pobierz artykuł w formacie pdf
Transkrypt
pobierz artykuł w formacie pdf
Znaczenie wapnia dla suplementacji zdrowia Żywność i witaminy D3 w profilaktyce osteoporozy Profilaktyka osteoporozy, jako problem współczesnej medycyny Kontrowersje dotyczące terminologii i precyzyjnego opisu zjawiska jakim jest osteoporoza (OP) wpłynęły na stopniową zmianę jej definicji w ostatnich latach. Aktualnie, zgodnie z określeniem przyjętym przez WHO, osteoporozę uważa się za metaboliczną chorobę całego szkieletu, dotyczącą obydwu płci, charakteryzującą się: ubytkiem masy kostnej oraz zaburzeniem mikroarchitektury kości, prowadzącymi do zwiększonej łamliwości. Ryzyko złamań stanowi sedno choroby, zarówno w ujęciu patogenetycznym jak i epidemiologicznym problemu. Badania epidemiologiczne wskazują na wzrost częstości złamań osteoporotycznych i związane z nimi duże koszty zdrowotne (dramatyczny przebieg Doc. dr hab. n. med. Jerzy Konstantynowicz Klinika Pediatrii i Zaburzeń Rozwoju Dzieci i Młodzieży, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku i Pracownia Densytometrii Uniwersyteckiego Dziecięcego Szpitala Klinicznego im. L. Zamenhofa w Białymstoku po złamaniach szyjki kości udowej), co skłania do poszukiwania metod prewencji osteoporozy. Leczenie złamań, będących konsekwencją zaawansowania procesu chorobowego, jest działaniem zbyt późnym, zważywszy na standardy współczesnej medycyny. Nie ma jedynego idealnego leczenia czy też jedynej, „niezastąpionej” formy profilaktyki osteoporozy. Strategia w profilaktyce OP musi koncentrować się raczej na złamaniach, niż na masie kostnej. Wczesna profilaktyka OP winna opierać się o działania skierowane do populacji wieku rozwojowego. Nie mamy wprawdzie silnych dowodów na powiązanie osteoporozy pomenopauzalnej z nawykami żywieniowymi z dzieciństwa, ale związek taki wydaje się bardzo logiczny i prawdopodobny. Jednakże współczesna debata dotycząca roli żywienia i suplementacji w zapobieganiu OP ma bardzo różne oblicza: od negacji do entuzjazmu. Wapń i witamina D – nierozłączna para Niejako automatycznie wapń i witamina D3 kojarzone są jako zespół czynników działających razem na tkankę kostną, gdyż mechanizmy ich efektu w tkance kostnej i innych narządach są skojarzone. Biodostępność wapnia zależy w dużej mierze od aktywności endogennej lub dostarczanej z pokarmem witaminy D oraz polimorfizmu jej receptorów. Rola biologiczna wapnia i witaminy D w kości jest ze sobą ściśle związana (formowanie i mineralizacja osteoidu, homeostaza wapniowo-fosforanowa), ale w aspekcie badań i z powodów metodologicznych należy rozpatrywać obydwa te czynniki odrębnie. Wapń i witamina D (cholekalcyferol – witamina D3 oraz ergokalcyferol – witamina D2) mogą być traktowane zarówno jako leki i suplementy diety, mogą być stosowane w terapii i profilaktyce, mogą pochodzić ze źródeł pokarmowych lub sztucznych (suplementacja diety, syntetyczne preparaty farmakologiczne). Wszystkie próby kliniczne testujące nowe leki antyresorpcyjne w osteoporozie włączają z zasady oraz w oparciu o standardy etyczne wapń i witaminę D łącznie. Zasoby żywieniowe witaminy D są zróżnicowane w zależności od naturalnych warunków biogeograficznych, etnicznych, kulturowych, a także od nawyków dietetycznych i procesów technologicznych wzbogacających żywność. Optymalna podaż witaminy D powoduje dodatni bilans wapniowy, rozumiany jako funkcja ilości wapnia z diety, retencji i wydalania tego pierwiastka (głównie kalciuria) sprawiający, że część zaabsorbowanego wapnia jest 22 Tabela 1. Aktualnie obowiązujące w Polsce