Metvix - Galderma Polska

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Metvix, 160 mg/g, krem
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 g kremu Metvix zawiera 160 mg aminolewulinianu metylu (w postaci chlorowodorku) co
odpowiada 16% aminolewulinianu metylu (w postaci chlorowodorku).
Produkt zawiera następujące substancje pomocnicze: alkohol cetostearylowy (40 mg/g), metylu
parahydroksybenzoesan (E 218; 2 mg/g), propylu parahydroksybenzoesan (E 216;
1 mg/g), olej arachidowy (30 mg/g)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krem.
Barwa kremowa do jasnożółtej.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Powierzchowne, niezrogowaciałe i pozbawione pigmentu zgrubienia rogowacenia słonecznego
keratosis actinica (ang. Actinic Keratosis – AK) na twarzy i głowie, gdy inne leczenie jest uważane za
mniej odpowiednie.
Leczenie powierzchownych lub guzkowych postaci raka podstawnokomórkowego (ang. Basal Cell
Carcinoma - BCC), zwłaszcza gdy zmiany patologiczne umiejscowione są w środkowej części twarzy,
na uszach, na skórze dotkliwie uszkodzonej przez słońce, są patologicznie duże i mają charakter
wznowy. Leczenie jest wskazane, gdy inne terapie są mniej odpowiednie ze względów zdrowotnych i
niezadowalających efektów kosmetycznych.
Leczenie raka kolczystokomórkowego in situ (choroba Bowena), gdy leczenie chirurgiczne jest mniej
odpowiednie.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)
Do leczenia AK należy zastosować jedną sesję terapii fotodynamicznej. Leczone zmiany powinny być
ocenione po upływie 3 miesięcy i jeśli to konieczne, sesja terapeutyczna powinna zostać powtórzona.
W leczeniu raka podstawnokomórkowego BCC i choroby Bowena należy zastosować 2 sesje,
rozdzielone tygodniową przerwą.
Przed aplikacją kremu Metvix należy przygotować zmienioną powierzchnię skóry - usunąć
złuszczenia, strupy i uzyskać szorstką powierzchnię. Guzkowe zmiany BCC są często pokryte
nieuszkodzoną epidermalną warstwą keratyny, którą należy zdjąć.
Należy delikatnie usunąć odsłoniętą tkankę nowotworową, nie wykraczając poza margines
nowotworu.
1
Patologiczną zmianę i otaczający ją obszar 5 do 10 mm zdrowej skóry należy posmarować kremem
Metvix (warstwa o grubości około 1 mm) używając szpatułki, a następnie przykryć cały obszar
opatrunkiem okluzyjnym na 3 godziny.
Następnie należy usunąć opatrunek, oczyścić obszar zabiegu roztworem soli fizjologicznej i
natychmiast naświetlić zmiany skórne promieniowaniem podczerwonym o widmie ciągłym i długości
fali 570 do 670 nm, przy całkowitej dawce promieniowania 75 J/cm² naświetlanej powierzchni.
Można również zastosować promieniowanie podczerwone o węższym widmie, dające taką samą
aktywację skumulowanych porfiryn. Natężenie światła na powierzchni zmiany nie powinno być
większe niż 200 mW/cm².
Do tego celu mogą być używane tylko lampy ze znakiem CE, wyposażone w niezbędne filtry i (lub)
lustra odbijające, w celu zminimalizowania ekspozycji skóry na ciepło, promieniowanie światła
niebieskiego i promieniowanie ultrafioletowe. Ważne jest zapewnienie takich warunków, aby
zastosowana dawka promieniowania była odpowiednia.
Dawka promieniowania zależy od takich czynników jak rozmiar naświetlanego pola, odległość
między lampą a powierzchnią skóry oraz czas naświetlania. Czynniki te zmieniają się w zależności od
rodzaju lampy; lampa powinna być używana zgodnie z instrukcją obsługi. Dawkę dostarczanego
światła należy monitorować, jeśli jest dostępny odpowiedni detektor.
Pacjent i operator powinni zastosować się do instrukcji bezpieczeństwa dołączonej do lampy. Podczas
naświetlania zarówno pacjent, jak i operator muszą zakładać okulary ochronne, dopasowane do widma
światła emitowanego przez lampę.
Zdrowa, nieleczona skóra otaczająca zmiany patologiczne, nie wymaga ochrony podczas naświetlania.
Podczas tej samej sesji terapeutycznej można naświetlać zmiany występujące w kilku miejscach.
Skuteczność należy ocenić po upływie 3 miesięcy i, gdy nie nastąpiło pełne wyleczenie, terapię można
powtórzyć. Zaleca się potwierdzenie wyników leczenia BCC i choroby Bowena za pomocą badania
histologicznego materiału uzyskanego metodą biopsji. Rekomendowana jest również ścisła
długoterminowa obserwacja kliniczna tych pacjentów i, jeśli zachodzi taka konieczność, wykonanie u
nich badania histologicznego.
