Opracowanie Higiena Rąk
Transkrypt
Opracowanie Higiena Rąk
Tom 17, Nr 4 PRACE PRZEGLĄDOWE Z ZAKRESU MIKROBIOLOGII KLINICZNEJ październik, 2004 r., str. 863-893 0893-8512/04/$08.000 DOI: 10.1128/CMR.17.4.863893.2004 Copyright 2004, Amerykańskie Towarzystwo Mikrobiologii. Wszystkie prawa zastrzeżone _________________________________________________________________________ Podstawy epidemiologiczne higieny rąk wraz z oceną najważniejszych środków myjących i dezynfekcyjnych _______________________________________________________________________ Günter Kampf1.2 i Axel Kramer2 Bode Chemie GmbH & Co., Zagadnienia Naukowe, Hamburg1, i Higieny i Medycyny Środowiskowej, Uniwersytet Ernst-Moritz-Arndt, Greitswald2, Niemcy SPIS TREŚCI WSTĘP ......................................................................................................................................... 5 RODZAJE FLORY SKÓRNEJ ............................................................................................................. 8 FLORY BAKTERYJNE I WIRUSOWE NA DŁONIACH I ICH ROLA EPIDEMIOLOGICZNA........................ 13 Bakterie Gram-dodatnie ......................................................................................................... 13 Rola w zakażeniach szpitalnych. .......................................................................................... 13 Częstość kolonizacji na dłoniach. ......................................................................................... 13 Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. ..................................................... 14 Zdolność przetrwania bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. ............................... 14 Bakterie Gram-ujemne............................................................................................................ 14 Rola w zakażeniach szpitalnych. .......................................................................................... 14 Częstość kolonizacji na dłoniach. ......................................................................................... 14 Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym ...................................................... 15 Zdolność przetrwanie bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. ............................... 15 Bakterie tworzące przetrwalniki.............................................................................................. 15 Rola w zakażeniach szpitalnych. .......................................................................................... 15 Częstość kolonizacji na dłoniach. ......................................................................................... 16 Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. ..................................................... 16 Zdolność do przetrwania bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. .......................... 16 Grzyby.................................................................................................................................... 16 Rola w zakażeniach szpitalnych. .......................................................................................... 16 Częstość kolonizacji na dłoniach. ......................................................................................... 17 Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. ..................................................... 17 Zdolność do przetrwania na dłoniach i powierzchniach martwych. ....................................... 17 Wirusy.................................................................................................................................... 18 Rola w zakażeniach szpitalnych. .......................................................................................... 18 Częstość występowania skażeń na dłoniach. ........................................................................ 18 Utrzymywanie się skażeń na dłoniach i powierzchniach. ...................................................... 20 MINIMALNY ZAKRES AKTYWNOŚCI PRZECIWBAKTERYJNEJ.......................................................... 20 ŚRODKI REDUKUJĄCE LICZBY PATOGENÓW NA DŁONIACH .......................................................... 22 Mydło nielecznicze (mycie rąk socjalne) .................................................................................. 22 Wpływ na mikroorganizmy i wirusy. .................................................................................... 23 (i) Zakres aktywności................................................................................................... 23 (ii) Badania w warunkach praktycznych.................................................................... 24 (iii) Badania użytkowe................................................................................................. 24 (iv) Ryzyko skażenia poprzez zwykłe umycie rąk. .................................................... 25 Skutki oddziaływania na ludzką skórę. ................................................................................. 25 Chlorheksydyna...................................................................................................................... 26 Wpływ na mikroorganizmy i wirusy. .................................................................................... 30 (i) Zakres aktywności................................................................................................... 30 (ii) Badania w warunkach praktycznych............................................................................ 31 (iii) Testy użytkowe. ........................................................................................................ 32 Działanie na skórę człowieka. .............................................................................................. 34 Tryklosan................................................................................................................................ 35 Wpływ na mikroorganizmy i wirusy ..................................................................................... 36 (i) Zakres aktywności. ...................................................................................................... 36 (ii) Badania w warunkach praktycznych............................................................................ 36 (iii) Testy użytkowe. ........................................................................................................ 37 (iv) Oporność................................................................................................................... 37 Oddziaływanie na skórę człowieka. ..................................................................................... 37 Etanol, izopropanol i n-propanol ............................................................................................. 38 Wpływ na mikroorganizmy i wirusy ..................................................................................... 38 (i) Zakres aktywności. ...................................................................................................... 38 (ii) Badania w warunkach praktycznych............................................................................ 40 (iii) Testy użytkowe. ........................................................................................................ 47 Działanie na skórę człowieka. .............................................................................................. 48 WPŁYW NA ZAKAŻENIA SZPITALNE ............................................................................................. 50 Mydło zwykłe (socjalne mycie rąk) .......................................................................................... 50 Chlorheksydyna i tryklosan (higieniczne mycie rąk) ................................................................. 50 Etanol, izopropanol i n-Propanol ............................................................................................. 51 WPŁYW NA DYSCYPLINĘ STOSOWANIA PRAKTYK HIGIENY RĄK................................................... 51 WNIOSKI .................................................................................................................................... 53 LITERATURA ............................................................................................................................... 