rekomendacje dotyczące spożycia wapnia Grupa wiekowa Zalecana dobowa podaż wapnia [mg] Dzieci do 9 roku życia 600 – 1000 Dzieci i młodzież do 18 roku życia 1200 Osoby do 25 roku życia 1200 Mężczyźni i kobiety do 60 roku życia 900 Kobiety > 60 roku życia 1100 Kobiety ciężarne i w czasie laktacji 1200 systematycznie magazynowana w kościach, wpływając najwyraźniej na fazę akumulacji minerału szkieletowego w okresie wzrastania. Natomiast udział wapnia ze źródeł egzogennych w budowie kośćca stanowi podstawę prawidłowego rozwoju szkieletu, konsolidacji i utrzymania optymalnej masy kostnej. Znaczenie wapnia w profilaktyce osteoporozy Zapotrzebowanie na wapń w różnych okresach życia Deficyt wapnia w diecie powoduje uwolnienie rezerw szkieletowych, demineralizację, zwiększoną resorpcję i w konsekwencji prowadzi do zmian architektury tkanki kostnej. Skoro po urodzeniu zasoby wapnia zgromadzonego w postaci hydroksyapatytu wynoszą 25 – 30 g, a szkielet dorosłego człowieka zawiera ok. 1000 – 1200 g tego pierwiastka, nie ulega wątpliwości, że wapń jest niezbędny do procesu budowy szkieletu. Mimo ustalonych (czasami arbitralnie) zaleceń krajowych i międzynarodowych dotyczących podaży tego pierwiastka, nie udało się dotychczas ustalić uniwersalnego progu, poniżej którego występuje istotny klinicznie niedobór. Zalecenia dobowego spożycia wapnia (RDI, Reference Daily Intake) różnią się dość znacznie w zależności od regionu geograficznego i tradycji zwyczajowej konsumpcji, wahając się od 300 mg w Tajlandii do 1200, a nawet 1500 mg w niektórych krajach europejskich. Różnorodność zaleceń ilustruje rozpiętość RDI między poszczególnymi częściami świata, świadcząc o braku jednolitości w koncepcjach. Czy można zatem oprzeć się na takiej różnorodności zaleceń w ustalaniu potrzeb populacji polskiej? W praktyce powinniśmy stosować się do obowiązujących wytycznych Instytutu Żywności i Żywienia (Tabela 1), z istotnym zastrzeżeniem, że ok. połowa zapotrzebowania dobowego powinna pochodzić z produktów mlecznych. W naszych warunkach kulturowych należy pamiętać również o nawykach dietetycznych, zwyczajowym niskim (albo bardzo niskim) spożyciu mleka oraz o tej części społeczeństwa, która ma objawy nietolerancji/alergii na mleko lub hipolaktazję. Właściwa żywieniowa podaż wapnia nabiera szczególnego znaczenia w grupach podwyższonego ryzyka potencjalnych niedoborów, fizjologicznych okresach wzmożonego zapotrzebowania oraz generalnie, w fazie intensywnego wzrastania i rozwoju fizycznego. Dlatego mając na względzie żywieniową profilaktykę osteoporozy, musimy dotrzeć przede wszystkim do osób w pierwszych dwóch dekadach życia, nawet tych uważanych za zdrowe. Ile wapnia powinny spożywać dzieci Z badań Chwojnowskiej i wsp. wynika, że ponad połowa polskich dzieci szkolnych w okresie przedpokwitaniowym ma przeciętną podaż Ca nie większą niż 600 mg dziennie. Dane te nie różnią się specjalnie od doniesień światowych, gdyż w populacji wieku rozwojowego USA spożycie wapnia wynosi 536 +/- 19 mg (45% RDI) wśród dziewcząt i 681 +/- 28 mg (57% RDI) u chłopców. Inne obszerne badanie amerykańskie demonstruje, że 54% dzieci 10-letnich nie realizuje RDI (podaż wapnia w diecie poniżej 600 mg). Dziewczęta wykazują mniejszą zdolność sprostania wymogom dietetycznym RDI w porównaniu z chłopcami. Zjawisko to wykazuje charakter powszechny, a więc należy zastanowić się albo nad ewentualną modyfikacją zaleceń albo nad realnym zwiększeniem podaży wapnia. Czym uzupełniać wapń? Stosowane preparaty wapnia różnią się znacznie, zależnie od struktury, technologii