bnzii - Roche

0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
Informacje o odczynnikach
04780248 190
ONLINE DAT Benzodiazepines II (200 testów)
03304671 190
03304680 190
03304698 190
04590856 190
Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 × 5 mL)
Preciset DAT Plus II CAL 1-6 (6 × 5 mL)
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 × 5 mL)
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 × 5 mL)
Control Set DAT II (dla testu 100 ng/mL)
PreciPos DAT Set II (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set II (2 × 10 mL)
Control Set DAT Clinical (dla testu 100 ng/mL)
PreciPos DAT Clinical (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Clinical (2 × 10 mL)
Control Set DAT III (dla testu 200 ng/mL)
PreciPos DAT Set III (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set III (2 × 10 mL)
Control Set DAT I (dla testu 300 ng/mL)
PreciPos DAT Set I (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set I (2 × 10 mL)
03312968 190
04500873 190
03312976 190
03312950 190
ID systemowe
07 6912 6
Polski
Informacja o aplikacjach
Test BZ1S2, ID testu 0‑206 dla testu półilościowego, 100 ng/mL
Test BZ2S2, ID testu 0‑208 dla testu półilościowego, 200 ng/mL
Test BZ3S2, ID testu 0‑210 dla testu półilościowego, 300 ng/mL
Test BZ1Q2, ID testu 0‑207 dla testu jakościowego, 100 ng/mL
Test BZ2Q2, ID testu 0‑209 dla testu jakościowego, 200 ng/mL
Test BZ3Q2, ID testu 0‑211 dla testu jakościowego, 300 ng/mL
Test BZQ1C, ID testu 0‑412 dla testu jakościowego, 100 ng/mL, z użyciem
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical
Zastosowanie
Metoda Benzodiazepines II (BNZII) jest diagnostyczną metodą in vitro do
jakościowego i półilościowego oznaczania benzodiazepin w ludzkim moczu
w punkcie odcięcia przy stężeniu 100 ng/mL, 200 ng/mL i 300 ng/mL w
wypadku kalibracji norazepamem w systemach COBAS INTEGRA.
Uzyskane wyniki metody półilościowej pozwalają na ocenę działania
metody, co jest częścią programu kontroli jakości. Metody półilościowe
służą do określania właściwego rozcieńczenia próbek służących do
powtórzenia za pomocą metody potwierdzającej, takiej jak chromatografia
masowa (GC/MS) lub chromatografia cieczowa połączona ze
spektrofotometrią masową (LC/MS/MS).
Test Benzodiazepines II dostarcza jedynie wyników wstępnych. W celu
uzyskania potwierdzonego wyniku należy zastosować inną, bardziej
swoistą metodę oznaczeń. Preferowanym testem potwierdzającym jest
metoda GC/MS lub LC/MS/MS.1,2 Każdy dodatni wynik testu
wstępnego, dotyczący nadużywania substancji psychoaktywnych,
winien być interpretowany z uwzględnieniem klinicznego stanu
pacjenta.
Podsumowanie
Benzodiazepiny stanowią klasę wszechstronnych i powszechnie
stosowanych leków o działaniu depresyjnym na centralny układ nerwowy.
Mają one również wpływ uspokajający, przeciwlękowy, zwiotczający
mięśnie i przeciwdrgawkowy.1,2,3,4,5 Poszczególne pochodne
benzodiazepiny znacznie różnią się szybkością wchłaniania, dystrybucji,
metabolizmu oraz wydalania z organizmu. Ilościowe różnice w sile
działania, spektrum farmakodynamicznym oraz właściwości
farmakokinetyczne spowodowały ich różnorodne zastosowanie lecznicze.
Zaobserwowane różnice kliniczne pomiędzy benzodiazepinami o krótko- i
długotrwałym działaniu to skuteczność, efekty uboczne, efekty odstawienia
oraz zdolność do wywołania uzależnień.3,6,7 Powszechne i skuteczne
stosowanie benzodiazepin w leczeniu w ostatnich dziesięcioleciach
doprowadziło do ich nadużywania. Przedawkowanie benzodiazepin
najczęściej wiąże się z jednoczesnym przyjmowaniem leków innych klas.8,9
2016-08, V 3.0 Polski
Analizatory, w których mogą być używane
odczynniki cobas c pack
COBAS INTEGRA 400 plus
COBAS INTEGRA 800
Nadmierne lub przewlekłe spożywanie alkoholu oraz jednocześnie
przyjmowane benzodiazepiny mogą doprowadzić do różnorodnych i
poważnych interakcji toksykologicznych. Na efekt sumaryczny wpływ mogą
mieć czynniki wewnętrzne, zewnętrzne i farmakokinetyczne. Nadużywanie
może przybrać postać przyjmowania stosunkowo niewielkich dawek, jak
również przedawkowanie; w związku z tym wykrycie narkotyku lub jego
metabolitów w moczu wymaga odpowiedniego dobrania wartości odcięcia,
które spełniać będą wymagania programu.
W następstwie przyjęcia benzodiazepin klasy podstawień w pozycji 1,4
(w tym pochodnych triazolobenzodiazepiny), są one wchłaniane,
metabolizowane a następnie wydalane w moczu w różnym stopniu, w
postaci metabolitów o podobnej strukturze. Różnorodność metabolitów
odzwierciedla różnice we właściwościach fizykochemicznych i szlakach
metabolicznych poszczególnych związków. Podobieństwa w zakresie
metabolizmu to między innymi usuwanie podstawników z pierścienia ß
1,4‑benzodiazepin, α‑hydroksylacja triazolobenzodiazepin, demetylacja,
hydroksylacja węgla w pozycji trzeciej w pierścieniu ß oraz koniugacja
hydroksylowanych metabolitów i wydalanie z moczem głównie w postaci
glukuronidów.1,2,3,4,5 Enzymatyczna hydroliza glukuronidowanych
benzodiazepin może spowodować wzrost reakcji krzyżowych w testach
immunologicznych służących do wykrywania benzodiazepin.10,11,12,13,14
Zasada pomiaru
Kinetyczna interakcja mikrocząstek w roztworze (KIMS)11,15 oraz pomiar
efektu interakcji jako zmian transmisji światła.
