Tokotrienole – mało znane właściwości

Transkrypt

Suplementy witaminy E zawierające jedynie tokoferole, nie zapewniają maksymalnych korzyści. Pomimo,
że tokoferole są bardzo istotne dla zdrowia to brakuje im wielu synergicznych korzyści oferowanych przez
swoich kuzynów – tokotrienole.
Niewiele osób zdaje sobie sprawę z faktu, że witamina E to grupa ośmiu różnych związków. Komercyjne
suplementy skupiają się jedynie na 4 z nich – tokoferolach, pomijając bardzo istotne dla zdrowia
tokotrienole.
Naukowcy wykazali, że tokotrienole posiadają cenne, terapeutyczne właściwości oraz zdolności
zapobiegania powstaniu chorób pojawiających się wraz z wiekiem, których same tokoferole mogą nie
zapewnić.
Podczas badań naukowych zaobserwowano, że wśród chorujących na nowotwór trzustki myszy, którym
podawano tokotrienole, występowała większa przeżywalność wynosząca 70%, w porównaniu do wyniku
zaledwie 10% w grupie kontrolnej![1] Guz trzustki jest szczególnie szybko postępującą i śmiertelną
postacią nowotworu, dlatego wyniki tych badań dają nadzieję na nowe sposoby leczenia.
Co więcej, tokotrienole wspomagają redukcję istotnych czynników ryzyka niektórych, groźnych i
przewlekłych chorób. Dla przykładu, wyniki badań wykazały, że ułatwiają odbudowę naczyń tętniczych po
udarze, zmniejszają poziom homocysteiny, poprawiają wrażliwość na insulinę, chronią istotne obwody
mózgu, a także zapobiegają utracie masy kostnej.[2] W przeciwieństwie do tokoferoli, posiadają również
silne, obniżające poziom lipidów, przeciwnowotworowe i neuroprotekcyjne właściwości.[3]
Ostatnie badania nad tymi niedocenianymi formami witaminy E, dostarczają nowych sposobów walki z
czynnikami ryzyka powstawania wielu chorób.
Tokotrienole i nowotwór
Wiele lat badań nad witaminą E przyniosło sprzeczne wyniki odnośnie jej
wpływu na nowotwór. Obecnie uważa się, że ta niezgodność spowodowana była prawdopodobnie przez
powszechne stosowanie podczas testów samego alfa-tokoferolu.[4] Teraz wiemy, że ma on niską
aktywność przeciwnowotworową, w przeciwieństwie do tokotrienoli, posiadających silne właściwości
zapobiegające jego powstaniu.[5]
Podczas niedawno prowadzonych badań, których wyniki wprawiły w osłupienie naukowców,
zaobserwowano, że po suplementacji tokotrienolu nastąpiło znaczne wydłużenie długości życia myszy z
nowotworem trzustki,[6] który u ludzi uznaje się za jeden z najbardziej agresywnych i śmiertelnych
rodzajów nowotworów, a przeżywalność chorych liczy się jedynie w miesiącach.[7] Badania
przeprowadzone w 2013 roku wykazały, że po 16 tygodniach leczenia tylko 10% myszy, którym
podawano placebo pozostało przy życiu, podczas gdy w grupie leczonej gemcytabiną, standardowym
lekiem stosowanym w chemioterapii, przeżywalność sięgała 30%. Natomiast wśród gryzoni, które
poddano terapii tokotrienolem osiągnięto zaskakujący wynik 70%. Leczenie skojarzone obejmujące
gemcytabinę i tokotrienol odpowiadało za 90%przeżywalność.[8]
Tokotrienole są nadzwyczajną substancją odżywczą, która ma wieloaspektowe działanie, wpływając
praktycznie na każde stadium rozwoju nowotworu.[9] Podobnie jak tokoferole, posiadają właściwości
antyoksydacyjne, z którymi – jak się wydaje – znaczna część przeciwnowotworowej aktywności nie ma
jednak związku.[10]
Wybrane mechanizmy działania tokotrienoli w proﬁlaktyce
nowotworowej [11]
DZIAŁANIE
Apoptoza (zaprogramowana śmierć
komórkowa)
Zatrzymanie cyklu komórkowego
REZULTAT
Śmierć komórek nowotworowych
Spowolnienie wzrostu guza
Hamowanie wzrostu nowych naczyń
Niedostarczenie tlenu i składników
krwionośnych (angiogeneza)
odżywczych do guza
Hamowanie enzymu reduktaza HMG-CoA Hamowanie metastazy
Zmniejszenie ekspresji genów
Zapobieganie powstawaniu nowotworu
powodujących powstanie nowotworu
Zwiększenie ekspresji genów które
Zapobieganie powstawaniu i progresji
hamują nowotwór
nowotworu
Tokotrienole wpływają na kilka czynników, wykorzystywanych przez
nowotwór do rozwoju oraz wzrostu.
