Leki substandardowe

Wybrane aspekty jakości
produktów leczniczych i
suplementów diety
Zbigniew Fijałek
Narodowy Instytut Leków
Czerwiec 2009
2009
ZEF
Jakość
Synteza substancji
aktywnej
i wytworzenie
postaci leku
Surowce
Produkty pośrednie
Rozpuszczalniki
Katalizatory
Odczynniki
Bezpieczeństwo
2009
ZEF
Stabilność
Substancje
aktywne
Substancje
pomocnicze
LE K
Postać
leku
Pacjent
Opakowanie
bezpośrednie
Skuteczność
35
Produkty lecznicze
Wyroby medyczne
30
25
20
%
15
10
5
0
11992
1993
31994
1995
51996
7
1997 1998
1999
92000
2002
11
2001
2004
13
2003
2005
2006
15
17
2007 2008
34,02
Produkty lecznicze
Wyroby medyczne
35
30
25
%
20
15
10
7,59
4,77
1,77
5
3,4
8,25
5,71
4,8
0,9
0
0
2009
ZEF
2005
1
2006
2
2007
3
20084
2009 5
I kw.
Jakość produktów leczniczych i
związane z nią ryzyko
1. Ryzyko związane z surowcami (w
szczególności API – Active Pharmaceutical
Ingredient)
Ryzyko to może wiązać się z:
 pochodzeniem (geograficznym lub pochodzeniem z
materiału roślinnego lub zwierzęcego),
 słabą stabilnością,
 słabą rozpuszczalnością,
 wielopostaciowością i meta-stabilnymi modyfikacjami
API,
 trudną syntezą,
2009
ZEF
1. Ryzyko związane z surowcami (w
szczególności API – Active Pharmaceutical
Ingredient) cd
 specyfiką związaną z wytwarzaniem (ryzyko pozostałości
rozpuszczalników; ryzyko zanieczyszczenia wirusami,
pochodzące ze stosowania kolumn wysyconych
przeciwciałami monoklonalnymi podczas etapów
oczyszczania; ewentualne zanieczyszczenie wirusami
substratu komórkowego stosowanego do produkcji białek
terapeutycznych pochodzących z rekombinacji itd.,
 nową substancją aktywną i zaawansowaną technologią
kontroli jakości.
2009
ZEF
Wszystkie te kategorie ryzyka powinny zostać
zidentyfikowane podczas fazy oceny dokumentacji, w
procesie rejestrowania produktu.
Typowa droga surowców API
M3
M4
M5
M6
M7
M8
M9
M10 M11
M1
Wytwórca w Chinach
M2
A
BT1 BT3 BT4 BT5
B
C
BT6
BT7
Pośrednik /
sprzedawca w Chinach
BT2
Wytwórca produktu leczniczego
w EU
Wytwórca surowca czynnego w UE
2009
ZEF
Makler, Sprzedawca,
etc. w Europie
2. Ryzyko związane z produktem końcowym
 niezgodności związane z klasą farmakologiczną (np.
krajowy przegląd leków generycznych wykazał, że
antybiotyki powinny być analizowane w sposób szczególny),
 status leku odtwórczego (generycznego) prowadzący do
zróżnicowanych produkcji, realizowanych przez różnych
wytwórców, niekoniecznie znanych państwowym władzom,
 produkt łatwy do podrobienia,
 poziomy sprzedaży i/lub zastosowanie terapeutyczne
prowadzące do produkcji leku, który jest natychmiast
wprowadzany do obrotu,
 specjalne postaci farmaceutyczne i związane z nimi
określone ryzyko,
2009
ZEF
2. Ryzyko związane z produktem końcowym cd
nowy proces produkcyjny, znaczne zmiany pojawiające się
w cyklu produkcyjnym danego produktu lub zmiany w
specyfikacjach,
 nowa kombinacja składników,
 nowy proces formulacji (tworzenia postaci leku) np.
supresja (tłumienie) lub zmiany w stabilizatorach,
 produkty o krótkim terminie ważności,
 możliwość wystąpienia toksycznych zanieczyszczeń,
 wąski przedział zastosowania terapeutycznego,
 problematyczna biodostępność,
 biologiczna standaryzacja mocy.
2009
ZEF
3. Ryzyko związane z populacją docelową
 określone lub wrażliwe populacje chorujące na poważne
choroby, które nie powinny być eksponowane na
dodatkowe ryzyko np.:
- dzieci,
- ludzie w podeszłym wieku,
- chorzy na raka lub zakażeni wirusem HIV,
 produkty stosowane w terapii długoterminowej,
 „nowe” leki etniczne lub suplementy diety !!!, np. TCM
(Traditional Chinese Medicines – tradycyjna medycyna
chińska).
2009
ZEF
4. Przepisy, protokóły terapeutyczne
 zwolnienie serii wykonywane przez władze państwowe lub
nie,
 skoordynowany program kontroli rynku lub nie,
 nowa wersja monografii farmakopealnych dotyczących
produktu/surowca lub substancji aktywnej,
 nowe zmiany w dokumentach składanych do rejestracji,
