Mater_kontrast_MRI-PJR-2010
Transkrypt
Mater_kontrast_MRI-PJR-2010
© Pol J Radiol, 2010; 75(1): Varia Nowe nanomateriały magnetyczne do zastosowań w MRI Krystyna Schneider1, Janusz Przewoźnik1, Jan Żukrowski 1, Marcin Sikora1, Czesław Kapusta1, Dariusz Zając2, Mieczysław Rękas3, Adam Świerczyna4, Andrzej Urbanik4 1 Katedra Fizyki Ciała Stałego, Wydział Fizyki i Informatyki Stosowanej, Akademia Górniczo-Hutnicza, Kraków, Polska 2 HASYLAB/DESY, Hamburg, Niemcy 3 Katedra Chemii Analitycznej, Wydział Inżynierii Materiałowej i Ceramiki, Akademia Górniczo-Hutnicza, Kraków, Polska 4 Katedra Radiologii, Collegium Medicum, Uniwersytet Jagielloński, Kraków, Polska Praca powstała dzięki finansowaniu przez Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego w ramach projektu PBZ/MEiN/01/2006/57 Author’s address: Krystyna Schneider, Katedra Fizyki Ciała Stałego, Wydział Fizyki i Informatyki Stosowanej, Akademia Górniczo-Hutnicza, 30-059 Kraków, Polska, e-mail: [email protected] Summary The work presents results of studies of new core-shell magnetic nanomaterials based on iron and its oxides for applications as contrast agents for medical nuclear magnetic resonance imaging (MRI). Samples prepared with arc melting (metallic nanoparticles with carbon shells) as well as partly reducing co-precipitation and sol-gel methods (oxide nanoparticles with SiO2 and TiO2 shells) were studied. The samples obtained were thorougly characterised with respect to their crystallographic structure, nanoparticle size and magnetic properties. The MRI experiments were carried out on water suspensions of the materials, revealing their high efficiency in increasing the contrast for T2 and T2* weighted scans. The result is promising in view of non-toxicity and simple method of preparation of these nanomaterials. Wstęp Nanocząstki magnetyczne należą do grupy materiałów o bardzo szerokim zakresie możliwych zastosowań bio-medycznych, m.in. takich, jak: izolacja (separacja), oznaczanie i detekcja biologicznie czynnych związków i ksenobiotyków, targetowanie leków i radionuklidów oraz hipertermia z zastosowaniem cieczy magnetycznych [1–10]. Do bardzo ważnych, przyszłościowych zastosowań tych materiałów należy zaliczyć wykorzystanie ich w obrazowaniu magnetycznego rezonansu (MRI). Czułość i rozdzielczość MRI może być zwiększona dzięki użyciu środków kontrastujących, które są substancjami aktywnymi magnetycznie, np. takimi jak paramagnetyczne jony gadolinu, czy nanocząstki magnetyczne [4,6,9–14]. Ferromagnetyczne lub superparamagnetyczne materiały nanocząstkowe obniżają wartości czasów relaksacji T2* i T2 przez lokalne zaburzanie jednorodności pola magnetycznego. Nanocząstki magnetyczne przyłączane specyficznie do komórek neoplastycznych pozwalają zmieniać te parametry w bezpośredniej bliskości tkanki tarczowej, umożliwiając specyfikację diagnostyczną. Mimo, iż farmaceutyczne preparaty koloidalne nanocząstek magnetycznych dla MRI są dostępne, jednak technologia stosowania ich w diagnostyce MRI jest wciąż w fazie początkowej. Istnieją wciąż liczne, dotąd nierozwiązane problemy dotyczące m.in. aglomeracji cząstek, trudności w selektywnej orientacji cząstek na komórki tarczowe, czy niskiej skuteczności wprowadzania cząstek zaadsorbowanych na powierzchni komórek do ich wnętrza. Niniejszy artykuł przedstawia wyniki kompleksowych badań własności chemiczno-strukturalnych i magnetycznych nanocząstkowych materiałów typu rdzeń magnetyczny-otoczka, pod kątem ich zastosowań jako środki kontrastujące dla MRI. Materiały były przygotowywane metodą łukową (topienie w piecu łukowym z odpowiednio przygotowanymi elektrodami) oraz metodą chemiczną (częściowo redukcyjne współstrącanie). Otrzymano próbki zawierające nanocząstki materiału magnetycznego w otoczkach węglowych (grafenowych), krzemionkowych i TiO2. Otoczki takie zapewniają spowolnienie procesu usuwania cząstek z krwiobiegu i ograniczają wchłanianie pierwiastka magnetycznego, którym tutaj jest żelazo, co zmniejsza ewentualne szkodliwe oddziaływanie na organizm. Jednocześnie, zastosowanie otoczek nieorganicznych pozwala na jednorodne rozproszenie nanocząstek w ośrodku biologicznym, zapobiegając ich aglomerowaniu. Otrzymywanie materiałów nanocząstkowych Preparatykę nanocząstek żelaza w otoczkach węglowych (grafenowych) przeprowadzono metodą łukową, która polega na topieniu w piecu łukowym w atmosferze helowej odpowiednio przygotowanych elektrod. Podczas topienia materiał elektrody odparowuje i na ściankach pieca (dolnej, górnej i bocznych) osadzają się nanocząstki materiału magnetycznego w otoczkach węglowych. Do otrzymywania próbek użyto grafitowej anody, która była wydrążona wewnątrz i wypełniona sproszkowanym żelazem lub 1 Varia © Pol J Radiol, 2010; 75(1): Rycina 1. Widma XANES (wykresy znormalizowanego współczynnika absorpcji promieniowania X w funkcji energii) przy krawędzi K żelaza dla próbek nanocząstek maghemitowych (wygrzewanych w atmosferze powietrza – p lub argonu – Ar) bez otoczek i w otoczkach krzemionkowych. Dla porównania zamieszczono widma próbek referencyjnych tlenków żelaza i żelaza metalicznego. Rycina 2. Widmo moessbauerowskie 57Fe (zależność transmisji od prędkości źródła) otrzymane w temperaturze pokojowej dla próbki nanocząstek maghemitu wygrzewanych w atmosferze powietrza, w otoczkach krzemionkowych. Dofitowane składowe oznaczono kolorami: czerwonym, zielonym i niebieskim, a ich sumę – linią w kolorze czarnym. magnetytem – Fe3O4, a katoda miała postać pręta grafitowego. Tą metodą otrzymuje się nanocząstki magnetyczne o średnicy około 20 nm [15]. Edge Spectroscopy). Zostały one wykonane w temperaturze pokojowej przy krawędzi K żelaza na stanowisku pomiarowym A1 w laboratorium synchrotronowym Hasylab/DESY w Hamburgu. W celach porównawczych zbadano równolegle materiały referencyjne o znanej stechiometrii, którymi były: Fe metaliczne, a-Fe2O3 (hematyt), g-Fe2O3 (maghemit) oraz Fe3O4 (magnetyt). Do otrzymywania nanocząstek tlenku żelaza w otoczkach krzemionkowych wykorzystano metodę częściowo redukcyjnego współstrącania [16–18]. Osad zawierający nanocząstki magnetyczne po kilkukrotnym przepłukaniu był oddzielany z roztworu przez separację magnetyczną za pomocą magnesu stałego. W ten sposób otrzymano nanocząstki tlenku żelaza. Badania metodą dyfrakcji promieniowania rentgenowskiego pokazały, że mają one strukturę krystaliczną odwróconego spinelu, taką jak magnetyt. Znacznie mniejsze stałe sieci niż dla magnetytu wskazują na jego niestechiometryczną odmianę – g-Fe2O3, czyli maghemit. Rozmiary cząstek wyznaczone z pomiaru szerokości linii w dyfraktogramach rentgenowskich tych próbek zawierały się w przedziale 8–10 nm. Pokrycie otoczkami krzemionkowymi przeprowadzono dodając kwas solny do zawiesiny nanocząstek maghemitowych w roztworze krzemianu sodowego w podwyższonej temperaturze. Po przepłukaniu osadu wodą dejonizowaną i metanolem zastosowano metodę separacji magnetycznej. Otrzymano sferyczne nanocząstki o zróżnicowanych średnicach (50 nm–1 µm). Pokrycie nanocząstek maghemitu otoczkami z TiO2 przeprowadzono metodą zol-żel używając tytanowego prekursora metaloorganicznego. Po