Przy braku leku w próbce wolne przeciwciało wiąże się z koniugatem lekmikrocząstki, powodując tworzenie się agregatów mikrocząstek. W
przypadku, gdy oznaczana substancja jest obecna w próbce, konkuruje ona
o wolne przeciwciało z jej pochodną, związaną z cząstką. Przeciwciało
związane z badaną substancją pochodzącą z próbki przestaje pobudzać
agregację mikrocząstek, a w rezultacie ustaje tworzenie sieci cząstek. Wraz
z postępem reakcji agregacji w przypadku braku substancji badanej w
próbce, wzrasta absorbancja.
Odwrotnie, obecność narkotyku w próbce zmniejsza wzrost absorbancji
proporcjonalnie do stężenia narkotyku w próbce. Zawartość substancji
badanej określana jest względem wartości uzyskanej dla znanego, równego
wartości odcięcia, stężenia tej substancji.
Obecność β‑glukuronidazy poprawia reakcję krzyżową testu
Benzodiazepines II w stosunku do niektórych glukuronidowanych
metabolitów.
Odczynniki - roztwory robocze
R1
1/9
Odczynnik z mikrocząstkami
Skoniugowane mikrocząstki pochodnej benzodiazepiny w buforze z
0.09 % roztworem azydku sodowego
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
SR
Narkotyki i nadużywanie leków
Odczynnik z przeciwciałami
Przeciwciała skierowane przeciwko benzodiazepinom (owcze,
poliklonalne) w buforze z β‑glukuronidazą, albuminą surowicy
wołowej (BSA) i 0.09 % azydkiem sodu
Zalecenia i środki ostrożności
Należy przestrzegać wszelkich zaleceń oraz środków ostrożności
zawartych w rozdziale 1, "Wstęp".
Postępowanie z odczynnikami
Analizator COBAS INTEGRA 400 plus
Wszystkie nowe (nie przekłute) kasety cobas c pack przed umieszczeniem
w analizatorze należy wymieszać w mieszalniku do kaset przez 1 minutę.
Wszystkie używane kasety cobas c pack muszą być wymieszane w ten
sam sposób na początku każdego tygodnia (raz w tygodniu).
Analizator COBAS INTEGRA 800
Gotowy do użycia. Po przekłuciu kasety cobas c pack analizator
automatycznie miesza odczynnik przez 1 minutę i przez pół minuty w trybie
rozpoczęcia dnia pracy.
Przechowywanie i trwałość
12 tyg.
Analizator COBAS INTEGRA 800
W analizatorze w temp. 8 ℃
Rosnący
SR
SR
Długość fali A
552 nm
552 nm
BZ1S2
0-1000 ng/mL
0-5500
BZ1Q2, BZQ1C
BZ2S2
0-1000 ng/mL
0-2750
BZ2Q2
BZ3S2
0-3000 ng/mL
0-5750
BZ3Q2
z rozcieńczeniem
BZ1S2, BZ2S2
0-10000 ng/mL
BZ3S2
0-30000 ng/mL
Współczynnik
rozcieńczenia
Zalecany 10.
krotny*
Brak
Odczyt pierwszy/ostatni
34/62
34/62
Jednostka
ng/mL
*Stosować w celu określenia stężenia do badania metodą GC/MS lub LC/MS/MS.
Parametry pipetowania
BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2, BZQ1C
Do daty ważności na
etykiecie cobas c pack
Analizator COBAS INTEGRA 400 plus
W analizatorze w temperaturze 10‑15 °C
Rosnący
Początek reakcji
Zakres testu
R1 jest w pozycji B, a SR jest w pozycji C.
Czas przechowywania w temp. 2‑8 °C
Kierunek reakcji
12 tyg.
Rozcieńczalnik (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Próbka
7 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Objętość całkowita
162 µL
BZ3S2, BZ3Q2
Rozcieńczalnik (H2O)
Nie zamrażać odczynników. Zamrożone odczynniki należy wyrzucić.
R1
45 µL
0 µL
Pobieranie i przygotowanie materiału
Sprawdzono i zaakceptowano możliwość stosowania jedynie materiałów
biologicznych wymienionych poniżej.
Mocz: Mocz należy pobierać do czystych pojemników, szklanych lub
plastikowych. Świeże próbki moczu nie wymagają specjalnej obróbki,
jednak należy zwracać uwagę, aby próbki pobierane za pomocą pipety były
wolne od większych zanieczyszczeń. Próbki należy przechowywać w
prawidłowym, fizjologicznym zakresie pH 5‑8. Nie są wymagane żadne
dodatki i konserwanty. Zaleca się przechowywanie próbek moczu w
temperaturze 2‑8 °C i oznaczanie ich w ciągu 5 dni od momentu pobrania.16
Próbki bardzo mętne należy odwirować.
Zafałszowywanie lub rozcieńczanie próbek powoduje uzyskanie błędnych
wyników. W przypadku podejrzenia zafałszowania należy pobrać nową
próbkę do oznaczeń. Dla próbek pobieranych zgodnie z obowiązkowymi
zaleceniami dla federalnych programów badań na obecność narkotyków
Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs.17
Uwaga: Rozcieńczenie próbek może być stosowane jedynie jako ocena
wartości dla GC/MS lub LC/MS/MS - nie należy go stosować w celu
uzyskania wyników. Procedury rozcieńczeń, jeśli są stosowane, powinny
być zwalidowane.
