Patomorfologia clinical data
Transkrypt
Patomorfologia clinical data
a case Patomorfologia Andrzej Marszałek Wykład 4 prof dr hab. n. med. Andrzej Marszałek clinical data • • • • 21-y-o, female in good general condition light cough since 2 months after visit in GP office, plural effusion was found: – after cytology examination „probably adenocarcinoma, but with strange cells” • in further examination mediastinal tumor was found CK19 Ki67 1 immuno, first run • CK AE1/AE3 + • • CK 5/6 + (focally • strong) • • EMA + (focally weak) • • CD117 + • • p63+ (~10% of cells) • • CD99 + • • bcl2 + • histology diagnosis (1) vimentin +/LCA neg CD56 neg SYN neg CHR neg calretinin neg WT-1 neg des neg anterior mediastinum thymoma : age xtrs = 40y + thymic carcinoma >> >> mean 46y miastenia, hyperγglob, pure RBC aplasia invasive 4-5 decade Cushing, MEN < 2yrs (90%) AFP, βHCG thymic carcinoid germ cell tu. = >> - teratoma - seminoma non-seminoma - embryonal ca - yolk sac tu - chorioca. - mixed GCT intrathoracic goiter thymolipoma << << = Taking patients age into consideration, differential diagnosis includes undifferentiated middleline carcinoma with t(15;19)” midle & posterior mediastinum lymphoma : age xtrs - HD = > adolescens, 50y 55yrs most common NS - NHL neurogenic tu - Schwannoma & neurillemoma - MPNST 27y >> Sympathetic gangial tu - ganglioneuroma - ganglioneuroblastom a - neuroblastoma mesothelioma mesothelioma parathyroid adenoma „Histology with immunohistochemistry are consistent with malignant neoplasms composed of epithelioid cell, probably poorly differentiated thymus carcinoma. older middle age 27y cysts - thymic cyst - lymphangioma Adopted: Strollo DC et al. Chest, 1997, 112:511-522 Strollo DC et al. Chest, 1997, 112:511-522 cysts - foregut - bronchogenic - entrogenic - pericardial - lateral meningocele DLBCL most common posterior 20% in adults 35% of pediatric tu = 3&4 decade = 3-5 decade = = > 3yrs+ <10yrs <5yrs = = = = 36yrs kids 4-5 decade 4-5 decade Adopted: Strollo DC et al. Chest, 1997, 112:511-522 Strollo DC et al. Chest, 1997, 112:511-522 immuno, second run • • • • • • • • pan CK + CK 19 + CD117 + CD99 + CD57 + (30-40%) bcl2 + (cytoplasm) vimentine + Ki67+ 70% • • • • • • • • • • p63 neg CD5 neg CD3 neg CD79 neg SYN neg CHR neg CD34 neg TdT neg MPO neg CD43 neg t(15;19) NOT found 2 immuno, second run • • • • • • • • • pan CK + CK 19 + CD117 + CD99 + CD57 + (30-40%) bcl2 + (cytoplasm) vimentine + Ki67+ 70% Fli-1 + (strong in 10% of cells, weak in remaining cells) • • • • • • • • • • p63 neg CD5 neg CD3 neg CD79 neg SYN neg CHR neg CD34 neg TdT neg MPO neg CD43 neg t(15;19) NOT found histology diagnosis (2) „histology in conjunction with immunohistochemistry and EM studies corresponds with a primitive neuroectodermal tumor (PNET/Ewing’s sarcoma)….. as there is a very strong CK immunoreactivity (and cellular bridges found in EM) in differential diagnosis poorly differentiated carcinoma with neuroendocrine granules was taken un cosideration” clinical course The patient received 10 courses of chemotherapy for Ewing sarcoma (6 months) The tumorectomy was performed Fli-1 molecular biology gen EWSR1 