przepłukaniu otrzymanego osadu i oddzieleniu od roztworu metodą separacji magnetycznej poddano go wygrzewaniu, które pozwoliło uzyskać w otoczkach stechiometrię dwutlenku tytanu. Charakteryzacja chemiczno-strukturalna i magnetyczna W celu określenia stopnia utlenienia żelaza i własności strukturalnych badanych nanomateriałów przeprowadzono pomiary metodą absorpcji promieniowania X w obszarze przykrawędziowym (XANES – X-ray Absorption Near 2 Otrzymane widma przedstawione na Rycinie 1 pokazują, że kształt i położenie (energia) krawędzi absorpcji dla próbek nanocząstek tlenku żelaza w otoczkach krzemionkowych i z dwutlenku tytanu są najbardziej zbliżone do obserwowanych dla maghemitu, g-Fe2O3. Na tej postawie można stwierdzić, że głównym składnikiem nanocząstek magnetycznych w tych próbkach jest maghemit, czyli utleniona forma magnetytu, zawierająca głównie Fe3+, a nie Fe3+ i Fe2+, jak w magnetycie. Pokrycie otoczkami krzemionkowymi nie zmienia w sposób istotny kształtu i energii krawędzi absorpcji, skąd można wywnioskować, że nie zmienia ono struktury krystalicznej i stopnia utlenienia żelaza w rdzeniach nanocząstek. Potwierdzają to wyniki pomiarów moessbauerowskich w których obserwuje się sekstety z rozszczepieniem magnetycznym (odległością linii w sekstecie) odpowiadającym Fe3+ na miejscach oktaedrycznych i tetraedrycznych w strukturze krystalicznej. Przykładowe widmo moessbauerowskie, dla próbki nanocząstek maghemitu wygrzewanych w atmosferze powietrza, w otoczkach krzemionkowych, przedstawione jest na Rycinie 2. Dofitowana składowa (sekstet) oznaczona kolorem czerwonym odpowiada jonom Fe3+ na miejscach oktaedrycznych, a składowa oznaczona kolorem zielonym – jonom Fe3+ na miejscach tetraedrycznych. Sekstet o najmniejszym rozszczepieniu (oznaczony kolorem niebieskim), nie występujący dla próbek bez otoczek, odpowiada jonom żelaza w warstwie przejściowej między magnetycznym rdzeniem nanocząstki, a otoczką. Bardzo podobne widma moessbauerowskie otrzymano dla nanocząstek maghemitowych w otoczkach z TiO2. © Pol J Radiol, 2010; 75(1): Rycina 3. Widmo moessbauerowskie 57Fe (zależność transmisji od prędkości źródła) otrzymane w temperaturze pokojowej dla próbki nanocząstek w otoczkach węglowych otrzymanych przez topienie elektrody z rdzeniem z Fe3O4, zebranych z górnej pokrywy pieca łukowego. Rycina 4. Krzywe magnesowania (zależność namagnesowania właściwego od pola magnetycznego) dla próbek nanocząstek w otoczkach węglowych otrzymanych przez topienie elektrod z rdzeniem z Fe i Fe3O4, zebranych z górnej pokrywy i ze ścianek pieca łukowego. Badania XANES nanomateriałów w otoczkach węglowych pokazały, że krawędź absorpcji K żelaza praktycznie pokrywa się z krawędzią dla pierwiastkowego Fe, co oznacza, że żelazo jest w nich w formie metalicznej. Pomiary przeprowadzone metodą spektroskopii moessbauerowskiej 57Fe, Rycina 3, wykazały, że głównymi składnikami rdzenia magnetycznego nanocząstek otrzymanych przez topienie łukowe elektrod z wypełnieniem zarówno Fe, jak i Fe3O4 jest metaliczne żelazo (sekstet o największym rozszczepieniu) i jego węglik – Fe3C (sekstet o mniejszym rozszczepieniu). Względne udziały tych składników, jak i intensywność środkowego paramagnetycznego „singletu” (pojedynczy pik w centrum widma) odpowiadającego bardzo małym nanocząstkom, zależą od materiału wyjściowego i miejsca osadzania się nanocząstek – górna pokrywa, boki, czy dół komory pieca łukowego. Varia Rycina 5. Obrazy otrzymane dla fantomów składających się z probówek zawierających zawiesiny badanych materiałów nanocząstkowych