Jak wykazano, hamują one powstawanie nowych naczyń krwionośnych, niezbędnych do szybkiego rozwoju
guza oraz zatrzymują wzrost i proliferację komórek nowotworowych.[13] Tokotrienole uwrażliwiają
również komórki nowotworowe na wpływ standardowej chemioterapii. Co zaskakujące, wydają się
zwalczać również macierzyste komórki nowotworu, które są wysoce odporne na działanie leków i
przyczyniają się do nawrotów.[14] Osłabiają także wpływ kancerogenów chemicznych, co potwierdzono
podczas badań prowadzonych na zwierzętach.[15]
Co więcej, tokotrienole powodują apoptozę – zaprogramowaną śmierć komórek nowotworowych, co
może powstrzymać guz od utworzenia „punktu zaczepienia” w organizmie. Apoptoza jest również
niezbędnym czynnikiem zmniejszającym istniejące nowotwory, co może tłumaczyć rosnące
wykorzystywanie tokotrienoli (samodzielnie lub z konwencjonalnymi chemioterapeutykami) w leczeniu
pacjentów.[16]
Tokotrienole wykorzystują jeszcze jeden nietypowy mechanizm zwalczający nowotwór. Wydają się
blokować enzym zwany reduktazą HMG-CoA, którego komórki guza potrzebują do inwazji i tworzenia
przerzutów (leki statynowe są nacelowane na hamowanie tego właśnie enzymu [17]). Jak wykazano,
połączenie tokotrienoli i atorwastatyny (Lipitor ®) znacznie zwiększa hamowanie wzrostu komórek
nowotworowych.[18]
Co musisz wiedzieć: przełomowe badania nad tokotrienolami
Typowe suplementy witaminy E zawierają jedynie alfa-tokoferol, najlepiej znany
związek z rodziny witaminy E.
Pomimo, że tokoferole są bardzo cennymi substancjami odżywczymi, to nie
posiadają dodatkowych korzyści oferowanych przez swoich kuzynów –
tokotrienole.
Z racji małych, ale istotnych różnic strukturalnych, tokotrienole mogą bardziej
zaangażować się we wnikliwe procesy biologiczne, takie jak modulacja ekspresji
genów i regulacja funkcji życiowych enzymów.
Tokotrienole, poza silnym działaniem przeciwnowotworowym i
przeciwcukrzycowym, posiadają właściwości chroniące serce, kości, wątrobę czy
układ neurologiczny, które opierają się na ich unikalnych funkcjach w
organizmie.
Teraz wiemy, dlaczego niektóre badania wykazywały, że suplementacja witaminy
E nie przynosi oczekiwanego efektu. W pewnym sensie odpowiada za to
zastosowanie podczas prób samego alfa-tokoferolu, pomijając inne tokoferole
oraz tokotrienole.
Tokotrienole w leczeniu udaru mózgu i chorób sercowonaczyniowych
Tokotrienole uzupełniają korzystne działania tokoferoli o takie właściwości zdrowotne jak:
1. Poprawa proﬁlu lipidowego
Tokotrienole pomagają obniżyć poziom cholesterolu w osoczu poprzez blokowanie reduktazy HMGCoA. Enzym ten bierze udział w produkcji cholesterolu i dlatego jego hamowanie jest skuteczną
metodą zmniejszającą poziom cholesterolu we krwi. W rzeczywistości, powszechne leki statynowe,
stosowane w celu redukcji stężenia lipidów, działają w podobny sposób, jednak blokują reduktazę
HMG-CoA za pomocą innego mechanizmu.[19]
Badania prowadzone na ludziach wykazały, że suplementy zawierające tokotrienol mogą obniżyć
poziom lipidów w surowicy o 23%, cholesterolu całkowitego o 30%, a LDL (złego cholesterolu)
o 42%. Nie we wszystkich testach udało się osiągnąć tak spektakularną redukcję stężenia LDL i
cholesterolu.[20] Próby prowadzone na zwierzętach ujawniły natomiast znaczne obniżenie lipidów.
Co więcej, zaobserwowano dodatkową korzyść jaką jest ograniczenie utleniania lipidów – procesu,
który jest prekursorem uszkodzeń tętnic, prowadzącym do ataku serca czy udaru.[21]
Tokotrienole pomagają również obniżyć poziom niebezpiecznych form apolipoprotein –
białkowych części lipoprotein, które mogą zwiększyć ryzyko chorób sercowonaczyniowych.[22] Alfa tokoferol nie wpływa na poziom lipidów w surowicy.[23]
2. Redukcja poziomu homocysteiny
Tokotrienole zmniejszają również poziom homocysteiny we krwi, która jest istotnym czynnikiem
ryzyka choroby sercowo-naczyniowej.
Podczas badań prowadzonych na szczurach, naukowcy zaobserwowali, że bogata w tokotrienole
suplementacja – podawana w celu zmniejszenia poziomu homocysteiny w osoczu – okazała się być
skuteczniejsza od kwasu foliowego.[24]
Jak wykazano podczas testów prowadzonych na królikach, zastosowanie suplementacji po
uprzedniej diecie bogatej w tłuszcze, znacznie zmniejszyło szereg markerów zapalnych oraz
uszkodzeń mięśnia sercowego.[25]
3. Ochrona przed niedokrwieniem
Tokotrienole pomocne są również w przypadku zablokowania naczyń – niedokrwienia, które na
ogół wiąże się z rozwojem ataku serca czy udaru mózgu.[26] Potwierdziły to badania
przeprowadzone na królikach, w których suplementacja nie tylko obniżyła poziom lipidów, ale także
chroniła przed uszkodzeniami wywołanymi przez niedokrwienie mięśnia sercowego, zainicjowanego
w laboratorium. Odpowiadały za to zwłaszcza alfa- i gamma-tokotrienole, które znacznie
ograniczyły obszar uszkodzeń serca.[27]
4. Ochrona przed uszkodzeniem mózgu wywołanym przez udar
Ostry udar niedokrwienny (zmniejszenie przepływu krwi do obszaru mózgu) stanowi wiodącą
przyczynę zgonów i niepełnosprawności na całym świecie.[28] Jak potwierdziły badania
przeprowadzone na zwierzętach, doustnie przyjmowany tokotrienol zapobiega i minimalizuje
szkody powstałe w wyniku udaru mózgu.[29] Ochronne właściwości tokotrienolu wynikają z kilku
niezależnych mechanizmów:
Spowolnienie konwersji kwasu arachidonowego (dominujący kwas tłuszczowy w
mózgu) w cząsteczki prozapalne, wskutek czego następuje redukcja stanu
zapalnego, powstałego po ostrym udarze.[30]
Zmniejszenie skutków działania specyficznych, utleniających cząsteczek
powodujących uszkodzenia w tkance mózgowej.[31]
Pomoc w szybkim przywróceniu przepływu krwi do obszarów dotkniętych przez
udar.[32]
5. Złagodzenie objawów zespołu metabolicznego
Obiecujące, przedkliniczne badania ujawniły, że tokotrienole mogą odwrócić wiele zmian
widocznych przy zespole metabolicznym, wpływając m.in. na poprawę profilu lipidowego,
zmniejszenie zmian miażdżycowych, obniżenie poziomu glukozy i markerów glikacji we krwi,
normalizacja ciśnienia krwi i hamowanie nowych złogów tłuszczu.[33] Na poziomie funkcjonalnym,
wspomagają pracę mięśnia sercowego, poprawiają tolerancję glukozy oraz insuliny a także
zmniejszają infiltrację komórek zapalnych do serca.[34]
Tokotrienole i cukrzyca
Cukrzyca za pomocą różnych mechanizmów wpływa na
przyspieszenie procesu starzenia się. W rzeczywistości, aż 80% diabetyków umiera w wyniku
choroby miażdżycowej, takiej jak zawał serca czy udar mózgu.[35] Na szczęście, liczne
badania przeprowadzone na zwierzętach potwierdzają terapeutyczną rolę tokotrienoli w leczeniu
pacjentów cierpiących na cukrzycę.
