Odnowa niszy krwiotwórczych komórek macierzystych u osób po
Transkrypt
Odnowa niszy krwiotwórczych komórek macierzystych u osób po
Odnowa niszy krwiotwórczych komórek macierzystych u osób po allogenicznym przeszczepieniu szpiku Streszczenie Allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest uznaną metodą leczenia nowotworów układu krwionośnego. Przeprowadzenie allo-HSCT jest bezpośrednio poprzedzone leczeniem przygotowawczym, opartym na chemio i/lub radioterapii tzw. kondycjonowaniem, które niszczy mikrośrodowisko szpiku. Jego celem jest zwalczenie nowotworu, wprowadzenie układu odpornościowego biorcy w stan supresji, oraz przygotowanie w niszy szpikowej miejsca dla przeszczepianych komórek krwiotwórczych dawcy. Po przeszczepieniu mikrośrodowisko szpiku jest stopniowo odbudowywane. Celem pracy było zbadanie zmian zachodzących w niszy krwiotwórczych komórek macierzystych w czasie kondycjonowania oraz w ciągu roku po przeszczepieniu allogenicznych komórek krwiotwórczych. Skupiono się na czynnikach immunologicznychprofilu wybranych cytokin, odsetku limfocytów regulatorowych oraz ekspresji białek immunosupresyjnych CD47 i CD274 na powierzchni komórek krwiotwórczych. Zbadano także wpływ czynników klinicznych takich jak rodzaj kondycjonowania oraz występowanie komplikacji poprzeszczepowych na zmiany zachodzące w szpiku kostnym rok po przeszczepieniu. Ponadto zbadano wpływ wybranych cytokin na ekspresję białek o charakterze immunosupresyjnym na powierzchni komórek krwiotwórczych. Badania przeprowadzono z wykorzystaniem próbek szpiku od 28 osób poddanych procedurze przeszczepienia allogenicznych komórek krwiotwórczych. Jako kontrolę zastosowano próbki szpiku lub krwi pobrane od zdrowych dawców. Uzyskane wyniki sugerują, że nieliczne komórki krwiotwórcze, które przeżywają kondycjonowanie, częściej wykazują na swojej powierzchni ekspresję białka CD274, jednocześnie w szpiku wzrasta także stężenie IFN-gamma oraz odsetek limfocytów Treg. W 28 dniu po transplantacji mikrośrodowisko szpiku wykazuje cechy silnie immunosupresyjne. Zmiany wywołane przez kondycjonowanie są czasowe. Począwszy od 100 doby po allo-HSCT mikrośrodowisko szpiku ulega normalizacji. Jedyną z badanych cytokin której stężenie jest zwiększone rok po przeszczepieniu jest IL-10. Analizowane czynniki kliniczne nie miały wpływu na odnowę mikrośrodowiska szpiku. Fenotyp komórek krwiotwórczych zmienia się pod wpływem czynników prozapalnych. Odsetek komórek krwiotwórczych z ekspresją białka CD47 zwiększa się w trakcie aferezy. Z kolei ekspresja CD274 jest indukowana stanem zapalnym. Praca przedstawia pierwszą tego typu analizę właściwości szpiku u pacjentów rok po allo-HSCT. Niniejsze wyniki mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia procesów zachodzących krwiotwórczych. w szpiku kostnym po allogenicznym przeszczepieniu komórek