rearrangement evaluation in tumor cells • 69%: 1 signal not broken-apart and 1 signal broken-apart • 11%: 2 signals not broken-apart and 1 signal brokenapart • 6%: 1 not broken-apart signal and 1 signal of 3’ EWSR1 with 2 signals 5’ EWSR1 • 8%: 2 not broken-apart signals were found The above mentioned abnormalities confirm the presence of EWSR1 gene rearrangement in 92% of neoplastic cells, with additional aberration of studied gene region pathology Surgical specimen from mediastinum: • 12 x 8 x 6 cm, 255 g • encapsulated (surgical margin of resection, min. 0.2cm) • on cross-section: – solid – with cystic changes (diam. up to 1.5 cm) 3 pathology After pathological evaluation of the resected material there were found the following components: a) poorly differentiated tumor with focal HomerWright rosettes (≈ 70%), b) squamous cells with keratinization (≈ 25%), c) basaloid, d) and adenomatous (≈ 5%) CD99 CK AE1/AE3 final diagnosis Adamantinoma-like Ewing Family of Tumor 4 Powstawanie nowotworów wybrane mechanizmy powstawania nowotworów „Zagadnienie powstawania nowotworów nie jest jeszcze rozwiązane. Przy jego rozważaniu należy mieć na widoku 2 sprawy: pochodzenie nowotworów z pewnych tkanek i komórek (genesis formalis) oraz przyczyny ich rozwoju (genesis causalis). Pierwsza z nich jest już w znacznej mierze rozstrzygnięta, druga opiera się jeszcze na przypuszczeniach.” Dr med. Ludwik Paszkiewicz Profesor Uniwersytetu Warszawskiego Anatomia Patologiczna. Nowotwory, 1948 5 czynniki zakaźne ↑ ryzyka nowotworów: • 7-10% (kraje uprzemysłowione) • 20-25% (kraje rozwijające się) wśród najczęściej wymienianych: Ø wirusy Ø HBV, HCV → rak wątrobowokomórkowy Ø HIV → non-Hodgkin lymphoma, rak szyjki macicy Ø EBV → chłoniak Burkitta Ø HPV → rak j. ustnej, krtani, szyjki macicy Ø KSKV → mięsak Kaposiego Ø Schistosoma haematobium → rak płaskonabłonkowy pęcherza moczowego Ø Salmonella typhimurium → rak jelita grubego Ø Opisthorchis viverendi, Clonorchis sinesis → rak dróg żółciowych Ø Helicobacter pylori → nowotwory żołądka chłoniak Burkitta EBV ↓ infekcja poprzez CD21 ↓ „unieśmiertelnienie” (zakażenie „latentne”) obecność LMP1 (latent membrane protein 1) [→ aktywacja jak dla CD40 (← TH)] ⇓ aktywacja NFκB oraz JAK/STAT ↓ „unieśmiertelnienie” gen EBNA-2 ↓ transaktywacja cykliny D oraz rodziny SRC ↓ spoczynkowe komórki B ⇒ G0 → G1 6 chłoniak Burkitta komórki nowotworowe 7 nowotworzenie w rakach płuc raki płaskonabłonkowe raki gruczołowe raki drobnokomórkowe Najczęściej spotykane zaburzenia genetyczne w rakach płuc • Utrata heterozygotyczności (LOH) w wielu lokalizacjach: 3p14-23, 8q21-23, 9p21, 13q, 17q 18q i 22p • Mutacje TP53 : – do 50% w NSCLC – w 70% SCLC • Inaktywacja RB1 (13q11) „ścieżki kontrolnej” • LOH 3p – do 80% w NSCLC i SCLC 8 przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) 51-letnia kobieta zgłosiła się do szpitala w celu dalszego leczenia po usunięciu raka sutka • przed 3 m. w czasie badania palpacyjnego stwierdzono guzek w górnym kwadrancie prawej piersi (klinicznie: zmiany włóknisto-torbielowate) • → wykonano biopsję cienkoigłową • → atypowe komórki nabłonka przewodowego • → wykonano biopsję chirurgiczną