Jak udowodniły testy prowadzone na zwierzętach chorujących na cukrzycę, tokotrienole poprawiają
zarówno poziom cukru we krwi jak i funkcjonowanie nerek.[36] Efekt ten przypisuje się
właściwościom obniżania stężenia cukru i lipidów, jak również zdolnościom modulowania
specyficznych czynników wzrostu, które zapobiegają osadzaniu się białka fibrylarnego w tkankach
nerek.[37]
Kolejne badania potwierdziły zdolność tokotrienoli do poprawy wrażliwości na insulinę oraz
utylizację cukru w całym organizmie, w sposób podobny do działania niektórych, kosztownych
leków przepisywanych na cukrzycę (poprzez aktywację sensorów metabolicznych znanych jako
receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów – PPAR).[38] Dieta bogata w tokotrienole
pomogła zredukować proces glikacji, nawet u zdrowych szczurów.[39]
Ponieważ cukrzyca atakuje również nerwy, może doprowadzić w końcu do neuropatii, potencjalnie
bolesnej choroby, której leczenie jest bardzo trudne. Podczas badań na szczurach z cukrzycą i
neuropatią zaobserwowano, że suplementacja bogata w tokotrienole znacznie zmniejszyła ból i
zmiany biochemiczne widoczne przy neuropatii.[40]
Tokotrienole i choroby wątroby
Oprócz narastającej liczbie danych potwierdzających, że
tokotrienole są skuteczne w zwalczaniu nowotworu wątroby,[41] istnieją przekonujące dowody na
ich efektywność w leczeniu bezalkoholowej choroby wątroby (NAFLD). W przypadku tego
schorzenia, osadzający się w wątrobie tłuszcz może doprowadzić do zapalenia, niewydolności, a
nawet powstania guza.[42]
W randomizowanej próbie klinicznej, 87 osobom z wysokim poziomem cholesterolu i cierpiącym na
NAFLD podawano mieszankę tokotrienoli (200 mg dwa razy dziennie) lub placebo.[43]Po roku, u
pacjentów przyjmujących suplementację zaobserwowano znacznie większe tempo normalizacji
tkanki wątroby w badaniu USG, w przeciwieństwie do badanych z grupy kontrolnej. Również
szybkość remisji była znacznie wyższa u leczonych osób. Co więcej, stan chorych z NAFLD nie uległ
pogorszeniu, czego nie można powiedzieć w przypadku 2 badanych przyjmujących placebo. Jest to
pierwsza w historii próba kliniczna, która dowodzi, że tokotrienole chronią wątrobę pacjentów z
NAFLD.[44]
Kolejne testy wykazały, że doustnie przyjmowane tokotrienole opóźniły rozwój schyłkowej choroby
wątroby u 50% pacjentów po przeszczepie narządu, w porównaniu z zaledwie 20% w grupie
leczonej alfa-tokoferolem.[45] Badania ujawniły także dobrą przyswajalność doustnie
przyjmowanych tokotrienoli u ludzi, co przeczy wcześniejszym doniesieniom o ich niskiej
biodostępności.
Poznaj rodzinę witaminy E
Witamina E po raz pierwszy została odkryta w 1938 roku. Nadano
jej wówczas nazwę „czynnika płodności”.[46] Z biegiem lat, zrozumiano, że jest ona
przeciwutleniaczem korzystnie wpływającym na wiele różnych układów w organizmie.
Witamina E dzieli się na grupę tokotrienoli oraz tokoferoli, które są najlepiej znanymi jej
formami.[47]
Od czasu jej odkrycia, to na tokoferolach skupiono największą uwagę. Zaliczamy do nich bardzo
istotne składniki odżywcze zwane alfa-, beta-, gamma i delta-tokoferole.[48]
Stanowiące drugą grupę w rodzinie witaminy E tokotrienole, do niedawna przyciągały niewiele
uwagi naukowców. Nawet obecnie, w literaturze na temat witaminy E poświęca się mniej niż 1%
miejsca tokotrienolom. Rodzinne podobieństwo jest bliskie: tokotrienole występują w tych samych
czterech konfiguracjach (alfa, beta, gamma, delta), a różnią się od swoich kuzynów – tokoferoli,
tylko kilkoma wiązaniami chemicznymi.[49] Jednak te niewielkie różnice przekładają się na
odmienne działanie.
