Dupilumab SOLO Topline Results EN
Transkrypt
Dupilumab SOLO Topline Results EN
KOMUNIKAT PRASOWY Firmy Sanofi i Regeneron poinformowały o uzyskaniu pozytywnych wyników dwóch badań klinicznych fazy 3 oceniających stosowanie dupilumabu u pacjentów z niewystarczająco kontrolowanym atopowym zapaleniem skóry o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu - Dupilumab jest pierwszym lekiem stosowanym ogólnie, w przypadku którego uzyskano korzystne wyniki badań klinicznych fazy 3 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, które jest poważną, przewlekłą chorobą zapalną skóry charakteryzującą się rozległą wysypką, swędzeniem i powiązanymi problemami psychospołecznymi - Przedłożenie wniosku o rejestrację dupilumabu w USA jest planowane na III kw. 2016 r. Paryż, Francja i Tarrytown, NY - 19 kwietnia 2016 r. – Z początkiem kwietnia firmy Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ogłosiły, że w dwóch badaniach fazy 3 z kontrolą placebo, oceniających stosowanie eksperymentalnego leku – dupilumabu – u dorosłych pacjentów z niewystarczająco kontrolowanym atopowym zapaleniem skóry (AZS) o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, osiągnięto pierwszorzędowe punkty końcowe. W badaniach LIBERTY AD SOLO 1 i SOLO 2 leczenie dupilumabem w monoterapii prowadziło do istotnej statystycznie poprawy miar ogólnego nasilenia choroby, ustępowania zmian ze skóry, swędzenia, jakości życia i zdrowia psychicznego. Są to pierwsze badania fazy 3 leku stosowanego ogólnie, w których wykazano istotną poprawę atopowego zapalenia skóry o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, czyli przewlekłej, prowadzącej do niepełnosprawności choroby zapalnej, która wpływa na życie ponad miliona Amerykanów – stwierdził George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Dyrektor Naukowy firmy Regeneron i Prezes Regeneron Laboratories. Te dane dostarczają miarodajnych dowodów potwierdzających, że szlak sygnalizacyjny IL-4 i IL-13 leży u podstaw rozwoju zapalenia w atopowym zapaleniu skóry. Dupilumab jest pierwszym z nowej grupy leków immunoterapeutycznych – w trwających 16 tygodni badaniach dupilumab hamował nieprawidłową aktywację tego szlaku, co wiązało się z istotną skutecznością leczenia, bez oznak immunosupresyjnych działań niepożądanych. Kontynuujemy ocenę roli sygnalizacji IL-4 i IL-13 w pokrewnych chorobach zapalnych, w tym w astmie i polipach nosa – obecnie prowadzimy badania kliniczne nad tego typu zastosowaniami dupilumabu. W USA nie są dostępne żadne zarejestrowane leki podawane ogólnie pacjentom z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry, co świadczy o istnieniu wyraźnej niezaspokojonej potrzeby medycznej. Te wyniki mogą przynieść nową nadzieję chorym na AZS, z których wielu od lat cierpi z powodu tej choroby – powiedział Elias Zerhouni, M.D., Prezes Globalnego Pionu Badań i Rozwoju, Sanofi. W USA, gdzie agencja FDA przyznała dupilumabowi stosowanemu w atopowym zapaleniu skóry status przełomowej terapii, planujemy złożenie wniosku rejestracyjnego w trzecim kwartale tego roku i będziemy dążyć do jak najszybszego udostępnienia pacjentom tego innowacyjnego leku. 1/5 Do identycznie zaprojektowanych badań SOLO 1 i SOLO 2 włączono ogółem 1379 dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim AZS. Pacjentów włączano do badania, gdy nie uzyskiwano u nich skutecznej kontroli choroby w wyniku stosowania leków miejscowych lub gdy ich stosowanie nie było zalecane ze względów medycznych. Wszystkich pacjentów oceniano według 5-punktowej skali ogólnej oceny przez badacza (Investigator’s Global Assessment, IGA), w zakresie od 0 punktów (brak zmian) do 4 punktów (ciężkie zmiany); kryteria włączenia obejmowały wymóg wyjściowej oceny 3 lub 4 punktów. Pacjentów oceniano również z użyciem wskaźnika powierzchni i nasilenia wyprysku (Eczema Area and Severity Index, EASI) oraz innych miar. Pacjentów przydzielono w sposób losowy do jednej z trzech