PRZYBYLSKI Piotr (Proponowana tematyka)

Tytuł naukowy, imię i nazwisko: Dr hab. Piotr Przybylski
Nazwa Zakładu: Zakład Biochemii
Zespół Dydaktyczny: Zespół Dydaktyczny Chemii Organicznej i Bioorganicznej
1.
Tytuł pracy: „Synteza nowych zasadowych pochodnych antybiotyku ansamycynowego rifampicyny
jako efektywnych inhibitorów allosterycznych polimerazy RNA”.
Rifampicyna jest półsyntetycznym antybiotykiem z grup ansamycyn, charakteryzującym się szerokim
spektrum aktywności przeciwakteryjnej przeciwko bakteriom szczepów Gram-(+) i Gram-(-) a takŜe
wykorzystywanym obecnie w nowotworowych terapiach kombinacyjnych. Głównym celem pracy
będzie synteza kilku nowych pochodnych zasadowych tego antybiotyku oraz ich szczegółowa analiza
strukturalna za pomocą zestawu metod spektroskopowych. Otrzymane pochodne zostaną poddane
testom aktywności przeciwbakteryjnej i przeciwgrzybiczej a takŜe analizowane pod kątem zaleŜności
aktywności przeciwdrobnoustrojowej od struktury wprowadzonego podstawnika.
2. Tytuł pracy: „Wykorzystanie reakcji Huisgena do modyfikacji naturalnego biseskwiterpenu gossypolu”.
Gossypol jest fitoaleksyną z nasion bawełny o ciekawych właściwościach antybakteryjnych,
antygrzybiczych a takŜe przeciwnowotworowych i przeciwmalarycznych. Od dłuŜszego czasu próbuje
się znaleźć szersze zastosowanie dla tego produktu naturalnego ze względu na jego duŜe
rozpowszechnienie w przyrodzie. Praca polegać będzie na wykorzystaniu reakcji Huisgena do
otrzymania nowych pochodnych triazolowych gossypolu. Otrzymane pochodne będą analizowane pod
kątem struktury z wykorzystaniem metod spektroskopowych oraz potencjalnego wykorzystania w
rolnictwie jako nowej klasy fungicydów.
3. Tytuł pracy: „Modyfikacje antybiotyku makrolidowego josamycyny z wykorzystaniem reakcji addycji
Michaela”.
Josamycyna naleŜy do 16-członowych antybiotyków makrolidowych nazywanych lekomycynami.
Zakres aktywności tej grupy antybiotyków obejmuje bakterie Gram-(+) wywołujące zapalenie płuc.
Josamycyna jest obecnie komercyjnie stosowana w preparatach pod nazwami „Josamina” czy „Vilprafen”
o działaniu bakteriostatycznym, a przy większych stęŜeniach preparaty te mają działanie bakteriobójcze.
W ramach pracy josamycyna w pierwszym etapie będzie przeprowadzana w jej α,β-nienasyconą pochodną
i następnie poddana reakcji addycji z klasycznymi donorami Michaela w celu otrzymania nowej generacji
pochodnych leukomycyn, posiadających nowy podstawnik w pozycji C-3. Nowe pochodne będą
analizowane w celu ustalenia konformacji aglikonowego pierścienia, która jest kluczowa w mechaniźmie
tworzenia kompleksu z rybosomalną podjednostką białkową 23S i inhibicji biosyntezy peptydów na etapie
tworzenia się drugiego i trzeciego wiązania peptydowego.
Termin indywidualnych spotkań kierowników
poniedziałek 11.00-11.30
miejsce, data, godzina