Próbka
2.5 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Objętość całkowita
157.5 µL
Materiały dostarczone w zestawie
Patrz "Odczynniki - roztwory robocze" w części o odczynnikach.
Definicja testu COBAS INTEGRA 800
Półilościowa
Jakościowa
Rodzaj pomiaru
Absorbancja
Absorbancja
Model kalkulacyjny
absorbancji
Punkt końcowy
Punkt końcowy
Rodzaj reakcji
R1-S-SR
R1-S-SR
Kierunek reakcji
Rosnący
Rosnący
Początek reakcji
SR
SR
Długość fali A
Zakres testu
552 nm
552 nm
BZ1S2
0-1000 ng/mL
0-5500
BZ1Q2, BZQ1C
BZ2S2
0-1000 ng/mL
0-2750
BZ2Q2
BZ3S2
0-3000 ng/mL
0-5750
BZ3Q2
z rozcieńczeniem
BZ1S2, BZ2S2
0-10000 ng/mL
BZ3S2
0-30000 ng/mL
Oznaczenie
W celu optymalnego działania testu należy stosować się do zaleceń
zawartych w niniejszej ulotce dotyczących konkretnego analizatora. Należy
postępować zgodnie z poniższą instrukcją obsługi dla operatora,
uwzględniając typ aparatu.
Współczynnik
rozcieńczenia
Zalecany 10.
krotny*
Brak
Aplikacje dla moczu
Odczyt pierwszy/ostatni
45/95
45/95
Definicja testu COBAS INTEGRA 400 plus
Jednostka
ng/mL
Półilościowa
Jakościowa
Rodzaj pomiaru
Absorbancja
Absorbancja
Model kalkulacyjny
absorbancji
Punkt końcowy
Punkt końcowy
Rodzaj reakcji
R1-S-SR
R1-S-SR
BNZII
*Stosować w celu określenia stężenia do badania metodą GC/MS lub LC/MS/MS.
Parametry pipetowania
BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2,BZQ1C
Rozcieńczalnik (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Próbka
7 µL
10 µL
2/9
2016-08, V 3.0 Polski
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
SR
100 µL
Objętość całkowita
162 µL
BZ3S2, BZ3Q2
Narkotyki i nadużywanie leków
0 µL
Tryb kalibracji
Aplikacje półilościowe
Logit/Log 4
Aplikacje jakościowe
Regresja liniowa
Rozcieńczalnik (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Powtórzenie kalibracji
Zalecana w duplikacie
Próbka
2.5 µL
10 µL
Częstotliwość kalibracji
SR
100 µL
0 µL
Objętość całkowita
157.5 µL
Analizator COBAS INTEGRA 400 plus:
Dla każdej serii oraz co 28 dni, jak również
zgodnie z procedurami kontroli jakości
Aplikacje do oznaczeń półilościowych
Analizator COBAS INTEGRA 800:
Dla każdej serii oraz co 28 dni, jak również
zgodnie z procedurami kontroli jakości
Kalibracja
Kalibratory
BZ1S2, 0-206; Kalibratory DAT Plus II, CAL1-6
BZ2S2, 0-208 0, 50, 100, 200, 400, 1000 ng/mL
nordiazepam
(punkt odcięcia 100 i 200, DATS8, ID
systemowe 07 6796 4)
BZ3S2, 0–210 Kalibratory Preciset DAT Plus I, CAL1-6
0, 150, 300, 600, 1000, 3000 ng/mL
nordiazepam
(punkt odcięcia 300, DATS2, ID systemowe
07 6764 6)
Krzywą kalibracji wyznacza się przy pomocy kalibratorów. Kalibratory
należy umieścić w statywie CAL/QC według gradientu stężeń, od
najwyższego do najniższego. Krzywa kalibracji zapisywana jest w pamięci
analizatora COBAS INTEGRA i wywoływana w trakcie późniejszych analiz.
Spójność pomiarowa: Powyższa metoda została wystandaryzowana wobec
pierwotnej metody referencyjnej GC/MS.
Kontrola jakości
Kontrola jakości
Punkt odcięcia
100 ng/mL
Aplikacje do oznaczeń jakościowych
PreciPos DAT Set II
(DAT2P, ID systemowe 07 6771 9)
BZ1Q2, 0-207 Kalibratory Preciset DAT Plus II, CAL 1
0 ng/mL lub woda dejonizowana
i
kalibratory Preciset DAT Plus II, CAL 3
100 ng/mL
(punkt odcięcia 100, DATQ3, ID systemowe
07 6770 0)
PreciNeg DAT Set II
(DAT2N, ID systemowe 07 6772 7)
albo
Control Set DAT Clinical
PreciPos DAT Clinical
(DATCP, ID systemowe 07 6879 0)
Dla aplikacji jakościowych punktowi odcięcia
100 ng/mL przypisano wartość 1000.
PreciNeg DAT Clinical
(DATCN, ID systemowe 07 6878 2)
BZ2Q2, 0-209 Kalibratory Preciset DAT Plus II, CAL 1
0 ng/mL lub woda dejonizowana
i
kalibratory Preciset DAT Plus II, CAL 4
200 ng/mL
(punkt odcięcia 200, DATQ4, ID systemowe
07 6794 8)
Punkt odcięcia
200 ng/mL
Dla aplikacji jakościowych punktowi odcięcia
300 ng/mL przypisano wartość 1000.
BZQ1C, 0-412 Kalibratory Preciset DAT Plus I lub II, CAL 1
0 ng/mL lub woda dejonizowana
i
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical
100 ng/mL
(punkt odcięcia 100, DATQ5, ID systemowe
07 6880 4)
Dla aplikacji jakościowych punktowi odcięcia
100 ng/mL przypisano wartość 1000.
