Projektowanie i synteza azanaftalenów jako potencjalnych leków

Projektowanie i synteza azanaftalenów jako potencjalnych leków antyrakowych
stosowanych w terapii PDT
mgr inż. MACIEJ SERDA
Głównym celem projektu badawczego była synteza, oraz badanie aktywności
biologicznej chelatorów żelaza opartych o pierścień azanaftalenowy. W części syntetycznej
projektu wspomagano się wynikami analizy chemoinformatycznej ( przeszukiwania baz
danych, dokowania molekularne), w celu zidentyfikowania struktur uprzywilejowanych.
Synteza związków odbywała się z użyciem reaktora mikrofalowego, zaś produkt finalny
reakcji oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej, z użyciem chromatografu
preparatywnego (BUCHI Sepicore®). Ponadto dla każdego zsyntezowanego związku
określono czystość HPLC- co jest szczególnie ważne jeśli chodzi o implementacje
w przemyśle farmaceutycznym.
Zsyntezowane związki
badano biologicznie, określając ich
działanie
przeciwnowotworowe (lina komórkowa HTC116, SK-N-MC, Raji i HeLa), przeciwgrzybicze
oraz przeciwbakteryjne. Wykorzystując dane uzyskane z wcześniejszych eksperymentów
zaprojektowano oraz zsyntezowano nową generację tiosemikarbazonów zawierających
mostek piperazynowy. Otrzymane związki wykazywały niezwykle wysoką selektywność oraz
cytotoksyczność na komórkach nowotworowych. Przeprowadzono również eksperymenty
z terapią kombinowaną- terapia fotodynamiczna łączona z cytotoksycznymi chelatorami
żelaza, otrzymując niezwykle obiecujące wyniki
Rysunek 1
Struktura krystalograficzna liganda 1d
Ze względu na dużą aplikacyjność otrzymanych związków są one elementem zgłoszenia
patentowego: ”Nowe pochodne tiosemikarbazonów, ich kompozycje farmaceutyczne oraz ich
zastosowanie”, 2012, P.402030.