54 WSTĘP Zakażenia szpitalne pozostają istotnym problemem w skali globalnej. W samych Stanach Zjednoczonych, rocznie odnotowuje się około 2 miliony zakażeń szpitalnych (232). Ogólne krajowe wskaźniki występowania zakażeń szpitalnych w USA kształtują się w przedziale wartości między 3,5 i 9,9% (160), ale już na poziomie oddziałów, grup pacjentów, rodzajów procedur chirurgicznych, stosowania zainstalowanych na stałe urządzeń medycznych, itd., wskaźniki te mogą wykazywać znaczące różnice (20, 162). Do najczęściej spotykanych typów zakażeń szpitalnych należą zakażenia dróg moczowych, infekcje dolnych dróg oddechowych, zakażenia obszarów ran pooperacyjnych oraz posocznica pierwotna (27, 159, 528, 532). Zakażenia te prowadzą do wydłużania okresów terapii (146, 232, 411, 431, 605), zwiększonego ryzyka zgonu pacjenta (27, 157) i wzrostu kosztów leczenia (217, 232, 234, 414, 431, 440, 460, 489, 605). Łączne obciążenie finansowe, ponoszone z tytułu zakażeń szpitalnych, zostało ocenione na poziom 4,5 miliarda USD rocznie w samych tylko USA (232). Około 1/3 wszystkich zakażeń szpitalnych jest uznawana za przypadki, którym można było zapobiec (193). W roku 2002, opublikowano nowe wytyczne Ośrodków Profilaktyki i Leczenia Chorób (CDC – Centers for Disease Control and Prevention), dotyczące higieny rąk w środowiskach opieki zdrowotnej, zatytułowane „Zalecenia Komitetu Doradczego ds. Praktyk Kontroli Zakażeń w Opiece Zdrowotnej oraz Zespołu roboczego ds. higieny rąk HICPAC/SHEA/APIC/IDSA" (Recommendations of the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee and the HICPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene Task Force) (71). Wytyczne te prezentują pracownikom opieki zdrowotnej dane przeglądowe dotyczące mycia rąk i ich antyseptyki w uwarunkowaniach opieki zdrowotnej oraz wprowadzają szczegółowe zalecenia, promujące ulepszone praktyki higieny rąk, ograniczające przenoszenie patogennych mikroorganizmów na pacjentów i personel w środowisku opieki zdrowotnej. Zasadniczym celem tego dokumentu, będącego instrukcją kliniczną, jest ograniczenie częstości zakażeń szpitalnych poprzez przekaz szczegółowych zaleceń, sprowadzających się do dwóch głównych aspektów higieny rąk: (i) wybór najwłaściwszych środków higieny rąk w odniesieniu do skuteczności i tolerancji przez skórę oraz (ii) strategii, mających na celu poprawę dyscypliny stosowania się do zaleceń higieny rąk, obejmujących praktyki tej higieny stosowane przez pracowników opieki zdrowotnej, teorie zachowań i metody ograniczania efektów niepożądanych ze strony środków myjących. Prezentowana tu praca przeglądowa ma na celu wsparcie instrukcji CDC poprzez zaprezentowanie swoistych, dodatkowych aspektów, dotyczących różnych preparatów higienicznych, uwzględniających szerszą ocenę ich skuteczności w warunkach in vitro i in vivo w różnych modelach badawczych, omówienie trybu działania poszczególnych środków higieny, potencjału odporności oraz oddziaływania na zachowanie dyscypliny stosowania zasad higieny rąk. Higienę rąk uznaje się za najważniejsze narzędzie kontroli zakażeń szpitalnych (403, 462) i to już od obserwacji poczynionej przez Semmelweisa, który zauważył jej olbrzymi wpływ na częstość występowania gorączki połogowej (473). Pracownicy opieki zdrowotnej dysponują trzema możliwościami umycia zabrudzonych / skażonych dłoni i rąk: (i) socjalne mycie rąk, polegające na ich myciu z użyciem wody i zwykłego mydła w kostce lub w płynie bez żadnej, dodatkowej premedykacji, celem usunięcia zabrudzeń mechanicznych oraz różnych substancji organicznych (ii) mycie rąk higieniczne (w Europie) lub antyseptyczne (Stany Zjednoczone), określające mycie rąk z użyciem mydła przeciwbakteryjnego lub leczniczego i wody („szorowanie rąk do operacji”); większość mydeł przeciwbakteryjnych zawiera pojedynczą substancję czynną i jest zwykle dostępna w postaci płynnych preparatów; (iii) higieniczna dezynfekcja rąk (Europa), które normalnie polega na wcieraniu w ręce płynu na bazie alkoholu, polewanego na suche dłonie bez użycia wody. Przedoperacyjne przygotowanie rąk obejmuje dwie opcje: (i) chirurgiczne mycie rąk (Europa) lub chirurgiczny scrubbing rąk (USA), które oznacza mycie rąk z użyciem wody i przeciwbakteryjnego mydła leczniczego oraz (ii) chirurgiczna dezynfekcja rąk (Europa), oznaczające wcieranie w suche dłonie płynu dezynfekcyjnego na bazie alkoholu bez dodawania wody. Dla wymienionych, różnych procedur higieny rąk można stosować trzy zasadnicze rodzaje środków / preparatów myjących: (i) zwykłe mydło bez dodatków substancji czynnych (socjalne mycie rąk), (ii) mydło z dodatkiem substancji czynnej (antyseptyczne i chirurgiczne mycie rąk). Najczęściej stosowanym środkiem jest chlorheksydyna, zwykle w stężeniu 4 lub 2%. Mydła lecznicze mogą też zawierać tryklosan, zwykle w stężeniu 1%. Heksachlorofen został aktualnie wycofany na całym świecie ze względu na wysoki wskaźnik wchłaniania doskórnego, będącego przyczyną różnych efektów toksycznych, szczególnie u noworodków (84, 98). Poziomy od 0,1 do 0,6 ilości części na milion wykrywano u pracowników opieki zdrowotnej, którzy rutynowo stosowali do mycia rąk 3-procentowy preparat heksachlorofenowy (323). Powyższe obserwacje przemawiają bardzo wyraźnie przeciwko miejscowemu stosowaniu wymienionej substancji czynnej. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration – FDA) klasyfikuje ten preparat jako nieuznawany powszechnie za bezpieczny i skuteczny środek stosowany do antyseptycznego mycia rąk (21). Heksachlorofen został przeto wyłączony z omówienia w niniejszej pracy przeglądowej. Inne preparaty czynne, takie jak jodek powidonu, są stosowane do dezynfekcji rąk raczej sporadycznie, przeto również nie są przedmiotem naszego przeglądu. (iii) Ostatni rodzaj procedur higieny rąk to ich dezynfekcja poprzez wcieranie płynu na bazie alkoholu (dezynfekcja rąk higieniczna i chirurgiczna). Preparaty, przewidziane do stosowania w tej procedurze dezynfekcji, są wylewane bezpośrednio na skórę i pozostawiane do wyschnięcia bez spłukiwania wodą. Ponadto, pracownicy opieki zdrowotnej mają do swojej dyspozycji bezwodne i niezawierające alkoholu preparaty antyseptyczne. Niektóre spośród nich zawierają substancje typu czwartorzędowych związków amonowych. Środki te nie zostały omówione w instrukcji higieny rąk CDC ze względu na brak dostatecznej wówczas ilości dowodów do wypromowania ich stosowania; z tego względu nie są one również omawiane w niniejszej pracy przeglądowej. Zaprezentowany przegląd stanowi dogłębną prezentację porównań różnych opcji higieny rąk, zaś jego celem jest promowanie dalszego korzystania z instrukcji CDC w tym zakresie. TABELA 1. Wskaźniki skażenia rąk pracowników opieki zdrowotnej patogenami szpitalnymi oraz ich zdolność przetrwania patogenów na powierzchniach rąk jak i powierzchniach materiałów.* ________________________________________________________________________ Patogen Wskaźnik(i) skażenia dłoni Czas utrzymywania się Czas utrzymywania się skażeń pracowników OZ (%) skażeń na dłoniach na powierzchniach materiałów (poz. literatury) (poz. literatury) (poz. literatury) _________________________________________________________________________________________________ Acinetobacter spp. 3-15 (132, 335, 519) ≥ 150 min (33) 3 dni-5 m-cy (166, 233, 387, 393 596, 598) B. cereus 37 (569) nieznany nieznany C. difficile 14-59 (362, 491) nieznany ≥ 24 godz. (komórki wegetatywne), do 5 m-cy (przetrwalniki) (363) E. coli nieznany 6-90 min (33, 151) 2 godz.-16 m-cy (3, 111, 190, 350, 376, 393, 509) „Bakterie Gram 21-86.1 (4, 7, 166, 187 nieznany nieznany -ujemne” 271, 302, 378) Wirus grypy, nieznany 10-15 min. (25, 46) 12-48 godz. (46, 72, 433, 614) para wirus grypy HAV nieznany kilkanaście godzin 2 godz.-60 dni (1, 2, 356) 354, 355) HCV 8-23,8 (11) nieznany nieznany Klebsiella spp. 17 (81) Do 2 godz. (33, 81, 2 godz.-30 m-cy (111, 190, 376, 393 151, 514) 509) MRSA (gronkowiec do 16,9 (378, 412, 542) nieznany 4 tyg.-7 m-cy (114, 581) oporny na metycylinę) P. vulgaris nieznany ≥ 30 min. (33) 1-2 dni (376) Pseudomonas spp. 1,3-25 (53, 119, 144, 420, 607) 30-180 min. (33, 119) 6 godz.-16 m-cy (111, 178,190, 393, 509) Wirus nieżytu nosa do 65 (191, 457) nieznany 2 godz.-7 dni (456, 497) Rotawirus 19,5-78,6 (490) do 260 min. (22) 6-60 dni (1, 2, 24) Salmonella spp. nieznany ≤ 3 godz. (427) 6 godz.-4,2 lat (209, 376, 467) S. marscescens 15,4-24 (90, 492) ≥ 30 min. (33) 3 dni-2 m-ce (111, 376) S. aureus 10,5-78,3 (90, 101, 179, 359 ≥ 150 min. (33) 4 tyg.-7 m-cy (190, 394, 509, 581, 378, 412, 546) 582) VRE do 41 (202) do 60 min. (402) 5 dni-4 m-ce (39, 393, 394, 402, 599) „Drożdże” – w tym, 23-81 (90, 112, 221, 378, 541) 1 godz. (79, 564) 1-150 dni (65, 452, 564) Candida spp. i Torulobsis glabrata) ___________________________________________________________________________________________________ *Przetrwanie patogenów szpitalnych na powierzchniach materiałów i przedmiotów jest istotne ze względu na wysoki wskaźnik przenoszenia tych patogenów na dłonie po kontakcie z powierzchniami przedmiotów i materiałów (58). RODZAJE FLORY SKÓRNEJ Opisywane są trzy zasadnicze rodzaje flory skórnej. Flora stała i flora przejściowa zostały rozpoznane już w roku 1938 (447, 470). Ponadto, florę zakaźną opisano przy okazji omawiania takich gatunków jak Staphylococcus aureus lub paciorkowców betahemolitycznych, które są często izolowane z ropni, zastrzałów, zanokcic lub zakaźnych wyprysków (475). Na florę stałą składają się stali rezydenci środowiska skóry. Drobnoustroje te są identyfikowane głównie na powierzchni skóry oraz pod powierzchniowymi komórkami warstwy rogowej naskórka (379). Bakterie te nie są uznawane za patogeny na skórze zdrowej ale mogą wywoływać zakażenia w jałowych jamach ciała, gałkach ocznych lub na zdrowej skórze (292). Stałe bakterie skórne charakteryzują się dłuższym czasem przetrwania na skórze zdrowej w porównaniu z Gram-ujemnymi szczepami przejściowymi (325). Funkcję ochronną flory stałej, tzw. oporność kolonizacyjną, wykazywano w różnych badaniach in vitro i in vivo. Jej cel jest podwójny: działanie przeciwstawne do działania mikrobów (antagonistyczne) oraz konkurencja w poszukiwaniu środków odżywczych w ekosystemie (12). Niemniej, nadal są niedostatecznie rozumiane interakcje zachodzące między bakteriami i grzybami na skórze. Eksperymentalnie wykazano dużą liczbę tego rodzaju interakcji, ale niewyjaśniony pozostaje ich wkład – uznawany za zasadniczy mechanizm ochrony przed przylgnięciem patogenów – dla utrzymania stabilności ekosystemu skóry (375). Dominującym gatunkiem drobnoustrojów, wykrywanym na prawie każdej dłoni, jest Staphylococcus epidermidis (311, 454, 522). Wskaźnik występowania oporności na działanie oksacyliny wśród izolatów S. epidermidis dochodzi do 64,3% (311) i jest wyższy u pracowników opieki zdrowotnej, mających bezpośredni kontakt z pacjentem niż u tych, którzy takiego kontaktu nie mają (522). Do innych stałych rezydentów powierzchni skóry należy Staphylococcus hominis oraz inne paciorkowce koagulazo-ujemne, po których kolejną pozycję zajmują bakterie maczugowce, takie jak bakterie propionowe, bakterie maczugowce, dermabacteria oraz mikropaciorkowce (137, 315, 401). Pośród grzybów, najważniejszym rodzajem stałej flory skórnej jest Pityrosporum (Malassezia) (201). Wirusy zwykle nie zamieszkują na powierzchni