2016-08, V 3.0 Polski
Control Set DAT III
PreciPos DAT Set III
(DAT3P, ID systemowe 07 6773 5)
PreciNeg DAT Set III
(DAT3N, ID systemowe 07 6774 3)
Dla aplikacji jakościowych punktowi odcięcia
200 ng/mL przypisano wartość 1000.
BZ3Q2, 0-211 Kalibratory Preciset DAT Plus I, CAL 1
0 ng/mL lub woda dejonizowana
i
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus
300 ng/mL
(punkt odcięcia 300, DATQ1, ID systemowe
07 6744 1)
Control Set DAT II
Punkt odcięcia
300 ng/mL
Control Set DAT I
PreciPos DAT Set I
(DAT1P, ID systemowe 07 6753 0)
PreciNeg DAT Set I
(DAT1N, ID systemowe 07 6754 9)
Sekwencja kontroli
Definiowana przez użytkownika
Kontrola po kalibracji
Zalecana
Do kontroli należy używać materiałów wyszczególnionych w części
"Informacja o odczynnikach". Można stosować również inny odpowiedni
materiał kontrolny.
Stężenie narkotyku w kontrolach Control Set DAT I, II, III i Clinical
zweryfikowano metodą GC/MS.
Częstotliwość i zakres przeprowadzania kontroli muszą być dostosowane
do indywidualnych wymogów danego laboratorium. Uzyskane wartości
winny zawierać się w wyznaczonych granicach. Wskazane jest, by każde
laboratorium opracowało procedury naprawcze, które należy wdrożyć, gdy
wyniki uzyskane dla materiałów kontrolnych znajdą się poza podanym
zakresem.
Procedury kontroli jakości należy stosować zgodnie z właściwymi
zaleceniami organów państwowych oraz lokalnymi wytycznymi.
3/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
Wyniki
Systemy COBAS INTEGRA podają wyniki z następującymi znacznikami
testów:
Raportowanie wyników półilościowych
BZ1S2 (punkt odcięcia100 ng/mL)
Flaga
Brak flagi
COBAS INTEGRA
Zakres wartości
Ujemny
< 100 ng/mL
<TEST RNG
Ujemny
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Dodatni
> 1000 ng/mL
POS 100
Dodatni
≥ 100 ng/mL
Podstawą podanego zakresu jest wartość punktu odcięcia równa
100 ng/mL.
BZ2S2 (punkt odcięcia 200 ng/mL)
Flaga
COBAS INTEGRA
Zakres wartości
Brak flagi
Ujemny
< 200 ng/mL
<TEST RNG
Ujemny
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Dodatni
> 1000 ng/mL
POS 200
Dodatni
≥ 200 ng/mL
Podstawą podanego zakresu jest wartość punktu odcięcia równa
200 ng/mL.
BZ3S2 (punkt odcięcia 300 ng/mL)
Flaga
Brak flagi
COBAS INTEGRA
Zakres wartości
Ujemny
< 300 ng/mL
<TEST RNG
Ujemny
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Dodatni
> 3000 ng/mL
POS 300
Dodatni
≥ 300 ng/mL
Podstawą podanego zakresu jest wartość punktu odcięcia równa
300 ng/mL.
Wyniki jakościowe
Flaga
POS 1000
COBAS INTEGRA
Zakres wartości
Brak flagi
Ujemny
< 1000
<TEST RNG
Ujemny
<0
>TEST RNG
Dodatni
> 5500
POS 1000
Dodatni
≥ 1000
Półilościowa
(ng/mL)
Punkt
odcięcia
100 ng/mL
Zakres wartości
Brak flagi
Ujemny
< 1000
<TEST RNG
Ujemny
<0
>TEST RNG
Dodatni
> 2750
POS 1000
Dodatni
≥ 1000
Aceton
1%
77
134 150 251 228 393
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
1.5 %
74
125 149 250 226 386
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Zakres wartości
Brak flagi
Ujemny
< 1000
<TEST RNG
Ujemny
<0
>TEST RNG
Dodatni
> 5750
BNZII
Stęż. Stę­ Stęż. Stę­ Stęż. Stę­
ujem­ żenie ujem­ żenie ujem­ żenie
ne dodat ne dodat ne dodat
nie
nie
nie
71
113 139 226 216 375
Bilirubina
0.25 mg/mL (uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
skoniugowana
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Kreatynina
5 mg/mL
78
130 149 249 231 383
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
1%
77
130 143 250 227 379
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
20 mg/mL
79
130 147 251 227 383
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
BZ3Q2 (punkt odcięcia 300 ng/mL)
COBAS INTEGRA
Punkt
odcięcia
300 ng/mL
Związek.
Stęż.
Kwas
askorbinowy
Podstawą podanego zakresu jest przypisana punktowi odcięcia 200 ng/mL
wartość 1000.
Flaga
Punkt
odcięcia
200 ng/mL
Związek
BZ2Q2 (punkt odcięcia 200 ng/mL)
COBAS INTEGRA
≥ 1000
Ograniczenia - substancje interferujące
Informacje dotyczące substancji badanych na występowanie reakcji
krzyżowych w teście znajdują się w części "Szczegółowe dane o teście".
Istnieje prawdopodobieństwo, że także inne substancje i/lub czynniki (np.
awarie techniczne lub błędy proceduralne) mogą zakłócić przebieg testu i
spowodować uzyskanie błędnych wyników.
Wynik wstępnie dodatni tego oznaczenia wskazuje na obecność w moczu
benzodiazepin lub ich metabolitów. Nie oznacza stopnia zatrucia.
Dla celów diagnostycznych wyniki powinny być interpretowane z
uwzględnieniem historii choroby, badań klinicznych oraz innych danych o
pacjencie.
