Justyna Woś Rola komórek NKT w patogenezie przewlekłej

Justyna Woś
[email protected]
Rola komórek NKT w patogenezie przewlekłej białaczki limfocytowej. Ocena
zależności między komórkami NKT a DC u chorych na PBL.
Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) cechuje heterogenny przebieg kliniczny,
dlatego istotne znaczenie ma określenie czynników rokowniczych, które pozwoliłyby na
ocenę ryzyka szybkiej progresji choroby.
Stosowane dotychczas systemy klasyfikacji klinicznej nie pozwalają na identyfikację
pacjentów u których wystąpi później progresja oraz tych, u których choroba pozostanie
nieaktywna. Określenie czynników prognostycznych umożliwi nie tylko wyodrębnienie grup
chorych o gorszym i lepszym rokowaniu ale także zastosowanie najbardziej skutecznego
leczenia już w chwili rozpoznania choroby. Oceniając wartość rokowniczą danego czynnika
badamy jego wpływ na całkowity czas przeżycia i czas przeżycia wolnego od progresji. Braki
w znajomości czynników prognostycznych mogą rzutować na błędną klasyfikację
zaawansowania zmian chorobowych i uzyskiwane wyniki leczenia.
Potencjalne znaczenie prognostyczne w patogenezie PBL mogą mieć komórki NKT.
Komórki te stanowią specyficzną subpopulację limfocytów T wykazującą zarówno ekspresję
markerów charakterystycznych dla limfocytów T jak też typowych dla komórek NK.
W odróżnieniu od konwencjonalnych limfocytów T rozpoznających cząsteczki MHC klasy I
i MHC klasy II, które prezentują antygeny peptydowe, komórki NKT wykazują zdolność
rozpoznawania cząsteczek CD1d. Ta monomorficzna cząsteczka prezentuje antygeny
o charakterze lipidów i glikolipidów. Ponadto komórki NKT cechuje zdolność do szybkiego
wydzielania cytokin przez co przyczyniają się do pobudzenia innych komórek układu
immunologicznego oraz wykazują aktywność cytolityczną. Liczne funkcje regulacyjne
a także efektorowe oraz unikalna zdolność do rozpoznania antygenów lipidowych zarówno
komórek prawidłowych jak też guzów czy patogenów, sprawia iż komórki NKT odgrywają
istotną rolę w odpowiedzi immunologicznej w przebiegu różnego rodzaju infekcji,
nowotworów oraz wielu innych chorób.
Celem projektu jest ocena subpopulacji komórek NKT we krwi obwodowej
nieleczonych pacjentów chorych na PBL pod względem ich przydatności jako czynnika
rokowniczego, a także wyłonienie nowych niezależnych czynników prognostycznych, które
mogą mieć zastosowanie w praktyce klinicznej.
Realizacja projektu pozwoli na lepsze poznanie i zrozumienie mechanizmów działania
komórek NKT w przewlekłej białaczce limfocytowej, przyczyniając się w ten sposób do
lepszego poznania patogenezy tego nowotwory, a także do ewentualnego rozwoju nowych
strategii terapeutycznych. W przedstawionym projekcie jednocześnie oceniane będą komórki
NKT w połączeniu z innymi komórkami układu immunologicznego (DC), krążącymi we krwi
obwodowej, co pozwoli na głębszy wgląd w interakcje pomiędzy układem immunologicznym
a przebiegiem choroby.