w żelu „agar-agar” umieszczone w naczyniu z wodą. Lewy panel przedstawia zawiesiny nanocząstek w otoczkach TiO2, a prawy – w otoczkach węglowych. W celu określenia właściwości magnetycznych badanych próbek przeprowadzono pomiary magnetometryczne. Przykładowe pętle histerezy magnetycznej są przedstawione na Rycinie 4. Na podstawie wartości momentu magnetycznego oraz składu fazowego wyznaczonego z pomiarów moessbauerowskich można porównać stosunki średniej masy magnetycznego rdzenia cząstek do masy otoczek węglowych pomiędzy poszczególnymi próbkami, a stąd w przybliżeniu ocenić średnią grubość otoczek. Fakt obserwacji zjawiska histerezy magnetycznej w temperaturze pokojowej świadczy o tym, że badane nanocząstkowe materiały są w tej temperaturze ferro- lub ferrimagnetykami. Używane w literaturze określenie takich materiałów bazujących na tlenkach żelaza, jako SPIO (superparamagnetic iron oxides) jest więc w odniesieniu do ich właściwości magnetycznych nieścisłe i powinno być zmienione na przykład na FIO (ferrimagnetic iron oxides or ferromagnetic iron oxides), lub ogólnie, dla nanocząstek tlenkowych i metalicznych – FIN (ferromagnetic iron nanoparticles). Obrazowanie MRI fantomów z nanomateriałami magnetycznymi Aby ocenić przydatność badanych materiałów jako środków kontrastowych dla MRI, w Katedrze Radiologii Collegium Medicum UJ przeprowadzono skanowanie fantomów zawierających probówki z zawiesinami wodnymi badanych materiałów o różnych koncentracjach. Użyto systemu 1,5 T Signa Excite (GEM). Przykładowe obrazy otrzymane w kontraście T2 dla nanocząstek w otoczkach węglowych i w otoczkach z TiO2 są przedstawione na Rycinie 5. Wyniki pokazują dużą efektywność nanocząstek w otoczkach węglowych jako czynnika zwiększającego kontrast T2. Znacznie mniejszą efektywność wykazują zarówno nanocząstki w otoczkach z TiO2, Rycina 5, jak i w otoczkach krzemionkowych. Przyczyną tej mniejszej efektywności są przede wszystkim gorsze właściwości magnetyczne nanocząstek tlenkowych w otoczkach z SiO2 i TiO2, które wykazują ponad trzy razy niższe namagnesowanie właściwe (a więc niższą zdolność lokalnego zaburzania pola magnetycznego), niż nanocząstki metaliczne w otoczkach węglowych. Poprawę ich własności będzie można uzyskać przez odpowiednią zmianę parametrów procesu pokrywania magnetycznych rdzeni, aby uzyskać zmniejszenie grubości otoczek. 3 Varia © Pol J Radiol, 2010; 75(1): Wnioski Nanocząstki typu rdzeń magnetyczny-otoczka stanowią nową, bardzo obiecującą grupę materiałów do zastosowań w praktyce diagnostycznej MRI z uwagi na ich nietoksyczność i łatwość otrzymywania. Kompleksowe badania ich własności połączone z testami obrazowania MRI fantomów zawierających zawiesiny magnetycznych materiałów nanocząstkowych, zaprezentowane w tym artykule, pozwalają określić ich własności chemiczno-strukturalne i magnetyczne oraz ocenić przydatność w diagnostyce medycznej. Pozwalają również zmodyfikować technologię procesu ich otrzymywania tak, aby uzyskać poprawę ich parametrów kluczowych dla tych zastosowań. Piśmiennictwo: 1. Safarik I, Safarikova M: Magnetic Nanoparticles and Biosciences: Monatshefte fur Chemie, 2002; 133: 737–59 2. Yan G-P, Robinson LP: Magnetic resonance imaging contrast agents: overview and perspectives. Hogg Radiography, 2007; 13: e5–e19 3. Sanvicens N, Marco MP: Multifunctional nanoparticles – properties and prospects for their use in human medicine. Trends in Biotechnology, 2008; 26(8): 425–33 10. Yi-Xiang, Wang J, Hussain SM, Krestin GP: Superparamagnetic iron oxide contrast agents: physicochemical characteristics and applications in MR imaging. Eur Radiol, 2001; 11: 2319–31 11. Jasanoff A: Functional MRI using molecular imaging agents. TRENDS in Neurosciences, 2005; 28(3) 12. Tweedle MF: The ProHance story: the making of a novel MRI contrast agent. Eur. Radiol. 