grup terapeutycznych: grupy otrzymującej dupilumab w dawce 300 mg podskórnie raz na tydzień, grupy otrzymującej dupilumab w dawce 300 mg podskórnie co dwa tygodnie lub grupy otrzymującej placebo przez 16 tygodni po podaniu początkowej dawki nasycającej dupilumabu 600 mg podskórnie lub początkowej dawki placebo. Po 16 tygodniach uzyskano m.in. następujące wyniki: w badaniach SOLO 1 i SOLO 2 odpowiednio u 37% i 36% pacjentów, którzy otrzymywali dupilumab w dawce 300 mg raz na tydzień i u 38% i 36% pacjentów, którzy otrzymywali dupilumab w dawce 300 mg co dwa tygodnie, uzyskano całkowite lub prawie całkowite ustąpienie zmian skórnych (IGA 0 lub 1), w porównaniu z 10% i 8,5% pacjentów otrzymujących placebo (p < 0,0001). Był to pierwszorzędowy punkt końcowy badania dla USA. w badaniach SOLO 1 i SOLO 2 procentowa poprawa wskaźnika EASI w stosunku do stanu wyjściowego wynosiła odpowiednio 72% i 69% u pacjentów, którzy otrzymywali dawkę 300 mg podawaną raz na tydzień i 72% i 67% u pacjentów, którzy otrzymywali dupilumab w dawce 300 mg co dwa tygodnie, wobec 38% i 31% pacjentów otrzymujących placebo (p < 0,0001). w badaniach SOLO 1 i SOLO 2 odpowiednio u 52,5% i 48% pacjentów, którzy otrzymywali dupilumab w dawce 300 mg raz na tydzień i u 51% i 44% pacjentów, którzy otrzymywali dupilumab w dawce 300 mg co dwa tygodnie, uzyskano wskaźnik EASI-75, w porównaniu z 15% i 12% pacjentów otrzymujących placebo (p < 0,0001). Był to najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy tych badań dla USA i jeden z pierwszorzędowych punktów końcowych dla UE. W przypadku 16-tygodniowego okresu leczenia ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych (65–73% po stosowaniu dupilumabu i 65–72% po stosowaniu placebo) była porównywalna pomiędzy grupami otrzymującymi dupilumab i grupami otrzymującymi placebo. Odsetek pacjentów, którzy ukończyli okres leczenia, wynosił 88–94% w przypadku leczenia dupilumabem i 80,5–82% w przypadku stosowania placebo. Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosiła 1–3% po zastosowaniu dupilumabu i 5–6% po zastosowaniu placebo. Liczba poważnych i ciężkich zakażeń była również większa w grupach placebo w obu badaniach (0,5–1% w grupach dupilumabu i 2–3% w grupach placebo). Zdarzenia niepożądane, które odnotowano z większą częstością po leczeniu dupilumabem w obu badaniach, obejmowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia (10–20% po stosowaniu dupilumabu; 7–8% po stosowaniu placebo), zapalenie spojówek (7–12% po stosowaniu dupilumabu; 2% po stosowaniu placebo); około 26% pacjentów w obu badaniach zgłaszało alergiczne zapalenie spojówek w wywiadzie w chwili przystępowania do badania. Żaden z pacjentów nie przerwał leczenia z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia i tylko jeden pacjent przerwał leczenie z powodu zapalenia spojówek. Dokładniejsze wyniki badań SOLO 1 i SOLO 2 zostaną przedstawione podczas planowanego kongresu medycznego. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała dupilumabowi status terapii przełomowej w AZS w listopadzie 2014 r. Dupilumab jest obecnie poddawany badaniom klinicznym, a bezpieczeństwo i skuteczność jego stosowania nie zostały jeszcze w pełni ocenione przez żaden urząd rejestracyjny. Program badań klinicznych fazy 3 LIBERTY AD obejmuje pięć badań z udziałem pacjentów z AZS o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim w ośrodkach na całym świecie. 