Zarówno tokotrienole jak i tokoferole są antyoksydantami, jednak działanie przeciwutleniające
tych pierwszych jest kilka razy silniejsze.[50] Poza tym, tokotrienole modyfikują ekspresję genów,
hamują działanie różnych enzymów oraz wykonują pewne funkcję, których nie potrafią tokoferole.
Tokotrienole, poza silnym, przeciwnowotworowymi i przeciwcukrzycowymi działaniem, posiadają
właściwości chroniące serce, kości, wątrobę czy układ neurologiczny, które opierają się na ich
unikalnym funkcjonowaniu w organizmie.
Tokotrienole i neuroprotekcja
Za progresje zaburzeń poznawczych odpowiadają: oksydacja, zapalenie i toksyczność, które
są następstwem naturalnej aktywności komórek mózgowych. Zrozumiałe zatem staje się tak wielkie
zainteresowanie witaminą E, a w szczególności jej przeciwutleniającym potencjale, oraz
zdolnościom tokotrienoli do regulowania wielu genów i cząsteczek sygnałowych.
Pacjenci cierpiący na Alzheimera oraz ci z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi są bardziej
narażeni na niski poziom witaminy E we krwi.[51] Natomiast wśród osób starszych, u których
stężenie tokotrienoli jest wysokie, ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera jest mniejsze aż o
64%.[52] Są one bowiem niezwykle skuteczne w ochronie istotnych obwodów w mózgu.
Badania na zwierzętach potwierdziły niezwykłe właściwości neuroprotekcyjne tokotrienoli. Jak
wykazały testy, bogata w tokotrienole dieta nie tylko chroniła mózgi szczurów przed śmiercią
komórkową wywołaną przez wolne rodniki, ale także zmniejszyła uszkodzenia DNA komórek
mózgowych i poprawiła wydajność zwierząt, mierzoną według różnych testów poznawczych, takich
jak pływanie czy pokonywanie labiryntów.[53]
Alfa-tokotrienol jest formą witaminy E o najsilniejszych, naturalnych neuroprotekcyjnych
właściwościach.[54] Jest tak potężny, że już stężenie mierzone w nanomolach i attomolach hamuje
śmierć komórek mózgowych, spowodowaną długotrwałą stymulacją neuroprzekaźnika
glutaminianu.[55] Doustnie przyjmowana suplementacja u ludzi podnosi w osoczu stężenie
tokotrienoli do 3 mikromoli.[56]
W warunkach laboratoryjnych już niewielka koncentracja tokotrienoli, podawana przed
neurotoksynami doprowadziła do znacznej redukcji uszkodzeń komórek mózgowych oraz
przywrócenia prawidłowego wzrostu i żywotności.[57] Co najistotniejsze, leczenie tokotrienolami
kultur komórkowych mózgu poddanych działaniu stresu oksydacyjnego przywróciło neuryty,
będące małymi elementami komórki, które pozwalają na prawidłową komunikację
międzykomórkową.[58]
Jak tokotrienole chronią serce
Tokotrienole modulują wiele różnych kardioprotekcyjnych mechanizmów.[59]
1. Redukcja stężenia białka C reaktywnego (CRP) w osoczu, które jest
zarówno markerem jak i przyczyną reakcji zapalnej, uszkadzającej serce i
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
naczynia krwionośne.
Redukcja innych mediatorów zapalnych, takich jak cytokiny.
Redukcja końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE),
wynikających z podwyższonego poziomu cukru, który uszkadza naczynia i
tkanki.
Zmniejszenie ekspresji cząsteczek adhezyjnych, które powodują
przywieranie płytek krwi i białych krwinek do ścian naczyń, co potencjalnie
doprowadza do ich zatkania.
Tłumienie ekspresji metaloproteinazy macierzy (MMP) związanej z
rozprzestrzenianiem się niektórych nowotworów.
Redukcja ryzyka destablilizacji blaszek miażdżycowych, które łatwo pękają,
często blokując tętnicę co w konsekwencji doprowadza do zawału serca czy
udaru mózgu.
Redukcja uszkodzeń związanych z niedokrwieniem/perfuzją mózgu i mięśnia
sercowego; tego rodzaju szkody poddają już narażone tkanki na atak
rodników tlenowych, wówczas gdy tkanka zaczyna się goić.[60]
Tłumienie, cofanie, spowolnienie rozwoju miażdżycy.
Tokotrienole a zdrowe kości
Tokotrienole uznaje się za główne czynniki zwiększające
gęstość kości i oraz inhibitory utraty masy kostnej.
Głównymi ofiarami osteoporozy są kobiety będące po menopauzie, jakkolwiek starsi
mężczyźni również cierpią na pewien stopień utraty masy kostnej.[61] Coraz powszechniejszą
tego przyczyną jest długoterminowe leczenie przeciwzapalnymi kortykosteroidami. Co
więcej, według badań, stopniowa utrata masy kostnej może być wywołana również przez
podwyższony w wyniku palenia papierosów czy stresu – poziom kortyzolu.[62]
Tokotrienole mogą zapobiec, a nawet odwrócić utratę masy kostnej oraz przyspieszyć gojenie
złamań, co potwierdziło wiele badań naukowych prowadzonych na zwierzętach chorujących
na osteoporozę (powstałą z różnych przyczyn, wliczając w to menopauzę czy leczenie
sterydowe).[63] Mechanizmy te są nad wyraz dobrze poznane.
