WPlYW LEKU UKRAIN NA WYBRANE PARAMETRY

Farm Przegl Nauk, 2008,11-12,42-44
WPlYW LEKU UKRAIN NA WYBR ANE PARAMET RY BIOCHEMICZNE
SWIADCZI\CE 0 FUNKCJI NEREK SZCZUROW PODDANYCH DZIAl A­
NIU ETANOLU
EF FECT OF UKRAIN ON SELECTED BIOCHEMICA L PARAMETERS
INDICATIN G KID NEY FUN CTIONING OF R ATS PRE'rREATED WITH ETHANOL
Dr n. farm. Magdalena Izdebska. dr n. farm. Iwona Picttkowska-Chmiel.
prof. dr hab. n. farm. Ewa Jagiefto-W6jtowicz
Katedra i Zakfad Toksykologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
."rnIAlnllf
Katedry: Prof. dr hab. n. farm. EwaJagiefto-W6jtowicz
Streszezenie
Ukrain (tiofosforowo-kwasowo pochodna alkaloid6w
Chelidonium majus L.) cz�sto stosowany jest pIZed
majus L. alkaloids) is often administered before or after
lub po chemioterapii iIlub radioterapii. Przypadkowe
radiotherapy and/or chemotherapy. Incidental or purpo­
Summary
Ukrain (thiophosphoric acid derivative of Chelidonium
lub rozmyslne stosowanie alkoholu etylowego przez
seful application of ethanol by patients taking Ukrain
pacjentow przyjmuj�cych Ukrain moze prowadzi6 do
wysUij>ienia niepIZewidywalnych interakcji. Badania tej
may lead to unpredictable interactions. The aim of the
study was to examine the effect of Ukrain on selected
pracy pIZeprowadzono na szczurach, samcach szczepu
biochemical parameters indicating kidney functioning
Wistar. ZwieIZ� otrzymywaly dootrzewnowo (ip) eta­
rowniei: po II dniach od iniekcji etanolu, zwierz�ta
in rats treated with ethanol. The experiment was carried
out on Wistar male rats. The animals received intrape­
ritoneally (ip) ethanol (3g/kg) and Ukrain (28 mglkg)
only once or once daily for ten days. After 24 hrs and II
dekapitowano i pobierano krew do badail. W surowicy
krwi oznaczono parametry biochemiczne Swiadczllce
days after the ethanol injections, the rats were decapita­
ted and blood was collected for biochemical examina­
o funkcji nerek tj. st�zenie mocznika, kreatyniny oraz
beta-2-mikroglobuliny (�-2-M). W pracy wykazano
tions. The serum concentrations of urea, creatinine and
beta-2-microglobulin (�-2-M) were determined. The
study showed a significant increase in all the parameters
nol (3 glkg) i Ukrain (28 mg/kg ip) jednorazowo lub
jeden raz dziennie przez 10 dni. Po 24 godzinach, jak
istotne zwi�kszenie wszystkich badanych parametr6w
biochemicznych 24 godziny po podaniu
szczurom
etanolu. Natomiast po II dniach od intoksykacji no­
24 hrs after ethanol intoxication. However, 11 days after
the intoxication the urea concentration went up signifi­
towano istotny wzrost st�zenia mocznika oraz znmiej­
cantly while �-2-M was lowered.
szeme s�ema �-2-M w surowicy krwi. Ukrain podany
It was found that a single dose ofUkrain as well as 10-
w jednorazowej dawce, jak r6wniez przez 10 dni, istot­
day treatment with drug significantly decreased urea
me obniZai st�zenie mocznika i zwi�kszal �zenia
concentration and increased �-2-M and creatinine con­
�-2-M i kreatyniny (tylko po 1 1 dniach) w surowicy
krwi szczur6w poddanych dzialaniu etanolu. Uzyskane
centrations (only after II days) in the serum rats pre­
treated with ethanol. The results explicitly show that
administration of Ukrain and alcohol lead to toxic inte­
wyniki wyraZn:ie wskazuj� ze l�czne stosowanie leku
Ukrain z alkoholem prowadzi do toksycznej interakcji.
raction. Warming about such interaction should be inc­
Spostrzezerua te powinny by6 zarnieszczone w informa­
luded in the direction for use ofUkrain.
cji stosowania leku.