 wątpliwości natury farmaceutycznej, wynikłe podczas
procesu rejestracji,
 nowe wskazania terapeutyczne ze zmianą dawkowania i
sposobu podawania leków i/lub rodzajów pacjentów,
 zmiana i ewolucja protokołów terapeutycznych,
 zgłaszane reklamacje,
2009
ZEF
 wycofania z rynku.
5. Monitorowanie działań niepożądanych
 klasa terapeutyczna często zgłaszana,
 klasa terapeutyczna aktualnie badana.
6. Ryzyko związane z wytwórcą
 wytwórca specjalnie zgłaszany przez inspekcję,
 wytwórca niezbyt znany władzom państwowym,
 lokalizacja miejsca produkcji,
 deklaracja nowego miejsca wytwarzania.
2009
ZEF
7. Określone plany związane ze zdrowiem
publicznym
 określone badania przesiewowe (screening) produktów
docelowych: biotox, piratox, plan badania raka.
Badania tych określonych rodzajów ryzyka nie muszą
koniecznie wiązać się z przeprowadzaniem wszystkich
planowanych kontroli (wskazanych w dokumentacjach lub
monografiach). Najbardziej stosowne badania mogłyby być
wybrane do przedstawienia w protokole badania
analitycznego.
Zarządzanie analizą ryzyka może być przedstawione jako
seria kontroli pod kątem zarówno produktów, które mają być
pobierane do badań jaki i/lub parametrów do badania, które
2009
ZEF
mają być kontrolowane.
Łączenie czynników ryzyka
W celu ustalenia pozycji rankingowej w stosunku do ryzyka
związanego z produktem (grupą produktów) należy zwrócić uwagę na
łączenie tak wielu czynników jak jest to praktycznie wykonalne.
W przypadku każdego szacowania ryzyka (np. dla produktu lub
grupy produktów) należy oszacować ryzyko związane z indywidualnym
czynnikiem i z tych szacowań określić całkowite ryzyko związane z
produktem.
Względny wkład poszczególnych czynników w ryzyko całkowite
powinien zostać zdefiniowany. Zasadniczo, jeden czynnik może być
ważniejszy niż inny, np. można zaklasyfikować czynnik „Poziom
konsumpcji” jako niosący większe zagrożenie (w skali od 1 do 10) niż
„Niedawna zmiana w specyfikacji” (w skali od 0 do 1).
2009
ZEF
Model analizy ryzyka do wyboru leków do badań
Czynniki związane z pojawianiem się zagrożenia
Lek odtwórczy lub oryginalny
0, 2
Produkty o wrażliwej stabilności
0, 2
Złożoność produktu pod względem jakości
Produkt niedawno zarejestrowany
0, 1, 2
0, 1
Suma punktów
Czynniki związane z ekspozycją
Poziom rozproszenia (dystrybucji) produktu
Specjalne warunki ekonomiczne
0, 1, 2
0, 2
Suma punktów
Czynniki związane z wagą konsekwencji
Droga podania
Niski indeks terapeutyczny
0, 1
0, 1, 2
Ostre zagrożenie życia w przypadku odchyleń od dawki
0, 2
Długotrwała kuracja
0, 1
Wrażliwa populacja docelowa
0, 1
Suma punktów
2009
Punktowanie
ZEF
8
6
2009
30
4
2
15
0
0
ZEF
A
T Tr
Pr ysa yn
e
b
V
O alt ota ri
m ro ct
M nitr pin
Na yo op
gl zy e
a m
Ex zy e
In ub me
su er
m a
N Lan an
o
N
eo Avomtus
re vo ix
co n
r e
R E mo x
e n n
H micbre
er a l
c d
G ept e
o
LePu nain
uk reg l-f
os on
R
Ce e ca
re vasn
zy c
m
e
A
T Tr
Pr ysa yn
Vaeo bri
O lt ta
m ro ct
M ni p
N yotropin
ag z e
la ym
Ex zy e
In ub me
su er
m a
N Lan an
o
N
eo Avomtus
re vo ix
co n
r ex
R E mo
e n n
H micbre
er a l
c d
G ept e
o
LePu nain
uk reg l-f
os on
C Re ca
er va n
ez s
y mc
e
A
T Tr
Pr ysa yn
Vaeo bri
O lt ta
m r o ct
M ni p
N yotropin
ag z e
l a ym
Ex zy e
In ub me
su er
ma
N Lan an
ov tu
N
eo A om s
re vo ix
co n
r ex
R E mo
e n n
H micbre
er a l
c d
G ept e
o
LePu na in
uk reg l-f
os on
C Re ca
er v n
ez as
ym c
e
Model 1D = Σ Pojawianie się + Σ Ekspozycja + Σ Waga Konsekwencji
120
20
e½L1D ri
100
9696
80
60
40 3636
16
40
2424
30
20
24
0
Model 2D = (Σ Pojawianie + Σ Ekspozycja + 1) x (Σ Waga Konsekwencji + 1)
5
56
40
30
25
20
18
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Model 3D = (Σ Pojawianie się + 1) x (Σ Ekspozycja + 1) x (Σ Waga Konsekwencji + 1)
14
1D risk score
12
45
2D risk score
10
40
35
3D risk score
25
20
g¡Ný2D ri
707070
75
10
eµL3D ri
Produkty
Produkty Lecznicze:
Lecznicze:

 Substandardowe
Substandardowe
-- produkty
produkty oryginalne
oryginalne niespełniające
niespełniające
wszystkich
wszystkich wymagań
wymagań jakościowych,
jakościowych,
niezgodne
niezgodne ze
ze specyfikacją
specyfikacją lub
lub
wymaganiami
wymaganiami farmakopealnymi,
farmakopealnymi, czy
czy
przepakowane
przepakowane ww celu
celu ukrycia
ukrycia prawdziwego
prawdziwego
terminu
terminu ważności.
ważności.
2009
ZEF
Leki substandardowe 2007
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Londyn
Stwierdzono kontaminację genotoksycznymi zanieczyszczeniami
wszystkich serii Viracept (nelfinavir mesilate) – lek przeciwwirusowy
(first-line HIV therapy). MHRA w porozumieniu z European Medicines
Agency (EMEA) and Roche ogłosiło „Drug Alert” w celu wycofania
wszystkich serii preparatu z rynku - zminimalizowanie
niebezpieczeństwa dla pacjentów.
2009
ZEF
Date
Product
Batch
number(s)
Drug Alert
6 June 2007
Viracept
(nelfinavir
mesilate)
All
EL(07)A/10
Viracept
Mesylan etylu: zanieczyszczenie genotoksyczne
Mesylany - sole i estry kwasu metanosulfonowego (CH3SO3H)
API - 1000 do 2300 ppm
Metoda HS-GC-MS
LOQ 0,3 ppm
Problem GMP – pozostałość etanolu w tanku produkcyjnym
przy wytwarzaniu surowca
Nelfinavir + Kwas metanosulfonowy
Nelfinavir mesylan
2009
ZEF
Konieczność badania rynku
« ad-hoc » Market Surveillance Study
8 CAPs - leków zarejestrowanych procedurą centralną
(mesylany):
Agenerase, Azilect, Exjade, Glivec, Invirase, Sprycel,
Sutent, Viracept
10 innych substancji w Ph. Eur. i zawierające je produkty
lecznicze:
Betahistine mesilate, bromocriptine mesilate, codergocrine
mesilate, deferoxamine mesilate, dihydroergotamine mesilate,
dihydroergocristine mesilate, doxazosin mesilate, pefloxacin
mesilate dihydrate, pergolide mesilate, phentolamine mesilate
2009
ZEF
Leki substandardowe 2007/2008
Number of Deaths of Patients Receiving Heparin Reported to FDA, January 1,
2007 through April 13, 2008 - 81 zgonów
Stwierdzono 5-50% kontaminację toksycznymi zanieczyszczeniami
(przesulfonowanym siarczanem chondroityny, OSCS) wielu serii
preparatów heparyny, zawierających substancję aktywną z Chin. W
USA Baxter wycofał wszystkie serie preparatu z rynku. „Drug Alert”
w celu zminimalizowania niebezpieczeństwa dla pacjentów.
Heparyna
Siarczan chondroityny
W OSCS wszystkie grupy
–OH są podstawione –S04-
2009
ZEF
The adverse events have included allergic or hypersensitivity-type reactions, with symptoms such as
low blood pressure, shortness of breath, nausea, vomiting, diarrhea, and abdominal pain.
Leki substandardowe / sfałszowane surowce czynne
FDA & EMEA & MHRA
Date
Product
24 April 2008
Clexane
(enoxaparin) MHRA
EC
2009
ZEF
2008
April 29, 2008
The F.D.A. has identified the source of the contaminated heparin:
– Shenzhen Hepalink,
– Yantai Dongcheng,
– Nanking King Friend Nanjing,
– Changzhou Qianhong (Chinese subsidiary of Scientific Protein Laboratories)
Laboratories)
2009
ZEF
Oversulfated chondroitin sulfate cost $9 a pound compared
with $900 a pound for heparin.
Leki substandardowe 2005 - 2008
Niemcy - leki recepturowe ok. 15 mln / rocznie