Tokotrienole posiadają silne właściwości antyoksydacyjne, redukujące – wywołane przez
utlenianie – stany zapalne, które przyczyniają się do utraty masy kostnej.[64] Regulują
również geny związane z tworzeniem nowych kości, tłumiąc jednocześnie ścieżki zapalne,
które powodują ich niszczenie (tokoferole nie posiadają takich właściwości).[65]
Jak wspomniano wcześniej, tokotrienole hamują enzym reduktazy HMG-CoA, który ma
związek z produkcją cholesterolu.[66] Reduktaza HMG-CoA wiąże się z osteoporozą, bardziej
sprzyjając komórkom resorbujących kości niż tym, które je tworzą. Hamowanie reduktazy
pozwala zapobiec nadmiernej resorpcji kości (niszczeniu) i wspomóc tworzenie się
nowych.[67]
Odkąd wiadomo, że leki statynowe również są silnymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA,
połączenie ich z tokotrienolami okazało się być szczególnie korzystne dla zdrowia
kości. Badania na zwierzętach wykazały, że ta kombinacja pozwala na zmniejszenie dawki
statyn – co tym samym ogranicza potencjalne skutki uboczne.[68]
Tokotrienole opóźniają starzenie się mózgu
Od dawna, fundamentalne badania laboratoryjne oraz te
prowadzone na zwierzętach, potwierdzają rolę tokotrienoli w ochronie komórek i tkanek
mózgowych przed niszczącym procesem starzenia się.[69] Dzięki silnym właściwościom
antyoksydacyjnym, a także zdolnościom zmieniania kierunku działania cząsteczek
wywołujących stany zapalne, przypisuje się im działanie neuroprotekcyjne.[70]
Po raz pierwszy, te przedkliniczne badania zostały potwierdzone w próbach
przeprowadzonych na ludziach, skupiając się na pewnej postaci starzenia się mózgu, znanej
jako leukoarajoza (rozlane zmiany w istocie białej mózgu).[71] .
W jej przebiegu,
uszkodzenia śródbłonka drobnych naczyń krwionośnych powodują słaby przepływ krwi w
niewielkich obszarach, co prowadzi do stanu znanego jako naczyniopochodne zaburzenia
poznawcze (VCI).[72] Postępujące VCI może doprowadzić do powstania m.in. udaru,
zaburzeń poznawczych czy ruchowych.[73]
Podczas badania opublikowanego w kwietniu 2014 roku, naukowcy losowo podzielili
ochotników z czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej i potwierdzonymi zmianami w
istocie białej mózgu na dwie grupy. W pierwszej, pacjenci otrzymywali placebo, a w drugiej
200 mg dawkę różnych tokotrienoli, dwa razy dziennie.[74]Próba trwała dwa lata.
Po zakończeniu testów, wśród osób przyjmujących placebo, zgodnie z oczekiwaniami, średnia
objętość zmian w białej istocie mózgu wzrosła. U stosujących suplementację – pozostała bez
zmian, a różnice między grupami były istotne statystycznie.[75] Nie zaobserwowano żadnych
skutków ubocznych, wliczając w to nawet zmiany w składzie chemicznym krwi.
Jest to pierwsze tego typu badanie w historii. Nie dlatego, że potwierdzono neuroprotekcyjny
wpływ suplementacji tokotrienolu u ludzi, ale z powodu wykazania, że prosta terapia
żywieniowa może spowolnić rozwój zmian w istocie białej mózgu, co – jak wielu neurologów
podejrzewa – leży u podstaw tragicznej i postępującej utraty funkcji poznawczych u wielu
starzejących się osób
Podsumowanie
Tokotrienole są silnymi regulatorami genów oraz modulatorami wielu istotnych enzymów,
wspomagają również tłumienie stanów zapalnych, glikacji oraz innych procesów, które
przyczyniają się do powstania chorób związanych z wiekiem.
Coraz częściej uznaje się ich potencjalną rolę w zapobieganiu powstania nowotworu, chorób
serca, udaru, cukrzycy, chorób wątroby, chorób neurodegeneracyjnych, a nawet osteoporozy.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
Otwórz listę źródeł naukowych
[1] Husain K, Centeno BA, Chen DT, Hingorani SR, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin
E delta-tocotrienol prolongs survival in the LSL-KrasG12D/+;LSLTrp53R172H/+;Pdx-1-Cre (KPC) transgenic mouse model of pancreatic cancer.
Cancer Prev Res (Phila). 2013 Oct;6(10):1074-83.
[2] Norsidah KZ, Asmadi AY, Azizi A, Faizah O, Kamisah Y. Palm tocotrienol-rich fraction
reduced plasma homocysteine and heart oxidative stress in rats fed with a high-methionine
diet. J Physiol Biochem. 2013 Sep;69(3):441-9.
Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, et al. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects against
ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke. 2011
Aug;42(8):2308-14.
Rink C, Christoforidis G, Khanna S, et al. Tocotrienol vitamin E protects against preclinical
canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011
Nov;31(11):2218-30.
Muhammad N, Luke DA, Shuid AN, Mohamed N, Soelaiman IN. Tocotrienol supplementation
in postmenopausal osteoporosis: evidence from a laboratory study. Clinics (Sao Paulo). 2013
Oct;68(10):1338-43.
[3] Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols in health and disease: the other half of the natural
vitamin E family. Mol Aspects Med. 2007 Oct-Dec;28(5-6):692-728.
Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar
27;78(18):2088-98.
