docCandida spp.
download 
Reklamacja Transkrypt
Candida spp.
ZMIANY SPOSOBU LECZENIA GRZYBIC UKŁADOWYCH w SPSK Nr 1 w POZNANIU NA PRZESTRZENI 3 OSTATNICH LAT dr n. farm. HANNA JANKOWIAK – GRACZ Agnieszka Pestka Agnieszka Kamińska Czynniki ryzyka zakażeń grzybiczych: 9 upośledzenie odporności, szczególnie neutropenia 9 okres pooperacyjny 9 żywienie pozajelitowe 9 niedożywienie 9 ostra niewydolność nerek 9 zespół wykrzepiania wewnątrznaczyniowego 9 wieloskładnikowa antybiotykoterapia 9 długotrwała hospitalizacja 9 obecność cewnika w żyle centralnej Specyfika OIT w szpitalu onkologicznym 9 większość chorych z obniżoną odpornością: - choroba nowotworowa - przebyta radio- i chemioterapia - chorzy z neutropenią (przeszczepy szpiku) - leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów - niedożywienie Większa skuteczność nowych preparatów amfoterycyny B wynika z osiągania wyższych stężeń w tkankach docelowych. J 02 LEKI PRZECIWGRZYBICZE DZIAŁAJĄCE OGÓLNIE /wg ATC/ J 02 AA POLIENY – antybiotyki naturalne klasyczna FUNGIZONE AMPHOTERICIN B niekonwencjonalne: - liposomalna AMBISOME - koloidalna AMPHOCIL - lipidowa ABELCET J 02 AB AZOLE – pochodne imidazolu: Ketoconazole (KETOCONAZOL p.o., NIZORAL p.o., zewn.) Miconazole J 02 AC (zewn. DAKTARIN, GYNOFEMIDAZOL, MICONAZOL) pochodne triazolu: Fluconazole (FLUCONAZOL, FLUMYCON, DIFLUCAN, MYCOMAX p.o., i.v.) Itraconazole (ORUNGAL p.o., i.v.) Voriconazole (VFEND p.o., i.v.) Posaconazole (NOXAFIL p.o.) J 02 AX inne leki przeciwgrzybicze o działaniu ogólnym: - pochodne echinokandyn Caspofungin (CANCIDAS 50 i 70 mg i.v.) - antymetabolity (ANCOTIL 250 mg i.v.) Flucytosine AMPHOTERICIN B MECHANIZM DZIAŁANIA zaburza przepuszczalność błon kom. grzybów w wyniku wiązania się z ergosterolem SPEKTRUM DZIAŁANIA Aspergillus spp. Candida spp. Coccidioides immitis Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum działa grzybostatycznie lub grzybobójczo NIEAKTYWNE WSKAZANIA ciężkie grzybice układowe leiszmanioza pełzakowate zapalenie opon mózg.-rdzen. INTERAKCJE DAWKOWANIE niezgodność z aminoglikozydami, niektórymi penicylinami, polimyksyną B, tetracyklinami, witaminami, solami Ca, NaCl 0,5-0,6 mg/kg m.c. w cięższych przypadkach: 1 mg/kg m.c. (ale <50 mg) działanie nefrotoksycznie KETOCONAZOLE MECHANIZM DZIAŁANIA hamowanie biosyntezy ergosterolu w błonie kom. grzyba, co powoduje zmianę przepuszczalnośc i błony kom. i obumarcie komórki SPEKTRUM DZIAŁANIA Microsporum Trichophyton Epidermophyton NIEAKTYWNE WSKAZANIA INTERAKCJE grzybice powierzchniowe i układowe zwiększa stęż. we krwi i nasila toksyczność cyzaprydu, astemizolu, midazolamu i triazolamu, cyklosporyn, doustnych leków p/zakrzepowych, rifampicyny Candida Cryptococcus Coccidioides Histoplasma drożdżyce jamy ustnej i przewodu pokarmowego, pochwy kandydozy układowe DAWKOWANIE dorośli 200mg/24 h dzieci < 30 kg 3-10 mg/kg m.c. dzieci > 30 kg jak dorośli FLUCONAZOLE MECHANIZM DZIAŁANIA hamuje wybiórczo biosyntezę steroli w komórce grzyba SPEKTRUM DZIAŁANIA NIEAKTYWNE Candida spp. C.krusei Candida glabrata Aspergillus spp. Cryptococcus neoformans Microsporum spp. WSKAZANIA kandydozy układowe posocznica drożdżakowa Trichophyton spp. Coccidioides immitis kryptokokoza płuc, skóry INTERAKCJE DAWKOWANIE nasila działanie i toksyczność fenytoiny, cyklosporyny