Do moczu zawierającego nordiazepam dodano substancje interferujące
w -25 % i + +25 % punktu odcięcia, w podanych poniżej stężeniach. Próbki
oznaczono w analizatorze COBAS INTEGRA 800, gdzie uzyskano
następujące wyniki. Takie samo doświadczenie przeprowadzono dla
każdego punktu odcięcia dla oznaczenia jakościowego. Odzysk wszystkich
próbek ujemnych i wstępnie dodatnich w obecności substancji
interferujących był prawidłowy.
Podstawą podanego zakresu jest przypisana punktowi odcięcia 100 ng/mL
wartość 1000.
Flaga
Zakres wartości
Dodatni
Podstawą podanego zakresu jest przypisana punktowi odcięcia 300 ng/mL
wartość 1000.
Raportowanie wyników półilościowych
Ocena półilościowa wyniku wstępnie dodatniego powinna być używana
przez laboratoria wyłącznie do określania właściwego rozcieńczenia próbki
do wykonania potwierdzenia np. metodą GC/MS lub LC/MS/MS. Umożliwia
również laboratorium ustanowienie procedur kontrolnych i ocenę ich
przeprowadzania.
Uwaga: Aby upewnić się, że próbka nie została nadmiernie rozcieńczona w
przypadku stosowania funkcji rozcieńczania (w stosunku 1:10), należy
sprawdzić, czy uzyskany wynik jest nie mniejszy niż połowa wartości
odcięcia oznaczanej substancji pomnożona przez 10. Jeżeli wynik
rozcieńczenia próbki jest niższy od wartości 10 razy, należy powtórzyć
oznaczenie przy mniejszym rozcieńczeniu próbki. Rozcieńczenie, dzięki
któremu wynik jest najbliższy punktowi odcięcia oznaczanej substancji jest
najdokładniejsze. W celu oceny stężenia próbki wstępnie dodatniej należy
pomnożyć uzyskany wynik przez odpowiedni współczynnik rozcieńczenia.
Rozcieńczenie próbek może być stosowane jedynie jako ocena wartości dla
GC/MS lub LC/MS/MS.
BZ1Q2, BZQ1C (punkt odcięcia 100 ng/mL)
Flaga
COBAS INTEGRA
Etanol
Glukoza
4/9
2016-08, V 3.0 Polski
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Hemoglobina
1 mg/mL
Narkotyki i nadużywanie leków
76
134 151 250 229 387
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Jakościowe - punkt odcięcia 300 ng/mL
Lek
Stężenie próbki
ng/mL
Ilość oznaczeń
Wyniki
# Neg / # Pos
Albumina
surowicy
ludzkiej
5 mg/mL
84
137 154 262 230 395
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Nordiazepam
0
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
161
84
84 Neg / 0 Pos
Kwas
szczawiowy
75
122 138 226 205 349
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Nordiazepam
236
84
84 Neg / 0 Pos
2 mg/mL
Nordiazepam
375
84
0 Neg / 84 Pos
Nordiazepam
608
84
0 Neg / 84 Pos
0.5 M
80
135 152 251 231 376
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
6%
77
132 148 250 227 387
(uje­ (dod­ (uje­ (dod­ (uje­ (dod­
mne) atnie) mne) atnie) mne) atnie)
Chlorek sodu
Mocznik
Półilościowe - punkt odcięcia 100 ng/mL
Nordiazepam
0
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
54
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
77
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
123
84
0 Neg / 84 Pos
Nordiazepam
189
84
0 Neg / 84 Pos
Stężenie próbki
ng/mL
Ilość oznaczeń
Wyniki
# Neg / # Pos
Nordiazepam
0
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
112
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
145
84
84 Neg / 0 Pos
Nordiazepam
240
84
0 Neg / 84 Pos
Nordiazepam
420
84
0 Neg / 84 Pos
Jakościowe - punkt odcięcia 200 ng/mL
Lek
2016-08, V 3.0 Polski
77
Nordiazepam
Nordiazepam
Precyzja
pośrednia
OS
ng/mL
WZ
%
OS
ng/mL
WZ
%
84/0
2.2
4.0
3.4
6.4
84/0
2.1
2.7
3.1
4.1
123
0/84
1.9
1.5
3.4
2.8
189
0/84
2.1
1.1
4.1
2.2
Stęż.
próbki
ng/mL
Wyniki
# Neg
/ # Pos
Nordiazepam
112
Nordiazepam
145
Nordiazepam
Nordiazepam
Powtarzalność
Precyzja
pośrednia
OS
ng/mL
WZ
%
OS
ng/mL
WZ
%
84/0
1.8
1.6
3.2
2.8
84/0
2.0
1.4
3.6
2.5
240
0/84
2.0
0.8
4.8
2.0
420
0/84
2.9
0.7
5.7
1.4
Półilościowe - punkt odcięcia 300 ng/mL
Stęż.
próbki
ng/mL
Wyniki
# Neg
/ # Pos
Nordiazepam
161
Nordiazepam
Nordiazepam
Nordiazepam
Lek
Jakościowe - punkt odcięcia 100 ng/mL
Ilość oznaczeń
54
Nordiazepam
Lek
Precyzja
Roztwór nordiazepamu dodano do 4 próbek moczu ludzkiego w celu
osiągnięcia niskiego i wysokiego stężenia leku i przybliżonej kontroli
dodatniej i ujemnej. Próbki oznaczono w celu oznaczenia precyzji w trybach
jakościowym i półilościowym. Zgodnie z protokołem precyzji CLSI (EP5‑A2),
próbki oznaczano w 2 powtórzeniach w cyklu, 2 cykle dziennie przez
21 dni, ogółem N = 84. Otrzymano następujące wyniki przy użyciu
analizatora COBAS INTEGRA 800:
Lek
Nordiazepam
Powtarzalność
Półilościowe - punkt odcięcia 200 ng/mL
Szczegółowe dane o teście
Dane wyznaczone przy użyciu analizatorów COBAS INTEGRA podano
poniżej. Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić.