[4] Wada S. Cancer preventive effects of vitamin E. Curr Pharm Biotechnol. 2012
Jan;13(1):156-64.
Jan;13(1):156-64.
Ling MT, Luk SU, Al-Ejeh F, Khanna KK. Tocotrienol as a potential anticancer agent.
Carcinogenesis. 2012 Feb;33(2):233-9.
Sylvester PW, Akl MR, Malaviya A, et al. Potential role of tocotrienols in the treatment and
prevention of breast cancer. Biofactors. 2013 Jan-Feb;40(1):49-58.
Jan;13(1):156-64
[7] Malafa MP. New insights and gains in pancreatic cancer. Cancer Control. 2008
Oct;15(4):276-7.
Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16920426. Accessed April 2, 2014.
[8] Husain K, Centeno BA, Chen DT, Hingorani SR, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin E deltatocotrienol prolongs survival in the LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre (KPC)
transgenic mouse model of pancreatic cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2013
Oct;6(10):1074-83.
[9] Nesaretnam K. Multitargeted therapy of cancer by tocotrienols. Cancer Lett. 2008 Oct
8;269(2):388-95.
8;269(2):388-95.
Sylvester PW, Wali VB, Bachawal SV, Shirode AB, Ayoub NM, Akl MR. Tocotrienol
combination therapy results in synergistic anticancer response. Front Biosci (Landmark Ed).
2011;16:3183-95.
8;269(2):388-95.
[12] Zhang J , Yang Z, Xie L, et al. Statins, autophagy and cancer metastasis. Int J Biochem
Cell Biol. 2013 Mar;45(3):745-52.
[13] Ling MT, Luk SU, Al-Ejeh F, Khanna KK. Tocotrienol as a potential anticancer agent.
Carcinogenesis. 2012 Feb;33(2):233-9.
Miyazawa T, Shibata A, Sookwong P, et al. Antiangiogenic and anticancer potential of
unsaturated vitamin E (tocotrienol). J Nutr Biochem. 2009 Feb;20(2):79-86.
[14] Sylvester PW, Wali VB, Bachawal SV, Shirode AB, Ayoub NM, Akl MR. Tocotrienol
2011;16:3183-95.
[15] Rahmat A, Ngah WZ, Shamaan NA, Gapor A, Abdul Kadir K. Long-term administration of
tocotrienols and tumor-marker enzyme activities during hepatocarcinogenesis in rats.
Nutrition.1993 May-Jun;9(3):229-32.
[16] Sylvester PW, Wali VB, Bachawal SV, Shirode AB, Ayoub NM, Akl MR. Tocotrienol
2011;16:3183-95.
Viola V, Pilolli F, Piroddi M, et al. Why tocotrienols work better: insights into the in vitro
anticancer mechanism of vitamin E. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):29-41.
[18] Yang Z, Lee MJ, Zhao Y, Yang CS. Metabolism of tocotrienols in animals and synergistic
inhibitory actions of tocotrienols with atorvastatin in cancer cells. Genes Nutr. 2012
Jan;7(1):11-8.
[19] Rink C, Christoforidis G, Khanna S, et al. Tocotrienol vitamin E protects against
preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab.
2011 Nov;31(11):2218-30.
Packer L, Weber SU, Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action
and cell signalling. J Nutr. 2001 Feb;131(2):369s-73s.
Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity of
synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606.
Frank J, Chin XW, Schrader C, Eckert GP, Rimbach G. Do tocotrienols have potential as
neuroprotective dietary factors? Ageing Res Rev. 2012 Jan;11(1):163-80.
[20] Baliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2
diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74.
[21] Teoh MK, Chong JM, Mohamed J, Phang KS. Protection by tocotrienols against
hypercholesterolaemia and atheroma. Med J Malaysia. 1994 Sep;49(3):255-62.
[22] Vasanthi HR, Parameswari RP, Das DK. Multifaceted role of tocotrienols in
cardioprotection supports their structure: function relation. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):19-28.
[23] Prasad K. Tocotrienols and cardiovascular health. Curr Pharm Des. 2011;17(21):2147-54
[25] Das S, Mukherjee S, Lekli I, et al. Tocotrienols confer resistance to ischemia in
hypercholesterolemic hearts: insight with genomics. Mol Cell Biochem. 2012
Jan;360(1-2):35-45
Jan;360(1-2):35-45
Jan;360(1-2):35-45
[28] Cherubini A, Ruggiero C, Morand C, et al. Dietary antioxidants as potential
pharmacological agents for ischemic stroke. Curr Med Chem. 2008;15(12):1236-48.
[29] Cherubini A, Ruggiero C, Morand C, et al. Dietary antioxidants as potential
pharmacological agents for ischemic stroke. Curr Med Chem. 2008;15(12):1236-48.
Khanna S, Rink C, Ghoorkhanian R, et al. Loss of miR-29b following acute ischemic stroke
contributes to neural cell death and infarct size. J Cereb Blood Flow Metab. 2013
Aug;33(8):1197- 206.
Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, et al. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects against
ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke. 2011
Aug;42(8):2308-14.
[30] Khanna S, Rink C, Ghoorkhanian R, et al. Loss of miR-29b following acute ischemic
stroke contributes to neural cell death and infarct size. J Cereb Blood Flow Metab. 2013
Aug;33(8):1197-206
[31] Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, et al. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects
against ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke.
2011 Aug;42(8):2308-14.
[32] Rink C, Christoforidis G, Khanna S, et al. Tocotrienol vitamin E protects against
preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab.
