problem biorównoważności generycznych i oryginalnych nowych

313
Epileptologia 2006, 14: 313-319
PROBLEM BIORÓWNOWAŻNOŚCI GENERYCZNYCH
I ORYGINALNYCH NOWYCH LEKÓW PRZECIWPADACZKOWYCH
THE BIOEQUIVALENCE OF GENERIC AND ORIGINAL NEW ANTIEPILEPTIC DRUGS:
A RAPIDLY APPROACHING PROBLEM
Władysława A. Daniel, Władysław Lasoń
Instytut Farmakologii PAN, 31-343 Kraków ul. Smętna 12
SUMMARY
Wprowadzenie. Biorównoważność stanowi podstawowe kryterium porównawcze nie tylko odtwórczych i oryginalnych leków przeciwpadaczkowych
(LPP), ale także różnych postaci (formulations)
tego samego leku. Brak biorównoważności preparatów w leczeniu padaczki może prowadzić do
utraty kontroli napadów lub pojawienia się objawów toksycznych, jednak poprawność obowiązujących procedur wyznaczania tego parametru jest
dyskusyjna. Co więcej, prawie wszystkie dotychczasowe doniesienia kliniczne na temat niekorzystnych skutków zamieniania preparatów oryginalnych i generycznych dotyczą klasycznych
LPP. Powstaje zatem pytanie, czy przy braku danych klinicznych współczesne metody farmakokinetyczne mogą pomóc w przewidywaniu potencjalnego ryzyka przy wprowadzaniu generycznych
odpowiedników nowych LPP.
Cel. Syntetyczne omówienie farmakokinetycznych aspektów biorównoważności w ocenie generycznych nowych LPP oraz nowych postaci LPP.
Omówienie. Autorzy omawiają biorównoważność,
biodostępność i terapeutyczną biorównoważność
generycznych i oryginalnych LPP oraz możliwość
utraty kontroli napadów lub wystąpienia objawów
toksycznych. Dyskutują ryzyko zamienności oryginalnych i generycznych nowych LPP oraz pomiary biodostępności nowych LPP.
Podsumowanie. Korzystna farmakokinetyka większości nowych LPP sugeruje, że w porównaniu
z klasycznymi LPP preparaty odtwórcze nowych
leków powinny stwarzać mniejsze ryzyko przy zastępowaniu leków oryginalnych. Należałoby jednak zachować ostrożność w przypadkach politerapii z możliwością interakcji leków na poziomie
metabolizmu wątrobowego i transportu.
Introduction. Bioequivalence is a critical parameter when not only generic and original antiepileptic drugs (AEDs), but also new formulations of
the same drug are considered. Although the lack
of bioequivalence of the drugs used for treating
epilepsy may lead to the loss of seizure control or
to toxic effects, the procedures for evaluating this
parameter are disputable. Moreover, almost all the
available clinical data on the undesired effects of
generic substitution refer to classic anticonvulsants. Therefore a question arises whether solely
on the basis of pharmacokinetic data it may be
possible to predict a potential risk of the exchangeability of generic and new original AEDs.
Aim. A concise discussion of the pharmacokinetic aspects of new anticonvulsants in respect of
the bioequivalence of their potential generic and
alternative formulations.
Discussion. Authors discuss bioequivalence, bioavailability and therapeutic bioequivalence of generic and original AEDs and risk of the loss of seizure control or toxic effects. Risk and possibility
of exchangeability generic and original new AEDs
and new techniques of bioavailability of new AEDs
measurements are discussed.
Conclusions. The beneficial pharmacokinetic
characteristics of the majority of new anticonvulsants (good water solubility, linear kinetics, wide
therapeutic window) point to a low risk of substituting generic preparations for original drugs.
However, caution is needed in the case of polytherapy, as there is a possibility of drug interactions on transport and hepatic metabolic enzyme
levels.
Key words: Bioequivalence – Bioavailability
– Generic anticonvulsants – Pharmacokinetics
Słowa kluczowe: Biorównoważność – Biodostępność – Generyczne leki przeciwpadaczkowe
– Farmakokinetyka
Praca wpłynęła 23.11.2006 r.
Received November 23, 2006.
PRACE PRZEGLĄDOWE • REVIEW PAPERS
STRESZCZENIE