5 mln - leki cytostatyczne

10 mln - maści, kremy, kapsułki, roztwory
80% leków ma nieprawidłowe oznakowanie
20 - 25% leków nie odpowiada wymaganiom jakościowym:

22% - nieodpowiednia jakość fizyko-chemiczna

10% - zawartość API różnica > 20%

10% - nieprawidłowa API
Podobne problemy:
Francja, Austria
Polska ?
2009
ZEF
Produkty
Produkty Lecznicze:
Lecznicze:

 Nielegalne
Nielegalne
-- leki
leki generyczne,
generyczne, niezarejestrowane
niezarejestrowane na
na
danym
danym rynku
rynku

 Sfałszowane
Sfałszowane
2009
ZEF
Definicja leku sfałszowanego
WHO
„A counterfeit medicine is one which is
deliberately and fraudulently mislabeled with
respect to identity and/or source.“
„Lek sfałszowany, to lek rozmyślnie i
w celu wprowadzenia w błąd
niewłaściwie oznakowany pod względem
składu i/lub źródła pochodzenia”
2009
ZEF
German drug law § 8 (revised in 2004)
„A counterfeit medicine is one which is
mislabeled with respect to identity or source.“
Nowelizacja Prawa Farmaceutycznego
„32a) produktem leczniczym sfałszowanym - jest produkt leczniczy,
który jest umyślnie fałszywie oznaczony co do jego tożsamości, składu
lub pochodzenia; produktem leczniczym sfałszowanym może być w
szczególności produkt leczniczy o prawidłowym składzie, jak i produkt
leczniczy zawierający zaniżoną ilość substancji czynnej lub nie
zawierający jej wcale lub posiadający fałszywe opakowanie;”;
„Art. 124b. Kto wprowadza do obrotu produkt leczniczy sfałszowany,
podlega karze pozbawienia wolności od lat 3 do lat 10.”;
„Art. 125a. Kto dokonuje fałszerstwa produktu leczniczego, podlega
karze pozbawienia wolności od lat 3 do lat 10.”;
„Art. 127a. Kto prowadzi obrót produktami leczniczymi w miejscu innym
niż wskazane w niniejszej ustawie, podlega grzywnie, karze ograniczenia
wolności albo pozbawienia wolności do lat 2.”;
2009
ZEF
Rozpowszechnienie leków sfałszowanych na świecie
wg szacunków WHO i Interpolu
Hamburg
1%
10%
Londyn
1%
20%
Zjednoczone Emiraty Arabskie
30% leków konfiskowanych
w UE pochodzi z UAE
Hong Kong
10% leków konfiskowanych
w UE pochodzi z Chin
Delhi
30% leków konfiskowanych
w UE pochodzi z Indii
30%
Uśrednione
dane WHO:
Uśrednione dane WHO: 30%
 Antybiotyki (28%)
 Hormony (w tym sterydowe, 18%)
 Leki przeciwastmatyczne i przeciwalergiczne (8%)
 Leki przeciwmalaryczne (7%)
 Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe (6%)
 Inne leki (14 klas terapeutycznych, 33%)
2009
ZEF
 Produkty bez substancji aktywnej - 32%
 Produkty z nieprawidłową ilością substancji aktywnej - 20%
1%
 Produkty z nieprawidłową substancją aktywną - 21%
 Produkty w nieprawidłowym opakowaniu - 16%
 Kopie produktu oryginalnego - 1%
 Produkty z dużą ilością zanieczyszczeń - 9%
Główne źródła leków sfałszowanych:
Indie - ok. 15 do 20% produkowanych leków; Chiny; Brazylia (40 - 50%); Meksyk (ok. 25%);
Pakistan; Chile; Południowo-wschodnia Azja (30 - 50%); Korea Północna
Wytwórca
Obrót legalny
Wytwarzanie
finalnej postaci
leku
Centrum
dystrybucji
Dystrybutor
Detalista
Główny
hurtownik
Apteki
Szpitale
Pacjent
nieświadomy
Nielegalny
detalista
Pacjent
„świadomy”
Hurtownik
pośredni
Wytwórca
surowców
aktywnych
Obrót nielegalny
