Analiza SPOT

14 |
15
Zakład produkcyjny
Acino Pharma w Liesberg
Szwajcaria
Granulki produkowane są z wykorzystaniem przepływowej technologii badawczej
Romaco Innojet VENTILUS® V 200
Centralna dolna dysza natryskowa
i natryskująca szczelina pierścieniowa
Analiza SPOT
żony proces produkcji jest od tej pory stale
udoskonalany a my znajdujemy się obecnie
w komfortowej sytuacji, w której możemy
dostarczać najwyższej jakości produkty
w atrakcyjnych cenach jednostkowych.”
Kai Koch
kierownik ds. technicznych Romaco Innojet
G
rupa Acino, szwajcarski producent farmaceutyczny, od 2004 roku pokłada
zaufanie w technologii Romaco Innojet do
produkcji tabletek MUPS. Aktualnie, w procesie powlekania, w zakładzie grupy Acino produkującym mikro granulki w Liesberg, używa
się pięciu urządzeń produkcyjnych z serii
VENTILUS®. Na świecie wciąż wzrasta popyt
na innowacyjne doustne postacie leków.
Okoliczności zapierają dech w piersiach:
około dwadzieścia mil na południe od Bazylei, w otoczeniu gór Jury Szwajcarskiej, położony jest zakład produkcyjny w Liesberg,
należący do grupy Acino Pharma AG. Grupa
Acino, z siedzibą w Aesch, specjalizuje się w
opracowywaniu i produkcji kompleksowych
preparatów galenowych. Opracowywanie
i produkcja stałych preparatów farmaceutycznych o opóźnionym uwalnianiu API jest
jedną z kluczowych kompetencji zakładu w
Liesberg. Aktualnie, fabrykę każdego roku
opuszcza około 1,5 mld tabletek i kapsułek.
„Pomimo tego, w tym zakresie nasze możliwości nie są jeszcze wyczerpane a nasze
międzynarodowe rynki docelowe rozwijają
się w nadzwyczajnym tempie”, wyjaśnia
Christophe Dohr, kierownik ds. produkcji
farmaceutycznej w zakładzie w Liesberg,
Dwustopniowy proces powlekania
Acino Pharma. „Dlatego, w połowie roku,
planujemy podwoić nasze wolumeny produkcji.” Grupa Acino Pharma obecnie zatrudnia około 110 pracowników w zakładzie
w Liesberg, produkuje na trzy zmiany, pięć
dni w tygodniu. Większość produkcji jest
przeznaczona dla licencjobiorców, zarówno
w Szwajcarii, jak i na całym świecie. Portfolio grupy Acino w zakładzie w Liesberg
obejmuje doustne leki do leczenia zaburzeń
sercowo-naczyniowych i choroby Parkinsona, jak również różne substancje narkotyczne. Filar działalności stanowią tak zwane
tabletki MUPS.
Tabletki MUPS i ich liczne zalety
MUPS (z ang. Multiple Unit Pellet System) to forma dawkowania w postaci granulek powlekanych API, które miesza się z
celulozą mikrokrystaliczną i sprasowuje w
tabletki. Ich główną cechą jest kontrolowane uwalnianie składnika aktywnego, co
uzyskuje się poprzez zastosowanie funkcjonalnej powłoki. Lek jest wchłaniany w jelicie, gdy tabletka nie rozpuści się w żołądku.
Ponieważ małe granulki przechodzą przez
przewód pokarmowy szybko i nie zostają
uszkodzone, tabletki MUPS nie muszą być
zażywane na „pusty żołądek”. Mogą one
4/2015
Maszyna produkcyjna Romaco Innojet VENTILUS®
V 800 podczas pracy w grupie Acino Pharma,
w zakładzie w Liesberg / Szwajcaria
być również dzielone na połowę bez utraty
ich skuteczności terapeutycznej. Przecięcie tabletek na pół nie uszkodzi powłoki o
przedłużonym uwalnianiu mikro granulek.
Wszystkie te kryteria wpływają na poprawę
przestrzegania zaleceń przez pacjenta.
W ciągu ostatnich kilku lat, zapotrzebowanie na preparaty MUPS z rożnorodnych
powodów stale rośnie. Przede wszystkim
dlatego, że tabletki są taką formą dawkowania, do której większość pacjentów jest
już przyzwyczajona. Grupa Acino, jako jedna
z pierwszych, odpowiednio rozpoznała i wykorzystała tę tendencję. Dziś, ponad dziewięćdziesiąt procent wszystkich partii granulek jest prasowanych na formę tabletek
MUPS. „Grupa Acino wyspecjalizowała się
w produkcji tabletek MUPS ponad dziesięć
lat temu”, jak podkreśla Dohr. „Wysoce zło-
e-wydanie do pobrania na:
www.farmacom.com.pl
Przed sprasowaniem do formy tabletki,
granulki przechodzą dwustopniowy proces
powlekania, w trakcie którego ich masa
wzrasta ponad dwukrotnie. Neutralne granulki wytworzone z glukozy stosuje się jako
cząsteczki starterowe. W pierwszym kroku,
aktywne składniki farmaceutyczne nakładane są po jednej warstwie, a następnie
nakłada się powłokę o przedłużonym uwalnianiu. Proces ten trwa kilka dni, w trakcie
jego trwania średnica granulek wzrasta od
około 300 µm do 1000 µm (mikrometrów).
