S88/2004 - Centrum Zdrowia Dziecka
Transkrypt
S88/2004 - Centrum Zdrowia Dziecka
STRESZCZENIA PROJEKTÓW - Grant wewnętrzny S 88/2004 Grant wewnętrzny S 88/2004 „OPRACOWANIE KRYTERIÓW WYBORU PŁCI ORAZ ZASAD POSTĘPOWANIA CHIRURGICZNEGO U DZIECI Z OBOJNACTWEM RZEKOMYM MĘSKIM I OBOJNACZYMI NARZĄDAMI PŁCIOWYMI ZEWNĘTRZNYMI” Kierownik projektu: doc. dr hab. n. med. Małgorzata Baka-Ostrowska Zaburzenia różnicowania płci polegają na istnieniu niezgodności pomiędzy płcią genetyczną, gonadalną, genitalną i somatyczną. Prawidłowy rozwój płci zależy od wielu czynników genetycznych i hormonalnych działających w różnych okresach rozwoju osobniczego. Genetyczna determinacja płci następuje już w momencie połączenia gamet pochodzących od osobnika męskiego i żeńskiego. Ekspresja odpowiednich genów powoduje rozwój pierwotnej gonady w kierunku jądra lub jajnika. Aktywność hormonalna tak zróżnicowanych gonad wpływa na rozwój drugo- i trzeciorzędowych cech płciowych oraz różnicowanie płciowe ośrodków mózgowych odpowiedzialnych między innymi za orientację psychoseksualną i ukierunkowanie popędu płciowego. Obranie odpowiedniej płci, w której dziecko ma być wychowywane jest bardzo trudnym i odpowiedzialnym zadaniem, szczególnie w grupie dzieci z obojnactwem rzekomym męskim i obojnaczymi narządami płciowymi. Przyczyną obojnactwa rzekomego męskiego jest niewystarczająca lub opóźniona synteza testosteronu, bądź brak wrażliwości tkankowej na androgeny. Najczęściej mamy do czynienia z tzw. częściowym brakiem wrażliwości tkankowej na androgeny będącym skutkiem zmniejszonego powinowactwa receptora androgenowego (RA) do ligandu. W tym przypadku zaburzenia mogą być związane zarówno z ilościowym, jak i jakościowym defektem RA. Najczęściej spotyka się postać objawiającą się spodziectwem kroczowo-mosznowym i wnętrostwem obustronnym (obojnacze narządy płciowe). Receptor androgenowy należy do licznej rodziny jądrowych czynników transkrypcji. Gen kodujący RA składa się z 8 eksonów zlokalizowanych w długim ramieniu chromosomu X (Xqll-12). Związanie receptora z androgenem powoduje zmianę konformacji cząsteczki receptora oraz jego biperfosforylację umożliwiającą powstanie dimerów RA. Tak zmienione cząsteczki łączą się następnie z docelowymi sekwencjami DNA chromatyny jądrowej, zapoczątkowując w ten sposób transkrypcję. Analiza struktury genu kodującego RA i miejsc jego mutacji umożliwia poznanie mechanizmów prowadzących do zaburzeń wirylizacji. W oparciu o dane z wywiadu rodzinnego i badania przedmiotowego, a także badań obrazowych, hormonalnych i psychologicznych, wzbogaconych o analizę strukturalną genu kodującego RA, chcemy ocenić trafność wyboru płci u 100 pacjentów z obojnactwem rzekomym męskim oraz opracować obiektywne kryteria wyboru płci u dzieci dotkniętych tą wadą. Instytut „Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka” 04-730 Warszawa, Al. Dzieci Polskich 20, T: +48 22 815 70 00 strona 1 z 2 STRESZCZENIA PROJEKTÓW - Grant wewnętrzny S 88/2004 Analiza zostanie przeprowadzona w dwóch grupach: grupa 1-30 dzieci prowadzonych po linii żeńskiej, grupa 11-70 dzieci prowadzonych po linii męskiej. Badaniami objęte będą dzieci, u których okres obserwacji wynosi ponad 5 lat. Przedmiotem analizy będą dane, jakimi dysponowano przed rekonstrukcją zewnętrznych narządów płciowych oraz dane, jakie uzyskamy z aktualnej oceny urologicznej, endokrynologicznej i psychologicznej. Badania nad strukturą genu kodującego receptor androgenowy zostaną wykonane nieodpłatnie w Austrii przez Profesora Chrystiana Radmayra (Departament of Paediatric Urology University of Innsbruck). Mamy nadzieję, że przeprowadzone badania pozwolą na opracowanie obiektywnych kryterii wyboru płci umożliwiających trafny wybór płci u dzieci obojnaczych, a także na ustalenie zasad postępowania chirurgicznego, umożliwiającego uzyskanie jak najlepszych wyników kosmetycznych i czynnościowych rekonstrukcji zewnętrznych narządów płciowych. Instytut „Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka” 04-730 Warszawa, Al. Dzieci Polskich 20, T: +48 22 815 70 00 strona 2 z 2