profilaktyka raka szyjki macicy - I Katedra i Klinika Położnictwa i
Transkrypt
profilaktyka raka szyjki macicy - I Katedra i Klinika Położnictwa i
PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Dr n. med. Barbara Suchońska I Klinika Położnictwa i Ginekologii WUM w Warszawie Kierownik Kliniki: Prof. dr hab. Mirosław Wielgoś PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Rak szyjki macicy (RSM): 2. rak narządów płciowych u kobiet (2002) 80% zachorowań w krajach III świata Czynna profilaktyka → możliwe ↓ zachorowalności na RSM o 80% RAK SZYJKI MACICY Stany przedrakowe i rak przedinwazyjny 30 - 40 rż Rak inwazyjny szyjki macicy > 40 rż CIS Ca II, III, IV stopień <20% 70% zachorowań WYSTĘPOWANIE ŚRÓDNABŁONKOWYCH ZMIAN NABŁONKA (SIL) SZYJKI MACICY I RAKA W ZALEŻNOŚCI OD WIEKU*,1 Występowanie raka szyjki (%) 6,0% 5,0% LSIL HSIL Rak 4,0% 3,0% 2,0% 1,0% 0,0% <25 25–34 35–44 45–54 55–64 Wiek (lata) * N=9,175 1. Na podstawie Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:464–474. 65 STANY PRZEDRAKOWE SZYJKI MACICY W NABŁONKU WIELOWARSTWOWYM PŁASKIM CIN ROGOWACENIE PRZEROSTOWE BRODAWCZAK PŁASKONABŁONKOWY KŁYKCINY KOŃCZYSTE HPV Bezotoczkowy dwuniciowy DNA 1 >100 zidentyfikowanych typów2 ~30–40 anogenitalnych2,3 ~15–20 onkogennych*,2,3 • Typy wirusa HPV 16 i HPV 18 są odpowiedzialne za większość przypadków raka szyjki macicy na świecie.4 Nie-onkogenne** typy • HPV 6 i 11 są najczęstszą przyczyną brodawek zewnętrznych narządów płciowych i odbytu.3 *Wysokie ryzyko; ** Niskie ryzyko 1. Howley PM, Lowy DR. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278–285. ETIOPATOGENEZA RAKA SZYJKI MACICY CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA ZAKAŻENIA HPV W RÓŻNYCH GRUPCH WIEKOWYCH 15 – 19 40% 20 – 24 >30% 25 – 29 <30% > 30 15-17% ZAKAŻENIA U MŁODYCH KOBIET MAJĄ CHARAKTER PRZEJŚCIOWY; U 70% SAMOISTNIE ZNIKA PO 12 MIESIĄCACH CZYNNIKI RYZYKA ZAKAŻENIA HPV = CZYNNIKI RYZYKA RSZM ZAKAŻENIE HPV A RAK SZYJKI MACICY RAK GRUCZOŁOWY PŁASKONABŁONKOWY HPV 16 49,07% 62,14% HPV 18 31,02% 7,91% HPV 45 12,04% 5,00% 93,13% 75,05% RAZEM ZMIANY W NABŁONKU PŁASKIM SZYJKI MACICY SPOWODOWANE INFEKCJĄ WIRUSOWĄ Prawidłowa szyjka macicy Infekcja HPV / CIN* 1 *CIN = śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy Na podstawie Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. CIN 2 / CIN 3 / Rak szyjki macicy KLASYFIKACJA ROZPOZNAŃ HISTOLOGICZNYCH: CIN CIN 1: śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy stopnia 1, inaczej dysplazja małego stopnia. Do tej grupy należą także kłykciny kończyste1 CIN 2: Dysplazja średniego stopnia1 CIN 3: Dysplazja dużego stopnia CIS; FIGO stadium 01,2 CIN 1 CIN1 Norma (kłykciny kończyste) CIN 1 (dysplazja małego stopnia) CIN 2 (dysplazja średniego stopnia) CIN 3 (dysplazja dużego stopnia/CIS) Rak Inwazyjny Histologia komórek nabłonka płaskiego szyjki 1 macicy komórki podstawnel błona podstawna Wyniki badań cytologicznych powinny być weryfikowane badaniem hist-pat3 1. Bonnez W. In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden FJ, eds. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557–596. Reprinted with the permission of the American Society for Microbiology Press. 2. Canadian Cancer Society. Cervical Cancer: What you need to know. Dostępne na: http://www.cancer.ca/vgn/images/portal/cit_86751114/63/40/ 151140772cw_library_wyntk_cervical_en.pdf. Accessed March 13, 2006. 3. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress. JAMA. 2002;287:2120–2129. CZYNNIKI DETERMINUJĄCE INFEKCJĘ WIRUSEM HPV Kobiety Młode ( 20–24 lat)1 Liczba partnerów seksualnych w życiu i w ostatnim czasie 2 Pierwszy stosunek seksualny w młodym wieku *,3 Zachowanie seksualne partnera płci męskiej3 Palenie papierosów*,4 Doustne środki antykoncepcyjne*,4 Nieobrzezani partnerzy5,6 Mężczyźni Młody wiek (25–29 lat)1 Liczba partnerek/ów seksualnych w życiu7 Nieobrzezani6,7 *nieudokumentowane definitywnie 1. Insinga RP, Dasbach EF, Myers ER. Clin Infect Dis. 2003;36:1397–1403. 2. Burk RD, Ho GY, Beardsley L, Lempa M, Peters M, Bierman R. J Infect Dis. 1996;174:679–689. 3. Murthy NS, Mathew A. Eur J Cancer Prev. 2000;9:5–14. 4. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226. 5. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 6. Castellsagué X, Bosch FX, Muñoz N, et al. N Engl J Med. 2002;346:1105–1112. 7. Svare EI, Kjaer SK, Worm AM, Osterlind A, Meijer CJ, van den Brule AJ. Sex Transm Infect. 2002;78:215–218. ZAPOBIEGANIE ZAKAŻENIOM HPV Całkowita abstynencja od kontaktów płciowych najskuteczniejszą metodą zapobiegania HPV1,2 Trwała obopólna monogamia2,3 Jeżeli jeden z partnerów nie okazał się monogamiczny, obie strony są zagrożone.3 Użycie prezerwatywy może zmniejszyć ryzyko, ale nie zapewnia pełnej ochrony.4,5 Ryzyko zakażenia wirusem HPV jest mniejsze u mężczyzn obrzezanych.6 1. Dailard C. Guttmacher Rep Public Policy. 2003;6:4–6. 2. Anhang R, Goodman A, Goldie SJ. CA Cancer J Clin. 2004;54:248–259. 3. Bosch FX. Salud Publica Mex. 2003;45(suppl 3):S326–S339. 4. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226. 5. Manhart LE, Koutsky LA. Sex Transm Dis. 2002;29:725–735. 6. Castellsagué X, Bosch FX, Muñoz N, et al. N Engl J Med. 2002;346:1105–1112. ETIOPATOGENEZA RAKA SZYJKI MACICY CZYNNIKI GŁÓWNE 1. ZAKAŻENIE HPV 16/18 I IN. TYPAMI ONKOGENNYMI 2. WIEK 3. WCZESNE ROZPOCZĘCIE WSPÓŁŻYCIA PŁCIOWEGO 4. DUŻA LICZBA PARTNERÓW PŁCIOWYCH 5. DUŻA LICZBA PORODÓW 6. PALENIE PAPIEROSÓW 7. NISKI STATUS SOCJOEKONOMICZNY 8. CIN 2 I CIN 3 W WYWIDZIE 9. IMMUNOSUPRESJA 10. HIV CZYNNIKI PRAWDOPODOBNE 1. WIELOLETNIE STOSOWANIE OC 2. DIETA UBOGA W ANTYOKSYDANTY 3. CZĘSTE STANY ZAPALNE POCHWY: CHLAMYDIA TRACHOMATIS NEISSERIA GONORRHEA HSV 2 PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY PREWENCJA PIERWOTNA PREWENCJA WTÓRNA Szczepionki profilaktyczne Unikanie narażenia na zakażenie HPV: - oświata zdrowotna - higiena osobista - higiena życia seksualnego Skrining cytologiczny Test na obecność HPV Ich kombinacja Szczepienia przeciw HPV jako pierwotna profilaktyka raka szyjki macicy i innych zmian wywoływanych przez HPV SKUTECZNOŚĆ SZCZEPIENIA PRZECIW - HPV OCHRONA PRZED: RAKIEM PŁASKONABŁONKOWYM – 75% GRUCZOLAKORAKIEM – 96% (!) SPODZIEWANY EFEKT W CIĄGU 5 – 20 LAT. SZCZEPIENIA PRZECIW HPV SZACOWANA WARTOŚĆ PROTEKCYJNA SZCZEPIEŃ: RAK GRUCZOŁOWY PŁASKONABŁONKOWY HPV 16/18 89% 70% HPV 31/45 6% 6% RAZEM 95% 76% STANY PRZEDRAKOWE SZYJKI MACICY W NABŁONKU GRUCZOŁOWYM WEWNĄTRZSZYJKOWY POLIP WEWNĄTRZSZYJKOWA GRUCZOŁOWA DYSPLAZJA (EGD) PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Rak gruczołowy szyjki macicy: USA: w ciągu ostatnich 30 lat 2 – krotnie wzrósł odsetek rgszm (12,4% vs. 25%) Polska 7,3 – 8,4% nowotworów złośliwych szyjki, gł. u kobiet młodych (< 50 rż) Czynniki ryzyka podobne jak w raku płaskonabłonkowym Gorsze rokowanie przy porównywalnym stopniu zaawansowania do rpszm (o 1/3 niższe 5-letnie przeżycia), często wieloogniskowe HPV 18 – złe rokowanie, głębsza inwazja, częściej przerzuty (80 x wyższe ryzyko raka szyjki) HPV (+) w 90% CYTOLOGIA – IDEA BADANIA 97% NOWOTWORÓW SZYJKI MACICY TO RAKI PŁASKONABŁONKOWE ROZWIJAJĄCE SIĘ NA PODŁOŻU STANU PRZEDRAKOWEGO Cytologia onkologiczna wykorzystuje fizjologiczną właściwość złuszczania się komórek nabłonka wielowarstwowego płaskiego pokrywającego część pochwową szyjki macicy PROFILAKTYKA PODSTAWOWYM BADANIEM PRZESIEWOWYM JEST BADANIE CYTOLOGICZNE Powinno być wykonywane regularnie, wielokrotnie, nie rzadziej niż co 3 lata od momentu podjęcia przez kobietę życia płciowego PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Wyniki fałszywie ujemne: 3,3% dla raka płaskonabłonkowego 4,6% dla HSIL 8,9% dla gruczolakoraka 11,7% dla gruczolakoraka in situ PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Powszechnie wykonywany test przesiewowy w kierunku RSM na świecie: CYTOLOGIA Konwencjonalna LBC Ocena wg systemu Bethesda lub Papanicolau Cel: redukcja częstości raka inwazyjnego ZASADY POBIERANIA MATERIAŁU ROZMAZ DO OCENY CYTOLOGICZNEJ POBIERANY PRZED BADANIEM GINEKOLOGICZNYM CZAS POBIERANIA ROZMAZU: - MIN 4 DNI PRZED MIESIĄCZKĄ - MIN 4 DNI PO MIESIĄCZCE - 4 DNI PO ZAKOŃCZENIU STOSOWANIA LEKÓW DOPOCHWOWYCH MATERIAŁ Z TARCZY CZ. POCHWOWEJ I Z KANAŁU SZYJKI (STREFA TRANSFORMACJI) ZASADY POBIERANIA MATERIAŁU POBIERANIE WYMAZU POBIERANIE WYMAZU UTRWALANIE MATERIAŁU NATYCHMIAST PO POBRANIU 96% alkohol gotowe utrwalacze w aerosolu (Cytofix) Każdy preparat musi być właściwie oznakowany - możliwość identyfikacji pacjentki KLASYFIKACJA WYNIKÓW Wg Papanicolau - 1941 The Bethesda System (TBS) - 1988 - rygorystyczne przestrzeganie jakości rozmazu - bardziej jednoznaczna klasyfikacja zmian patologicznych Każdy wynik cytologiczny powinien zawierać dokładny opis komórek w rozmazie oraz tła. Nie może być ograniczony do grupy!!! KLASYFIKACJA PAPANICOLAU GRUPA I W ROZMAZIE SĄ OBECNE PRAWIDŁOWE KOMÓRKI NABŁONKA PŁASKIEGO SZYJKI Z WARSTW POWIERZCHNIOWEJ I POŚREDNIEJ. TŁO CZYSTE, EW. LEUKOCYTY. KLASYFIKACJA PAPANICOLAU GRUPA II OBECNE SĄ KOMÓRKI ZE WSZYSTKICH WARSTW NABŁONKA WIELOWARSTWOWEGO PŁASKIEGO ORAZ KOMÓRKI ZMIENIONE ZAPALNIE, METAPLASTYCZNE, WALCOWATE SZYJKOWE I EDOMETRIALNE, LEUKOCYTY, HISTIOCYTY, BAKTERIE, GRZYBY, RZĘSISTKI