1997; 7(Suppl.5): S225–30 4. Sun C, Lee JSH, Zhang M: Magnetic nanoparticles in MR imaging and drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews, 2008; 60: 1252–65 13. Sun Y-k, Ma M, Zhang Y, Gu N: Synthesis of nanometer-size maghemite particles from magnetite. Colloids and Surfaces A: Physicochem Eng Aspects, 2004; 245: 15–19 5. Singh R, Lillard JW Jr: Nanoparticle-based targeted drug delivery. Experimental and Molecular Pathology, 2009; 86: 215–23 14. Choi H, Choi SR, Zhou R i wsp.: Iron Oxide Nanoparticles as Magnetic Resonance Contrast Agent for Tumor Imaging via Folate Receptor-targeted Delivery. Academic Radiology, 2004; 11(9) 6. Waters EA, Wickline SA: Contrast agents for MRI. Basic Res Cardiol, 2008; 103: 114–21 7. Ito A, Honda H, Kobayashi T: Cancer immunotherapy based on intracellular hyperthermia using magnetite nanoparticles: a novel concept of ‘‘heat-controlled necrosis with heat shock protein expression. Cancer Immunol Immunother, 2006; 55: 320–28 8. Pankhurst QA, Connolly J, Jones SK, Dobson JJ: Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine. Phys D Appl Phys, 2003; 36: R167–81 9. Y.Okuhata: Delivery of diagnostic agents for magnetic resonance imaging. Advanced Drug Delivery Reviews, 1999; 37: 121–37 16. Babes L, Denizot B, Tanguy G i wsp.: Synthesis of Iron Oxide Nanoparticles Used as MRI Contrast Agents: A Parametric Study. Journal of Colloid and Interface Science, 1999; 212: 474-82 17. Liu X, Ma Z, Xing J, Liu H: Preparation and characterization of amino–silane modified superparamagnetic silica nanospheres. Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 2004; 270: 1–6 18. Lee S-J, Jeong J-R, Shin S-C, Kim J-C, Kim J-D: Synthesis and characterization of superparamagnetic maghemite nanoparticles prepared by coprecipitation technique. Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 2004; 282: 147–50 Wspomnienie o prof. dr hab. Kazimierzu Niezabitowskim stanowisku adiunkta w Katedrze i Klinice Neurochirurgii. W roku 1973 został powołany na stanowisko kierownika Katedry I Zakładu Radiologii gdzie pracował do momentu przejścia na emeryturę tj. do 1993 roku. Profesor Kazimierz Niezabitowski odszedł od nas na zawsze 11 stycznia 2010 r. w Warszawie, gdzie od śmierci żony mieszkał z córką. Stopień naukowy doktora medycyny otrzymał w 1964 r. na podstawie pracy pt. „Ocena zmian w głębokim układzie żylnym mózgowia w diagnostyce guzów nadnamiotowych”. Stopień doktora habilitowanego w 1972 na podstawie pracy pt. „Zmiany w układzie żył powierzchownych mózgu w przypadkach nadnamiotowych procesów wypierających”. Tytuł naukowy profesora nadzwyczajnego otrzymał w 1980 roku, a w 1987 profesora zwyczajnego. Odbywał liczne staże naukowe i szkoleniowe w ośrodkach w Polsce, Niemczech,Francji, Szwajcarii, Wielkiej Brytanii i ZSRR. Profesor ur. 18 sierpnia 1923 r. w Warszawie, ukończył szkołę powszechną i średnią. W 1944 roku jako ochotnik wstąpił do Wojska Polskiego i brał udział w walkach frontowych do zakończenia wojny. Studia lekarskie rozpoczął w Warszawie a ukończył w Akademii Medycznej we Wrocławiu otrzymując dyplom lekarza medycyny w roku 1951. W czasie studiów pracował jako asystent w Zakładzie Anatomii Prawidłowej we Wrocławiu. Po studiach pracował przez trzy lata na stanowisku wykładowcy w Wojskowym Centrum