syntezy, a w praktyce klinicznej mamy do czynienia z różnorodnością chemicznych związków Ca używanych jako suplementy: glukonian, węglan, mleczan, cytrynian i fosforan wapnia. Wyciągi z kości posiadają krótkotrwałe i słabsze działanie niż sole wapniowe, zaś bardziej rozpuszczalne źródła Ca wykazują większą zdolność absorpcji jelitowej. Uważa się, że spośród źródeł pokarmowych wapnia, produkty mleczne gwarantują znacznie większą biodostępność niż warzywa, natomiast sery i produkty fermentowane mają przewagę nad mlekiem. Preparaty mineralne wywierają wpływ na BMD porównywalny do mlecznej suplementacji pod warunkiem, że ta ostatnia zawiera podobne ilości wapnia elementar- 23 Żywność dla zdrowia nego i optymalny stosunek molowy Ca/P. Ostatnie badania Prince’a i wsp. przeprowadzone w Australii, wykazały z kolei zbliżoną skuteczność mleka i glukonolaktobionianu wapnia w działaniu na masę kostną. Ponieważ nie udało się ustalić jedynego dobrego preparatu Ca, który gwarantowałby najlepszą mineralizację kości, wykorzystanie przetworów mlecznych stanowi bardzo praktyczne rozwiązanie. Warto przy tym podkreślić, że zarówno mleko jak i preparaty wapnia są bezpieczne i nie powodują istotnych efektów niepożądanych, zaś lista przeciwwskazań u zdrowych ludzi jest niewielka. Podaż wapnia w profilaktyce osteoporozy u osób dorosłych – najnowsze dane Dostępne w literaturze badania można podzielić na dwa rodzaje: oceniające wpływ wapnia (lub wapnia w połączeniu z witaminą D) na gęstość mineralną kości (BMD) oraz oceniające wpływ na złamania. Wyniki metaanaliz oceniających zależności między wapniem i BMD przynoszą sprzeczne i sceptyczne dane nt. korzyści wynikających z suplementacji Ca. Efekt suplementacji jest umiarkowany (1-2% wzrost BMD) i dotyczy głównie kobiet po menopauzie, zaś liczne badania dowodzą, że najlepszy wynik suplementacji wapniowej występował po pierwszym roku leczenia, zwłaszcza w lokalizacjach szkieletu z przewagą kości beleczkowej. Najciekawszej informacji dostarczają badania z randomizacją wykorzystujące złamania, jako punkt końcowy interwencji leczniczej. Wpływ podaży wapnia (jako formy monoterapii) na redukcję złamań został udowodniony w wybranych grupach pacjentów z osteoporozą. Badania przeprowadzone wśród starszych kobiet wykazały m.in. 34-45% redukcję częstości złamań trzonów kręgów i pozakręgowych u osób z przebytym wcześniej złamaniem. Podobnie, w badaniu Dowson-Hughes i wsp., trzyletnia suplementacja starszych mężczyzn z zastosowaniem 500 mg wapnia + 700 IU witaminy D przyniosła oczekiwany efekt prewencji nowych złamań. Jednak inne badania (m.in. tzw. RECORD, wykonane u osób po 70 roku życia z wywiadem przebytego złamania niskoenergetycznego) ujawniają mniej optymistyczne perspektywy: zaskakujący brak różnic w zakresie nowych incydentów złamań między osobami suplementowanymi Ca i otrzymującymi placebo. Większość publikowanych prac opiera się na wynikach złożonej podaży wapnia z witaminą D u dorosłych lub ludzi starszych. I większość prezentowanych rezultatów wykazuje skuteczność takiej kombinacji zarówno w odniesieniu do poprawy BMD, jak i redukcji złamań. Można wysnuć wniosek, iż taka łączona suplementacja jest korzystna; pozostaje jednak pytanie, który z elementów terapii przynosi ten korzystny efekt. Poziom dowodów naukowych przemawia za skutecznością kombinowanej terapii z zastosowaniem soli wapniowych i/lub produktów mlecznych oraz witaminy D i przewagą takiej suplementacji nad wyłącznym podawaniem samego wapnia w prewencji złamań. 