POCHWOWE, ŚLUZ. KLASYFIKACJA PAPANICOLAU GRUPA III OPRÓCZ KOMÓREK PRAWIDŁOWYCH LUB ZMIENIONYCH ZAPALNIE ZE WSZYSTKICH WARSTW NABŁONKA WP I GRUCZOŁOWEGO OBECNE SĄ KOMÓRKI DYSPLASTYCZNE. KLASYFIKACJA PAPANICOLAU GRUPA IV OPRÓCZ KOMÓREK JAK W GRUPIE III – OBECNE SĄ POJEDYNCZE KOMÓRKI SPEŁNIAJĄCE KRYTERIA DIAGNOSTYCZNE DLA KOMÓREK NOWOTWOROWYCH. KLASYFIKACJA PAPANICOLAU GRUPA V ROZMAZ ZAWIERA LICZNE KOMÓRKI NOWOTWOROWE. KLASYFIKACJA PAPANICOLAU STRATEGIA POSTĘPOWANIA W ZALEŻNOŚCI OD WYNIKU CYTOLOGII CYT. GR I i II – WYNIK PRAWIDŁOWY CYT. GR III, IV, V – WERYFIKACJA HISTOPATOLOGICZNA PO POBRANIU CELOWANYCH WYCINKÓW (KOLPOSKOPIA) THE BETHESDA SYSTEM (TBS) NCI, BETHESDA ZAPROPONOWAŁ W MIEJSCE KLASYFIKACJI PAPANICOLAU TZW. SYSTEM BETHESDA W WYNIKU CYTOLOGICZNYM UWZGLĘDNIONO: OKREŚLENIE CZY ROZMAZ ZAWIERA MATERIAŁ ODPOWIEDNI DO OCENY STWIERDZENIE CZY OBRAZ CYTOLOGICZNY JEST PRAWIDŁOWY CZY NIE DOKŁADNY OPIS STWIERDZONYCH ZMIAN THE BETHESDA SYSTEM (TBS) I. OCENA JAKOŚCI PREPARATU a-prawidłowo pobrany b-rozmaz warunkowo dopuszczony do dalszej oceny c- rozmaz nie nadający się do oceny II. PODSTAWOWA OCENA ROZMAZU a-rozmaz prawidłowy – koniec oceny b-rozmaz zawiera zmiany patologiczne o charakterze łagodnym lub złośliwym i wymaga dalszej oceny według podanych niżej kryteriów. THE BETHESDA SYSTEM (TBS) OBECNE ZMIANY ZAPALNE: 1) grzybicze (Candida lub inne) 2) bakteryjne (ewentualnie podanie rodzaju bakterii) 3) pierwotniakowe (Trichomonas i inne) 4) wirusowe (HSV,CMV i inne) 5) zakażenia , których czynnik etiologiczny nie mieści się w powyżej wymienionych np. Chlamydia, Actinomyces 6) inne THE BETHESDA SYSTEM (TBS) ZMIANY REGENERACYJNE I REPARACYJNE 1) zmiany komórkowe degeneracyjne i reparacyjne związane z zapaleniem i zmiany naprawcze 2) zmiany zanikowe 3) zmiany związane z radioterapią lub chemioterapią 4) zmiany związane z antykoncepcją hormonalną lub mechaniczną 5) inne THE BETHESDA SYSTEM (TBS) NIEPRAWIDŁOWE KOMÓRKI NABŁONKA PŁASKIEGO ASCUS (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance) – atypowe komórki nabłonka płaskiego szyjki macicy o nieokreślonym znaczeniu; trudne do jednoznacznej interpretacji LG-SIL (Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion) - zmiany śródnabłonkowe małego stopnia lub zmiany związane z infekcją HPV.(odpowiada CIN I) HG-SIL (High Grade Squamous Intraepithelial Lesion) - zmiany śródnabłonkowe wysokiego stopnia odpowiadające CIN II lub CIN III. ASCUS - KONTROWERSYJNA KATEGORIA DIAGNOSTYCZNA 70 - 80% brak patologii 15 - 25% - CIN I, 5-7% - CIN II lub CIN III 0,2 - 0,7% - Ca invasivum THE BETHESDA SYSTEM (TBS) ASC-US 1. 2. 