Key words: Ukrain. ethanol, urea, creatinine, beta-2Slowa kluezowe: Ukrain. etanol, mocznik, kreatynina,
beta-2-mikroglobulina @-2-M), szczury
42
microglobulin (�-2-M), rats.
copyright @ 2008 Grupa dr. A. R. Kwleclnskiego ISSN 1425·5073
Tiofosforowo-kwasowo
pochodna aIkaloid6w Chelidonium
majus L. (p6Jsyntetyczny lek 0 na­
zwie Ukrain) stosowana jest w tera­
pii onkologicznej przed lub po che­
mioterapii iIlub radioterapii [1,2,3].
Ukrain jest dobrze tolerowany
przez pacjent6w w r6mym wieIcu.
poprawia ich stan og6lny i prze­
dJuZa zycie chorego. Co wi�cej.
Ukrain zmniejsza toksyczne efekty
niekt6rych wczeSniej stosowanych
cytostatykOw [3]. W Swietle aktual­
nych danych klinicznych wiadomo,
ze pacjenci z chorobtl nowotworo­
Wll. niejednokrotnie przyjmujtl r6z­
ne leki oraz preparaty zioJowe lub
witaminowe. cz�sto w postaci alko­
holowych roztwor6w. Znane sa.. tak­
ze przypadki os6b leczonych cyto­
statykami i si�gajll.cych po aIkohol.
chociazby dIa poprawy og6lnego
nastroju czy tez uSmierzenia OOlu.
Przypadkowe bll,(it rozmysine sto­
sowanie alkoholu etylowego przez
pacjent6w przyjmujll.cych Ukra­
in mote powodowa6 wysta..pienie
interakcji 0 nieznanym przebiegu
i skutkach. W dost�nym piSmien­
nictwie klinicznym brak jest danych
dotycztlcych interakcji leku Ukrain
z etanolem. W pracach doSwiad­
czalnych, w kt6rych stosowano lek
Ukrain w zatruciach szczurow at­
koholem metylowym lub glikolem
etylowym, stwierdzono zarowno
ochronne jak tet niepoZtidane dzia­
Janie leku [4,5,6]. Prace te byly
inspiracjll. do podj�cia niniejszych
badan, w kt6rych oceniano wplyw
leku Ukrain na wybrane parametIy
biochemiczne swiadcZtlce 0 funkcji
nerek (mocznik, kreatynina oraz
beta-2-rnikroglobulina) w surowicy
krwi szczur6w poddany ch dziala­
niu etanolu.
Material i metody
f
j
i
.�o
"­
II:
i
1
t..
.,
P'" Oft!'
.... pomiIIr....t
.. � bdt'llh) .... pcriltnmhl t CfIIP�. ktDrt; pad_ 0CUIDl
B)'oU ....h
A)po:z4,c.
f
..
t
...
II<
l
f
j
J
t:�
Ul:r:a
11
11
-, 1'''0.0$ ..... p�t� ....� ,,,porOI\'1m'ft.�.ktDnjpedi1lf.... ,,,,,,,
A) ... U,.....
B,polldniooth
f
t
..
I:
t
!
t..
Badania przeprowadzono na
',<8ft!' "lIft p<9..OIIJ. .... pOl'Cionwltultnt"l� '... penlom"aiuJr1lll'l.ktDnjpodllll'_fC>IIDI
szczurach, samcach szczepu Wistar
B,po 11 cluiadl
A)po � podz.
o masie ciala 220±lOg. Zwierz�ta
pochodzily od licencjonowanego
dostawcy (Hodowla Zwierztlt La­
boratoryjnych, Teresa Gorzkowska,
turalnego cyklu dobowego. Mialy swobodny dos�p do wody
Warszawa, Polska). Szczury przebywaly w klatkach, w po­ i paszy. Po 3 dniach adaptacji zwierz�ta rozdzielano losowo
mieszczeniu 0 standardowych warunkach laboratoryjnych do 8 grup doswiadczalnych licZtlcych po 8 sztuk. Procedury
(temp. 20±1"C, staJa wilgotnosc, haJas) z zachowaniem na- eksperymentaine badaiJ. uzyskaly zgod� i zostaly zatwier-
43
Farm Przegl Nauk, 2008,11-12
dzone pIZez I Lokalrut Komisj� Etycznl'l dis DoSwiadczeii.
na Zwiexz�tach Uniwersytetu Medycznego w Lublinie.