Dzieci i młodzież:
Nie ma doświadczeń w leczeniu pacjentów poniżej 18 lat.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, z olejem
arachidowym włącznie.
Rak podstawnokomórkowy twardzinopodobny.
Porfiria.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Terapię fotodynamiczną z użyciem kremu Metvix może prowadzić tylko lekarz, pielęgniarka lub inni
przeszkoleni w tym względzie pracownicy służby zdrowia.
Nie zaleca się stosowania Metvix podczas ciąży (patrz punkt 4.6).
Kremem Metvix nie należy leczyć grubych (hiperkeratotycznych) zmian AK. Nie ma doświadczeń w
leczeniu kremem Metvix zmian skórnych pigmentowanych, głęboko naciekających lub
zlokalizowanych na narządach płciowych. Nie ma doświadczeń w leczeniu zmian w przebiegu
choroby Bowena większych niż 40 mm; duże zmiany (średnica >20 mm) odpowiadają na leczenie
2
słabiej niż małe, podobnie jak w przypadku zastosowania krioterapii czy terapii 5-FU. Nie ma
doświadczenia w leczeniu choroby Bowena u pacjentów poddawanych immunosupresji po
przeszczepie lub u pacjentów mających kontakt z arsenem w wywiadzie.
Aminolewulinian metylu może powodować reakcję uczuleniową w kontakcie ze skórą w wyniku,
której może pojawić się wyprysk (egzema) lub alergia kontaktowa w miejscu aplikacji leku.
Substancja pomocnicza, alkohol cetostearylowy, może powodować miejscową reakcję skórną (np.
kontaktowe zapalenie skóry), metylu- i propylu parahydroksybenzoesan (E 218, E 216) mogą
wywoływać reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione).
Każdą formę terapii promieniami UV należy przerwać przed rozpoczęciem omawianego leczenia.
Przez około dwa dni po zabiegu zaleca się unikanie ekspozycji na słońce poddanych terapii zmian
skórnych i otaczającej je skóry.
Należy również unikać bezpośredniego kontaktu kremu Metvix z oczami.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji aminolewulinianu metylu.
4.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące oddziaływania aminolewulinianu metylu u kobiet w ciąży.
Nie przeprowadzono badań toksyczności dotyczących rozrodczości na zwierzętach,
w związku z tym nie zaleca się stosowania kremu Metvix w czasie ciąży (patrz punkt 4.4).
Karmienie piersią
Ilość aminolewulinianu metylu przenikającego do mleka kobiety po miejscowym zastosowaniu kremu
Metvix nie jest znana. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, po zaaplikowaniu kremu
Metvix nie należy karmić dziecka piersią przez 48 godzin.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Nie dotyczy.
4.8 Działania niepożądane
a) U około 60% pacjentów w miejscach poddanych leczeniu występują objawy przypisywane
toksycznemu działaniu terapii fotodynamicznej (fototoksyczność) lub sposobowi przygotowania
zmiany.
Najczęściej spotykane objawy to ból i pieczenie skóry, rozpoczynające się zwykle w trakcie
naświetlania lub niedługo po jego zakończeniu, trwające kilka godzin i ustępujące jeszcze tego
samego dnia. Nasilenie objawów jest zazwyczaj niewielkie lub umiarkowane i rzadko powoduje
konieczność wcześniejszego zakończenia naświetlania. Najczęstszymi objawami fototoksyczności są
rumień i strup. Większość objawów ma niewielkie lub umiarkowane nasilenie i utrzymuje się od
jednego do dwóch tygodni, a tylko sporadycznie dłużej.
Powtarzanie terapii kremem Metvix jest związane z mniejszą częstością i nasileniem miejscowych
reakcji fototoksycznych.
b) Występowanie działań niepożądanych w badaniu klinicznym 932 pacjentów otrzymujących
standardowe leczenie przedstawia poniższa tabela:
3
Układy i narządy
Zaburzenia układu nerwowego
Zaburzenia oka
Zaburzenia naczyniowe
Zaburzenia żołądka i jelit
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Częstość
występowania*
Często
Niezbyt często
Niezbyt często
Niezbyt często
Bardzo często
Często
Działanie niepożądane
Parestezje, ból głowy
Obrzęk, ból oczu
Krwotok z ran
Nudności
Ból, pieczenie skóry, strup, rumień
Zakażenia skórne, owrzodzenie skóry, obrzęk
skóry, pęcherze, krwotok, świąd, złuszczanie
skóry, nadmierna ciepłota skóry.
Niezbyt często
Pokrzywka, wysypka, podrażnienie skóry,
reakcja fotouczuleniowa, odbarwienie skóry,
przebarwienie skóry, potówka, uczucie
dyskomfortu.