2/5 Informacje o atopowym zapaleniu skóry Atopowe zapalenie skóry – ciężka postać wyprysku – jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się swędzeniem i zmianami zapalnymi skóry, które mogą występować na dowolnej części ciała1,2. Chociaż objawy są widoczne na zewnątrz, u podłoża schorzenia leży ogólnoustrojowy proces zapalny3. Na atopowe zapalenie skóry choruje około 7–8 milionów dorosłych w USA i 1–3 % dorosłych na całym świecie4,5,6. Na podstawie badania ankietowego z udziałem 200 lekarzy szacuje się, że w USA żyje około 1,6 miliona pacjentów z tą chorobą, która została rozpoznana i jest leczona, jednak pozostaje niekontrolowana i ma nasilenie umiarkowane lub ciężkie7. U około 70% osób z atopowym zapaleniem skóry w wywiadzie rodzinnym występują inne częste choroby atopowe, np. astma lub katar sienny2,8. Nasilone swędzenie, drapanie się i uszkodzenia skóry związane z chorobą mogą niekiedy prowadzić do zakażeń powodowanych przez bakterie, takie jak Staphylococcus aureus12. Dodatkowo objawy somatyczne choroby mogą prowadzić do lęku, depresji i poczucia izolacji społecznej13,14,15,16,17. Informacje o Sanofi Firma Sanofi, działający na skalę globalną lider sektora farmaceutycznego, zajmuje się odkrywaniem, opracowywaniem i upowszechnianiem rozwiązań terapeutycznych, które zaspokajają potrzeby pacjentów. Sanofi rozwija pozycję lidera w siedmiu głównych obszarach terapeutycznych: rozwiązania dla cukrzyków, szczepionki dla ludzi, innowacyjne leki, środki ochrony zdrowia, rynki wschodzące, zdrowie zwierząt oraz nowa spółka Genzyme. Firma Sanofi jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) i Nowym Jorku (NYSE: SNY). Do Grupy Sanofi w Polsce należą: Sanofi-Aventis Sp. z o.o. – producent leków innowacyjnych i OTC (bez recepty), Sanofi Pasteur, największy na świecie producent szczepionek, Zentiva – lider produkcji leków generycznych w Europie Środkowo-Wschodniej, Nepentes Pharma, uznana spółka działająca w branży dermokosmetycznej, Genzyme, producent leków stosowanych w chorobach rzadkich oraz Merial, światowy lider w branży weterynaryjnej. Jedna z 112 fabryk Grupy Sanofi na świecie, jest zlokalizowana w Rzeszowie. Grupa Sanofi w Polsce zatrudnia ponad 1000 pracowników. Według danych IMS Health Polska, Grupa zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu największych firm farmaceutycznych. Więcej informacji na: www.sanofi.pl; Informacje o firmie Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Regeneron (NASDAQ: REGN) jest wiodącą spółką biofarmaceutyczną prowadzącą działalność na podstawie badań naukowych, z siedzibą w Tarrytown w stanie Nowy Jork, USA, która odkrywa, opracowuje, rozwija, wytwarza i wprowadza na rynek preparaty przeznaczone do leczenia ciężkich chorób. Firma ta wprowadza do obrotu leki przeznaczone do obniżania poziomu cholesterolu, leki okulistyczne oraz stosowane w terapii rzadkich schorzeń zapalnych. Posiada również produkty w stadium badań rozwojowych w innych obszarach wiążących się z istotnymi niezaspokojonymi potrzebami medycznymi, takimi jak onkologia, reumatoidalne zapalenie stawów, astma, atopowe zapalenie skóry, ból i choroby zakaźne. Dodatkowe informacje na temat firmy znajdują się na stronie internetowej www.regeneron.com lub na profilu @Regeneron na Twitterze. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Sanofi Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private Securities Litigation Reform) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji stwierdzenia odnoszące się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami, opracowywaniem produktów i możliwości, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zazwyczaj zawierają czasowniki typu „spodziewać się”, „oczekiwać”, „uważać, że...”, „zamierzać”, „szacować”, „planować” i temu podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w owych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka i niepewności, z których wielu nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami po wprowadzeniu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA czy EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub powodzenie takiego produktu; nieudzieleniem gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, 3/5 o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznaniem innych zezwoleń i sukcesem rynkowym produktów alternatywnych; zdolność Grupy do wykorzystania zewnętrznych możliwości wzrostu, tendencje w zmianach kursów walut i aktualnych