Wyszkolenia Medycznego w Katedrze Higieny i Epidemiologii Wojskowej AM w Łodzi. W 1954 rozpoczął pracę w Akademii Lekarskiej w Szczecinie początkowo jako kierownik Studium Wojskowego Katedry Medycyny Wojskowej (1954–1957), następnie na stanowisku asystenta w Katedrze i Zakładzie Radiologii (1957–1967), W latach 1967–1972 pracował na 4 15. Fernandez-Pacheco R, Arruebo M, Marquina C i wsp.: Highly magnetic silica-coated iron nanoparticles prepared by the arcdischarge method. Nanotechnology, 2006; 17: 1188–92 W 1972–2002 nieprzerwanie działał w Zarządzie Głównym Polskiego Lekarskiego Towarzystwa Radiologicznego w 1989–2002 jako redaktor naczelny „Polskiego Przeglądu Radiologicznego”. Profesor Niezabitowski był wybitnym znawcą zagadnień neuroradiologii, podał pierwszy w światowym piśmiennictwie model anatomii rentgenowskiej układów żylnych mózgu i określił ich zmienności oraz odchylenia anatomiczne, wprowadził do radiologii polskiej takie badania jak: jednoczasowa obustronna angiografia mózgowia, angiografia tętnicy kręgowej s. Masłowskiego, urografia infuzyjna © Pol J Radiol, 2010; 75(1): Varia u dzieci, badania angiograficzne w przypadkach „śmierci mózgu”, meatocysternografia gazowa w KT oraz tomocysternografia KT mózgowia. Posiadał dar niezwykle prostego jasnego wyrażania swoich myśli, był wychowawcą kilku pokoleń lekarzy, wypromował 12 doktorantów z których 3 zostało profesorami. Autor kilkudziesięciu prac naukowych. Polskie środowisko radiologiczne z wielkim żalem przyjęło wiadomość o śmierci naszego wybitnego kolegi profesora Kazimierza Niezabitowskiego Profesor Niezabitowski w 1983 roku otrzymał honorowy tytuł „Zasłużony nauczyciel PR, ponad to został odznaczony pięcioma odznaczeniami Wojennymi (1954), Złotym Krzyżem Zasługi (1774), Krzyżem Kawalerskim Orderu Odrodzenia Polski (1981), Siły zbrojne w Służbie Ojczyzny (1986). Żegnaj Profesorze. W 1980 roku zorganizował krajowy Zjazd PLTR. Przewodnicząca Zachodniopomorskiego Terenowego Oddziału PLTR Profesor dr hab. Anna Walecka – Kierownik Zakładu Diagnostyki Obrazowej i Radiologii Interwencyjnej PAM Cieszył się dużym autorytetem w środowisku radiologów, neurologów i neurochirurgów. był doskonałym pedagogiem. Redakcja Polskiego Przeglądu Radiologicznego PJR, całe środowisko radiologiczne i wszyscy którzy Go kochali. Warunki prenumeraty „Polish Journal of Radiology” Prenumerata PJR jest nierozerwalnie związana z przynależnością do Polskiego Lekarskiego Towarzystwa Radiologicznego. Składka członkowska PLTR w roku 2010 nie ulega zmianie i wynosi odpowiednio: •dla lekarzy – 150 zł, •dla techników rentgenowskich – 15 zł, •dla „rodzin radiologicznych” (mąż i żona – oboje radiolodzy) wynosi dla drugiej osoby 50 zł (otrzymują 1 egzemplarz PJR), •dla emerytowanych radiologów 75 zł. Członkowie Honorowi PLTR otrzymują PJR bezpłatnie. Składka za rok 2010 od wszystkich osób, które chcą należeć do PLTR jest zbierana przez Skarbników Oddziałów Terenowych PLTR i wraz z listą adresową przesłana do Skarbnika ZG PLTR. Istnieje możliwość uiszczenia składki dokonując wpłaty bezpośrednio na konto Towarzystwa: Millennium Biznes BIG Bank Gdański S.A. – Nr 04 1160 2202 0000 0000 2831 7069 Instytucje (np. szpitale, ZOZ-y, biblioteki) opłacają prenumeratę w wysokości 200 zł na konto PLTR. Informujemy że: „Historię Radiologii Polskiej na tle radiologii światowej” można nabyć za pomocą Internetu: http://www.mp.pl/księgarnia (50% ceny w księgarniach) Informacja dla radiologów: Polskie Lekarskie Towarzystwo Radiologiczne Polish Journal of Radiology www.polradiologia.org 5