3. Powtórzyć cytologię za 4 – 6 m-cy (2 – krotnie) Kolposkopia Test DNA HPV Nieprawidłowy wynik 1 lub 3 – KOLPOSKOPIA ASC-H KOLPOSKOPIA WERYFIKACJA H-P THE BETHESDA SYSTEM (TBS) L- SIL - KOLPOSKOPIA + obserwacja - DNA HPV - BIOPSJA THE BETHESDA SYSTEM (TBS) H – SIL NATYCHMIATOWA WERYFIKACJA PATOMORFOLOGICZNA NA PODSTAWIE CELOWANYCH WYCINKÓW THE BETHESDA SYSTEM (TBS) Inne nowotwory złośliwe Ocena cytohormonalna rozmazu PORÓWNANIE SYSTEMU BETHESDA I KLASYFIKACJI PAPANICOLAU Z OBRAZEM HISTOPATOLOGICZNYM OBRAZ PRAWIDŁ OWY ŁAGODNE ZMIANY KOMÓRKOWE NIEPRAWIDŁOWOŚCI KOMÓREK NABŁONKOWYCH Zapalne ASCUS LG-SIL Odczynowe naprawcze AGUS HPV, dysplazja małego stopnia HG-SIL Dyspla-zja średniego stopnia RAK Dyspla-zja dużego stopnia Rak inwazyjny CIS CIN I I II III CIN II CIN III IV V RAK SZYJKI MACICY WCIĄŻ OBECNY POMIMO REGULARNYCH PROGRAMÓW SKRININGOWYCH. Zalecenia % Rak szyjki macicy Śmiertelność /100 0003 Rak szyjki macicy Zapadalność /100 0003 Kraj Zakres wieku (Lata) Finlandia1 30–60 5 93 3.0 6.2 Anglia1 25–64 3–5 83 5.1 10.5 Szwecja1 23–60 3 83 5.6 10.9 Belgia2 25–64 3 78 6.2 12.8 Holandia1 30–60 5 77 3.8 9.4 Dania1 23–59 3 75 8.6 16.3 Francja1 25–65 3 69 5.4 13.6 Włochy1 25–64 3 53–74 4.0 11.6 Niemcy1 20–85 1 50 7.1 14.7 Hiszpania 25–65 3 27 3.6 10.3 Przerwa Regularny (Lata) Skrining Europa 1. Anttila A, Ronco G, Clifford G, et al. Br J Cancer. 2004;91:935–941. 2. van Ballegooijen M, van den Akker-van Marle E, Patnick J, et al. Eur J Cancer. 2000;36:2177–2188. 3. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004. PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY POLSKA POCZĄTEK SKRININGU: PO 25 ROKU ŻYCIA 70% zakażeń HPV onkogennych i 90% nieonkogennych ulega samoistnej remisji w ciągu 2 lat U nastolatek 90% LSIL ulega samoistnej regresji CIN rozwija się w ciągu 3 – 5 lat po zakażeniu HPV Wcześniejszy początek skriningu – niepotrzebne interwencje diagnostyczne i terapeutyczne PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Grupa zwiększonego ryzyka zachorowania na RSM: Zalecane wcześniejsze rozpoczęcie skriningu OC > 5 lat Wieloródki (> 7) 2 x Palaczki tytoniu 2 x Kobiety zakażone Chlamydia trachomatis 2 x HIV (+) Nastolatki molestowane w okresie dojrzewania Bardzo wczesne rozpoczęcie współżycia PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY ZAKOŃCZENIE SKRININGU - Polska 59 rż - ACS 70 rż, gdy: 3 lub więcej kolejne, udokumentowane, prawidłowe rozmazy Bez nieprawidłowego rozmazu w ciągu ostatnich 10 lat Bez CIN lub RSM w wywiadzie HIV (-) Bez immunosupresji CIN – cytologia przez 10 lat, RSM – do końca życia PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY ODSTĘPY MIĘDZY BADANIAMI Redukcja zachorowania u kobiet w wieku 35 – 64 lata zależy od czasu pomiędzy badaniami 64,1% - badanie co 10 lat 83,6% - co 5 lat 90,8% - co 3 lata 93,5% - co rok Finlandia co 5 lat od 20 rż Inne kraje co 1 – 5 lat PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY ODSTĘPY MIĘDZY BADANIAMI Wg zaleceń PTG z 2006: prawidłowe wyniki badań cytologicznych i brak czynników ryzyka RSM – badanie co 3 lata Kontrola co 12 miesięcy: HIV (+) Immunosupresja Zakażenie HPV (wysokoonkogenny) CIN 2, CIN 3, RSM w wywiadzie 1. 2. 3. 