stóp procentowych, wpływ programów ograniczania kosztów i późniejszych zmian w ich treści, średnią liczbę akcji pozostających w obrocie, jak również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach „Czynniki ryzyka” i „Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących się do przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 31 grudnia 2015 r. Firma Sanofi nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Regeneron oraz dotyczące wykorzystania mediów cyfrowych Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości, które obejmują zagrożenia i niepewności związane z przyszłymi zdarzeniami i przyszłymi wynikami firmy Regeneron Pharmaceuticals, Inc. („Regeneron” lub „firma”), przy czym rzeczywiste zdarzenia lub wyniki mogą się istotnie różnić od podanych w niniejszych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości identyfikuje się na podstawie takich słów, jak „oczekiwać”, „spodziewać się”, „mieć zamiar”, „planować”, „wierzyć, że...”, „starać się”, „szacować” oraz ich innych form, a także podobnych wyrażeń, chociaż nie wszystkie zawierają te słowa identyfikujące. Stwierdzenia te oraz wspomniane zagrożenia i niepewności dotyczą m.in. charakteru, terminów i ewentualnego sukcesu oraz zastosowań leczniczych produktów firmy Regeneron, potencjalnych produktów tej firmy i produktów będących w stadium badań rozwojowych i programów badań klinicznych, będących obecnie w toku lub planowanych, w tym w szczególności dupilumabu; nieprzewidywalnych problemów z bezpieczeństwem wynikających z podawania produktów i przyszłych produktów pacjentom, w tym ciężkich powikłań lub działań niepożądanych w związku z zastosowaniem produktów firmy Regeneron będących w stadium badań rozwojowych w badaniach klinicznych, takich jak programy badań klinicznych oceniające dupilumab; prawdopodobieństwa i terminów ewentualnych rejestracji przez właściwe organy i wprowadzenia do obrotu produktów firmy Regeneron będących w późnym stadium badań rozwojowych, w tym dupilumabu w leczeniu atopowego zapalenia skóry lub w innych wskazaniach; ustaleń regulacyjnych i administracyjnych organów państwowych, które mogą opóźnić lub ograniczyć możliwość prowadzenia prac rozwojowych nad istniejącymi i przyszłymi produktami firmy Regeneron, takimi jak dupilumab, lub ich wprowadzenia do obrotu; aktualnych zobowiązań wynikających z przepisów i procedur nadzoru wywierających wpływ na produkty firmy Regeneron dostępne w obrocie oraz programy badań naukowych i klinicznych oraz działalność biznesową firmy Regeneron, w tym odnoszących się do ochrony danych osobowych pacjentów; produktów konkurencyjnych, które mogą wykazywać przewagę nad istniejącymi i przyszłymi produktami firmy Regeneron, niepewności co do akceptacji przez rynek istniejących i przyszłych produktów firmy Regeneron oraz wpływu badań (prowadzonych przez firmę Regeneron lub przez inne podmioty, obowiązkowych lub dobrowolnych) na sukces rynkowy istniejących i przyszłych produktów firmy Regeneron; zdolności firmy Regeneron do produkcji i zarządzania łańcuchami dostaw licznych produktów i przyszłych produktów; refundacji i objęcia refundacją przez niezależnych od firmy płatników, w tym organizacji Medicare i Medicaid; nieoczekiwanych wydatków; kosztów opracowania, produkcji i sprzedaży produktów; zdolności firmy Regeneron do realizacji jakichkolwiek jej projekcji lub wytycznych sprzedażowych lub innych projekcji finansowych i zmian założeń leżących u podłoża tych projekcji lub wytycznych; możliwości anulowania lub zerwania, bez odniesienia dalszego sukcesu przez produkt, jakiejkolwiek licencji lub umowy o współpracę, w tym umowy z grupą Sanofi i ze spółką Bayer HealthCare LLC; zagrożeń związanych z własnością intelektualną osób trzecich oraz będących w toku lub przyszłych postępowań sądowych dotyczących tej własności. Dokładniejszy opis wymienionych zagrożeń i innych istotnych zagrożeń zawarty jest w dokumentacji firmy