Tytuł projektu: Arrythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy

STRESZCZENIA Granty finansowane przez Ministerstwo Nauki
i Informatyzacji oraz Ministerstwo Zdrowia
Prof. Krajewska-Walasek PB 0734/P05/2004/27
Zespół
Smitha, Lemlego i Opitza (SLO) jest autosomalnie recesywnie
uwarunkowaną chorobą, przebiegającą pod postacią zespołu mnogich wad
wrodzonych o zmiennym spektrum objawów (od form łagodnych do letalnych),
ze współistniejącym opóźnieniem umysłowym. Przyczyną choroby jest blok
w biosyntezie cholesterolu, polegający na deficycie aktywności reduktazy
Δ7-dehydrocholesterolu (DHCR7), odpowiedzialnej za redukcję podwójnego
wiązania w pozycji C7,8 w 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) i powstanie cholesterolu.
W związku z kluczową rolą tego związku we wczesnym, embrionalnym rozwoju
zarodka - poprzez udział w regulacji aktywności białek sygnalnych Sonic hedgehog,
zespół SLO został uznany za "prototyp" zespołu wczesnych zaburzeń rozwojowych.
Częstość występowania zespołu SLO nie jest ostatecznie znana. Wstępne badania
wskazują, że w Europie Środkowej, m.in. w Czechach i Słowacji występuje
z częstością ok. 1:10 000 (częstość heterozygot ok. 1/50). Prowadzone ostatnio
badania populacyjne w Kanadzie, wskazują jednak na częstsze jego występowanie 1:1 700.
Niezwykła
zmienność
ekspresji
objawów
klinicznych,
brak
cech
patognomonicznych (w tym wad zewnętrznych narządów płciowych u dziewczynek
dotkniętych tym zespołem), a także jego prę- i postnatalna letalność, znacznie
utrudniają diagnostykę. W konsekwencji tego, mimo wysokiej częstości
występowania, zespół ten jest rozpoznawany rzadko. Istotnym wydaje się więc
rozpowszechnienie wiedzy o zespole SLO, przede wszystkim poprzez opracowanie
szczegółowej jego charakterystyki oraz analizę objawów klinicznych.
Wczesna weryfikacja rozpoznania klinicznego zespołu SLO za pomocą diagnostyki
biochemicznej, bądź molekularnej, pozwala na wdrożenie leczenia dietetycznego
oraz udzielenie rodzicom chorego dziecka porady genetycznej wraz
z poinformowaniem o możliwości przeprowadzenia badania prenatalnego.
Instytut „Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka" w Warszawie jest jedynym w Polsce
ośrodkiem zajmującym się diagnostyka prę- i postnatalna zespołu SLO. Do chwili
obecnej zaburzenie rozpoznano u 43 pacjentów, co stanowi jedną z liczniejszych
grup w świecie. Badania prowadzone dotychczas przez Zakład Genetyki Medycznej
pozwoliły m.in. na wyodrębnienie pierwszych w świecie przypadków
o umiarkowanym fenotypie i prawidłowym stężeniu cholesterolu, wdrożenie testów
diagnostycznych - biochemicznych i molekularnych, które mogą być wykorzystane
jako markery nosicielstwa zespołu SLO w populacji polskiej, a także podjęcie prób
leczenia za pomocą diety bogatocholesterolowej.
Instytut „Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka”
04-730 Warszawa, Al. Dzieci Polskich 20, T: +48 22 815 70 00
strona 1 z 2
STRESZCZENIA Granty finansowane przez Ministerstwo Nauki
i Informatyzacji oraz Ministerstwo Zdrowia
W ramach niniejszego projektu planuje się przeprowadzenie szczegółowej analizy
klinicznej oraz scharakteryzowanie historii naturalnej zespołu SLO poprzez ocenę
pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem za pomocą testów biochemicznych
i molekularnych, a także identyfikację nowych chorych w oparciu o opracowane
charakterystyki wiekowe, poprzez współpracę z innymi ośrodkami genetycznymi,
a także rozpowszechnienie wiedzy o zespole SLO wśród pediatrów i lekarzy innych
specjalności.
Ponadto planuje się analizę wpływu leczenia dietetycznego na przebieg choroby
oraz ocenę roli testów biochemicznych i genetycznych w weryfikowaniu rozpoznania
choroby u płodu.
Realizacja projektu pozwoli na:
• Opracowanie spektrum objawów klinicznych zespołu SLO, dającego możliwość
identyfikacji pacjentów w jak najwcześniejszym okresie życia, co umożliwi
efektywne prowadzenie leczenia oraz profilaktykę jego występowania, ale także
• Określenie roli badań diagnostycznych w prę- i postnatalnym rozpoznawaniu
i leczeniu tego zespołu.
Instytut „Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka”
04-730 Warszawa, Al. Dzieci Polskich 20, T: +48 22 815 70 00
strona 2 z 2