Wyniki
# Neg / # Pos
Wyniki
# Neg
/ # Pos
Lek
Przeprowadzono dodatkową procedurę, w której oznaczono próbki
zawierające nordiazepam w stężeniu kontrolnym (± 25 % punktu odcięcia),
a których ciężar właściwy mieścił się w zakresie od 1.006 do 1.034. Jak w
przypadku innych interferencji, brak było kontrolnej reakcji skrzyżowania
jakiegokolwiek z 3 punktów odcięcia testu dla granicznych wartości ciężaru
właściwego.
WYMAGANA CZYNNOŚĆ
Programowanie specjalnego cyklu mycia: W odniesieniu do pewnych
kombinacji testów przeprowadzanych jednocześnie w analizatorach
COBAS INTEGRA obowiązkowe jest stosowanie specjalnych cykli mycia.
Dalsze instrukcje oraz najnowsza wersja Dodatkowych Cykli Mycia, zob.
ulotka metodyczna odczynnika CLEAN.
Tam, gdzie to konieczne, przed podaniem wyników testu należy
wprowadzić mający na celu uniknięcie efektu przeniesienia specjalny
program dodatkowego cyklu mycia.
Stężenie próbki,
ng/mL
Stęż.
próbki
ng/mL
Powtarzalność
Precyzja
pośrednia
OS
ng/mL
WZ
%
OS
ng/mL
WZ
%
84/0
3.7
2.3
7.2
4.5
236
84/0
3.8
1.6
6.8
2.9
375
0/84
3.7
1.0
6.8
1.8
608
0/84
3.8
0.6
10.4
1.7
Dokładność
103 próbki moczu, które podczas badania innymi metodami dały wynik
ujemny, przebadano na obecność benzodiazepin w analizatorach
COBAS INTEGRA 800. Wszystkie 103 próbek dało wynik ujemny w
odniesieniu do punktu odcięcia 100 ng/mL, 200 ng/mL i 300 ng/mL.
55 próbek z laboratorium szpitalnego, oznaczonych jako wstępnie dodatnie
za pomocą dostępnej na rynku metody immunoenzymatycznej,
potwierdzone metodą chromatografii płynnej w połączeniu z tandemową
spektrometrią masową (LC/MS/MS) oceniono za pomocą testu
Benzodiazepines II. 100 % tych próbek wykazało wynik dodatni
odpowiednio dla 100 ng/mL, 200 ng/mL i 300 ng/mL punktu odcięcia.
Dodatkowo 7 próbek rozcieńczono tak, aby stężenie benzodiazepin
wynosiło 75‑100 % wartości odcięcia, a 7 próbek tak, aby stężenie to
stanowiło 100‑125 % wartości odcięcia. Wyniki znajdujące się w bliskim
zakresie wartości punktu odcięcia porównano z danymi uzyskanymi z
oznaczeń rozcieńczonych próbek moczu o wyniku dodatnim. W oznaczeniu
metodą Benzodiazepines II w analizatorze COBAS INTEGRA 800
uzyskano następujące wyniki w odniesieniu do wartości LC/MS/MS.
5/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
Kliniczna korelacja testu Benzodiazepines II (punkt odcięcia = 100 ng/mL)
Analizator
COBAS
INTEGRA
800
Próbki
ujemne
Wartości LC/MS/MS (ng/mL)
Bliskie punktowi odcięcia
75
124-126
623-1874
Związeka)
0
0
7
55
Demoksepam
122
82
−
103
7
0
0
Klorazepam
123
81
Triazolam
123
81
138
73
128
78
244
41
136
74
Dezmetyloflunitrazepam
115
87
7-Aminoflunitrazepam
124
80
Brotiazolam
138
72
Klobazam
139
72
Lormetazepam
141
71
Diazepam
142
71
96
105
143
70
393
25
Prazepam
152
66
Klonazepam
155
65
Próbki
ujemne
α-Hydroksytriazolam
Wartości LC/MS/MS (ng/mL)
Oksazepam
Bliskie punktowi odcięcia
148-150
248-253
Glukuronid oksazepamu
623-1874
+
0
0
7
55
−
103
7
0
0
Flunitrazepam
Kliniczna korelacja testu Benzodiazepines II (punkt odcięcia = 300 ng/mL)
Analizator
COBAS
INTEGRA
800
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
+
Kliniczna korelacja testu Benzodiazepines II (punkt odcięcia = 200 ng/mL)
Analizator
COBAS
INTEGRA
800
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
100 ng/mL
nordiazepamu
Próbki
ujemne
Wartości LC/MS/MS (ng/mL)
Bliskie punktowi odcięcia
223-226
366-382
623-1874
+
0
0
7
55
−
103
7
0
0
Nordiazepam
Temazepam
Swoistość analityczna
Swoistość testu COBAS INTEGRA Benzodiazepines II dla benzodiazepin i
ich metabolitów oznaczono drogą wyznaczania krzywych inhibicji dla
każdego z wymienionych związków, co pozwoliło każdorazowo oszacować,
jaka ich ilość mogłaby zastąpić 100 ng/mL, 200 ng/mL i 300 ng/mL punktu
odcięcia nordiazepamu.