i teofiliny p.o. lub i.v. w posocznicy drożdżakowej i kandydozach układowych 1.dnia 400 mg, a następnie 200 mg raz dziennie przez co najmniej 6-8 tyg. w drożdżycy pochwy 150 mg/d jednorazowo ITRACONAZOLE MECHANIZM DZIAŁANIA zaburza biosyntezę ergosterolu, co doprowadza do zmiany przepuszczalnośc i błony kom., ograniczenia aktywności enzymów błony kom. i zaburzenia w koordynacji syntezy chityny SPEKTRUM DZIAŁANIA Microsporum Trichophyton Epidermophyton spp. Candida spp. Cryptococcus neoformans Histoplasma Aspergillus fumigatus NIEAKTYWNE WSKAZANIA INTERAKCJE DAWKOWANIE powierzchniowe i układowe zakażenia grzybicze: kandydozy, dermatofitozy, histoplazmozy silne inhibitory cytochromu P450 tj.klarytromycyna mogą zwiększać biodostępność itrakonazolu p.o. 100-200 mg nawet do kilku miesięcy VORICONAZOLE MECHANIZM DZIAŁANIA SPEKTRUM DZIAŁANIA pochodne triazolu o zwiększonej aktywności wobec C.albicans Aspergillus spp. C.glabrata hamuje biosyntezę ergosterolu w komórkach grzyba Scedosporium apiospermum C.parapsilosis NIEAKTYWNE WSKAZANIA inwazyjna aspergilloza C.tropicalis C.krusei ciężkie zaburzenia grzybicze wywołane przez Candida spp. u pacjentów z nietolerancją lub opornością na in. leki przeciwgrzybicze INTERAKCJE worykonazol zwiększa stężenie cyklosporyny, takrolimusu, warfaryny i in. doustnych leków p/zakrzepowych z grupy kumaryny lek może także zwiększać stężenie statyn, midazolamu, antagonistów wapnia, doustnych leków hipoglikemizującyc h DAWKOWANIE w inwazyjnej aspergillozie i ciężkich zakażeniach grzybiczych 6 mg/kg m.c. co 12 h następne dni 4 mg/kg m.c. 2 x dziennie w ciężkich kandydozach 3 mg/kg m.c. co 12 h doustnie 200 mg 2 x dziennie CASPOFUNGIN MECHANIZM DZIAŁANIA hamuje syntezę β-glukanu – składnika ściany komórkowej grzybów SPEKTRUM DZIAŁANIA A.fumigatus A.flavus A.terreus Candida spp. w tym szczepy oporne na in. leki: C.albicans C.parapsilos is C.tropicalis C.krusei C.glabrata NIEAKTYWNE Cryptococcus spp. Fusarium spp. Trichosporon spp. WSKAZANIA kandydemie i kandydozy układowe inwazyjna aspergilloza w przypadku nietolerancji lub oporności na leki p/grzybicze INTERAKCJE DAWKOWANIE cyklosporyna zwiększa stężenie kaspofunginy w kandydemii i kandydozach układowych oraz inwazyjnej aspergillozie 1.dnia – 70 mg/24h następne dni: 50 rifampicyna mg/24h przez co zmniejsza stężenie leku najmniej 14 dni od uzyskania ujemnego we krwi posiewu FLUCYTOSINE MECHANIZM DZIAŁANIA zaburza syntezę białek i kwasów nukleinowych w komórce grzyba SPEKTRUM DZIAŁANIA Cryptococcus neoformans Candida spp. Aspergillus spp. Torulopsis spp. NIEAKTYWNE WSKAZANIA ciężkie grzybice układowe (głównie kandydoza, kryptokokoza) oraz chromomikozy INTERAKCJE DAWKOWANIE w skojarzeniu z 150 – 200 mg/kg m.c. amfoterycyną B na 24h w 4 dawkach wykazuje silny co 6h synergizm działania cytarabina znosi p/grzybicze działanie leku Wydatki na antybiotyki i leki przeciwgrzybicze ( 2004 – 2006 ). 2004 ANTYBIOTYKI LEKI PRZECIWGRZYBICZE 2005 ANTYBIOTYKI LEKI PRZECIWGRZYBICZE 2006 ANTYBIOTYKI LEKI PRZECIWGRZYBICZE KOSZT 2 366 820,00 zł 472 943,00 zł KOSZT 2 813 127,00 zł 639 619,00 zł KOSZT 3 869 236,00 zł 839 144,00 zł Tabela obrazująca wydatki na antybiotyki i leki przeciwgrzybicze w SPSK Nr 1 w Poznaniu ( 2004 - 2006 ). 