Alkohol etylowy (etanol cz.d.a 96% v/v, POCH, Gli­
wice, Polska) oraz Ukrain (wodny koncentrat 1 :30 cz.d.a,
Ukrainian Anti-Cancer Institute, Vienna, Austria) przy­
gotowywano ex tempore jako roztwoI)' wodne. Etanol
w dawce 3 glk:g (30% vlv) i Ukrain w dawce 28 mglkg po­
dawano szczurom dootIZewnowo (ip), w stalej obj�tosci 0,5
cm3/100g m.c. Zwie�ta grup kontrolnych otrzymywaly
identyczne obj�tosci wody do iniekcji (aqua pro injectione,
Polfa Lublin, Polska).
Procedura doswiadczeii.. skladala si� z dwoch cz�sci
(1 ill):
1- Ukrain podawano szczurom jednorazowo po 1 godz.
od iniekcji etanolu.
II - Po 24 godz. od podania szczurom etanolu stosowano
Ukrain I x dziennie PIZez 10 dni.
W I cZ�Sci doSwiadczen zwiexz� dekapitowano po 24
godz. od iniekcji leku, a w II ukladzie 11 dnia �. po 24 godz.
od ostatniej iniekcji leku. Pobierano krew do prob6wek poli­
styrenowych na skIZep. Po wykIZepni�ciu wirowano (3000
obr.lmin) pIZez 15 min. Surowic� pIZechowywano w temp.
-20"C do jednoczasowego oznaczama parametrow bioche­
micznych.
W surowicy krwi oznaczano st�enia: mocznika i kre­
atyniny (Connay Diagnostic SA, Lublin, Polska) oraz 00ta-2-mikroglobuliny (�-2-M, ELISA, fiL Immuno-Biologi­
cal Laboratories, Hamburg, Niemcy) przy myciu gotowych
zestawow diagnostycznych.
Analiz/i? statyStyCZIlll uzyskanych wynik6w pIZeprowa­
dzono pay myciu testu Newmana-Keulsa pay poziomie
istotnosci p<0,05.
Wyniki i ich om6wienie
Diagnostyka laboratoI)'jna funkcji nerek oparta jest na
oznaczaniu w surowicy krwi m.in. mocznika i kreatyniny
wydalanycb gl6wnie pxzez nerki. Zwi�kszone ich s�zenia
moglt Swiadczyc 0 zaburzeniu funkcji nerek [7]. Z danych
literaturowych [8,9] wynika takze, ze czulym wskaZoikiem
zmniejszenia wartoSci pxzeSl'lczania �buszkowego oraz
stopnia uszkodzenia cewek prok:symalnych Derek jest pod­
wyzszone st�enie �-2-mikroglobuliny (�-2-M) w surowicy
krwi.
Na podstawie uzyskanych w praey wynikow wykazano,
zarowno po 24 godz., jak tez po 11 dniach od jednorazo­
wego podania szczurom etanolu (3g1kg ip), istotne zmiany
w oznaczanych w surowicy krwi parametrach biochemicz­
nych, wskazujl'lcych na zaburzenie czynnoSci nerek (Ryc.
1,2,3). Po 24 godz. obserwowano istotne zwi�kszenie st�­
zenia mocznika, kreatyniny i �-2-M, a w 1 1 dniu istotne
zwi�kszenie tyIko st�enia mocznika oraz zmniejszenie s�­
zenia �-2-M. \Vyniki te potwierdzajlt inni autorzy [10,11]
oraz nasze wczesniejsze badania [12], w kt6I)'ch wykazano
zaburzenia funkcji nerek szczurow po ostrym zatruciu alko­
holami.