skóry, ale mogą się rozmnażać w obrębie żywego naskórka, mogąc przy tym prowokować różne zmiany patologiczne (361). Całkowite liczby bakterii na dłoniach personelu medycznego zostały oszacowane na poziomie 3,9 x 104 do 4,6 x 106 (294, 309, 338, 447). Ich liczba wzrasta wraz z wydłużającym się czasem wykonywania zadań klinicznych, zwykle jest to 16 komórek na minutę (438). Niektóre sytuacje kliniczne wiążą się z podwyższonym obciążeniem bakteryjnym dłoni / rąk personelu medycznego. Mogą to być następujące sytuacje: bezpośredni kontakt z pacjentem, badania lub zabiegi terapeutyczne dróg oddechowych, kontakt z płynami ustrojowymi pacjenta oraz w przypadkach oderwania od realizowanego zabiegu/czynności pielęgnacyjnych u pacjenta (438). Zasadniczo jednakże, trudno jest jednoznacznie przypisać określone ryzyko skażenia dłoni do wykonywanych u pacjenta, konkretnych czynności zabiegowo-pielęgnacyjnych. Na przykład, pielęgniarki mogą skazić dłonie bakteriami Klebsiella spp. w ilościach 100 do 1000 jednostek tworzących kolonię (CFU – colony forming units) podczas wykonywania "czynności czystych" (81), podczas gdy przy dotykaniu pachwin pacjentów, silnie skażonych bakteriami Proteus mirabilis, dłonie pielęgniarek mogą wykazywać stopień zanieczyszczenia jedynie od 10 do 600 CFU/ml (129). Na oddziałach intensywnej opieki medycznej, nasilenie bezpośrednich kontaktów między dłońmi pracowników personelu medycznego i ciałami pacjentów osiąga szczególnie wysokie wartości, prowadząc do podwyższonego ryzyka wystąpienia zakażeń szpitalnych (148). Na florę przejściową skóry składają się bakterie, grzyby i wirusy, które można znaleźć na skórze w dowolnym czasie (447). Ci tymczasowi rezydenci zwykle nie rozmnażają się na skórze, ale przeżywają w tamtejszym środowisku, wywołując różne choroby (15). Ich przedostanie się na skórę może nastąpić z ciał pacjentów lub dotykanych powierzchni obiektów lub materiałów. Na pojedynczy, bezpośredni kontakt narażone jest 4 do 16% powierzchni dłoni, ale już po 12 bezpośrednich kontaktach, bezpośredni dotyk może już obejmować 40 % dłoni (74). Możliwość przeniesienia bakterii tymczasowych zależy od gatunku, liczby bakterii na dłoni, ich przeżywalności na skórze i od zawartości wody w skórze (230, 344, 418). Ponadto, obserwuje się również pewien rodzaj tymczasowej flory skórnej, który wykazuje przetrwanie, realizując rozmnażanie na skórze przez określony okres czasu. Jej definicja jest mniej lub bardziej zbieżna z definicją standardowej flory przejściowej ponieważ okres jej przetrwania na skórze człowieka jest nieznany i zmienny, ale nigdy długotrwały (5). Ponadto, tymczasowa flora skórna zawiera również bakterie i grzyby szpitalne (5, 201, 399, 400). TABELA 2. Przegląd zakażeń szpitalnych, odniesionych do dłoni pojedynczego pracownika opieki zdrowotnej lub do innego istotnego źródła punktowego oraz analiza głównej przyczyny przenoszenia zakażeń. ___________________________________________________________________________________________________________________ Patogen Rodzaj i liczba zakażeń szpitalnych Oddział Źródło Przyczyna przeniesienia Pozycja literatury __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Adenowirus Epidemiczne zapalenie spojówki Okulistyka Zakażony lekarz Nośnik (dłoń) 235 i rogówki, 126 C. tropicalis Zakażenie pola operacyjnego, 8 Chirurgia klatki Pielęgniarka Nośnik (dłoń), stosowanie nieleczniczego 236 piersiowej / operacyjna mydła przed operacją ze względu na kardiochirurgia nietolerowanie mydła antyseptycznego HCV WZW C, 5 Chirurgia ortopedyczna i ogólna Zakażony anestezjolog Ranka na palcu w trakcie inkubacji 469 K. aerogenes Zakażenie dróg moczowych, 17 Urologia Pielęgniarka Nośnik (dłoń) MRSA Biegunka, 8 Chirurgia ortopedyczna Pracownik opieki zdrowotnej Nośnik (nos i dłonie) 507 MRSA Zakażenia pola operacyjnego, 3 Chirurgia Chirurg pediatryczna sercowo-naczyniowa Nośnik (nos i dłonie) 595 MRSA Zakażenia pola operacyjnego, 5 Kardiochirurgia Dłoń chirurga asystującego Zapalenie skóry na dłoni chirurga 589 S. liquefaciens Zakażenia krwi, 15 Hemodializa Skażone mydło lecznicze Tymczasowy chwyt dłonią, prowadzący do skażenia epoetyny alfa 183 S. marcescens Posocznica, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc, 14 Oddział intensywnej Skażone płynne mydło opieki medycznej na bazie triklosanu dla noworodków Użycie mydła, skutkujące przejściowym stanem nosicielstwa na dłoniach 574 S. marcescens Posocznica, zapalenie opon mózgowych, 15 Oddział intensywnej Zanieczyszczona szczotka Użycie szczotki, prawdopodobnie skutkujące opieki medycznej przejściowym stanem nosicielstwa na dla noworodków dłoniach 82 16 S. marcescens Zapalenia płuc, posocznica, zakażenia dróg moczowych, zakażenia pola operacyjnego, 83 11 różnych oddziałów Skażone płynne mydło S. marcescens Zakażenia pola operacyjnego, 5 posocznica, 2 Kardiochirurgia, Pielęgniarka operacyjna Wysoce skażony krem do paznokci chirurgia naczyniowa 417 S. aureus Zapalenie skóry złuszczające, 42 Położnictwo Wypryski skórne 102 S. epidermidis Zakażenia obszarów operacyjnych z zapaleniem śródpiersia Kardiochirurgia, Dłoń asystującego chirurgia naczyniowa chirurga Przewlekłe zapalenie skóry na dłoniach chirurga 292 Położna Użycie mydła, skutkujące przejściowym stanem nosicielstwa na dłoniach 492 _______________________________________________________________________________________________________________________________________________ FLORY BAKTERYJNE I WIRUSOWE NA DŁONIACH I ICH ROLA EPIDEMIOLOGICZNA Bakterie Gram-dodatnie Rola w zakażeniach szpitalnych. Najczęściej wywołującą zakażenia szpitalne bakterią Gram-dodatnią jest S. aureus (gronkowiec złocisty) (353, 533). Częstość jej występowania pośród wszystkich, wywołujących zakażenia szpitalne patogenów waha się między 11,1 i 17,2% (265, 484, 493, 583). Oporność gronkowca złocistego na działanie metycyliny (MRSA) wzrasta na całym świecie (113, 503, 578), prowadząc nie tylko do zakażeń szpitalnych, ale również do zakażeń środowiskowych. Na 139 oddziałach intensywnej opieki medycznej w Niemczech, 14,3% wszystkich 1.535 zakażeń szpitalnych, wywołanych przez gronkowca złocistego, było konsekwencją oddziaływania MRSA (methicyllin-resistant Staphylococcus aureus - gronkowca złocistego opornego na działanie metycyliny). Proporcja ta jest najwyższa dla zakażeń dróg moczowych(26,4%), po których w dalszej kolejności występuje posocznica pierwotna (23,3%) oraz zakażenia dolnych dróg oddechowych (12,9%) (161). Najczęściej spotykanym rodzajem zakażenia szpitalnego, wywoływanego przez S. aureus jest zakażenie pola operacyjnego (245, 259, 422). Enterococcus spp. (paciorkowiec jelitowy) jest izolowany aż u 14,8% pacjentów z rozpoznaniem zakażenia szpitalnego (484). Do najczęściej spotykanych szczepów należą paciorkowce kałowe Enterococcus faecium i E. faecalis (385), powodujące często infekcje dróg moczowych (533). Pojawienie pośród enterokoków oporności na działanie wankomycyny (VRE) doprowadziło do częstszego rozpoznawania krzyżowego przenoszenia VRA z uwzględnieniem roli dłoni pracowników opieki zdrowotnej (29, 347). Paciorkowce koagulazo-ujemne, takie jak S. epidermidis, są głównie przyczyną pierwotnych zakażeń uogólnionych w związku z kaniulacją żył centralnych. Na oddziałach intensywnej opieki medycznej, około jedna trzecia izolatów z hodowli krwi pacjentów z zakażeniami uogólnionymi po cewnikowaniu żył okazywała się paciorkowcami koagulazoujemnymi (463, 533). Częstość kolonizacji na dłoniach. W dostępnych doniesieniach opisuje się kolonizację dłoni pracowników opieki zdrowotnej bakterią S. aureus na poziomie przedziału wartości od 10,5 do 78,3% (Tabela 1). Na dłoni można zidentyfikować liczbę komórek dochodzącą do 24.000.000 (33). Tempo kolonizacji bakterią S. aureus (gronkowca złocistego) było wyższe u lekarzy (36%) niż pośród pielęgniarek (18%), podobnie jak w przypadku gęstości kolonizacji bakterią S. aureus na dłoniach (odpowiednio 21% i 5%, przy ponad 1000 jednostek tworzących kolonię)(101). Z kolei poziom nosicielstwa może wynosić do 28%, jeżeli dany pracownik opieki zdrowotnej ma kontakt z pacjentami z atopowym zapaleniem skóry z kolonizacją gronkowca złocistego (608, 609). MRSA był izolowany z dłoni do 16,9% pracowników opieki zdrowotnej. Z kolei VRE można zidentyfikować na dłoniach u aż do 41% pracowników opieki zdrowotnej (Tabela 1). Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. Nosicielstwo na dłoniach patogenów, takich jak S. aureus, MRSA lub S. epidermidis, jest powtarzalnie związane z różnymi rodzajami zakażeń szpitalnych (Tabela 2) (212, 455). Analiza wystąpień choroby ujawniła, że zapalenia skóry na dłoniach pracowników opieki zdrowotnej stanowią czynnik ryzyka dla kolonizacji lub nieodpowiedniej higieny dłoni, powodujących różne typy zakażeń szpitalnych (Tabela 2). Wykazana została również zdolność przenoszenia VRE. Zbadano dłonie i rękawiczki 44 pracowników opieki zdrowotnej po zabiegach u pacjentów VRE-dodatnich. Rękawiczki były VRE-dodatnie u 17 spośród 44 pracowników medycznych, zaś dłonie u 5 spośród tej samej grupy pracowników, nawet jeżeli pracownicy ci mieli założone rękawiczki (553). Jeden z pracowników opieki zdrowotnej wykazał dodatni wynik VRE na dłoniach, chociaż poszukiwanie kultur bakteryjnych na rękawiczkach dało wynik ujemny (553). Zdolność przetrwania bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. Gronkowiec złocisty jest w stanie przetrwać na dłoniach przez około 150 minut; VRE na dłoniach i rękawiczkach utrzymuje się przez okres do 60 minut (Tabela 1). Na powierzchniach martwych (obiektów i materiałów) bakterie S. aureus i MRSA mogą przetrwać do 7 miesięcy, przy czym szczepy dzikie wykazują wyższe zdolności przetrwania w porównaniu ze szczepami laboratoryjnymi (Tabela 1). VRE może przetrwać na powierzchniach martwych przez okres 4 miesięcy. Długi okres przetrwania na powierzchniach martwych przedmiotów