Zaburzenia ogólne i stany w
Często
Wysięk lub wydzielina w miejscu aplikacji,
miejscu podania
uczucie gorąca
Niezbyt często
Uczucie zmęczenia
*Bardzo częste działania niepożądane: Działania niepożądane występujące u ≥l/10 pacjentów.
Częste działania niepożądane: Działania niepożądane występujące w ≥l/100, < 1/10 pacjentów.
Niezbyt częste działania niepożądane: Działania niepożądane występujące u ≥l/1000, <1/100 pacjentów.
Uwzględniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych przez więcej niż 2 pacjentów.
Wyprysk (egzema) oraz alergia kontaktowa w miejscu aplikacji zostały opisane w raportach
otrzymanych po wprowadzeniu leku do obrotu. Najwięcej przypadków było zlokalizowanych w
miejscu leczenia i nie charakteryzowały się ostrym przebiegiem; rzadko rumień oraz obrzęk skóry był
bardziej intensywny.
Badania przeprowadzone na grupie biorców narządów (ang. immunocompromised organ transplant
recipients) nie wykazały istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w tej grupie
pacjentów, działania niepożądane są podobne do opisanych w trakcie badań w grupie pacjentów z
prawidłowo funkcjonującym układem immunologicznym (ang. immunocompetent patients).
4.9 Przedawkowanie
Nasilenie miejscowych reakcji fototoksycznych, takich jak rumień, ból i pieczenie, może się
zwiększać w przypadku wydłużonego czasu stosowania lub bardzo dużego natężenia światła.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna:
Leki przeciwnowotworowe do stosowania miejscowo na skórę, kod ATC: L01X D03
Mechanizm działania:
Po miejscowym zaaplikowaniu aminolewulinianu metylu, porfiryny gromadzą się w komórkach
leczonej zmiany skórnej. Wewnątrzkomórkowe porfiryny (w tym PpIX) są związkami fotoaktywnymi
i fluorescencyjnymi. Na skutek ich aktywacji światłem w obecności tlenu powstaje tlen singletowy,
który niszczy kompartmenty wewnątrzkomórkowe, a zwłaszcza mitochondria. Aktywowanie światłem
skumulowanych porfiryn prowadzi do reakcji fotochemicznej, a tym samym do fototoksyczności w
stosunku do komórek eksponowanych na światło.
4
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Przeprowadzono badanie in vitro absorbcji przez skórę aminolewulinianu metylu połączonego z
radioznacznikiem. Po 24 godzinach średnia skumulowana absorbcja przez ludzką skórę wyniosła
0,26% podanej dawki, a ilość zmagazynowanego w skórze preparatu 4,9% dawki.
Nie przeprowadzono analogicznych badań dla ludzkiej skóry z uszkodzeniami podobnymi do AK,
mającej dodatkowo chropowatą powierzchnię lub pozbawionej warstwy rogowej (stratum corneum).
U ludzi na przykładzie działania kremu Metvix wykazano wyższy stopień kumulacji porfiryn w
zmianach patologicznych skóry niż w skórze zdrowej. Po 3-godzinnej aplikacji kremu, a następnie
naświetlaniu światłem niekoherentnym o długości fali 570 do 670 nm, dawką całkowitą 75 J/cm²,
doszło do całkowitego fotowybielenia, a poziom porfiryn wrócił do wartości wyjściowych (sprzed
leczenia).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania niekliniczne dotyczące ogólnej toksyczności i genotoksyczności w obecności lub bez
fotoaktywacji nie wykazują potencjalnego ryzyka dla ludzi. Nie przeprowadzono badań
rakotwórczości i wpływu na rozrodczość aminolewulinianu metylu.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Monostearynian glicerylu z dodatkiem emulgatora,
alkohol cetostearylowy,
stearynian glikolu polioksyetylenowego 40,
metylu parahydroksybenzoesan (E 218),
propylu parahydroksybenzoesan (E 216),
disodu edetynian,
glicerol,
wazelina biała,
cholesterol,
mirystynian izopropylu,
olej arachidowy,
olej migdałowy rafinowany,
alkohol oleinowy,
woda oczyszczona.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
Nieotwarte opakowanie: 15 miesięcy.
Po pierwszym otwarciu opakowania: 1 tydzień.
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze od 2ºC do 8ºC (w lodówce).
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Aluminiowa tuba zabezpieczona od wewnątrz lakierem, lateksowe uszczelnienie.
5
Zakrętka tuby z HDPE.
Krem Metvix jest dostarczany w tubach zawierających 2 g kremu.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Brak specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU
Galderma Polska Sp. z o.o.
ul. Łączyny 4
02-820 Warszawa
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
11123
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
09.12.2004/27.12.2007
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
29.10.2010
6