W pracy wykazano r6wniez, ze Ukrain (28 mg/kg)
podany ip jednorazowo, jak tez I x dziennie pIZez 10 dni
44
szczurom poddanym dzialaniu etanolu, istotnie zmniejszal
st�enie mocznika ale zwi�kszal st�enie kreatyniny (tylko
po 11 dniach) i P-2-M. Obserwowane pogorszenie funkcji
nerek badanych zwierZl'lt wydaje si� bye efektem toksycznej
interakcji pomi¢zy etanolem i lekiem Ukrain.
Wnioski
1. Jednorazowe podanie szczurom etanolu (3 glkg ip) istot­
nie zaburzalo badane parametry biochemiczne w suro­
wicy krwi swiadczltce 0 funkcji nerek, zar6wno po 24
godz. jak tez po 11 dniach.
2. Ukrain podany jednorazowo jak tez 1 x dzienrue pIZez
10 dni szczurom poddanym dzialaniu etanolu istot­
nie zmniejszal st�zenie mocznika i zwi�kszal st�enie
�-2-M oraz kreatyniny (tyIko po II dniach) w por6wna­
niu z grup!\, ktora otrzymywala tylko etanoL
3. Ll'lczne stosowanie leku Ukrain z etanolem prowadzi do
toksycznej interakcji u szczurOw.
PiSmiennictwo
1.
Jagiello-W6jtowicz E, Kleinrok Z, Urbanska EM.:
Ukrain (NSC-631570) in experimental and clinical
studies: a review. Drugs Exp Clin Res 1998; 24 (5-6):
213-19.
2. Nowicky JW. i wsp.: Ukrain both as an anticancer and
immunoregulatoI)' agent Drugs Exp Clin Res 1992; 18:
51-54.
3. Uglyanitsa KN. i wsp.: Ukrain: A novel antitumor drug.
Drugs Exp Clin Res 2000; 26(5-6): 341-56.
4. Izdebska M, Jagiello-W6jtowicz E.: Effect of single or
10-day treatment with Ukrain on some biochemical pa­
rameters in the serum of rats acutely intoxicated with
alcohols. Toxicol Lett 2005; 158 (SuppL1), P2-58:56.
5. Izdebska M, Jagiello-W6jtowicz E.: Protective effects
of NSC-631570 in mts acutely intoxicated by ethylene
glycoL PIZegl Lek 2005; 62(6): 638.
6. Jagiello-Wojtowicz E, Izdebska M, Pi�tkowska-Chmiel
I.: Effect of Ukrain on selected biochemical parameters
in the serum of methanol-intoxicated mts. Int J Immu­
nother 2003; 19(2-4): 197-200.
7. Angielski S.: Nerki. W: Biochemia kliniczna. Red. An­
gielski S, Jakubowski Z, Dominiczak MH. Wyd. Prese­
usz, Sopot 1997, 44-78.
8. Bukowska C, Krzywieckalv1. Kni.aZewskaM.: WlaSciwoSci
i wy�wanie OOta-2-mikroglobuliny oraz jej przydatnosc
diagnostyczna. PrzeglPediatr 1998, 28(3): 167-169.
9. Bianchi C.: Reappraisal of serum OOta2-microglobulin
as marker ofGFR. RenFail 2001; 23: 419-29.
10. Epstein M. : Alcohol's impact on kidney function. Alco­
hol Health Res World 1997; 21(1): 84-91.
11. Starek A: Nerki i drogi moczowe. W: Toksykologia
narz�dowa. Wyd. Lekarskie PZWL, Warszawa 2007,
167-88.
12. Izdebska M.: Deena niektoI)'ch parametr6w bioche­
micznych swiadczltcych 0 funkcji nerek w surowicy
krwi szczur6w poddanych ostremu zatruciu aIkohola­
mi. Farm PIZegl Nauk 2007; 11112: 39-42.