2011 Nov;31(11):2218-30.
[33] Wong WY, Poudyal H, Ward LC, Brown L. Tocotrienols reverse cardiovascular,
metabolic and liver changes in high carbohydrate, high fat diet-fed rats. Nutrients. 2012
Oct;4(10):1527-41.
Weng-Yew W, Brown L. Nutrapharmacology of tocotrienols for metabolic syndrome. Curr
Pharm Des. 2011;17(21):2206-14.
[34] Wong WY, Poudyal H, Ward LC, Brown L. Tocotrienols reverse cardiovascular,
metabolic and liver changes in high carbohydrate, high fat diet-fed rats. Nutrients. 2012
Oct;4(10):1527-41.
[35] B aliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2
diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74.
[36] Siddiqui S, Rashid Khan M, Siddiqui WA. Comparative hypoglycemic and
nephroprotective effects of tocotrienol rich fraction (TRF) from palm oil and rice bran oil
against hyperglycemia induced nephropathy in type 1 diabetic rats. Chem Biol Interact. 2010
Dec 5;188(3):651-8.
[37] Siddiqui S, Ahsan H, Khan MR, Siddiqui WA. Protective effects of tocotrienols against
lipid induced nephropathy in experimental type-2 diabetic rats by modulation in TGF-beta
expression. Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Dec 1;273(2):314-24.
[38] Fang F, Kang Z, Wong C. Vitamin E tocotrienols improve insulin sensitivity through
activating peroxisome proliferator-activated receptors. Mol Nutr Food Res. 2010
Mar;54(3):345-52.
[39] Wan Nazaimoon WM, Khalid BA. Tocotrienols-rich diet decreases advanced
glycosylation end- aliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in
type 2 diabetic rats. Malays J Pathol. 2002 Dec;24(2):77-82.
[40] Kuhad A, Chopra K. Tocotrienol attenuates oxidative-nitrosative stress and inflammatory
cascade in experimental model of diabetic neuropathy. Neuropharmacology. 2009
Sep;57(4):456-62.
[41] Viola V, Pilolli F, Piroddi M, et al. Why tocotrienols work better: insights into the in vitro
anticancer mechanism of vitamin E. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):29-41.
[42] Available at: Ganz M, Szabo G. Immune and inflammatory pathways in NASH. Hepatol
Int. 2013 Aug 30;7(Suppl 2):771-781. eCollection 2013.
[43] Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, et al. Tocotrienols for normalisation of hepatic
echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial.
Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166.
[44] Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, et al. Tocotrienols for normalisation of hepatic
echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial.
Nutr J. 2013 Dec 27;12(1):166.
[45] Patel V, Rink C, Gordillo GM, et al. Oral tocotrienols are transported to human tissues
and delay the progression of the model for end-stage liver disease score in patients. J Nutr.
2012 Mar;142(3):513-9.
[46] Aggarwal BB, Sundaram C, Prasad S, Kannappan R. Tocotrienols, the vitamin E of the
21st century: its potential against cancer and other chronic diseases. Biochem Pharmacol.
2010 Dec 1;80(11):1613-31.
[47] Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols in health and disease: the other half of the
natural vitamin E family. Mol Aspects Med. 2007 Oct-Dec;28(5-6):692-728.
Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar
27;78(18):2088-98.
[48] Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006
Mar 27;78(18):2088-98.
[49] Suzuki YJ, Tsuchiya M, Wassall SR, et al. Structural and dynamic membrane properties
of alpha-tocopherol and alpha-tocotrienol: implication to the molecular mechanism of their
antioxidant potency. Biochemistry. 1993 Oct 12;32(40):10692-9.
[50] Suzuki YJ, Tsuchiya M, Wassall SR, et al. Structural and dynamic membrane properties
of alpha-tocopherol and alpha-tocotrienol: implication to the molecular mechanism of their
antioxidant potency. Biochemistry. 1993 Oct 12;32(40):10692-9.
Serbinova E, Kagan V, Han D, Packer L. Free radical recycling and intramembrane mobility
in the antioxidant properties of alpha-tocopherol and alpha-tocotrienol. Free Radic Biol
Med.1991;10(5):263-75.
[51] Mangialasche F, Xu W, Kivipelto M, et al. Tocopherols and tocotrienols plasma levels are
associated with cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2282-90.
[52] Mangialasche F, Kivipelto M, Mecocci P, et al. High plasma levels of vitamin E forms
and reduced Alzheimer’s disease risk in advanced age. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):1029-37.
[53] Taridi NM, Yahaya MF, Teoh SL, et al. Tocotrienol rich fraction (TRF) supplementation
protects against oxidative DNA damage and improves cognitive functions in Wistar rats. Clin
Ter.2011;162(2):93-8.
[54] Park HA, Kubicki N, Gnyawali S, et al. Natural vitamin E alpha-tocotrienol protects
against ischemic stroke by induction of multidrug resistance-associated protein 1. Stroke.
2011 Aug;42(8):2308-14.
[55] Khanna S, Roy S, Ryu H, et al. Molecular basis of vitamin E action: tocotrienol
modulates 12-lipoxygenase, a key mediator of glutamate-induced neurodegeneration. J Biol
Chem. 2003 Oct 31;278(44):43508-15.
Khanna S, Roy S, Slivka A, et al. Neuroprotective properties of the natural vitamin E alphatocotrienol. Stroke. 2005 Oct;36(10):2258-64.
Khanna S, Parinandi NL, Kotha SR, et al. Nanomolar vitamin E alpha-tocotrienol inhibits
glutamate-induced activation of phospholipase A2 and causes neuroprotection. J
Neurochem.2010 Mar;112(5):1249-60.
[56] Khanna S, Roy S, Parinandi NL, Maurer M, Sen CK. Characterization of the potent
neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. J Neurochem. 2006
Sep;98(5):1474-86.