4. Wcześniej powtarzane badanie: brak komórek ze strefy przejściowej, obraz nieczytelny PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Po histerektomii wraz z szyjką z przyczyn innych niż stany przedrakowe lub RSM nie prowadzi się badań przesiewowych w kierunku RSM. PROFILAKTYKA RAKA SZYJKI MACICY Kolposkopia jest badaniem uzupełniającym dla cytologii w prowadzonym skriningu – potwierdzenie zmiany patologicznej stwierdzonej w rozmazie cytologicznym. Kolposkopia + cytologia – podwyższenie swoistości skriningu z 95% do 99,4%. NucliSENS EasyQ™ HPV to test HPV oparty na wykrywaniu aktywnych onkogenów E6 i E7 wirusów HPV poprzez analizę transkryptów mRNA. Badanie umożliwia wykrycie i rozróżnienie mRNA pięciu najczęściej występujących genotypów wirusa HPV należących do grupy wysokiego ryzyka: 16, 18, 31, 33, 45. Pozwala na diagnostykę infekcji tzw. przetrwałych, związanych z bezpośrednim ryzykiem rozwoju inwazyjnego raka szyjki macicy. ZMIANY CIN OBSERWOWANE W KOLPOSKOPII CIN 1: Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy niskiego stopnia CIN 2: Dysplazja średniego stopnia CIN 3: Dysplazja dużego stopnia CIS; FIGO stadium 0,2, 3 CIN 1 Photo courtesy of Dr. J. Monsonego CIN 2 Photo courtesy of Dr. J. Monsonego CIN 3 From IARC, 2003.4 1. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress. JAMA. 2002;287:2120–2129. 2. Bonnez W. In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden FJ, eds. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557–596. 3. Canadian Cancer Society. Cervical Cancer: What you need to know. Dostępne nat: http://www.cancer.ca/vgn/images/portal/cit_86751114/63/40/151140772cw_library_wyntk_cervical_en.pdf. Accessed March 13, 2006. 4. Reprinted with permission from Sellors JW, Sankaranarayanan R, eds. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia. A Beginner’s Manual. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2003. KOLPOSKOPIA INWAZYJNY RAK SZYJKI MACICY From IARC, 2003.1 Photos courtesy of Dr. J. Monsonego 1. Przedruk fotografii za zgodą JW, Sankaranarayanan R, eds. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia. A Beginner’s Manual. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2003. KOLPOSKOPIA INWAZYJNY RAK SZYJKI MACICY KOLPOSKOPIA GRUCZOŁOWY RAK SZYJKI MACICY Photo courtesy of Dr. J. Monsonego SKUTKI ZACHOROWANIA NA RAKA SZYJKI MACICY Zachorowalność Aktualnie w skali globalnej: ~2.3 million przypadków Liczba zachorowań w skali globalnej każdego roku: ~500,000 W skali globalnej, rak szyjki macicy jest druga co do częstotliwości (po raku piersi) przyczyna zachorowań na raka u kobiet • W krajach rozwiniętych, drugą co do częstotliwości występowania postacią raka u kobiet poniżej 45 roku życia Śmiertelność Trzecia najczęstsza przyczyna śmierci u kobiet z powodu raka na świecie Skutki kliniczne Szacunkowa średnia utrata lat życia - 25,9 lat u kobiet (USA 2002) Dla porównania: kobiety, które zmarły z powodu raka piersi lub jajnika żyły krócej przeciętnie o 19 lat i (odpowiednio) o 17,4 lat. RAK SZYJKI MACICY POLSKA NAJWYŻSZY WSPÓŁCZYNNIK UMIERALNOŚCI W UE NOWOTWORY ZŁOŚLIWE – 2. PRZYCZYNA ZGONÓW (22,3%), JEDEN Z NAJNIŻSZYCH ODSETKÓW PRZEŻYC 5 – LETNICH W BADANIU EUROCARE: EUROPA 63,5%; HOLANDIA 69,9%, CZECHY 65%, SŁOWACJA 53,8%, POLSKA 49,1% EPIDEMIOLOGIA RAK SZYJKI MACICY W POLSCE 