Glukuronian temazepamu
130
77
Pinazepam
7-Aminoklonazepam
159
63
Flurazepam
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
100 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
Dezchloroetizolam
76
132
Flubromazepam
79
127
120
83
Pirazolam
81
123
Klonazolam
86
116
Diklazepam
100
100
Flubromazolam
101
99
Halazepam
Etizolam
121
82
Midazolam
Meklonazepam
160
63
Nifksypam
184
54
Bentazepam
190
Estazolam
Związeka)
3-OH-Flubromazepam
159
63
Dezalkiloflurazepam
104
96
Hydroksyetyloflurazepam
123
81
Didezetyloflurazepam
138
73
169
59
289
35
Lorazepam
Glukuronian lorazepamu
174
58
Dezmetylochlorodiazepok­
syd
146
68
Norchlorodiazepoksyd
163
62
176
57
181
55
117
85
Dezmetylomedazepam
225
45
53
Nimetazepam
1099
9
92
109
Oksaprozyna
2773
4
Fenazepam
98
102
125000
0.08
Bromazepam
107
93
Alprazolam
108
93
α-Hydroksyalprazolam
104
96
4-Hydroksyalprazolam
129
78
Związekb)
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
200 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
Pirazolam
171
117
Dezchloroetizolam
172
116
Flubromazepam
177
113
Nitrazepam
7-Aminonitrazepam
7-Acetamidonitrazepam
Delorazepam
BNZII
114
88
84
120
26180
0.38
121
83
Chlorodiazepoksyd
α-Hydroksymidazolam
Zolpidem
a) Związki te są metabolitami przyjętego leku.
6/9
2016-08, V 3.0 Polski
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
200 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
274
73
Klonazolam
188
106
Diklazepam
215
93
Flubromazolam
210
Etizolam
239
Meklonazepam
467
43
Związekb)
3-OH-Flubromazepam
Związekb)
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
200 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
695
29
Glukuronian lorazepamu
Chlorodiazepoksyd
475
42
393
51
95
Dezmetylochlorodiazepok­
syd
84
Norchlorodiazepoksyd
446
45
Prazepam
532
38
628
32
Nifksypam
543
37
Dezmetylomedazepam
Bentazepam
508
39
Nimetazepam
2431
8
Oksaprozyna
10595
2
Zolpidem
250000
0.08
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
300 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
Estazolam
199
100
Fenazepam
219
91
Alprazolam
231
86
α-Hydroksyalprazolam
228
88
4-Hydroksyalprazolam
b) Związki te są metabolitami przyjętego leku.
299
67
Bromazepam
239
84
Delorazepam
254
79
Związekc)
Triazolam
266
75
Dezchloroetizolam
228
132
Flubromazepam
246
122
386
78
276
72
Klorazepam
α-Hydroksytriazolam
271
74
Diazepam
284
70
Klonazolam
259
116
209
96
Pirazolam
273
110
290
69
Diklazepam
298
101
593
34
Flubromazolam
304
99
Brotiazolam
290
69
Etizolam
362
83
Nitrazepam
305
66
Meklonazepam
509
59
Nordiazepam
Oksazepam
Glukuronid oksazepamu
3-OH-Flubromazepam
186
107
Nifksypam
601
50
87903
0.23
Bentazepam
614
49
Demoksepam
316
63
Estazolam
306
98
Lormetazepam
318
63
Bromazepam
325
92
Flunitrazepam
7-Aminonitrazepam
7-Acetamidonitrazepam
320
62
Fenazepam
325
92
Dezmetyloflunitrazepam
281
71
Alprazolam
354
85
7-Aminoflunitrazepam
293
68
α-Hydroksyalprazolam
343
87
Klobazam
324
62
4-Hydroksyalprazolam
394
76
Flurazepam
330
61
Demoksepam
378
79
Dezalkiloflurazepam
238
84
Delorazepam
382
79
Hydroksyetyloflurazepam
260
77
Didezetyloflurazepam
306
65
347
58
255
78
350
57
894
22
Klorazepam
Halazepam
355
56
Oksazepam
Klonazepam
367
55
Midazolam
α-Hydroksymidazolam
Temazepam
Glukuronian temazepamu
Nitrazepam
7-Aminonitrazepam
7-Acetamidonitrazepam
Triazolam
α-Hydroksytriazolam
Glukuronid oksazepamu
78
269
111
72581
0.41
392
77
405
74
404
74
405
74
719
42
303
66
405
74
Pinazepam
393
51
Nordiazepam
304
99
Lorazepam
398
50
Lormetazepam
429
70
7-Aminoklonazepam
2016-08, V 3.0 Polski
Diazepam
386
7/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
Związekc)
Przybliżona ilość
w ng/mL, mogąca
zastąpić
300 ng/mL
nordiazepamu
Przybliżony
odsetek
reakcji krzyżowych.
Klobazam
441
Flunitrazepam
Dezmetyloflunitrazepam
7-Aminoflunitrazepam
Brotiazolam
Temazepam
Glukuronian temazepamu
Flurazepam
Dezalkiloflurazepam
Aspartam
Meperydyna
Atropina
Metadon
Benzokaina
d-Metamfetamina
Benzoloekgonina
l-Metamfetamina
68
(metabolit kokainy)
Metakwalon
450
67
Benzofetamina
Metylofenidat
372
81
Buspiron
Metyprylon
408
74
Butabarbital
Siarczan morfiny
450
67
Kofeina
Nalokson
469
64
Podchlorek wapnia
Naltrekson
1186
25
Kanabidiol
Naproksen
494
61
Kaptopril
Niacynamid
344
87
Chlorochina
Nikotyna
Noretyndron
Hydroksyetyloflurazepam
389
77
Chlorfeniramina
Didezetyloflurazepam
456
66
Chloropromazyna
l-Norpseudoefedryna
508
59
Kokaina
Omeprazol
Klonazepam
390
77
Kodeina
Penicylina G
Pinazepam
554
54
Dezipramina HCl
Pentazokina
Halazepam
562
53
Dekstrometorfan
Pentobarbital
Chlorodiazepoksyd
563
53
Dekstropropoksyfen
Fencyklidyna
Dezmetylochlorodiazepok­
syd
494
61
Digoksyna
Fenobarbital
Difenhydramina
Fenotiazyna
Norchlorodiazepoksyd
535
56
Difenylohydantoina
Fenylobutazon
577
52
Doksepina
d,l-Fenylopropanolamina
405
74
Ekgonina
Prokaina
587
51
Ester metyloekgoniny
Prometazyna
874
34
Enalapril
d-Pseudoefedryna
Prazepam
635
47
d-Efedryna
Chinidyna
Dezmetylomedazepam
713
42
l-Efedryna
Chinina
Nimetazepam
3435
9
Epinefryna
Sekobarbital
Oksaprozyna
8911
3
Erytromycyna
Sulindak
200000
0.15
Estriol
Tetracyklina
Fenoprofen
Kwas Δ9 THC-9-karboksylowy
Flumazenil
Tetrahydrozolina
Furosemid
Tiorydazyna
Kwas gentyzynowy
Tolmetin
Glutetymid
Trifluoperazyna
Interferencje powodowane przez leki
Następujące związki dodano do zlewek moczu ludzkiego osiągając
stężenie docelowe 100000 ng/mL. Żaden z tych związków nie dał wyniku, w
którym reakcja krzyżowa dla punktu odcięcia 100 ng/mL i 200 ng/mL byłaby
większa niż 0.06 %, a dla punktu odcięcia 300 ng/mL większa niż 0.09 %.