Hurtownik
importu
równoległego
Nielegalny
wytwórca
surowców
Wytwórca
leków
sfałszowanych
Hurtownik
leków
sfałszowanych
Firma
przepakowująca
Dystrybucja leków oraz drogi przenikanie sfałszowanych
produktów do legalnej sieci i pacjentów
2009
Pacjent
ZEF
W 2007 roku w Wielkiej Brytanii od 24 maja do 12 lipca wykryto w
legalnej sieci dystrybucji cztery sfałszowane produkty: Zyprexa 10 mg
(3 serie), Plavix 75 mg (5 serii zawierających od 42 do 83% substancji
aktywnej), Casodex 50 mg (1 seria) i pastę do zębów Sensodyne
Original i Sensodyne Mint (zawierające glikol dietylenowy).
W 2007 roku skonfiskowano w UE ok. 4 mln. opakowań leków
sfałszowanych (wzrost o 51% w stosunku do roku 2006).
W ostatnich dwóch miesiącach 2008 roku, dzięki
skoordynowanej akcji celników, skonfiskowano w 27 krajach
członkowskich UE 34 mln. sfałszowanych leków (głównie
antybiotyków, leków przeciwmalarycznych, przeciwnowotworowych
i na obniżenie poziomu cholesterolu), w tym tylko na brukselskim
lotnisku 2,2 mln. (głównie leków przeciwbólowych i
przeciwmalarycznych).
2009
ZEF
W ramach programu „The Counterfeiting Superhighway” w 2008
roku skontrolowano w Wielkiej Brytanii ok. 100 aptek
internetowych i 30 najchętniej kupowanych leków, które wybrano
z listy najpopularniejszych na rynku amerykańskim - najczęściej
kupowanych w sprzedaży internetowej i najbardziej atrakcyjnych
dla fałszerzy.
Okazało się, że:
62% z tych leków stanowiły produkty sfałszowane i
substandardowe (w tym leki sercowo-naczyniowe, neurologiczne i
psychiatryczne)
65% aptek internetowych działało nielegalnie
94% nie zatrudniało farmaceuty
90% aptek sprzedawało leki bez wymaganej recepty
2009
ZEF
Skonfiskowane produkty – Top Commodities Seized
Percentage Change by Value – FY 2008 vs. FY 2007
2009
ZEF
Top Safety and Security Commodities
Top Commodities Seized for IPR Violations
that May Present Safety or Security Risks
2009
ZEF

 Nielegalne
Nielegalne ii sfałszowane
sfałszowane
produkty
produkty lecznicze
lecznicze ii suplementy
suplementy
diety,
diety, zalecane
zalecane na
na dysfunkcję
dysfunkcję
erekcji
erekcji -- zawierające
zawierające sildenafil,
sildenafil,
tadalafil,
tadalafil, wardenafil
wardenafil lub
lub ich
ich
pochodne.
pochodne.

Viagra
Viagrai iprodukty
produkty„Viagro-podobne”
„Viagro-podobne”

„„Herbal
HerbalViagra”
Viagra”

Cialis
Cialis
2009
ZEF
Sfałszowane leki na zaburzenia erekcji badane w
Narodowym Instytucie Leków w I kwartale 2009 roku
Nazwa produktu
Nr serii
Data ważności
Deklarowany
producent
Deklarowana
substancja
czynna
Stwierdzona
substancja
czynna
Inne
stwierdzone
składniki
Cialis® 20 mg
A 47385
brak
brak
tadalafil
sildenafil
celuloza
C 20 tadalafil Lilly
brak
EXP 04 2010
Eli Lilly
tadalafil
tadalafil
gips,
celuloza
Levitra® 20 mg
BN BXB8551
EXP 03 2009
Bayer
wardenafil
sildenafil
gips,
celuloza
Cialis® 20 mg
05668
EXP 04 2011
Lilly icós
tadalafil
sildenafil
gips
Wagra 100 mg
V-37
MFD OCT.2004
EXP MAR.2009
brak
sildenafil
sildenafil
gips
Wagra 100 mg
V-38
MFD OCT.2004
EXP MAR.2009
brak
sildenafil
sildenafil
gips
Viagra®100 mg
B 314833021
EXP 04 2011
Pfizer
sildenafil
sildenafil
gips,
celuloza
2009
ZEF