24 Rosnąca populacja, rosnące potrzeby: badania u dzieci i młodzieży Interesujące jest zestawienie powszechnie panujących poglądów z wynikami badań dotyczącymi wpływu wapnia na kości w populacji wieku rozwojowego. Opublikowany niedawno przez Lanou i wsp. przegląd randomizowanych prób klinicznych w pediatrii obejmuje badania, które wykorzystywały zarówno mleko i produkty mleczne, jak i sole wapnia. Spośród tych prac, większość wykazała wzrost BMD o 1-6% w przynajmniej jednym miejscu szkieletu. Skala dowodów nie daje gwarancji, że wysokie dawki wapnia w dzieciństwie spowodują trwałe zmiany BMD do okresu dorosłości, ale olbrzymia większość wyników badań potwierdza umiarkowany albo przejściowy efekt podaży wapnia na wzrost masy kostnej lub rozmiary szkieletu. Niskie spożycie wapnia w okresie rozwojowym, podobnie jak niska podaż mleka, są postrzegane jako czynnik ryzyka złamań w dzieciństwie. Część doniesień potwierdza zależność występowania złamań od diety niskowapniowej lub z ograniczeniem/unikaniem produktów mlecznych. W badaniach retrospektywnych wykazano wzrost ryzyka złamań osteoporotycznych u kobiet po menopauzie, które spożywały suboptymalne ilości Ca w dzieciństwie. W przeprowadzonych przez nas badaniach własnych dziewczęta z alergią na mleko krowie, leczone dietą eliminacyjną, doświadczały czterokrotnie więcej złamań niż rówieśniczki z prawidłową podażą produktów mlecznych. Złamania w okresie rozwojowym nie są rzadkie, mają one inny charakter niż złamania wieku dorosłego, a jednocześnie w tym okresie życia istnieje wiele innych czynników, poza dietą, odpowiedzialnych za łamliwość, jak sport i podatność na kontuzje. Trudno jest z odpowiedzialnością wysnuć wniosek, że dieta bogatowapniowa w dzieciństwie chroni w 100% przed późniejszymi złamaniami, ale na pewno nie wolno wyeliminować mleka i jego przetworów z diety rosnącej populacji, czy też zanegować rolę takiej diety w profilaktyce osteoporozy. Do oceny potencjału przeciwzłamaniowego tego rodzaju suplemetacji potrzeba prospektywnego monitorowania i czasu, gdyż zjawiska, które występują ok. 30-40 lat od zakończenia rozwoju i po osiągnięciu szczytowej masy kostnej, mogą być zbyt odległe, aby je właściwie ocenić. Propagowanie diety bogatej w produkty mleczne wśród dzieci i młodzieży może być skierowane oczywiście do tych osób, które nie mają objawów nietolerancji pokarmowej, alergii na białka mleka krowiego lub nietolerancji laktozy. Należy wyraźnie zaznaczyć, iż w przypadku grup ryzyka niskiego spożycia Ca w pediatrii, suplementacja jest celowa dla pełnej realizacji RDI szczególnie w okresie przedpokwitaniowym. Niedobór witaminy D jest częsty i powszechny Skąd bierze się witamina D? Jako, że skórna synteza witaminy D stanowi główne źródło zaopatrzenia w jej aktywną biologicznie formę, nasłonecz- nianie wykorzystujące ekspozycję na promieniowanie UV-B ma we wszystkich okresach życia zasadnicze znaczenie. W warunkach polskich proces wytwarzania endogennej witaminy D3 jest skrajnie ograniczony od października do marca. Ponadto wiadomo, że pokarmowe źródła są raczej ubogie w witaminę D3. Wyjątek stanowią mieszanki mleczne dla niemowląt dostępne współcześnie na rynku, margaryny i pełne mleko, które w nielicznych krajach są wzbogacane w witaminę D oraz tran, ten jednak niestety spożywany jest w naszym kraju zwyczajowo bardzo rzadko. I wreszcie fakt najistotniejszy: obowiązkowa suplementacja niemowląt do 2 roku życia minimalną dawką 400 IU witaminy D3 stanowi w Polsce formę profilaktyki krzywicy niedoborowej i ma charakter powszechny. Niewątpliwie ta procedura, realizowana w prawie całej