Eter gwajakologlicerolowy
Trimipramina
Hydrochlorotiazyd
Tyramina
Kwas hydroksyindolooctowy
Werapamil
Kwas hydroksyindolokarboksylowy
Zomepirak
Paracetamol
Imipramina
Ibuprofen
Kwas acetylosalicylowy
Izoproterenol
Amitryptylina
Ketamina
Amobarbital
Lidokaina
d-Amfetamina
LSD
l-Amfetamina
MDA
Ampicylina
MDMA
Kwas askorbinowy
Melanina
7-Aminoklonazepam
Midazolam
α-Hydroksymidazolam
Lorazepam
Glukuronian lorazepamu
Zolpidem
c) Związki te są metabolitami przyjętego leku.
Wiele benzodiazepin występuje w moczu głównie jako koniugat w postaci
glukuronidu. Reakcje krzyżowe metabolitów w postaci glukuronidu mogą
być podobne do reakcji krzyżowych związku macierzystego. Obecność
β‑glukuronidazy poprawia reakcję krzyżową testu COBAS INTEGRA
Benzodiazepines II w stosunku do niektórych glukuronidowanych
metabolitów.
BNZII
Jakakolwiek modyfikacja ustawień analizatora wymaga walidacji przez
laboratorium.
Literatura
1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press
LLC 1998.
2 Salamone SJ, ed. Benzodiazepines and GHB: Detection and
Pharmacology. Totowa, NJ: Humana Press 2001.
8/9
2016-08, V 3.0 Polski
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Narkotyki i nadużywanie leków
3
Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY:
McGraw Hill Pub Co. 2001.
4 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed.
Foster City, CA: Biomedical Publications 2004.
5 Laurijssens BE, Greenblatt DJ. Pharmacokinetic-pharmacodynamic
relationships for benzodiazepines. Clin Pharmacokinet 1996;30:52-76.
6 Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life
benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health
1993;83:1300-1304.
7 Chouinard G. Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency,
withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004:65(5);7-12.
8 Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ochs HR, et al. Benzodiazepine drugdrug interactions commonly occurring in clinical practice. Curr Med Res
Opin 1984;8:80-93.
9 Tanaka E. Toxicological interactions between alcohol and
benzodiazepines. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40:69-75.
10 Dou C, Bournique JS, Zinda MK, et al. Comparison of the Rates of
Hydrolysis of Lorazepam-Glucuronide, Oxazepam-Glucuronide and
Temazepam-Glucuronide Catalyzed by E. Coli β-D-Glucuronidase
Using the OnLine Benzodiazepine Screening Immunoassay on the
Roche/Hitachi 917 Analyzer. J of Forensic Science
2001;46(2):335-340.
11 Beck O, Lin Z, Brodin K, et al. The online screening technique for
urinary benzodiazepines: comparison with EMIT, FPIA, and GC-MS. J
Anal Toxicology 1997;21(7):554-557.
12 Salamone SJ, Honasoge S, Brenner C, et al. Flunitrazepam excretion
patterns using the Abuscreen OnTrak and OnLine immunoassays:
comparison with GC-MS. J Anal Toxicol 1997;21:341-345.
13 Klette KL, Wiegand RF, Horn CK, et al. Urine benzodiazepine
screening using Roche Online KIMS immunoassay with betaglucuronidase hydrolysis and confirmation by gas chromatographymass spectrometry. J Anal Toxicol 2005;29:193-200.
14 Valentine JL, Middleton R, Sparks C. Identification of urinary
benzodiazepines and their metabolites: comparison of automated
HPLC and GC-MS after immunoassay screening of clinical specimens.
J Anal Toxicol 1996;20(6):416-424.
15 Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Hubster EC, et al. Enzyme
immunoassay, kinetic microparticle immunoassay, radioimmunoassay,
and fluorescence polarization immunoassay compared for drugs-ofabuse screening. Clin Chem 1993;39:2137-2146.
16 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved
Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards
Institute 2007;27:33.
17 Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs.
Fed Regist 2008 Nov 25;73:71858-71907.
W niniejszej ulotce metodycznej jako separatora dziesiętnego,
oddzielającego liczbę całkowitą od części dziesiętnych ułamka dziesiętnego
stosuje się zawsze kropkę. Separatorów oddzielających tysiące nie używa
się.
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
Symbole
Oprócz znaków zawartych w standardzie ISO 15223‑1, firma Roche
Diagnostics używa następujących symboli i znaków.
Zawartość zestawu
Objętość po rekonstytucji lub wymieszaniu
GTIN
Globalny handlowy numer identyfikacyjny
Dodatki, usunięte fragmenty oraz zmiany zostały oznaczone na marginesie.
© 2016, Roche Diagnostics
2016-08, V 3.0 Polski
9/9
BNZII