przy stosunkowo krótkim okresie przetrwania na dłoniach sugeruje, że zabrudzone/skażone powierzchnie mogą być równie dobrze źródłem tymczasowej kolonizacji niezależnie od ujemnych wyników oznaczania kolonii bakteryjnych na dłoniach. Bakterie Gram-ujemne Rola w zakażeniach szpitalnych. Bakteria Escherichia coli (pałeczki okrężnicy) jest najczęściej spotykaną bakterią Gram-ujemną, powodującą głównie infekcje dróg moczowych (265, 463). Również bardzo powszechna jest bakteria Pseudomonas aeruginosa (pałeczki ropy błękitnej), wywołująca głównie zakażenia dolnych dróg oddechowych (265, 463). W większości przypadków, oba rodzaje zakażeń są związane ze stosowanymi narzędziami / przyborami medycznymi (364, 463, 531) i są często spotykane wśród pacjentów na oddziałach intensywnej opieki medycznej (260). Ręczne manipulacje urządzeniami, takimi jak cewniki dróg moczowych, sprzęt do wentylacji oraz rurki ssące, podkreślają znaczenie dłoni pracowników opieki zdrowotnej dla możliwości przenoszenia krzyżowego bakterii Gram-ujemnych. Ogólnie, bakterie Gram-ujemne rozpoznaje się aż w 64% wszystkich zakażeń szpitalnych (463). Częstość kolonizacji na dłoniach. Poziomy kolonizacji bakterii Gram-ujemnych na dłoniach pracowników opieki zdrowotnej są opisywane na poziomach przedziału wartości od 21 do 86,1% (Tabela1), przy najwyższych wartościach spotykanych na oddziałach intensywnej opieki medycznej (271). Przypadająca na dłoń liczba bakterii Gram-ujemnych może dochodzić nawet do 13.000.000 komórek (33). Kolonizacja może być długotrwała (302). Nawet w domach pomocy, opisywane są poziomy 76% dla dłoni pracujących tam pielęgniarek (610). Szereg czynników ma wpływ na proces kolonizacji bakterii Gramujemnych. Na przykład, kolonizacja ta osiąga wyższe wartości przed kontaktem z pacjentem niż po zejściu z dyżuru (187). Dłonie ze sztucznymi paznokciami są siedliskiem bakterii Gram-ujemnych dużo częściej niż dłonie bez takich paznokci (207). Podwyższone współczynniki kolonizacji bakteriami Gram-ujemnymi występują również w czasie okresów o wyższych temperaturach otoczenia i wyższej wilgotności powietrza (358). Różne szczepy bakterii Gram-ujemnych wykazują różne poziomy kolonizacji. Na przykład, wskaźnik kolonizacji wynosi 3 do 15% dla bakterii Acinetobacter Baumanni, 1,3 do 25% dla Pseudomonas spp. oraz od 15,4 do 24% dla bakterii Serratia marcensens (Tabela 1). Bakterię Klebsiella spp. rozpoznawano na dłoniach 17% wybranych losowo pracowników personelu oddziałów intensywnej opieki medycznej, przy liczbach drobnoustrojów na dłoń dochodzących do 10.000 (81). Z kolei, sztuczne paznokcie wiązano podwyższonym ryzykiem kolonizacji bakterią P. aeruginosa (144). Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. Często podejrzewano, że różne Gram-ujemne szczepy bakteryjne są odpowiedzialne za przenoszenie krzyżowe w trakcie wybuchów choroby, skutkujących różnymi typami zakażeń szpitalnych (155, 426, 514, 571). Większość doniesień dotyczących transmisji krzyżowej swoistych, Gramujemnych bakterii pochodzi z obszarów leczenia krytycznych przypadków medycznych, takich jak intensywna terapia noworodków lub oddziały leczenia oparzeń. Skażone dłonie (Tabela 1), szczotki, skażone zwykłe mydło jak i skażone mydło antyseptyczne wiążą się często z różnymi rodzajami zakażeń szpitalnych, wywoływanymi najczęściej przez bakterię S. marcescens (Tabela 2). Zdolność przetrwanie bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. Większość bakterii Gram ujemnych wykazuje przeżywalność na dłoniach dochodzącą do 1 godziny lub dłużej. Z kolei, zdolność przetrwania na powierzchniach obiektów martwych jest różna dla różnych Gram-ujemnych szczepów, przy czym większość z nich jest w stanie przetrwać wiele miesięcy (Tabela 1). Zasadniczo, bakterie Gram ujemne są w stanie przetrwać dłużej na powierzchniach nieożywionych niż na skórze człowieka (151). Bakterie tworzące przetrwalniki Rola w zakażeniach szpitalnych. Główną, tworzącą przetrwalniki i wywołującą zakażenia szpitalne, jest bakteria Clostridium difficile. Szacuje się, że od 15% do 55% wszystkich przypadków biegunek szpitalnych, związanych z przyjmowaniem antybiotyku, jest powodowane bakterią C. difficile (40, 374, 567, 613). Pacjenci z biegunką, wywoływaną przez bakterię C. difficile, mają na swoim koncie 3,6 dodatkowych dni spędzonych w szpitalu z powodu zakażeń szpitalnych, co przekłada się w Stanach Zjednoczonych na koszty wynoszące w przybliżeniu 3.669 USD za każdy, poszczególny przypadek lub 1,1 miliarda USD w skali roku (289). Całkowita śmiertelność wynosi tu 15% (381). Objawy pozajelitowe są bardzo rzadko obserwowane (≤ 1%) (156). Pacjenci mogą zostać zakażenie na przykład poprzez kontakt z dłońmi personelu szpitalnego jak i z powierzchniami przedmiotów materialnych (40). Częstość kolonizacji na dłoniach. W jednym z badań, dłonie 59% grupy 35 pracowników opieki zdrowotnej wykazywały dodatni wynik oznaczania obecności bakterii C. difficile po bezpośrednim kontakcie z pacjentami dodatnim wynikiem obecności bakterii. Kolonizację tę obserwowano głównie w rejonach podpaznokciowych (43%), na końcach palców (37%), na wewnętrznej części dłoni (37%) oraz pod pierścieniami (20%) (362). W kolejny badaniu, 14% spośród 73 pracowników opieki zdrowotnej wykazało dodatni wynik oznaczania na obecność C. difficile na dłoniach. Obecność C. difficile na dłoniach korelowała z gęstością środowiskowego zanieczyszczenia (491). W czasie trzeciego wybuchu choroby, wywołanej przez bakterię Bacillus cereus na oddziale intensywnej terapii noworodkowej, 11 (37%) z 30 odcisków palców, pobranych od zatrudnionego tam personelu, było dodatnie na obecność Bacillus spp. (569). Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. Przenoszenie bakterii C. difficile w środowisku endemicznym na ogólnym oddziale medycznym zostało potwierdzone u 21% pacjentów, przy czym 37% spośród nich cierpiało z powodu biegunki (362). Pojawienie się powodującego martwicę zapalenia jelita cienkiego i okrężnicy u noworodków było związane z nosicielstwem laseczek bakterii na dłoniach 4 spośród 7 pracowników oddziału (173). Opisana została również inna, tworząca przetrwalniki bakteria: bakteria B. cereus była przenoszona na pępek u 49% noworodków na oddziale położnictwa; dłonie 15% zatrudnionych tam pracowników medycznych wykazało dodatni wynik obecności bakterii (62). Zdolność do przetrwania bakterii na dłoniach i powierzchniach martwych. Komórki wegetatywne bakterii C. difficile mogą przetrwać przez co najmniej 24 godziny na powierzchniach nieożywionych, zaś przetrwalniki mogą przetrwać co najmniej 5 miesięcy (Tabela 1). Grzyby Rola w zakażeniach szpitalnych. Przypadki wywoływania zakażeń szpitalnych przez grzyby obserwuje się rzadziej niż zakażenia szpitalne wywoływane przez bakterie, ale częstość występowania i istotność tych pierwszych wykazują stale rosnącą tendencję (216, 502, 527). W Niemczech i Nowej Zelandii, 6% wszystkich zakażeń szpitalnych zostało spowodowane oddziaływaniem grzybów (397, 484). W Hiszpanii, całkowity wskaźnik występowania grzybopochodnych zakażeń szpitalnych wynosił 2,4% w roku 1990 oraz 3,2% w roku 1999, wykazując podwyższoną istotność kliniczną zakażeń szpitalnych w nowszym badaniu (26). W Stanach Zjednoczonych, wzrost wyizolowanych drożdży z poziomu 7,6% na poziom 10,6% odnotowano w okresie 10 lat u pacjentów z zakażeniami szpitalnymi (593). Najbardziej istotnym grzybem w odniesieniu do zakażeń szpitalnych jest Candida albicans (bielnik biały). Grzyby mogą wywoływać posocznicę, zakażenia dróg moczowych lub infekcje pól operacyjnych (463, 500). Zakażenia ogólnoustrojowe w wyniku wykonywanych kaniulizacji naczyń krwionośnych, wywoływanie przez Candida spp. stają się w ostatnich dziesięcioleciach coraz częściej spotykane u pacjentów w krytycznych stanach chorób (89, 128, 163, 342); wzrasta również istotność grzybów nie-albicans Candida spp. jako przyczyna zakażeń szpitalnych (216). Opisywano również, że 21% wszystkich zakażeń dróg moczowych u pacjentów oddziałów intensywnej terapii jest wywoływane grzybem C. albicans (463). TABELA 3. Możliwość przenoszenia patogenów zakażeń szpitalnych ze skażonych dłoni ________________________________________________________________________ Typ patogenu Czas kontaktu (s) Cel Wskaźnik Pozycja przenoszenia literaturowa _______________________________________________________________________________________ C. albicans nieznany dłonie 69 452 Kaliciwirus (kota) 10 żywność 18-46 60 powierzchnie 13 stalowe HAV 10 sałata 9,2 59 HSV-1 nieznany dłonie 100 (skóra wilgotna), 60 (skóra sucha) 41 Wirus nieżytu nosa 10 dłonie 71 191 Rotawirus 10 dłonie 6,6 22 Salmonella spp. 5 mięso 16 (inokulum 7 komórek na 427 czubek palca), 100 (inokulum ≥ 600 komórek na czubek palca) _______________________________________________________________________________________ Częstość kolonizacji na dłoniach. Na oddziale intensywnej opieki medycznej, 67 (46%) dłoni 146 pracowników medycznych wykazywało kolonizację drożdżami. Do najczęściej spotykanych gatunków należały Candida i Rhodotorula spp. Najwyższy wskaźnik kolonizacji (69%) wykrywano u terapeutów oddechowych (221). W innym badaniu, obejmującym pielęgniarki i inny personel szpitala, u 75% pielęgniarek i u 81% pozostałego szpitalnego personelu wykryto kolonizacje drożdży (541). W placówce długoterminowej opieki medycznej, u 41% spośród 42 pracowników medycznych wykryto grzyb Candida spp. na dłoniach (378). Kolonizacje drożdży następują również często na sztucznych paznokciach (207). Przedostanie się grzyba C. albicans na dłonie pracowników medycznych bezpośrednio po zajmowaniu się pacjentami z ogólnoustrojowym zakażeniem opisano u 2 spośród 17 pielęgniarek (79). Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. Tylko bardzo ograniczona liczba badań, opisywanych w dostępnych w literaturze doniesieniach, wskazuje na rolę dłoni w przenoszeniu krzyżowym (Tabela 2), czasami nawet przy ujemnych wynikach oznaczeń hodowli bakteryjnych na dłoniach (572). Analiza wybuchu choroby ujawniła, że opiekowanie się pacjentem, na którym występują kolonie Candida parapsilosis może doprowadzić do dodatnich wyników oznaczeń hodowli na dłoniach, a wreszcie do ciężkich zakażeń lub kolonizacji wśród innych pacjentów (501). Możliwość przenoszenia drożdży z dłoni na dłoń jest przy tym bardzo wysoka (Tabela 3). Zdolność do przetrwania na dłoniach i powierzchniach martwych. Na końcówkach palców jedynie 20% żywotnych komórek C. albicans i C. parapsilosis jest wykrywalna po upływie 1 godziny (79, 564). Z kolei, Candida spp. jest w stanie przetrwać na powierzchniach martwych do 150 dni (452, 564). W wymienionym okresie przetrwania większość komórek drożdży ginie w ciągu pierwszych kilku minut (452). Wirusy Rola w zakażeniach szpitalnych. Wirusy powodują około 5% wszystkich zakażeń szpitalnych. Na oddziałach pediatrycznych proporcja ta jest wyższa i osiąga wartość do 23% (6). W odniesieniu do przenoszenia zakażeń szpitalnych, rozpoznano pięć głównych grup wirusów: wirusy krwiopochodne (np. wirus WZW B [HBV], wirus WZW C [HCV] oraz wirus ludzkiego niedoboru odporności [HIV], wirusy dróg oddechowych (np. wirus RSV, wirus grypy, wirus nieżytu nosa, korona wirus i adenowirus), wirusy drogi kał-usta (np. rotawirus, małe, okrągłe, strukturalne wirusy [norowirusy], enterowi rusy i wirus zapalenia wątroby A [HAV], wirus opryszczki, nabyty z bezpośredniego kontaktu ze skórą, błonami śluzowymi lub ranami (np. wirusy herpes simplex, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirus cytomegalii oraz wirus Epstein-Barra) oraz wirusy egzotyczne, takie jak wirusy powodujące wirusową gorączkę krwotoczna (wirus Ebola, wirus Marburg, wirus gorączki Lassa oraz wirus kongijsko-krymskiej gorączki krwotocznej) oraz wirus wścieklizny (8). Palce, szczególnie poduszeczki i końcówki palców są obszarami o najwyższym stopniu prawdopodobieństwa wejścia w bezpośredni kontakt z wirusami przy dotykaniu zakażonych ludzi, wydzielanych przez nich substancji oraz wszelkich innych skażonych materiałów (499, 576). Częstość występowania skażeń na dłoniach. Ryzyko bezpośredniego kontaktu z krwią, a przez to i z krwiopochodnymi wirusami jest zmienne. Zasadniczo, należy założyć, że pracownik medyczny zakłada rękawiczki przy każdym przewidywanym kontakcie z krwią pacjenta. Jednakże występują nadal inne sytuacje kliniczne, w których skażenie krwią może nastąpić w sposób zupełnie nieoczekiwany. Pracownicy działów radiologii inwazyjnej są narażeni na kontakt z krwią w 3% czynności klinicznych, chirurdzy w 50%, zaś położne w 71% (48). Rękawiczki chirurgiczne powinny zapewniać ochronę przed bezpośrednim kontaktem z krwią, ale w 17% rękawiczek spotykane są perforacje ich powłok, co koreluje z wykrywaniem krwi pod rękawiczkami u 13% chirurgów (392). Perforacje w rękawiczkach pozostają w większości przypadków (83%) niezauważone przez chirurga (557). Aż w 82,5% rękawiczek ochronnych perforacje pozostają niewidoczne (276). W ostrym stanie zakażenia wirusowego, wirus HBV może występować we krwi przy stężeniu 5 x 108 IU / ml krwi (623). Objętość 1 µl krwi, która jest trudno zauważalna na dłoni, może nadal zawierać 500 IU HBV. W przypadku wirusa HCV, wykrywane były jego stężenia we krwi na poziomie 104 do 107 IU (105). Kilka badań zajmowało się wykrywaniem wirusa na dłoniach. Na oddziale dializ, 23,8% próbek, pobieranych z dłoni zatrudnionego tam personelu, wykazywały wartości dodatnie oznaczeń na obecność RNA HCV po zajmowaniu się pacjentami HCV-dodatnimi, pomimo stosowania standardowych środków ochrony, podczas gdy wskaźnik ten przy zajmowaniu się pacjentami HCV-ujemnymi wynosił 8% (11). Na dłoniach są często znajdywane wirusy pochodzące z dróg oddechowych, np. wirusy nieżytu nosa u aż 65% osób ze zwykłym przeziębieniem (191, 457). Adenowirus znajdowano na dłoniach pracowników medycznych w trakcie wybuchów zapaleń rogówki i spojówki (380), a także był izolowany na dłoniach 46% pacjentów z epidemicznym zapaleniem rogówki i spojówki (35), co zwiększa potencjał przenoszenia wirusa na personel szpitalny poprzez zwykły kontakt dłoni. Brak jest dostępnych danych odnośnie wykrycia zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS – severe acute respiratory syndrome) na dłoniach w trakcie występowania choroby w Azji i w Kanadzie w 2003 roku. Rotawirusy można znaleźć na dłoniach aż 78,6% badanych osób (Tabela 1), a także na powierzchniach mających częsty kontakt z dłonią, np. powierzchnia odbiorników TV, zabawek i na kartach pacjentów (9). W szczytowym okresie rzutu rota wirusowego zapalenia żołądka i jelit, każdy Gram kału może zawierać więcej niż 107 do 108 zakaźnych cząstek wirusowych (590). TABELA 4. Przedział aktywności przeciwbakteryjnej procedur higieny rąk, opracowane w oparciu o etiologię zakażeń szpitalnych, danych dotyczących tymczasowej flory na dłoniach pracowników medycznych oraz ich roli w przenoszeniu szpitalnych patogenów _______________________________________________________________________ Rodzaj czynności przeciwko Aktywność Aktywność drobnoustrojom wymagana opcjonalna* ______________________________________________________________________________ Bakteriobójcza + Mikobakteriobójcza + Przetrwalnikobójcza + Grzybobójcza (drożdże) + Grzybobójcza + Wirusobójcza (wirusy w otoczkach) + Wirusobójcza (obejmująca wirusy bez otoczki) + ______________________________________________________________________________ *Może być istotna w ramach specjalnej opieki nad pacjentem lub w czasie wybuchów choroby. Cytomegalowirus został już wyizolowany z dłoni pracowników opieki dziennej (224), ale wirusów egzotycznych, takich jak wirusy gorączki krwotocznej, nigdy jeszcze nie zostały wykryte na dłoniach personelu medycznego. Rola kolonizacji na dłoniach w przenoszeniu krzyżowym. Dłonie odgrywają zasadniczą rolę, szczególnie w przenoszeniu wirusów krwiopochodnych, kałowych i pochodzących z dróg oddechowych. Opisano przenoszenie niektórych wirusów z dłoni pracowników opieki zdrowotnej (Tabela 2). Ponadto, tymczasowe nosicielstwo na dłoniach jest związane z transmisją szeregu wirusów, takich jak wirus nieżytu nosa (99, 191), wirus RSV (194, 488), astrowirus (136) oraz cytomegalowirus (109). W przypadku wirusa SARS, opisano podobną korelację ponieważ higiena rąk została uznana za drugim najbardziej skuteczny środek zapobiegania krzyżowej transmisji wirusa SARS w środowisku szpitalnym (510). Większość wirusów jest łatwo przenoszona z dłoni na dłoń, żywność lub na powierzchnie przedmiotów i obiektów (Tabela 3). Utrzymywanie się skażeń na dłoniach i powierzchniach. Zdolność przetrwania wirusów na dłoniach badano głównie w odniesieniu do wirusów kałowych i dróg oddechowych. Sztuczne zakażenie dłoni wirusem HAV doprowadziło do jego natychmiastowego odtworzenia w 70,5% (59). HAV utrzymywał na dłoniach ludzi przez kilkanaście godzin (354, 355). W przypadku polio wirusa, wskaźnik natychmiastowego odtworzenia wyniósł 22%, natomiast odzysk całego inokulum nastąpił po 150 minutach, wykazując prawie całkowite przetrwanie polio wirusa na dłoniach (505). W przypadku rotawirusa, opisywano jego przetrwanie na dłoniach przez okres do 260 minut przy 57procentowym odzysku po 20 minutach, 42,6-procentowym odzysku po 60 minutach oraz 7,1procentowym odzysku po 260 minutach (22). Wirus ten może zostać przeniesiony z dłoni skażonych na dłonie czyste, przy 6,6% skażenia wirusowego, przeniesionego po 20 minutach od zakażenia (Tabela 3) oraz 2,8% skażenia wirusowego, przeniesionego po 60 minutach od zakażenia (22). Zgodnie z doniesieniami, rotawirus wykazuje zdolności do bardziej skutecznego przetrwania na dłoniach niż ma to miejsce w przypadku wirusa nieżytu nosa lub wirusa grypy rzekomej (24). Szereg wirusów w otoczkach, takich jak wirus grypy, wirus grypy rzekomej (Tabela 1) oraz cytomegalowirus (139) mogą przetrwać na dłoniach przez okres 10 do 15 minut, a nawet do 2 godzin (wirus opryszczki zwyklej typu 1 [Tabela 1]. Zgodnie z doniesieniami, adenowirusy utrzymują się na ludzkiej skórze przez wiele godzin (499). Przeprowadzono kilka badań, dotyczących przetrwania wirusów na powierzchniach martwych. Rotawirus i wirus HAV są w stanie przetrwać przez okres do 60 dni (Tabela 1), zależnie od temperatury pokojowej, wilgotności powietrza i rodzaju powierzchni (495). Wirus HIV zachowuje potencjał zakażania na powierzchniach martwych przez okres do 7 dni, zależnie od inokulum i rodzaju preparatu (wirus występujący na komórkach lub wirus pozakomórkowy). Wirus HIV, uzyskany z próbek klinicznych, zachowuje skuteczność zakaźną przez kilka dni (568). Wirus grypy A może przetrwać na powierzchniach stalowych do 48 godzin; z kolei na powierzchniach innych materiałów, takich jak papier lub chusteczki higieniczne, wirus utrzymuje się przez okres do 12 godzin (46). Wirus nieżytu nosa może się utrzymać nawet do 7 dni (Tabela 1). MINIMALNY ZAKRES AKTYWNOŚCI PRZECIWBAKTERYJNEJ Nowa instrukcja CDC dotycząca higieny dłoni nie sugeruje swoistego, minimalnego spektrum aktywności przeciwbakteryjnej odpowiedniego preparatu higieny rąk (71). Jednakże, dane dotyczące tego spektrum można uzyskać z etiologii zakażeń szpitalnych, jak i z danych, dotyczących flory na skórze dłoni pracowników opieki zdrowotnej oraz roli dłoni tychże pracowników w przenoszeniu patogenów szpitalnych (Tabela 4). Procedura postępowania w przypadku stwierdzenia skażenia dłoni musi charakteryzować się przynajmniej aktywnością bakteriobójczą, grzybobójczą (drożdże) i wirusobójczą (wirusy w otoczkach). Zakres aktywności można potwierdzić w testach zawiesinowych (474). Zasadniczo, testy zawiesinowe są właściwe dla określania zakresów aktywności przeciwbakteryjnej (474). Proponowana aktywność przeciwko wirusom w otoczkach wynika z częstych przypadków skażenia dłoni