4 Koszty mln zł 3 2 19,98 % 22,73 % 21,86 % 1 2004 r. a n t yb i o t yk i 2005 r. l e k i p r ze c i w g r zyb i c ze 2006 r. Średni koszt leczenia antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi ( 2004 – 2006 ). liczba pacjentów leczonych ogółem 21 148 2004 liczba pacjentów leczonych na oddziałach hematologii i transplantacji liczba pacjentów leczonych ogółem koszt leczenia przeciwgrzybiczego 2 692 21 254 2005 liczba pacjentów leczonych na oddziałach hematologii i transplantacji liczba pacjentów leczonych ogółem 2 438 22 560 koszt antybiotykoterapii 22,36 zł 132,35 zł 30,09 zł koszt leczenia przeciwgrzybiczego w klinice hematologii 262,35 zł koszt antybiotykoterapii koszt leczenia przeciwgrzybiczego 2 640 111,91 zł koszt leczenia przeciwgrzybiczego w klinice hematologii 175,68 zł koszt leczenia przeciwgrzybiczego 2006 liczba pacjentów leczonych na oddziałach hematologii i transplantacji koszt antybiotykoterapii 171,50 zł 37,19 zł koszt leczenia przeciwgrzybiczego w klinice hematologii 317,85 zł Średnie kosz ty lecz enia pacjentów antybiotykami i lekami prz eciwgrz ybicz ymi. 400,00 wartość [zł] 300,00 200,00 100,00 0,00 2004 r. 2005 r. 2006 r. koszt antybiotykoterapii koszt leczenia przeciwgrzybiczego koszt leczenia przeciwgrzybiczego w klinice hem atologii Koszty antybiotykoterapii w stosunku do kosztów leków ogółem. 2004 rok 13,0 % 2005 rok 12,9 % 2006 rok 15,69 % 0 2004 2005 FLUCYTOSINE i.v CASPOFUNGIN i.v VORICONAZOL i.v. VORICONAZOL p.o. FLUCONAZOL i.v. FLUCONAZOL p.o. AMPHOTERICINA NIEKONWENCJONALNA i.v. FUNGIZONE i.v. wartość [zł] W y d a t k i na l e k i p r z e c i w g r z y b i c z e ( 2004 – 2006 ). 400 000 300 000 200 000 100 000 2006 Materiały, z których izolowano szczepy Candida spp. SPSK Nr 1 - 2005 rok Popłuczyny 57 Plwocina 57 43 Wymaz z gardła 47 Mocz 8 Rana chirurgiczna 12 Odleżyna/owrzodzenie 5 Krew 8 BAL 5 Kał 2 Pochwa Cewnik centralny 1 Proteza 1 0 10 20 30 Ilość szczepów 40 50 60 Izolaty drożdżaków wyhodowanych od pacjentów hospitalizowanych w SPSK Nr 1 2005 - 2006 r. ( jeden pacjent = 1 izolat ) Saccharomyces spp. 6 Geotrichum spp. 2 16 15 Candida spp. 2 6 Candida tropicalis 2005 Candida guilliermondii 3 2 Candida parapsilosis 5 5 2006 Candida krusei 10 13 Candida glabrata 15 30 163 Candida albicans 0 50 100 150 264 200 250 300 Drożdżaki wyhodowane od pacjentów hospitalizowanych w SPSK Nr 1 w 2005 r. Drożdżaki wyhodowane od pacjentów hospitalizowanych w SPSK Nr 1 w 2006 r. Pozostałe 12% Pozostałe 10% Candida krusei 4% Candida krusei 5% Candida glabrata 9% Candida glabrata 7% Candida albicans 76% Candida albicans 77% WNIOSKI: 1) Leczenie grzybic układowych, a szczególnie na oddziałach transplantacyjnych jest coraz droższe. 2) Zakażenia grzybicze stanowią 9 – 10% wszystkich infekcji, a koszty leczenia tych zakażeń wynoszą około 20% ogółu kosztu antybiotykoterapii. 3) Zakażenia układowe wywołane są najczęściej przez grzyby z grupy Candida – 85,6%, Aspergillus – 1,3%, a pozostałe – 11%. PIŚMIENNICTWO: „ Leki współczesnej terapii 2005/2006 ’’ J. i A. Podlewscy „ Antybiotykoterapia praktyczna ’’ D. Dzierżanowska; 2001 „ Interakcje leków grzybiczych’’ J. Kowalczyk Dane z Działu Mikrobiologii SPSK Nr 1 w Poznaniu „Leczenie grzybic układowych w OIT szpitala onkologicznego” P.Sowiński; ZAiIT Centrum Onkologii, Warszawa Dziękuję za uwagę !