[57] Khanna S, Roy S, Ryu H, et al. Molecular basis of vitamin E action: tocotrienol
modulates 12-lipoxygenase, a key mediator of glutamate-induced neurodegeneration. J Biol
Chem. 2003 Oct 31;278(44):43508-15.
Fukui K, Ushiki K, Takatsu H, Koike T, Urano S. Tocotrienols prevent hydrogen peroxideinduced axon and dendrite degeneration in cerebellar granule cells. Free Radic Res. 2012
Feb;46(2):184-93.
[58] Fukui K, Takatsu H, Koike T, Urano S. Hydrogen peroxide induces neurite degeneration:
Prevention by tocotrienols. Free Radic Res. 2011 Jun;45(6):681-91.
Fukui K, Sekiguchi H, Takatsu H, Koike T, Koike T, Urano S. Tocotrienol prevents AAPHinduced neurite degeneration in neuro2a cells. Redox Rep. 2013;18(6):238-44.
[59] Khanna S, Roy S, Parinandi NL, Maurer M, Sen CK. Characterization of the potent
neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. J Neurochem. 2006
Sep;98(5):1474-86.
[60] Verma S , Fedak PW, Weisel RD, et al. Fundamentals of reperfusion injury for the
clinical cardiologist. Circulation. 2002 May 21;105(20):2332-6.
[61] Abdul-Majeed S, Mohamed N, Soelaiman IN. A review on the use of statins and
tocotrienols, individually or in combination for the treatment of osteoporosis. Curr Drug
Targets. 2013 Dec;14(13):1579-90.
[62] Berlin I. Endocrine and metabolic effects of smoking cessation. Curr Med Res Opin.
2009 Feb;25(2):527-34.
Pervanidou P, Chrousos GP. Stress and obesity/metabolic syndrome in childhood and
adolescence. Int J Pediatr Obes. 2011 Sep;6 Suppl 1:21-8.
[63] Ima-Nirwana S, Suhaniza S. Effects of tocopherols and tocotrienols on body composition
and bone calcium content in adrenalectomized rats replaced with dexamethasone. J Med
Food. 2004 Spring;7(1):45-51.
Mohamad S, Shuid AN, Mokhtar SA, Abdullah S, Soelaiman IN. Tocotrienol supplementation
improves late-phase fracture healing compared to alpha-tocopherol in a rat model of
postmenopausal osteoporosis: a biomechanical evaluation. Evid Based Complement Alternat
Med. 2012;2012:372878.
Soelaiman IN, Ming W, Abu Bakar R, et al. Palm tocotrienol supplementation enhanced bone
formation in oestrogen-deficient rats. Int J Endocrinol. 2012;2012:532862.
[64] Nazrun AS, Norazlina M, Norliza M, Nirwana SI. The anti-inflammatory role of vitamin e
in prevention of osteoporosis. Adv Pharmacol Sci. 2012;2012:142702.
Nizar AM, Nazrun AS, Norazlina M, Norliza M, Ima Nirwana S. Low dose of tocotrienols
protects osteoblasts against oxidative stress. Clin Ter. 2011;162(6):533-8.
Muhammad N, Luke DA, Shuid AN, Mohamed N, Soelaiman IN. Two different isomers of
vitamin e prevent bone loss in postmenopausal osteoporosis rat model. Evid Based
Complement Alternat Med. 2012;2012:161527.
[65] Chin KY, Mo H, Soelaiman IN. A review of the possible mechanisms of action of
tocotrienol – a potential antiosteoporotic agent. Curr Drug Targets. 2013
Dec;14(13):1533-41.
[66] Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity
of synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606.
[67] Abdul-Majeed S, Mohamed N, Soelaiman IN. A review on the use of statins and
tocotrienols, individually or in combination for the treatment of osteoporosis. Curr Drug
Targets. 2013 Dec;14(13):1579-90.
Chin KY, Mo H, Soelaiman IN. A review of the possible mechanisms of action of tocotrienol –
a potential antiosteoporotic agent. Curr Drug Targets. 2013 Dec;14(13):1533-41.
Abdul-Majeed S, Mohamed N, Soelaiman IN. Effects of tocotrienol and lovastatin
combination on osteoblast and osteoclast activity in estrogen-deficient osteoporosis. Evid
Based Complement Alternat Med. 2012;2012:960742.
[68] Abdul-Majeed S, Mohamed N, Soelaiman IN. Effects of tocotrienol and lovastatin
combination on osteoblast and osteoclast activity in estrogen-deficient osteoporosis. Evid
Based Complement Alternat Med. 2012;2012:960742.
[69] Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, et al. Clinical Investigation of the Protective Effects of
Palm Vitamin E Tocotrienols on Brain White Matter. Stroke. 2014 May;45(5):1422-8.
[70] Tiwari V, Kuhad A, Bishnoi M, Chopra K. Chronic treatment with tocotrienol, an isoform
of vitamin E, prevents intracerebroventricular streptozotocin-induced cognitive impairment
and oxidative-nitrosative stress in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Aug;93(2):183-9.
Kaileh M , Sen R. Role of NF-kappaB in the anti-inflammatory effects of tocotrienols. J Am
Coll Nutr. 2010 Jun;29(3 Suppl):334S-339S.
[71] Husain K, Centeno BA, Chen DT, Hingorani SR, Sebti SM, Mala
Powiązane produkty:
Super Absorbowalne Tokotrienole
127.00 zł CZYTAJ DALEJ

Tokotrienole – mało znane właściwości

Transkrypt

Podobne dokumenty

skład /stosowanie - PM