2. nowotwór złośliwy u kobiet 3. przyczyna zgonów z powodu nowotworu złośliwego wśród kobiet rocznie: 4 tys. nowych zachorowań 2 tys. zgonów KLASYFKACJA ZMIAN NA SZYJCE (FIGO 1988) ŚRÓDNABŁONKOWA NEOPLAZJA SZYJKOWA (CIN) a. b. c. DYSPLAZJA MAŁEGO STOPNIA (CIN I) DYSPALZJA ŚREDNIEGO STOPNIA (CIN II) DYSPLAZJA DUŻEGO STOPNIA (CIN III), RAK PRZEDINWAZYJNY (CIS) RAK PŁASKONABŁONKOWY INWAZYJNY POSTAĆ PRZEDKLINICZNA STOPIEŃ KLINICZNY IA POSTAĆ KLINICZNA OD STOPNIA IB DO IV; ZMIANY WIDOCZNE KLINICZNIE RAK PŁASKONABŁONKOWY 90% (G1 – G3) GRUCZOŁOWY 5% MIESZANY 5% PODZIAŁ KLINICZNY WG FIGO (1. BAD. KLINICZNE, 2. BAD. GINEKOLOGICZNE, 3. BADANIA DODATKOWE) 0 st – RAK PRZEDINWAZYJNY RAK INWAZYJNY (I-IV): I stopień – RAK ŚCIŚLE OGRANICZONY DO SZYJKI MACICY IA – ZMIANA PRZEDKLINICZNA ROZPOZNAWANA WYŁ. W BADANIU MIKROSKOPOWYM IA1 – INWAZJA POCZĄTKOWA (GŁĘBOKOŚĆ NACIEKU < 3 MM) IA2 – GŁĘBOKOŚĆ NACIEKANIA< 5 MM, ŚREDNICA < 7 IB – ZMIANA WIDOCZNA KLINICZNIE LUB NIE, WIĘKSZA NIŻ IA2; OBEJMUJE TEŻ POSTAĆ WEWNĄTRZSZYJKOWĄ RSM RAK SZYJKI MACICY IB i II B PODZIAŁ KLINICZNY WG FIGO II stopień – RAK PRZECHODZI NA PRZYMACICZE I/LUB POCHWĘ, NIE DOCHODZI DO ŚCIAN MIEDNICY IIA – NACIEKA POCHWĘ (GÓRNE 2/3) IIB – NACIEKA PRZYMACICZA, NIE DOCHODZI DO KOŚCI PODZIAŁ KLINICZNY WG FIGO III stopień – NACIEKA GUZOWATO PRZYMACICZA DOCHODZĄC DO ŚCIAN KOSTNYCH MIEDNICY LUB NACIEKA POCHWĘ NA CAŁEJ DŁUGOŚCI IIIA – NIE NACIEKA DO ŚCIAN MIEDNICY, ZAJMUJE CAŁĄ POCHWĘ III B – NACIEK DO ŚCIAN MIEDNICY (WODONERCZE), MOŻE ZAjMOWAĆ POCHWĘ PODZIAŁ KLINICZNY WG FIGO IV stopień – RAK WYCHODZI POZA MIEDNICĘ MNIEJSZĄ LUB NACIEKA PRZEZ CIĄGŁOŚĆ ŚLUZÓWKĘ PĘCHERZA LUB ODBYTNICY IV A – NACIEKANIE NARZĄDÓW SĄSIEDNICH IV B – PRZERZUTY ODLEGŁE DROGI SZERZENIA SIĘ RSM PRZEZ CIĄGŁOŚĆ 1. W OBRĘBIE SZYJKI - POSTAĆ ENDOFITYCZNA 55% - POSTAĆ EGZOFITYCZNA 40% - POSTAĆ ŚRÓDSZYJKOWA 5% 2. POZA SZYJKĄ - W SPOSÓB CIĄGŁY (PRZYMACICZA) - W SPOSÓB NIECIĄGŁY (POCHWA, TRZON MACICY) DROGI SZERZENIA SIĘ RSM PRZERZUTY ODLEGŁE PRZEZ NACZYNIA KRWIONOŚNE I CHŁONNE 1. WĘZŁY PRZYAORTALNE 2. WĄTROBA 3. KOŚCI 4. PŁUCA 5. JELITA LECZENIE POSTACI INWAZYJNYCH RSM RADYKALNE = WYLECZENIE 1. CHIRURGIA 2. RTH 3. LECZENIE SKOJARZONE PALIATYWNE = SPOWOLNIENIE 1. RTH 2. CHTH OBJAWOWE ROKOWANIE 5-LETNIE PRZEŻYCIA U 60% CHORYCH – 80% II – 60% III – 30% IV – 7% I LECZENIE CIN STOPIEŃ DYSPLAZJI WIEK PACJENTKI PLANY PROKREACYJNE LECZENIE CIN OBSERWACJA KLINICZNA (CIN I – 60% ZMIAN COFA SIĘ SAMOISTNIE) ELEKTROKOAGULACJA (CIN I, II ???) LASEROTERAPIA (CIN I) KRIOTERAPIA (???) KONIZACJA MET. LEEP – LOOP (PENETRACJA DO GŁĘBOKOŚCI 8 MM) ELEKTROKONIZACJA (ZMIANA W KANALE SZYJKI; BLIZNA!; KONIZACJA CHIRURGICZNA PROSTE WYCIĘCIE MACICY (Z PRZYDATKAMI LUB BEZ) (CIN III) LECZENIE POSTACI INWAZYJNYCH RSM STOPIEŃ IA1 ZABIEGI OSZCZĘDZAJĄCE - KONIZACJA AMPUTACJA CZ. POCHWOWEJ SZYJKI MACICY dzięki temu możliwa WERYFIKACJA ROZPOZNANIA, OCENA RADYKALNOŚCI ZABIEGU, ZWŁ. U MŁODYCH KOBIET PRZECIWSKAZANIA: 1. GUZY, PROCES ZAPALNY W OBRĘBIE PRZYDATKÓW 2. MIĘŚNIAKI MACICY 3. DEFORMACJE SZYJKI, NP. PO PORODZIE 4. PROCES