pracowników personelu medycznego krwią w trakcie rutynowych zabiegów terapeutycznych i pielęgnacyjnych u pacjentów, a przez to z możliwości narażania się na kontakt z wirusami krwiopochodnymi, takimi jak HCV lub HIV, gdzie nie jest, przy tym, możliwe zabezpieczenie szczepieniami ani pacjentów ani opiekujących się nimi pracowników personelu medycznego. Skażenie dłoni krwią może pozostawać niewidoczne, ale zachowuje nadal potencjał zakażania wirusami HCV lub HIV pracownika personelu medycznego lub kolejnego pacjenta (123). Z tej przyczyny, aktywność przeciwko wirusom w otoczkach powinna być uwzględniana w minimalnym zakresie aktywności czynnego preparatu przeznaczonego do higieny dłoni i rąk. Jednakże wirusy bez otoczki rozprzestrzeniają się zwykle od pacjentów z zakaźnymi zapaleniami żołądka i jelit (np. wywołanymi przez norowirusy lub rota wirusy), infekcjami górnych i dolnych dróg oddechowych lub z zapaleniami rogówki i spojówki (np. wywoływanymi przez adenowirusy). TABELA 5. Wpływ alkalicznych lub detergentowych mydeł nieleczniczych na ludzką skórę* ________________________________________________________________________ Efekt wywoływany przez: Rodzaj efektu ---------------------------------------------------------------------------Mydło alkaliczne Mydło detergentowe _______________________________________________________________________________ Tworzenie się mydeł wapniowych tak nie Obrzęki istotne niewielkie Odwodnienie umiarkowane umiarkowane do silnego Odtłuszczenie wyraźne wyraźne, zależnie od ilości detergentu Przesunięcie pH w kierunku istotne dające się zapobiec zasadowym Potencjał zobojętniania wyraźnie opóźniony nieco opóźniony Przywracanie pH skóry silnie zakłócone lekko zakłócone Obniżanie napięcia powierzchniowego nie możliwa ______________________________________________________________________________ TABELA 6 Wpływ zwykłego umycia rąk w samej wodzie na różne rodzaje sztucznej, tymczasowej flory na dłoniach ______________________________________________________________________________ Mikroorganizm Czas trwania mycia Średni wskaźnik usuwania Pozycja (log10) literaturowa ______________________________________________________________________________ E. coli 10 s 1,0 23 1 min. 2,99 377 2 min. 3,08 377 4 min. 3,39-3,67 377 Klebsiella spp. 20 s 1,7 81 VRE 5s 0 402 30 s 0 402 Rotawirus 10 s 0,79 23 30 s 1,26-1,57 47 _____________________________________________________________________________ Zakażenia te charakteryzują się często typowymi i widocznymi objawami. Aktywność przeciwko wirusom bez otoczki może być ograniczona do określonego obszaru klinicznego, np. do okulistyki (adenowirus), pediatrii (rota wirus) lub onkologii (parwowirus), ew. do wybuchów określonych chorób zakaźnych, wywołanych przez wirusy bez otoczki. Dodatkowa aktywność przeciwko całemu przedziałowi grzybów (w tym, pleśni), mikobakterii i bakteryjnych przetrwalników może być istotna w środowiskach specjalnej opieki medycznej (np. na oddziałach przeszczepu szpiku) lub podczas wybuchów choroby. Procedura przedoperacyjnego przygotowania rąk/dłoni powinna być skuteczna przynajmniej w odniesieniu do bakterii i grzybów (drożdży) ponieważ dłonie większości pracowników medycznych są nosicielami drożdży oraz ponieważ zakażenia pól operacyjnych są również związane z przenoszeniem drożdży z dłoni personelu zabiegowego w czasie wybuchu choroby. ŚRODKI REDUKUJĄCE LICZBY PATOGENÓW NA DŁONIACH Mydło nielecznicze (mycie rąk socjalne) W normalnych uwarunkowaniach, mydła nielecznicze są produktami na bazie detergentowej. Z kolei mydła produkowane na bazie estryfikowanych kwasów tłuszczowych oraz wodorotlenku sodu lub potasu są słabiej przez skórę tolerowane (Tabela 5). Mydła te są dostępne w różnych postaciach – w tym w formie kostek, chusteczek do przetarcia dłoni, płatków i preparatów płynnych. Aktywność czyszczącą należy w tym przypadku przypisać właściwościom zastosowanego detergentu. TABELA 7 Wpływ zwykłego mycia rąk z użyciem zwykłego mydła i wody na różne rodzaje sztucznej, tymczasowej flory na dłoniach ______________________________________________________________________________ Mikroorganizm Czas trwania mycia Średni wskaźnik usuwania Pozycja (log10) literaturowa ______________________________________________________________________________ E. coli 10 s 0,5 23 15 s 0,6-1,1 406 30 s 1,37-3 34, 326, 330 1 min. 2,6-3,23 257, 377, 478, 480 2 min. 3,27 377 P. aeruginosa 30 s 2-3 330 Klebsiella spp. 20 s 1,7 81 S. aureus 30 s 0,52-3 34, 318, 330 S. saprophyticus 30 s 2,49 34 Rotawirus 10 s 0,14 23 30 s 1,17 – 1,19 47 C. difficile B. atrophaeus 10 s 10 s 60 s 2,0 – 2,4 2,4 2,1 57 594 594 _______________________________________________________________________________ TABELA 8. Wpływ różnych, stosowanych do higieny dłoni/rąk preparatów na występujące na dłoniach flory stałe __________________________________________________________________________ Rodzaj preparatu Stężenie Czas trwania Średnia częstość Pozycje literaturowe (%) procedury (min.) usuwania (log10) _________________________________________________________________________________ Zwykłe mydło nie dotyczy 2 -0,05 36 nie dotyczy 2 0,3-0,57 96 nie dotyczy 5 0,3-0,4 208, 305, 326, 471 Chlorheksydyna 4 2 0,35-1,0 36, 317, 329 4 3 0,68-1,75 96, 218, 341, 471, 472 4 5 0,9-1,6 49, 305, 404, 471 4 6 1,2 153 4 10 2,29 404 Tryklosan 1 5 0,6 305 2 2 0,3 36 2 5 0,8 49 Etanol 70 2 1,0 328 70 3 1,32 326 80 2 1,5 475 85 3 2,1-2,5 251 95 2 2,1 317, 320 Izopropanol 60 5 1,7 472 70 0,5 1,5 36 70 1 0,7-0,8 475 70 2 1,2-1,65 36,328 70 3 1,5-2,0 475 70 5 2,1-2,4 475 80 3 2,3 483 90 3 2,4 483 n-propanol 60 1 1,1 475 60 3 0,8-2,9 213, 240, 251, 341 60 5 2,05-2,9 208, 213, 471, 479 _________________________________________________________________________________ Wpływ na mikroorganizmy i wirusy. (i) Zakres aktywności. Mydła nielecznicze nie zawierają żadnych aktywnych składników o działaniu przeciwbakteryjnym z wyjątkiem środków konserwujących. Z tego względu rzadko są publikowane dane dotyczące aktywności przeciwbakteryjnych mydeł nieleczniczych in vitro. Pierwsze badania z użyciem miękkiego mydła alkalicznego zostaly przeprowadzone przez Roberta Kocha. Odkrył on, że rozmnażanie się komórek wegetatywnych bakterii Bacillus anthracis (wąglika) zostało całkowicie (roztwór 1:1.000) lub częściowo (roztwór 1:5.000) zahamowane (273). Nieco nowsze badanie opisało wpływ fungistatyczny mydła na bazie tenzydu przy rozcieńczeniach między 1:64 i 1:1.000 przeciwko Trichosporon cutenaum, C. albicans, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleinii. Microsporum audouinii i Microsporum canis (277). W przypadku użycia jednego ze zwykłych mydeł, odnotowano nawet ograniczoną aktywność grzybobójczą, którą można szeroko tłumaczyć obecnością środków konserwujących (603). (ii) Badania w warunkach praktycznych. Stosowanie zwykłego mydła i wody ogranicza ilości mikroorganizmów poprzez mechaniczne usuwanie luźno przylegających mikroorganizmów z powierzchni dłoni. Dostępnych jest szereg doniesień, poruszających zagadnienie ograniczania występującej na dłoniach przejściowej flory. Najpowszechniej stosowanym do sztucznego skażania dłoni dla celów badawczych jest S. marcescens (w Stanach Zjednoczonych) (21) i E. coli (w Europie) (115). W odniesieniu do flory przejściowej, można zaobserwować ograniczenie ilościowe między 0,5 i 2,8 log10 jednostek w ciągu 1 minuty dla E. coli (Tabela 6). Stosowane były również inne rodzaje sztucznego skażenia, takie jak VRE, rota wirus, Klebsiella spp. lub przetrwalniki Bacillus atrophaeus. Zwykłe umycie rąk prowadzi nadal do średniego ograniczenia ilościowego, dochodzącego do 2,4 log10 jednostek w ciągu 1minuty (Tabela 7). Natomiast w odniesieniu do stałej flory, dwuminutowe mycie rąk nie powoduje praktycznie żadnego efektu; po 5 minutach mycia rąk zaobserwowano ograniczenie ilościowe flory na poziomie 0,4 log10, zaś po 3 godzinach noszenia rękawiczek, nie zauważono żadnego ograniczenia ilościowego flory stałej (Tabela 8). (iii) Badania użytkowe. Badaniami objęto również wpływ socjalnego mycia rąk w warunkach rzeczywistych. W liczbie 224 zdrowych gospodyń domowych, pojedyncze umycie dłoni miało niewielki wpływ na występujące na nich liczby bakterii (średni wartości logarytmiczne ilości bakterii przed myciem rąk: 5,72 ±0,99, a po ich umyciu: 5,69 ±1,04 (307). W badaniu, do którego włączono 11 zdrowych ochotników, myjących swoje dłonie przez 15 s samą wodą 24 razy dziennie przez łączną liczbę 5 dni, zaobserwowano niewielki wzrost liczby bakterii (średnie wartości logarytmiczne ilości bakterii: przed umyciem - 4,91 ±0,46; po umyciu – 5,12 ±0,44); po użyciu mydła w kostce, otrzymano podobne wyniki (średnie wartości logarytmiczne ilości bakterii: przed umyciem – 4,81 ±0,46; po umyciu – 5,07 ±0,47) (299). Inni autorzy również zaobserwowali paradoksalne wzrosty liczb bakterii na skórze po umyciu rąk zwykłym mydłem (299, 371, 611). Dla kontrastu, inne badanie wykazało, że 5-minutowe mycie dłoni z użyciem zwykłego mydła w kostce ograniczyło ilość stałej flory na dłoniach o 0,33log10 jednostek (326). Użycie nieleczniczego mydła przez pielęgniarkę operacyjną do przedoperacyjnego umycia rąk doprowadziło nawet do 8 przypadków zakażenia pola operacyjnego po operacji kardiochirurgicznej, co jeszcze bardziej uwydatnia ograniczoną skuteczność mydła nieleczniczego (226). Część badań skoncentrowała się wyłącznie na mikroorganizmach, które pozostają na dłoniach po ich umyciu. Mycie dłoni/rąk mydłem i wodą opisywano jako nieskuteczne w usuwaniu adenowirusa z dłoni o dodatnim wyniku obecności hodowli tego wirusa, przy czym chodziło w tym badaniu zarówno o dłonie lekarzy jak i pacjentów, wykazując niekompletność mechanicznego usuwania kolonii bakteryjnych (235). Przejściowe bakterie Gram-ujemne pozostawały na dłoniach pracowników medycznych w 10 z 10 analizowanych przypadków, niezależnie