 Suplementy
Suplementy diety
diety

 Produkty
Produkty ziołowe
ziołowe
--Tradycyjnej
TradycyjnejMedycyny
MedycynyChińskiej
ChińskiejTCM
TCM
--Medycyny
MedycynyHinduskiej
Hinduskiej
--Medycyny
MedycynyPeruwiańskiej
Peruwiańskiej
…………
…………....
…………
…………....
2009
ZEF
Leki o działaniu anorektycznym
NH2
Amfetamina Dawki 5-15 mg
NH2
Fentermina Dawki 15-30
mg
NH2
Cl
Chlorfentermina Dawka 25 mg
O
N
Benzfetamina Dawki 25-50 mg
N
HN
Cl
2009
ZEF
Dietylpropion Dawki 25-75 mg
Mefenorex Dawki 25-75 mg
Działania uboczne:
• rozwój uzależnienia,
• rozwój tolerancji wymagający zwiększanie
dawki,
• zaburzenia krążeniowe (nadciśnienie),
• liczne interakcje z inhibitorami MAO
(występowanie hipertermii i napadowego
nadciśnienia),
• bezsenność, nerwowość, niepokój, suchość w
jamie w ustnej, bóle i zawroty głowy,
• tachykardia, kołatanie serca, arytmia,
• zaburzenia układu pokarmowego,
• przerwanie podawania wywoływało stany
depresyjne.
Cl
N
Chlorowodorek (S,R)- sibutraminy
Sfałszowane suplementy diety (odchudzające i na dysfunkcję erekcji) znalezione w
krajach UE w latach 2008-2009 (I kwartał)
2009
Nazwa produktu
Deklarowany
status produktu
Deklarowany skład
produktu
Producent
Stwierdzona
substancja czynna
Dawka
Super Slim
suplement diety
zioła
brak
sibutramina
24 mg/kaps.
Miaozi
suplement diety
zioła
Bainian Pharmacy
Group
sibutramina
10 mg/kaps.
Meizitanc
suplement diety
zioła
My-Tshze-Ganh, Tibet
China
sibutramina
26 mg/kaps.
Meizitang
suplement diety
zioła
Kunming-Dali Industry
sibutramina
28 mg/kaps.
Lida Daidaihuajiao
Nang
suplement diety
zioła
Kunming-Dali Industry
sibutramina
lub
mono
dezmetylo
sibutramina
29 mg/kaps.
28 mg/kaps.
Paiyouji
suplement diety
zioła
brak
sibutramina
fenoloftaleina
24 mg/kaps.
30 mg/kaps.
ErMax Power Plus
suplement diety
zioła
Kunming-Dali Industry
tadalafil
50 mg/kaps.
VPXL No1
suplement diety
zioła, witaminy,
soja
brak (Chiny)
tadalafil
sildenafil
7.8 mg/kaps.
6.3 mg/kaps.
ZEF
Sfałszowane suplementy diety (odchudzające i na dysfunkcję erekcji) znalezione w
krajach UE w latach 2008-2009 (I kwartał)
Nazwa produktu
2009
Deklarowany status Deklarowany skład
produktu
produktu
Producent
Dawka
hydroksy
acetyldenafil
90 mg/kaps.
Astra-SX
suplement diety
Herbal Viogra
produkt ziołowy
zioła
brak
tadalafil
51 mg/kaps.
VPXL
suplement diety
zioła, witaminy,
soja
brak
sildenafil
6.1 mg/kaps.
Kosttillskott
produkt ziołowy
zioła
brak
tadalafil
33 mg/tabl.
Herbal Vigour
produkt ziołowy
zioła
Kunming Dali
tadalafil
50 mg/kaps.
China Vigour
produkt ziołowy
zioła
Kunming Dali
Nor-acetyldenafil
70 mg/kaps.
Natura Vigour
produkt ziołowy
zioła
Kunming Dali
wardenafil
34 mg/kaps.
Libidfit
supplement diety
zioła
brak (Chiny)
acetyldenafil
40 mg/kaps.
Satibo
suplement diety
zioła
brak (Chiny)
N-metylo
piperazyno
sildenafil
40 mg/kaps.
suplement diety
zioła
brak (Chiny)
N-piperydyno
wardenafil
8 mg/kaps.
ZEFViamax
aminokwasy,
Netwich Producciones
witaminy, minerały
S.L.
Stwierdzona
substancja czynna

 SexShop
SexShop –– produkty
produktynielegalne
nielegalneii
sfałszowane
sfałszowanezawierające
zawierającenp.
np.
kantarydynę,
kantarydynę,johimbinę,
johimbinę,benzokainę
benzokainę
lub
lublidokainę
lidokainę

 Kosmetyki
Kosmetyki ???
???