Regeneron złożonej w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd Stanów Zjednoczonych, w tym na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2015 r. Wszelkie stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zostały podane zgodnie z aktualnymi przekonaniami i aktualną oceną zarządu, przy czym czytelnika ostrzega się, aby nie polegał na stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości firmy Regeneron. Firma Regeneron nie przyjmuje na siebie jakiegokolwiek zobowiązania do publicznego aktualizowania stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, w tym w szczególności jakichkolwiek projekcji lub wytycznych finansowych, czy to w wyniku otrzymania nowych informacji, wystąpienia przyszłych zdarzeń, czy innych czynników. Firma Regeneron wykorzystuje swoje media oraz witryny poświęcone relacjom z inwestorami i kanały w mediach społecznościowych do publikowania ważnych informacji dotyczących przedsiębiorstwa, w tym informacji, które mogą mieć istotne znaczenie dla inwestorów. Informacje finansowe oraz inne informacje o firmie Regeneron są systematycznie zamieszczane i udostępniane w mediach firmy Regeneron oraz na witrynie przeznaczonej do relacji z inwestorami (http://newsroom.regeneron.com, a także w serwisie Twitter (http://twitter.com/regeneron. 4/5 Przedstawiciele kontakty: firmy Sanofi odpowiedzialni za Relacje z mediami Jack Cox Tel.: +33 (0)1 53 77 46 46 [email protected] Relacje z inwestorami Sébastien Martel Tel.: +33 (0)1 53 77 45 45 [email protected] Przedstawiciele firmy Regeneron odpowiedzialni za kontakty: Relacje z mediami Ilana Tabak Tel: +1 (914) 847-3836 [email protected] Relacje z inwestorami Manisha Narasimhan, Ph.D. Tel.: +1 (914) 847-5126 [email protected] Relacje z mediami w Polsce Monika Chmielewska-Żehaluk Dyrektor ds. Komunikacji Tel. +48 22 280 07 53 Tel. kom. +48 695 588 881 [email protected] 1 World Allergy Association 2004: http://www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/atopiceczema/. Dostęp 21 marca 2016 r. 2 Bieber T. Mechanisms of disease: atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008;358:1483-9 3 Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004;113:651-657. 4 Silverberg JI, Hanifin JM. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:1132-1138. 5 United States Census Bureau. Quick Facts. http://www.census.gov/quickfacts/table/PST045215/04,53,51,00. Dostęp 21 marca 2016 r. 6 Nutten S. Atopic Dermatitis: Global Epidemiology and Risk Factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8-16. 7 Adelphi Final Report, dane własne, niepublikowane 8 Bantz SK, Zhu Z, Zheng T. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma. J Clin Cell Immunol. 2014;5(2):202. doi:10.4172/2155-9899.1000202. 9 National Institutes of Health (NIH). Atopic Dermatitis. 2014: dostępne w Internecie: http://www.niams.nih.gov/health_info/atopic_dermatitis/atopic_dermatitis_ff.asp. Dostęp 21 marca 2016 r. 10 Misery L, Finlay AY, Martin N i wsp. Atopic dermatitis: impact on the quality of life of patients and their partners. Dermatology. 2007;215:123-129. 11 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS i wsp. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118:226-232. 12 Boguniewicz M. i Leung D. 2011. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunological Reviews. 22(1): 233 – 246. 13 Simpson EL. Comorbidity in atopic dermatitis. Curr Dermatol Rep. 2012;1:29-38. 14 Gupta MA, Gupta AK. Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis. Br J Dermatol. 1998;139:846-850 15 Kimata H. Prevalence of suicidal ideation in patients with atopic dermatitis. Suicide Life Threat Behav. 2006;36:120-124. 16 Yarbrough KB, Neuhaus KJ, Simpson EL. The effects of treatment on itch in atopic dermatitis. Dermatol Ther. 2013;26:110-119. 17 Anderson RT, Rajagopalan R. Effects of allergic dermatosis on health-related quality of life. Curr Allergy Asthma Rep. 2001;1(4):309315. 5/5