od pięciu razy skutecznego umycia dłoni mydłem i wodą (187). Ponadto, przenoszenie Gram-ujemnych bakterii z dłoni wykazano w 11 na 12 przypadków zwykłego mycia rak (129). (iv) Ryzyko skażenia poprzez zwykłe umycie rąk. Jednym z zagrożeń stosowania samego mydła i wody jest skażenie rąk samym procesem mycia. Zjawisko to zostało opisane w odniesieniu do bakterii P. aeruginosa (143). Możliwym źródłem zakażenia jest sama umywalka, kiedy rozpryski skażonej wody przedostają się na dłonie myjącego je pracownika personelu medycznego (119). Przyczyną tego jest to, że mikroorganizmy nie zostają w procesie mycia rąk zabijane, a jedynie usuwane i rozmieszczane w bezpośrednim otoczeniu myjącej ręce osoby - w tym, na jej ubraniach. Nielecznicze mydła mogą również ulegać skażeniom drobnoustrojami, powodując kolonizację dłoni personelu myjącego w takim mydle ręce, od których prowadzi już prosta ścieżka do powstania zakażeń szpitalnych, np. bakterią S. marcescens (492) lub bakterią Serratia liquefaciens (183). Chociaż dane na temat mydła nieleczniczego sugerują, że zwykłe mycie rąk wywieraj pewien skutek na tymczasową florę na dłoniach, to należy pamiętać o tym, że w rzeczywistości, zwykłe mycie rąk nie trwa dłużej niż 10 s (121, 145, 176, 177, 180, 300, 334, 450, 552). Skutki oddziaływania na ludzką skórę. Każde umycie dłoni/rąk zmienia w sposób szkodliwy warstwę wodno-lipidową naskórka, powodują utratę szeregu czynników ochronnych, takich jak aminokwasy i ochronne czynniki przeciwbakteryjne. W przypadku powtarzalnego mycia rąk z dużą częstotliwością regeneracja warstwy ochronnej naskórka może być niedostateczna. Może to doprowadzić do uszkodzenia funkcji zaporowej warstwy zrogowaciałej naskórka (stratum corneum) poprzez naruszenie międzykomórkowych substancji wypełniających. Wzrasta przeznaskórkowa utrata wody i wzrasta przenikalność skóry dla czynników toksycznych. Jednocześnie, wysychają komórki naskórka, powodując rozstępy w jego warstwie rogowej, najpierw na poziomie zmian mikroskopijnych, które z czasem przechodzą w rozmiar makroskopowy )280). Częstość, z jaką zwykłe mydła i detergenty wpływają na stan skóry pracowników opieki zdrowotnej, wykazuje znamienne różnice (407). Przez całe lata uważano, że naturalne mydła o wysokim pH są bardziej drażniące dla skóry od detergentów syntetycznych o wartościach pH obojętnych lub kwasowych. Jednakże wyniki kolejnych badań wykazały, że jako przyczyna podrażnień skóry, wartość pH jest mniej istotna od innych cech charakterystycznych wyrobu (200). W niektórych badaniach, zwykłe mydła powodowały mniejsze podrażnienia skóry od syntetycznych mydeł detergentowych, podczas gdy w innych zwykłe mydło w kostce wywoływało większe podrażnienia skóry niż syntetyczne detergenty, zawierające substancje przeciwbakteryjne (299, 565). Detergenty syntetyczne również różnią się między sobą w zakresie tendencji do powodowania skórnych podrażnień (200, 407). Częstość występowania stanów kontaktowych zapaleń skóry, spowodowanych podrażnieniami po użyciu detergentów, zależy od szeregu czynników: stężenia związku, rodzaju detergentu (anionowy, kationowy, amfoteryczny lub niejonowy) i jego ilości, dotłuszczania, podłoża, czasu i powierzchni narażenia (50, 133, 283, 565). Na przykład, wykazano w badaniu in vivo, że wyższe stężenia siarczanu sodowo-laurylowego (detergentu) powodowały większe podrażnienia skóry od stężeń niższych (133). Ponadto, detergenty anionowe znane są z wywoływania większych podrażnień skóry w porównaniu z detergentami amfoterycznymi lub niejonowymi (565). Kolejnym czynnikiem jest temperatura stosowanej do mycia rąk wody. Woda gorąca prowadzi do większych podrażnień skóry, co zostało wykazane w pomiarach in vivo TEWL (transepidermal water loss – przeznaskórkowej utraty wody) i w pomiarach in vitro przenikalności skóry dla detergentów (50, 133, 405). Zjawisko to jest wyjaśnione zwiększonym przenikaniem detergentów do naskórka (405). Ponadto, łuszczenie się skóry również zwiększa się w czasie mycia rąk w gorącej wodzie (50). Jedynie nawodnienie skóry wydaje się pozostawać niezmienione przy podwyższonych temperaturach wody (50, 405). Częste mycie rąk wywołuje kontaktowe zapalenia skóry z podrażnienia (ICD irritative contact dermatitis) i wysusza skórę (70, 275, 525, 611), która może stać się miejscem kolonizacji dla patogenów szpitalnych. ICD, obserwowane u 18,3% zatrudnionego w szpitalach personelu pielęgniarskiego, stanowi poważny problem w ujęciu higieny pracy (523). Już samo pojedyncze umycie rąk znamiennie ogranicza ilość łoju skórnego: ograniczenie to trwa do 1 godziny. Jednocześnie spada nawodnienie skóry (280). Jeżeli ręce zostaną umyte czterokrotnie w ciągu 1 godziny, skóra nie zdąży się w tak krótkim czasie zregenerować do jej normalnego stanu (337). W badaniu, w którym uczestniczyło 52 ochotników, myjących ręce 24 razy na dobę przez 5 dni łącznie, zaobserwowano znamienny wzrost występowania TEWL, wskazujący na zaburzenia funkcji barierowej skóry (299). Częstość występowania ICD, wywołanego myciem rąk w użyciem mydeł przeciwbakteryjnych (detergentów) jest związana z wymienionymi powyżej czynnikami (540). Również twardość wody może wpływać na częstość ICD przy częstym myciu rąk (591). W podsumowaniu, należy stwierdzić, że zwykłe mydło zasadniczo nie wykazuje aktywności przeciwbakteryjnej. Zwykłe mycie rąk może ograniczać ilość występujących przejściowo bakterii o 0,5 do 3 log10 jednostek, ale nie wywiera zasadniczego wpływu na znajdującą się na dłoniach stałą florę bakteryjną. Tolerancja skóry dla zwykłego mydła jest raczej niska (Tabela 9). Chlorheksydyna Chlorheksydyna jest biguanidem kationowym (485 i została po raz pierwszy uznana za środek przeciwbakteryjny w roku 1954 (104). Występuje ona w postaci soli: octanu (dwuoctan), glikonianu i wodorochlorku (485). Glikonian chlorheksydyny jest powszechnie stosowany w stężeniach od 0,5 do 0,75% w roztworach wodnych lub niektórych preparatach detergentowych lub w stężeniach 2 do 4% w innych preparatach detergentowych (327, 328). TABELA 9 Kompleksowa ocena najważniejszych środków higieny rąka ___________________________________________________________________________________________________________________ Skutki stosowania: Kryterium oceny ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Mydło zwykłe Chlorheksydyna Tryklosan (1-2%) Etanol Izopropanol n-propanol (mycie rąk) (2-4%), mycie rąk) (mycie rąk) (60-85%) (60-80%) (60-80%) (dezynfekcja rąk) (dezynfekcja rąk) (dezynfekcja rąk) ______________________________________________________________________________________________________________________________ Zakres aktywności bakterie ++ ++ +++ +++ +++ mikobakterie (+) nieznana +++ +++ +++ przetrwalniki bakterii drożdże ++ ++ +++ +++ +++ grzyby skórne + ++ nieznana nieznana wirusy ++ nieznana +++ +++ +++ z otoczką wirusy bez + nieznana +c (+)d (+)d otoczkib Wpływ na znajdującą się na dłoniach florę (średnia wartość log10 redukcji) Bakterie 0,5-3 tymczasowe (≤ 1min.) Bakterie ≤ 0,4 stałe (≤ 3 min.) 2,1-3 0,35-1,75 2,8 0,29-1,75 2,6-4,5 4,0-6,81 4,3-5,8 2,4 1,5-2,4 2,0-2,9 Potencjał dla uzyskanej oporności bakteryjnej Wpływ na skórę nawodnienie skóry bariera skóry podrażnienie skóry Alergia umiarkowana niska brak brak brak spadek spadek spadek bez zmian bez zmian bez zmian naruszona naruszona naruszona bez zmian bez zmian bez zmian prawdopodobne prawdopodobne możliwe bardzo nietypowe bardzo nietypowe bardzo nietypowe niespotykana możliwa niespotykana wyjątkowo niespotykanae brak brak Wpływ na dyscyplinę (↓) (↓) (↓) (↑) ↑ ↑ mycia rąk _______________________________________________________________________________________________________________________________ a +++, skuteczny w ciągu 30 s, ++ skuteczny w ciągu 2minut, + skuteczny w ciągu > 2 minut, (+) częściowo skuteczny, - nieskuteczny. b Poliwirus i adenowirus, wirusy testowe prEN 14476 c Etanol w 95% wykazuje aktywność wirusową w ciągu 2 minut d Wyniki w dużej mierze zależne od wirusów testowych e Indywidualne przypadki, być może z powodu zanieczyszczeń Jej aktywność jest mocno ograniczona w obecności substancji organicznej (485), naturalnego korka (321) oraz kremów do rąk zawierających anionowe środki emulgujące (586). Inaktywacja chlorheksydyny może spowodować skażenie roztworów zawierających 0,1% chlorheksydyny, np. bakterią Pseudomonas spp (78). Głównym celem jest bakteryjna błona cytoplazmatyczna (360, 464). Po spowodowaniu przez chlorheksydynę rozległego uszkodzenia wewnętrznej błony cytoplazmatycznej, występuje zjawisko osadzania się lub koagulacji białka i kwasów nukleinowych (487). Uszkodzenia następują również w zewnętrznej błonie bakterii Gramujemnych oraz w ściankach komórek Gram-ujemnych (131, 142, 227, 228, 236). Chlorheksydyna uszkadza również błony cytoplazmatyczne drożdży (588) oraz zapobiega wyrastaniu, ale nie kiełkowaniu przetrwalników bakterii (511). W przypadku hydrolizacji chlorheksydyny, mogą zostać utworzone niewielkie ilości rakotwórczej para-chloraniliny (87); związek ten był wykrywany nawet w produkowanych fabrycznie roztworach chlorheksydyny (274). W temperaturach powyżej 70oC, chlorheksydyna nie jest stabilna i może ulec degradacji w para-chloranilinę (171). Górna granica dla para-chloraniliny została ustalona w Farmakopei Brytyjskiej na poziomie 0,25 mg na 100 mg chlorheksydyny (17). Wpływ na mikroorganizmy i wirusy. (i) Zakres aktywności. Aktywność chlorheksydyny przeciwko drobnoustrojom jest zależna od jej stężenia. Przy niższych stężeniach, chlorheksydyna wykazuje efekty bakteriostatyczne przeciwko większości bakterii Gram-dodatnich (np. przy 1µg/ml), wielu bakterii Gramujemnych (np. przy 2 do 2,5 µg/ml) (100, 195) i przeciwko przetrwalnikom bakteryjnym (513). Przy stężeniach chlorheksydyny 20 µg/ml i wyższych, można zakładać efekt bakteriobójczy, jak również aktywność przeciwko drożdżom (487). Rzeczywiste skuteczne