 Suplementy
Suplementy diety
diety ???
???

 Leki
Leki ???
???
2009
ZEF

 Hormony
Hormony sterydowe
sterydowe ii
anaboliczne
anaboliczne
Testosteron - wzór sumaryczny: C19H2802
Pochodne testosteronu stosowane jako anaboliki:
- propionian
- fenylopropionian
- izokapronian
- dekanian
- heptanian
2009
ZEF

 „„Dopalacze”
Dopalacze”
BZP (N-benzylopiperazyna) – substancja psychoaktywna o działaniu
stymulującym, pochodna piperazyny. Działanie BZP w połączeniu z TFMPP (3trifluorometylofenylopiperazyna) może przypominać efekty działania MDMA
(tabletki Extasy).
BZP N-benzylopiperazyna
masa molowa: 176.26
2009
ZEF
TFMPP 3-trifluorometylofenylopiperazyna
masa molowa: 230.23

 Produkty
Produkty „cudownie”
„cudownie”
działające
działające ii leczące
leczące
wszystkie
wszystkie choroby
choroby
2009
ZEF
PRZEŁOM W MEDYCYNIE !!!
TERAPIA CUDOWNYM SUPLEMENTEM MINERALNYM XXI WIEKU !!!
WITAMY NA POLSKIEJ OFICJALNEJ STRONIE
PRZYBLIŻAJĄCEJ TEMATYKĘ KURACJI ODKRYTEJ
PRZEZ JIM HUMBLE NAJBARDZIEJ ZDUMIEWAJĄCY WZMACNIACZ
UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO JAKI DOTĄD ODKRYTO.
WZMACNIA GO DO POZIOMU, KTÓRY POZWALA NA
POKONANIE WIELU CHORÓB W CZASIE KRÓTSZYM NIŻ
24 GODZINY !!!
DLA PRZYKŁADU MALARIA JEST POKONYWANA ZA
POMOCĄ TEGO SUPLEMENTU ZWYKLE W CIĄGU
ZALEDWIE 4 GODZIN !!! AIDS OKOŁO 3 DNI !!!
UKŁAD ODPORNOŚCIOWY W KILKA DNI RADZI SOBIE Z
2009
ZEF
DOLEGLIWOŚCIAMI, KTÓRE TRWAJĄ LATAMI.

 Zabezpieczania
Zabezpieczania leków
leków
przed
przed fałszowaniem
fałszowaniem
2009
ZEF
Identyfikacja produktu
001 234 567 688
645 455 467 323
112 342 478 886
113 342 887 674
Numery serii
RFID
& Chip
Bezpieczeństwo produktu
Kody
kreskowe
Kody „DATA
MATRIX”
Hologramy
2009
ZEF
Niewidoczne
nadruki
“Fingerprint”
Porównanie różnych technologii identyfikacji

Hologramy 1D (jednowymiarowe)

Linearne systemy kodu kreskowego
 Klucz do bazy danych
 Stosowane przez ok. 80% przemysłu
hurtowego i detalicznego

Systemy kodu kreskowego 2D/Matrix drukowane na przenośnych drukarkach bazy
danych
 Przechowują do 2800 znaków
 Dane należące do różnych zbiorów

Systemy identyfikacji radiowej RFID
(Radio
Frequency Identification)




