Przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie
Transkrypt
Przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie
Nowe leki w terapii niewydolności serca. Michał Ciurzyński Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego z Centrum Diagnostyki i Leczenia Żylnej Choroby Zakrzepowo Zatorowej – Szpital Dzieciątka Jezus Warszawa, 04.02.2017 r. Schemat leczenia niewydolności serca Aktywacja układu neurohumoralnego w przebiegu niewydolności serca Współczulny układ nerwowy Epinefryna Norepinefryna Układ peptydów natriuretycznych NPR Zwężanie naczyń Aktywność układu RAA Wazopresyna Częstość akcji serca Kurczliwość NP Rozszerzanie naczyń Ciśnienie tętnicze Napięcie układu współczulnego Natriureza/diureza Wazopresyna Aldosteron Włóknienie Przerost PL1503310235 OBJAWY I PROGRESJA HF Receptory α1, β1, β2 Układ reninaangiotensyna-aldosteron Ang II AT1R Zwężanie naczyń Ciśnienie tętnicze Napięcie układu współczulnego Aldosteron Przerost Włóknienie Levin i wsp. N Engl J Med 1998;339:321–8; Kemp i Conte. Cardiovascular Pathology 2012;365–71; Schrier i Abraham. N Engl J Med 2009;341:577–85 Ewolucja podejścia farmakologicznego w leczeniu niewydolności serca: Leki βadrenolityczne WUN Epinefryna Norepinefryna Inhibitory neprylizyny Układ NP NPR OBJAWY I PROGRESJA HF Zwężanie naczyń Aktywność układu RAA Wazopresyna Częstość akcji serca Kurczliwość NP Rozszerzanie naczyń Ciśnienie tętnicze Napięcie układu współczulnego Natriureza/diureza Wazopresyna Aldosteron Włóknienie Przerost PL1503310235 Receptory α1, β1, β2 Inhibitory układu RAA (ACEI, ARB, MRA) RAA Ang II NIEAKTYWNE FRAGMENTY AT1R Zwężanie naczyń Ciśnienie tętnicze Napięcie układu współczulnego Aldosteron Przerost Włóknienie Inhibitory neprylizyny: zwiększanie aktywności peptydów natriuretycznych i innych peptydów wazoaktywnych Hamowania układu RAA oraz aktywności neprylizyny działa synergistycznie Angiotensin receptor neprilisysin inhibitor ARNI Sakubitril/walsartan 8442 pts z CFH II-IV klasa NYHA, EF < 40%, ↑NP 4187 pts ARNI 200 mg/d 4212 pts enalapril 2 x 10 mg/d Czas obserwacji średnio 27 m-cy Pierwotny punkt końcowy: zgon z powodów sercowo naczyniowych lub hospitalizacja spowodowana dekompensacją CHF Sakubitryl/walsartan - Entresto • Dawki: – 24/26 mg 2 x d – 49/51 mg 2 x d – 97/103 mg 2 x d • Leczenie należy rozpoczynać po co najmniej 36 godzinach od odstawienia inhibitora ACE • Nie łączyć z ACE inhibitorem lub ARB Schemat leczenia niewydolności serca 6558 pts z CHF, EF < 35% i HR > 70/min 3268 pts, iwabradyna 3290 pts, placebo Czas obserwacji średnio 22.9 m-cy Pierwotny punkt końcowy: zgon z powodów sercowo naczyniowych lub hospitalizacja spowodowana dekompensacją CHF Digoksyna u pacjentów z rytmem zatokowym Digoksyna u chorych z migotaniem przedsionków 7020 pts z cukrzycą typu 2 oraz wysokim ryzykiem powikłań sercowo naczyniowych 2333 pts placebo 2342 pts empagliflozyna 25 mg/d 2345 pts empagliflozyna 10 mg/d Średni czas obserwacji 3.2 roku Pierwotny punkt końcowy: zgon z przyczyn sercowo naczyniowych, zawał oraz udar nie zakończony zgonem Dawka 10 mg/d Przeciwwskazanie: eGFR < 45 ml/min Ostra niewydolność serca Badanie TRUE AHF 2157 pacjentów z ostrą HF 1088 Pacjentów ularitid i.v. 1069 pacjentów placebo Średni czas obserwacji 27 miesięcy Pierwotny punkt końcowy, zgon z powodów sercowo naczyniowych: HR 1.03 (95% CI 0.85 – 1.25, p = 0.75) Ostra niewydolność serca Badanie RELAX AHF 2 6500 pacjentów z ostrą HF Pacjenci leczeni serelaksyną Pacjenci otrzymujący placebo Pierwotny punkt końcowy, zgon z powodów sercowo naczyniowych Oczekiwane wyniki 2017 r. Podsumowanie • Sakubitryl/walsartan – nowa opcja terapeutyczna w grupie chorych z przewlekłą HF. • Iwabradyna – przydatna opcja terapeutyczna u pacjentów z utrzymującym się HR ≥ 70/min. • Empagliflozyna – nowy lek w standardach, zmniejsza śmiertelność i zapobiega rozwojowi CHF u pacjentów z cukrzycą • Brak zasadniczych nowości w farmakoterapii chorych z ostrą HF