NOWOTWOROWY W KANALE SZYJKI WÓWCZAS USUNIĘCIE MACICY Z PRZYDATKAMI I SKLEPIENIAMI POCHWY LUB BEZ PRZYDATKÓW I SKLEPIEŃ Z EW. RTH UZUPEŁNIAJĄCĄ LECZENIE POSTACI INWAZYJNYCH RSM STOPIEŃ IA2 USUNIĘCIE MACICY ZE SKLEPIENIAMI POCHWY I PRZYDATKAMI LUB BEZ PRZYDATKÓW I SKLEPIEŃ (W ZALEŻNOŚCI OD WIEKU CHOREJ) GORSZE ROKOWANIE GDY: 1. NISKO ZRÓŻNICOWANY NOWOTWÓR 2. ZAJĘTE PRZESTRZENIE WŁOSOWATE PRZEZ NOWOTWÓR WÓWCZAS RADYKALNE WYCIĘCIE MACICY (USUNIĘCIE NARZĄDÓW PŁCIOWYCH Z TKANKAMI PRZYMACICZ, PRZYPOCHWIA, GÓRNEJ 1/3 POCHWY I WĘZŁÓW CHŁONNYCH 1 I EW 2 ETAPU PRZERZUTÓW) MOŻLIWA UZUPEŁNIAJĄCA BRACHYTERAPIA LECZENIE POSTACI INWAZYJNYCH RSM STOPNIE I B – IIB PRZY ZACHOWANIU MARGINESU ZDROWEJ TKANKI MOŻLIWA JEST TEORETYCZNIE INGERENCJA CHIRURGICZNA W STOPNIU II B, idealna sytuacja do leczenia operacyjnego do IB NA PEWNO OPERACYJNE ZMIANY W STOPNIU I B RADYKALNE WYCIĘCIE MACICY (USUNIĘCIE NARZĄDÓW PŁCIOWYCH Z TKANKAMI PRZYMACICZ, PRZYPOCHWIA, GÓRNEJ 1/3 POCHWY I WĘZŁÓW CHŁONNYCH 1 I EW 2 ETAPU PRZERZUTÓW ew. UZUPEŁNIAJĄCA BRACHYTERAPIA LECZENIE POSTACI INWAZYJNYCH RSM STOPIEŃ III I IV RADIOTERAPIA (BRACHY – I TELETERAPIA) MOŻE BYĆ STOSOWANA WE WSZYSTKICH STOPNIACH ZAAWANSOWANIA KLINICZNEGO RSM ze względu na skuteczność RSM W CIĄŻY CIĘŻARNE stanowią 2% KOBIET Z DYSPLAZJĄ, RAKIEM PRZEDINWAZYJNYM I WCZESNĄ INWAZJĄ 3 – 4% WYŻSZYCH STOPNI ZAAWANSOWANIA RSM RSM W CIĄŻY CYTOLOGIA GR III LUB WYŻSZA: Dotychczas: CELOWANE WYCINKI Z TARCZY CZ. POCHWOWEJ NIEZALEŻNIE OD ZAAWANSOWANIA CIĄŻY (obecnie: jeśli to możliwe zalecana obserwacja kolposkopowa; jeśli wyklucza inwazyjnego raka – obserwacja do końca ciąży) BEZ ŁYŻECZKOWANIA KANAŁU RSM W CIĄŻY DYSPLAZJA, RAK PRZEDINWAZYJNY, POCZĄTKOWA INWAZJA (IA1) POSTĘPOWANIE TERAPEUTYCZNE PO PORODZIE (DECYZJA PACJENTKI) CO MIESIĄC CYTOLOGIA I KOLPOSKOPIA + ew. PONOWNE POBRANIE WYCINKÓW W 34 - 36 HBD MOŻLIWY PDN PO POŁOGU PONOWNIE MATERIAŁ DO BADANIA H-P, także z kanału RSM W CIĄŻY DYSPLAZJA, RAK PRZEDINWAZYJNY – PO POŁOGU KONIZACJA, AMPUTACJA SZYJKI, LASER WCZESNA INWAZJA – WYCIĘCIE MACICY BEZ PRZYDATKÓW POSTACI INWAZYJNE 1. ZAKRES POSTĘPOWANIA PO ROZPOZNANIU JAK U NIECIĘŻARNYCH; 2. NA WIĘKSZĄ DOJRZAŁOŚĆ PŁODU NIE NALEŻY CZEKAĆ DŁUŻEJ NIŻ 2 TYGODNIE RSM W CIĄŻY STOPIEŃ I B, II A W I TRYMESTRZE RADYKALNE WYCIĘCIE MACICY Z NASTĘPCZĄ RTH W BARDZIEJ ZAAWANSOWANEJ CIĄŻY CIĘCIE CESARSKIE Z JEDNOCZASOWYM RADYKALNYM WYCIĘCIEM MACICY Z NASTĘPCZĄ RTH WYŻSZE STOPNIE ZAAWANSOWANIA PRZERWANIE CIĄŻY CC + RTH WE WCZESNEJ CIĄŻY: RTH + OPRÓŻNIENIE MACICY RSM W CIĄŻY 1. 2. 3. POWIKŁANIA PORODU DROGAMI NATURY KRWAWIENIE ZAKAŻENIE DYNAMICZNY ROZSIEW PROCESU NOWOTWOROWEGO ZALECANE CIĘCIE CESARSKIE W INWAZYJNYM RSM ZAAWANSOWANY RAK WE WCZESNEJ CIĄŻY: RTH + OPRÓŻNIENIE MACICY PO OBUMARCIU PŁODU Rak Szyjki Macicy W CIĄŻY WCZESNE POSTACIE : WYNIKI LECZENIA JAK U NIECIĘŻARNYCH ZAAWANSOWANE: uważano, że GORSZE ROKOWANIE (o 10 – 20%), obecnie uważa się, że WYNIKI LECZENIA ZALEŻĄ OD ZAAWANSOWANIA CHOROBY BARDZIEJ BEZPOŚREDNIE PRZYCZYNY ZGONÓW MOCZNICA 60% KRWAWIENIA NIEWYLECZENIE WZNOWA (PO 6 M-CACH) PRZERZUTY