2009
ZEF
UPC/EAN
Przenośne elektroniczne bazy danych
Przechowują do 256 znaków
Unikalna identyfikacja każdej etykiety
Dane mogą być zmieniane dynamicznie i
blokowane
QR Code
PDF 417
Przekaźnik RFID
 Laminat - drukowana etykieta kodu kreskowego i radiowo identyfikowana
częstotliwość; możliwość odczytu na odległość przez opakowanie
 Dostarcza możliwości stosowania 1018 unikalnych kodów identyfikacyjnych
 Chipy RFID połączone z czujnikami temperatury - możliwość ciągłego
monitorowania i zapisu warunków przechowywania
 Koszt jednostkowy:
2009
ZEF
$ 0.05 - $ 1.00 – pasywne 0,1 – 10 m
$ 1.00 - $ 20.00 – aktywne 10 – 100 m
Ogólna charakterystyka stosowanych częstotliwości
Frequency
Reader Cost
Passive
Tag Cost
Qty: 10K
Typical
Passive
Range
Typical Active
Range
Absorption /
Reflection
L
F
125–134 KHz
$50 - $600
Antennas:
$75 - $500
Wedge: $2
1 – 5 feet
Key ring: $5
Glass tube: $12
Mount-on-metal: $10
10 - 12 feet
Penetrates water
and metal best.
Good for use
around tissues as
well
H
F
13.56 MHz
$200 - $2,000
Antennas:
$50 – 500
1” foil: $0.50
Cards: $2 - 10
4” – 2 feet
N/A
Good for use
around liquids and
tissues
U
H
F
868- 960 MHz in $1,000 - $4,000 $2 - 0.20, but
Europe
Antennas: varies dropping fast …
915 MHz in N.
Soon $0.05?
America
6” – 10 feet
100 – 300 feet Crowded band,
grounded by metal,
absorbed by water
U
H
F
2.4 GHz
6” to 2 feet
(strip
antennas)
100 – 300 feet Crowded band,
grounded by metal,
absorbed by water
2009
ZEF
$1,500 - $4,000
Antennas: varies
Zastosowanie magazynowe
Inwentaryzacja
Co to jest? Gdzie to jest?
Co jest w pudełkach?
Obsługa materiałowa
Grupowanie / Rozgrupowanie
Co należy zgrupować / rozgrupować?
Jaką ilość? Czy jest wystarczająca ilość?
2009
ZEF
Obsługa materiałowa
- wg miejsca przeznaczenia
Dokąd będzie wysłany? Skąd pochodzi?
Czy powinien tu być?
Obsługa materiałowa
Kontrola / Konserwacja
Czy był naprawiany?
Czy posiada gwarancję?
Czy był kontrolowany?
Czy jest kompletny?
Jaki jest jego stan?
S H IP T O :
S H IP F R O M :
C O M M A N D IN G O F F IC E R
DDSP
SU SQ UEH AN N A, PA 15230
TC N :
C H E M IC A L S U P P L IE R
C H E M IC A L C O M P A N Y
IN S T IT U T E , W V 2 3 4 5 6
AWHGEAA$0F00090XX
N SN :
5310011987585
C AG E:
G T IN :
AW HG E
M S D S #:
ABCDE
A H R IS T D A T A :
2009
ZEF
00098756100013
H C C :
C H EM W T:
A1
10000
Kontrola załadunku i
śledzenie ładunku
Kontrola ładunku i transportu
✷
✷
✷
◗
✷
✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
2009
ZEF
✷
✷ ✷
✷ ✷
✷ ✷
✷ ✷
✷
✷
✷
✷
✷
✷ ✷
✷ ✷
✷ ✷
✷ ✷
✷
✷
✷
✷
✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
✷ ✷ ✷
◗
Tradycyjna sieć dystrybucji
Produkt
Wytwórca
2009
ZEF
Apteka
Tradycyjna sieć dystrybucji
Produkt
Urząd celny
Wytwórca
2009
ZEF
Apteka
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kontrolowana sieć dystrybucji
1st Mile
Supplier
Distribution Center
Last Mile
Port of Departure
Port of Arrival
Distribution Center
Produkt
Urząd celny
Passive RFID tagging +
reading
Active RFID tagging
+ reading + association
w/passive tags
2009
ZEF
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
Active RFID reading
+ state sensing
+ de-associate
Passive RFID reading
Kwiecień 2009 – projekt Konwencji Europejskiej o zwalczaniu
fałszowanie API, produktów leczniczych i wyrobów medycznych.
Ratyfikacja planowana na początku 2010 roku.
Certyfikat
Certyfikat
Lek ABC
Lek ABC
Wytwórca
Wytwórca
Hurtownik
2009
ZEF
Certyfikat
Certyfikat
Lek ABC
Lek ABC
Wytwórca
Wytwórca
Hurtownik
Hurtownik
Cieć DC
Sieć DC
Apteka
Przykład e-certyfikatu
Unique
Pedigree
Serial
Number
Product
Information
Recipient
Details
Transaction
Details
Certification
Signature
2009
ZEF
Authentication
Signature
Lot, Quantity
& Expiration
Dziękuję za
uwagę !!!
2009
ZEF