zmiany: przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) Rozpoznanie histologiczne: 0,2 cm – inwazyjny rak zrazikowy śr. 0,2 cm (T1a) • receptory estrogenowe + • receptory progesteronowe + • bez nadekspresji HER2/neu – rak przewodowy in situ – rak zrazikowy in situ 9 przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) wykonano: przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) w wywiadzie: – badania laboratoryjne → bz – obustronną mammografię → heterogenne zagęszczenia tkanki → bez wyraźnego guza → bez zwapnień (sugerujących neo) → bez zaburzeń architektury narządu – rtg klatki piersiowej → bz – limfoscyntygrafię → w dole pachowym stwierdzono 2 „pozytywne węzły”, do badania pobrano 3 węzły → nie stwierdzono obecności komórek raka – 2x biopsja lewej piersi (→ zmiany łagodne) – menarche w 13 r.ż – 2x ciąża (1. raz w wieku 32 lat), 1 poród – tabletki antykoncepcyjne zażywała przez 6 lat – bez hormonalnej terapii zastępczej – 10 lat palenia tytoniu (rzuciła w wieku 26 lat) – wypija 1-4 napoje alkoholowe tygodniowo – bez utraty masy ciał, bez bólów głowy, bez problemów neurologicznych mutacja BRCA1 w komórkach zarodkowych ??? mutacja BRCA1 Ø inwazyjne raki przewodowe (wysokiej złośliwości; high grade) Ø ↑ ryzyka raków medularnych i atypowych raków medularnych mutacja BRCA2 Ø raki piersi bez specjalnych cech wyróżniających Ø raki przewodowe mają częściej cechy raka zrazikowego Ø guzy są zwykle: Ø bez ekspresji receptorów dla estrogenów Ø bez ekspresji receptorów dla progesteronu Ø z nadekspresją HER2/neu 10 BRCA1 i BRCA2 Ø mutacje germinalne BRCA1 i BRCA2: Ø w populacji ogólnej → 0,1-0,2% Ø „odpowiadają” za 3-5% wszystkich raków piersi Ø obecne u 10% kobiet z rakiem piersi < 40 r ż. Ø obecne u 50% kobiet z rodzinnym rakiem piersi Ø nosiciele mutacji BRCA1 mają: Ø 50-85% ryzyko raka piersi Ø 20-40% ryzyko raka jajnika Ø nosiciele mutacji BRCA2 mają: BRCA1 i BRCA2 Ø mutacje BRCA1 i BRCA2 w grupach etnicznych: Ø 999del5 BRACA2 u 0,6% populacji Grenlandii Ø u 2,5% Żydów Aszkenazyjskich obecne są mutacje: Ø 185delAG BRACA1 Ø 5382insC BRACA1 Ø 6174delT BRACA2 (tylko ta mutacja u ok. 1% tej populacji) Ø 50-85% ryzyko raka piersi Ø 10-20% ryzyko raka jajnika Ø rak trzustki, rak piersi u mężczyzn, rak prostaty i co dalej ??? przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) po otrzymaniu wyników badań genetycznych: Ø pacjentka zdecydowała się na obustronna mastectomię i co dalej ??? Ø po kolejnych 5 tygodniach założono silikonowe implanty 11 przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) Rozpoznanie histologiczne: – w prawej piersi: • inwazyjny rak zrazikowy (0,2 cm) • ognisko raka zrazikowego in situ • ognisko atypowej hyperplazji przewodowej i co dalej ??? – w lewej piersi: • ognisko raka zrazikowego in situ • ognisko atypowej hyperplazji przewodowej przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) Wykonano profilaktyczne (laparoskopowe) usunięcie jajników i jajowodów przypadek 28-2003 (NEJM, 2003, 349: 1076-82) Wykonano profilaktyczne (laparaskopowe) usunięcie jajników i jajowodów Rozpoznanie histologiczne: – brak wykładników raka w usuniętych przydatkach 12