populacji niemowląt pełni również rolę kapitału witaminy D w fazie intensywnej mineralizacji szkieletu w pierwszych latach życia. Groźne skutki deficytu witaminy D Grupy ryzyka z udokumentowanym niedoborem witaminy D obejmują: osoby starsze w instytucjach opieki i hospitalizowane w oddziałach geriatrycznych, osoby z zespołami upośledzonego wchłaniania jelitowego, dzieci matek z deficytem witaminy D i matki niemowląt z krzywicą (szczególnie przedstawiciele grup etnicznych o ciemnym kolorze skóry) oraz pacjentów w każdym wieku stosujących leki przeciwpadaczkowe i glikokortykosteroidy. Musimy mieć świadomość, iż mało prawdopodobne jest pokrycie zapo- trzebowania na witaminę D (czyli osiągnięcie pożądanego poziomu w surowicy) wyłącznie przy pomocy nie wzbogacanych produktów spożywczych. Dlatego w grupach ludzi z wysokim klinicznym ryzykiem hipowitaminozy, dodatkowa podaż witaminy D powinna być obligatoryjna. Największą korzyść obserwuje się suplementując te osoby, które mają udowodnione niedobory tego składnika z jednoczesnym obniżeniem masy kostnej. Część badaczy demonstruje wzrost BMD rzędu 10-40% wskutek terapii witaminą D u pacjentów z jej znacznym deficytem (m.in. osteomalacja). W niektórych doniesieniach podkreśla się także pośredni wpływ witaminy D na redukcję złamań, poprzez jej fenomenalne działanie na poprawę funkcji mięśni i zmniejszenie możliwości upadków. Badanie o nazwie Decalyos II i inne projekty zademonstrowały 33-41% zmniejszenie ryzyka złamań u starszych kobiet z domów opieki, leczonych dawką 800 IU wit. D3. Efekt prewencyjny witaminy D w zapobieganiu złamaniom podlega pewnej dyskusji, ale w świetle wyników badań ma ona znakomite wielostronne działanie prozdrowotne, nie tylko na kości. Wobec powyższego można stwierdzić, że znacznie lepiej jest podawać ludziom starszym preparat witaminy D, niż odstąpić od takiej prewencji, co powinno dotyczyć również populacji polskiej. Problemem praktycznym pozostaje w tej grupie tylko dobór dawki oraz wybór preparatu. Podsumowanie Wyniki badań nie udzielają jednoznacznej odpowiedzi na pytanie, jaka dawka, rodzaj preparatu i kombinacja Ca/D przynosi najkorzystniejszy efekt na tkankę kostną. Badania z randomizacją kontrolowane placebo sugerują wzrost masy kostnej, przy zwiększeniu podaży wapnia o kolejne 500 – 1000 mg/dzień. Dostępne dane potwierdzają efekt ochronny wapnia i witaminy D (prewencja złamań) w przypadku suplementacji osób w starszym wieku, szczególnie starszych kobiet. Duże dawki wapnia ze źródeł pokarmowych (mleko i jego przetwory) lub suplementów diety przyjmowane w ciągu całego życia mogą mieć wpływ na zmniejszenie występowania złamań u ludzi starszych. Ponieważ większość populacji w Polsce nie realizuje zalecanych norm spożycia wapnia (RDI) w okresie wzrostu i rozwoju, w celu zniwelowania tej różnicy należy rekomendować zwiększenie podaży wapnia w diecie, szczególnie u dziewcząt w okresie przed pokwitaniem. Większość ludzi na świecie ma umiarkowany niedobór witaminy D, zaś szansa pokrycia zapotrzebowania ze źródeł dietetycznych jest niewielka. Każda forma leczenia osteoporozy wymaga dołączenia witaminy D i wapnia, nie zaś samej witaminy D lub samego tylko wapnia. Witamina D wykazuje nie tylko działanie przeciwkrzywicze i skuteczność w zapobieganiu złamaniom osteoporotycznym (w minimalnej doustnej dawce 700 IU dziennie) lecz ma również wiele nowo odkrytych korzystnych działań ochronnych na narządy wewnętrzne (efekt przeciwnowotworowy) i układ krążenia (prewencja nadciśnienia i miażdżycy). Piśmiennictwo Dostępne u autora 25