Taka mikro forma idealnie obrazuje złożoność procesu.
Od 2004 roku, grupa Acino pokłada zaufanie w przepływowej technologii badawczej, pierwotnie opracowanej i opatentowanej na całym świecie przez dr Herberta
Hüttlina w celu otrzymywania takich właśnie granulek. Pięć maszyn produkcyjnych
Romaco Innojet z serii VENTILUS® zainstalowano w zakładzie w Liesberg grupy Acino,
wraz z systemem pilotażowym tego samego typu, który jest używany do prowadzenia
badań i rozwoju. Pojemniki produkcyjnych
maszyn ważących mają pojemność 800
litrów i są przeznaczone do obsługi partii
o wadze do około 600 kg. Pomimo ich wielkości fizycznej, technologia pozwala zaoszczędzić cenną przestrzeń na hali produkcyjnej. „Przepływowe stanowisko badawcze
łączy wszystkie procesy, które są niezbęd-
e-wydanie do pobrania na:
www.farmacom.com.pl
ne do tworzenia granulek API i granulatów
w jednym systemie”, potwierdza Michael
Tewelde, ekspert z zespołu ds. granulacji,
Acino Pharma.
„Technologie alternatywne wymagałyby
znacznie większej powierzchni, nie wspominając o dodatkowej przestrzeni magazynowej.”
Technologia przepływowych
stanowisk badawczych
Powietrze stosowane do przepływowych
stanowisk badawczych jest kontrolowane
przez specjalny wzmacniacz – pomysłowy
dolny pojemnik składający się z nakładających się na siebie kołowych płytek. Stworzone w taki sposób jednorodne warunki
przepływu powodują spiralny, orbitalny
przepływ produktu. Powietrze wykorzystywane do tego procesu powoduje, że granulki unoszą się i delikatnie mieszają przy
jednoczesnym uniknięciu tarcia lub zderzenia się cząstek. Prędkość granulek i pokonywany przez nie dystans są jasno określone.
Można zatem precyzyjnie obliczyć szybkość
parowania i moc odpowiednio dobranej
dawki. Materiał powlekający natryskiwany
jest na produkt od dołu za pomocą centralnej dolnej dyszy. Dysza ta została wyposażona w obrotową głowicę spryskującą,
która zapobiega zatkaniu się pierścieniowej
szczeliny natryskiwania. Szczelina ta ma regulowaną szerokość, dzięki czemu wielkość
kropelek może być różna. Ponadto, można
również precyzyjnie ustawiać kąt natrysku,
używając do tego natrysku i dodatkowego
powietrza, co praktycznie eliminuje wymierne straty natryskiwania.
Granulki regularnie przechodzą przez
ciecz. Przed nałożeniem kolejnej powłoki,
4/2015
muszą one zostać wystarczająco wysuszone, aby produkt nie był nadmiernie zwilżony. Tempo powlekania może być regulowane w celu wyeliminowania niepożądanego nagromadzenia się, spowodowanego
rozpuszczaniem się nośnika. „Technologia
Ventilus pozwala nam precyzyjnie regulować ekstrakcję wilgoci; w ten sposób granulki są zbudowane jednorodnie, z jedynie
niewielkim odchyleniem standardowym”,
mówi dalej Tewelde. „Są one kontrolowane
pod względem jakości i wydajności procesu.” Dzięki zastosowaniu wybiórczej aplikacji, zużycie surowców i powłoki spadło
w grupie Acino od dziesięciu do piętnastu
procent, zaoszczędzając czas i koszty.
Zapraszamy do zakładu
w Liesberg
Grupa Acino posiada w zakładzie w Liesberg własne laboratorium badawcze z systemem przepływowych stanowisk badawczych do przeprowadzania prób laboratoryjnych i pilotażowych. Wielu klientów korzysta z takiej możliwości, gdy chcą sprawdzić
swoje formuły w fazie rozwojowej. Przejście
z fazy pilotażowej do produkcji stanowi cykliczne wydarzenie w zakresie VENTILUS®
V 200. Kamery video, które pokazują przepływ produktu bezpośrednio na ekranie są
zainstalowane we wszystkich systemach
Innojet w celu umożliwienia monitorowania
procesów powlekania. Operator może w ten
sposób zawsze obserwować proces wsadowy i, w razie potrzeby, natychmiast interweniować. A dla zainteresowanych klientów,
jest to wyjątkowa okazja, aby zobaczyć, jak
działa technologia powlekania MUPS.
CASE STUDY
Specjalista w produkcji tabletek MUPS, grupa Acino, pokłada zaufanie w Romaco Innojet