Adrian Smędowski
Transkrypt
Adrian Smędowski
Adrian Smędowski Śląski Uniwersytet Medyczny [email protected] Neuroprotekcja komórek zwojowych siatkówki z wykorzystaniem predegenerowanych komórek Schwanna w modelu zwierzęcym jaskry Jaskra jest przewlekłą, neurodegeneracyjną chorobą powodującą zarówno strukturalne jak i czynnościowe uszkodzenie komórek zwojowych siatkówki oraz wyższych pięter drogi wzrokowej, czego efektem są postępujące ubytki w polu widzenia prowadzące do całkowitej i nieodwracalnej ślepoty. Obecnie stosowana terapia w leczeniu neuropatii jaskrowej nie jest w stanie uchronić chorych przed ślepotą, a tym samym przywrócić czynność obumarłym komórkom zwojowym. Badania nad mechanizmami tej choroby zmieniały pogląd na jej patogenezę w miarę pojawiania się nowych obserwacji. Pierwotnie sądzono, że jaskra jest wywołana jedynie podwyższonym ciśnieniem śródgałkowym, które miało być generowane w różnym mechanizmie (zaburzenia odpływu, nadprodukcja cieczy wodnistej oka). Obecnie wiemy, że ciśnienie śródgałkowe jest istotnym, lecz nie jedynym czynnikiem patogenetycznym jaskry, a jej rozwój uzależniony jest między innymi od predyspozycji genetycznej, cytotoksyczności środowiska wewnątrzgałkowego, zaburzeń receptorowych, immunologicznych oraz niedoborem czynników neurotroficznych. Teraźniejsza terapia jaskry oparta jest przede wszystkim na różnych metodach obniżania ciśnienia śródgałkowego. Jednakże, progresja utraty wzroku postępuje nadal u części pacjentów, pomimo stosowania maksymalnych dla oka dawek leków hipotensyjnych. Tak więc poszukiwanie nowych terapii, które będą chronić komórki zwojowe siatkówki przed zwyrodnieniem ma kluczowe znaczenie. Doniesienia z literatury uzasadniają celowość wykorzystania komórek Schwanna w badaniach nad neuroprotekcją w jaskrze. Udowodnione jest, że komórki te pobudzają regenerację komórek zwojowych siatkówki w przebiegu mechanicznego przecięcia nerwu wzrokowego w warunkach in vivo w modelu zwierzęcym oraz że pobudzają regenerację tych komórek w warunkach in vitro, brak jest natomiast doniesień o wpływie tego typu komórek na przeżywalność komórek zwojowych siatkówki w modelu jaskry. Oczekujemy, że podobnie jak w przypadku innych mechanizmów śmierci komórek zwojowych, również w jaskrze, komórki Schwanna wykażą swój potencjał proregeneracyjny, co miałoby ogromne znaczenie w dalszych badaniach nad utratą wzroku w przebiegu neuropatii jaskrowe. Szacuje się, że w Polsce problem jaskry dotyczy około 700 tysięcy osób, z czego leczonych jest zaledwie kilka tysięcy. Biorąc pod uwagę, że progresja jaskry jest w wielu przypadkach bezobjawowa dla pacjenta, który zgłasza się do lekarza z poważnymi ubytkami w polu widzenia lub wręcz z nasilonym zanikiem nerwu wzrokowego. Uzmysławia to jak potrzebne jest poszukiwanie nowych terapii, które będą wpływały nie tylko na zahamowanie progresji choroby, ale również na przywrócenie funkcji uszkodzonych struktur oka. Ze względu na częstość występowania oraz niepomyślne rokowania nieleczonej jaskry, uznawana jest ona obecnie na chorobę cywilizacyjną. W województwie śląskim, gdzie koncentracja ludności jest szczególnie wysoka, problem zyskuje istotniejsze znaczenie. Zapoczątkowanie badań doświadczalnych nad nowymi kierunkami terapeutycznymi w jaskrze może stanowić podwaliny do rozwoju dalszych zaawansowanych badań we współpracy z ośrodkami europejskimi, a uzyskane wyniki mogą stać się nadzieją dla pacjentów dotkniętych jaskrą. Eksperyment podzielony jest na dwa etapy. W pierwszym etapie istotą będzie uzyskanie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u szczurów, pod wpływem którego nastąpi utrata komórek zwojowych siatkówki (stworzenie modelu zwierzęcego choroby). Kolejny etap to pozyskanie aktywowanych komórek Schwanna i podanie ich do komory ciała szklistego w badanej grupie zwierząt. Porównanie liczby przeżywających komórek zwojowych pozwoli wnioskować o neuroprotekcyjnym działaniu komórek Schwanna.