stężenie przeciwko Burkholderia cepacia i S. aureus jest bardzo różne przy różnych poziomach substancji aktywnej od 0,004 do 0,4% (współczynnik 100), a rzeczywisty czas zabijania bakterii również jest różny przy różnych rodzajach preparatów (fenyloetanol lub edenian dwusodowy), zamykając się w przedziale od <15 min. do > 360 min. (465). W większości badań, stężenia wymagane dla gwałtownej inaktywacji są dużo wyższe od minimalnych stężeń hamujących (MIC – minimal inhibitory concentration), np. dla S. aureus, (103), E. coli, Vibrio cholerae (237) i drożdży (214). Stosowana w mydle płynnym, chlorheksydyna występuje zwykle w stężeniu 4% i wykazuje aktywność bakteriobójczą przeciwko różnym bakteriom Gram-ujemnym (130) i Gram dodatnim (249). W niektórych badaniach porównawczych, stosujących testy zawiesinowe, chlorheksydyna (4%) była mniej skuteczna przeciwko MRSA niż przeciwko podatnemu na działanie metycyliny S. aureus, co wywołało wątpliwości odnośnie odpowiedniości czynnika aktywnego w zapobieganiu transmisji MRSA (93, 192, 249). Wątpliwości te zostały potwierdzone w przypadku paciorkowców jelitowych, W stosunku do szczepów Enterococcus i VRE stwierdzono zasadniczy brak skuteczności chlorheksydyny (4%) w testach zawiesinowych, jeżeli wyłączy się neutralizację aktywności rezydualnej (247). W porównaniu z nieleczniczym wyrobem do mycia rąk, środek dezynfekcyjny na bazie chlorheksydyny powodował bardziej ograniczoną redukcję antybiotykoopornych bakterii testowych, takich jak MRSA, VRE lub enterokoki o wysokim poziomie oporności na gentamycynę (175). Chlorheksydyna nie wykazuje aktywności przetrwalnikobójczej (513). Dane, dotyczące aktywności miko bakteriobójczej, nie są niejednoznaczne, ale wykazują istotność stężenia progowego chlorheksydyny. W jednym z doniesień, 4-procentowa chlorheksydynę opisano w charakterze bardzo skutecznego środka przeciwko Mycobacterium smegatis (redukcja > 6 log10 jednostek w ciągu 1 minuty) (54), podczas gdy wyniki innego badania z Mycobacterium tuberculosis sugerowały niską aktywność 4-procentwej chlorheksydyny (redukcja < 3 log10 jednostek w ciągu 1 minuty( (55). Chlorheksydyna przy stężeniu 1,5% nie wykazywała dostatecznie wysokiej aktywności przeciwko Mycobacterium bovis (56), a przy stężeniu 0,5%, aktywność chlorheksydyny nie była dostateczna w przedziale czasu 120 minut przeciwko Mycobacterium avium, Mycobacterium Kansaii, ani M. tuberculosis (466). W odniesieniu do grzybów skórnych, takich jak Trichophyton mentagrophytes, chlorheksydyna (1,5%) została opisana jako środek niewykazujący aktywności (56). Aktywność przeciwwirusowa przeciwko większości wirusów z otoczkami, takimi jak HIV, cytomegalowirus, wirus grypy, RSV i wirus opryszczki zwykłej została opisana jako dobra (284, 441), podczas gdy niska jest aktywność wirusobójcza chlorheksydyny przeciwko wirusom bez otoczki, takim jak rotawirus, adenowirus lub enterowirusy (391, 498). W porównaniu z innymi aktywnymi środkami, skuteczność chlorheksydyny in vitro przeciwko różnym patogenom szpitalnym okazywał się niższa od skuteczności chlorku benzalkonium lub jodku powidoku (517). W ogólnym stwierdzeniu, chlorheksydyna wydaje się wykazywać dobrą aktywność rezydualną (13, 34, 305, 328, 423, 468, 476), ale aktywność rezydualną należy oceniać bardzo ostrożnie. Może ona być fałszywie dodatnia z powodu niedostatecznej neutralizacji chlorheksydyny w konstrukcji testu, doprowadzając do powstawania stężeń bakteriostatycznych poza rzeczywistym czasem narażenia. Opisano znamienne trudności skutecznej neutralizacji w testach in vitro, polegające na możliwości uzyskania fałszywie dodatnich wyników aktywności dla omawianej substancji aktywnej (246, 516, 517, 600). Ponadto, nigdy nie zostały wykazane żadne korzyści kliniczne z opisanych powyżej efektów rezydualnych. (ii) Badania w warunkach praktycznych. Trwające 1 minutę mycie rąk mydłem zawierającym 4-procentową chlorheksydynę powodowało średnią redukcję bakterii E. coli na poziomie 3,08 log10 jednostek na sztucznie skażonych dłoniach (478). W badaniu z udziałem 52 ochotników, myjących ręce 24 razy w ciągu doby przez łącznie 5 dni, zaobserwowano znamienny spadek ilości stałych bakterii skóry po zastosowaniu płynnego mydła na bazie 4% chlorheksydyny (średnia redukcja 0,76 log10 jednostek) w porównaniu do nieleczniczego mydła w kostce (średni wzrost 0,21 log10 jednostek) i mydła na bazie jodku powidonu (średnia redukcja 0,32 log10 jednostek) (299). W praktycznych warunkach, przy dłoniach poddanych sztucznemu skażeniu przez MRSA, mydło w płynie na bazie chlorheksydyny było tak samo skuteczne jak mydło zwykłe (188, 220). Podobne wyniki opisano po skażeniu dłoni bakterią S. aureus (577). Redukcję 2,1 do 3 log10 zaobserwowano na dłoniach skażonych bakterią Klebsiella spp. po trwającym 20 s myciu rąk mydłem na bazie 4% chlorheksydyny (81). Jeżeli dłonie zostałyby skażone rotawirusem i myte mydłem chlorheksydynowym przez 10 s, liczba wirusów testowych została zmniejszona o 86,9%, co było znamiennie mniej niż w przypadku redukcji uzyskanych przy zastosowaniu 70-procentowego etanolu (99,8%) i 70-procentowego izopropanolu (99,8%) (23). Mycie rąk skażonych rotawirusem przez 30 sekund mydłem na bazie 4% chlorheksydyny prowadzi do podobnego efektu dla jedynie 0,27 do 0,5 log10 jednostek (47). W warunkach praktycznych oraz w odniesieniu do usuwalności z dłoni, skuteczność przeciwko przetrwalnikom bakteryjnym (np. B. atrophaeus) antyseptycznego mydła w płynie na bazie chlorheksydyny była podobna do skuteczności mydła nieleczniczego, wykazując, że w ciągu 10 s lub 60 s, chlorheksydyna nie wykazuje znamiennej aktywności przetrwalnikobójczej (57, 594). Skutkiem działania 4% chlorheksydyny na stałą florę na dłoniach była redukcja między 0,35 i 2,29 log10 jednostek, zależnie od czasu aplikacji (Tabela 8). (iii) Testy użytkowe. Wyniki badań użytkowych rysują heterogenny obraz skuteczności działania chlorheksydyny. Jedno z pierwszych badań z użyciem chlorheksydyny zostało przeprowadzone w roku 1955. Krem do rąk, zawierający 1% chlorheksydyny został wtarty w suche dłonie, powodując po 30 minutach zasadniczą redukcję liczby stałych bakterii skóry (386). W innym badaniu klinicznym, 74 pracowników personelu medycznego oceniało mydło zwykłe z mydłem wpłynie na bazie 4% chlorheksydyny, stosując oba wyroby przez 4 miesiące na oddziale neurochirurgii i na oddziale chirurgii naczyniowej. Całkowite skażenie dłoni było znamiennie niższe po stosowaniu zwykłego mydła (średnia liczba jednostek CFU: 125) niż po stosowaniu chlorheksydyny (średnia liczba CFU: 150) (343). Umycie rąk w 4% roztworze chlorheksydyny zostało opisane jako bardziej skuteczne w odniesieniu do wynikowej, łącznej liczby bakterii w warunkach klinicznych od umycia rąk w 1% roztworze tryklosanu (140). W trwającym ponad 4 miesiące prospektywnym badaniu krzyżowym z użyciem zwykłego mydła oraz mydła na bazie 4% chlorheksydyny, przeprowadzonym pośród pracowników personelu medycznego na dwóch oddziałach chirurgicznych, mydło zwykłe okazało się znamiennie bardziej skuteczne od chlorheksydyny w redukowaniu ilościowym flory bakteryjnej na dłoniach badanych pracowników (343). Po zakażeniu dłoni bakterią Klebsiella spp., jej 98-procentowa redukcja ilościowa została opisana w 19 spośród 23 eksperymentów, w których zastosowano mydło na bazie 4% chlorheksydyny (81); jest to redukcja na poziomie prawie 2 log10 jednostek. Z kolei chlorheksydyna zawiodła w eliminowaniu MRSA z dłoni (140). Dla kontrastu, bakterie Gram-ujemne dały się łatwiej usuwać poprzez zastosowanie chlorheksydyny (140, 357, 573, 580). Średnia wartość stałej flory na dłoniach chirurgów została zredukowana przez 3-minutową aplikacje 4% chlorheksydyny z poziomu 3,5 log10 jednostek (przed operacją) do 3,15 log10 jednostek (po operacji) w trakcie zabiegów trwających poniżej 2 godzin. Wykazano, że w przypadku zabiegów operacyjnych trwających ponad 3 godziny, 4% chlorheksydyna nie była w stanie utrzymać stałej flory bakteryjnej skóry poniżej wartości wyjściowych (4,5 przed operacją i 5,2 po operacji) (76). (iv) Oporność. Definicja oporności na działanie chlorheksydyny opiera się często o doniesienie z roku 1982, w którym analizowano minimalne stężenia hamujące chlorheksydyny dla 317 izolatów klinicznych bakterii P. aeruginosa, prowadząc do sugestii, że oporność na chlorheksydynę należy stwierdzić, jeżeli jej minimalne stężenie hamujące wynosi ≥ 50 mg/litr (390). Oporność na działanie chlorheksydyny wśród szczepów bakterii Gram-dodatnich jest raczej rzadko spotykana. Na przykład, nigdy nie wykazano oporności na działanie chlorheksydyny wśród szczepów bakterii Streptococcus i Enterococcus (42, 231). Jednakże w doniesieniach często opisywano oporność na działanie chlorheksydyny bakterii Gramujemnych, takich jak E. coli (389), Proteus mirabilis (100, 536), Providencia stuartii (227), 228, 554), P. aeruginosa (390, 556), P. cepacia (348) oraz S. marcescens (291). Częstość występowania oporności na różne szczepy jest parametrem zmiennym. Łącznie 84,6% izolatów klinicznych bakterii P. mirabilis należy uznać za chlorheksydynooporne (536). Pośród innych bakterii Gram-ujemnych wskaźnik ten przyjmuje niższe wartości (42, 195). C. albicans wykazał poziom oporności 10,5% (42, 231). Nabytą oporność na działanie chlorheksydyny opisywano w przypadku bakterii S. aureus (249) oraz pośród wielu bakterii Gram-ujemnych (37, 38, 434), izolowanych po powtarzanym przemywaniu pęcherza za pomocą roztworu zawierającego 600 mg chlorheksydyny na litr (537, 538) lub też po dodaniu chlorheksydyny do torebek cewnikowych u pacjentów z porażeniem kończyn dolnych (584). Niektóre z wymienionych izolatów wykazywały wysoką oporność na minimalne stężenia hamujące chlorheksydyny wynoszące ≥ 500 mg/litr (538). Oporność chlorheksydyny odnosi się wyraźnie wyłącznie do izolatów szpitalnych. Dokonany wybór 196 środowiskowych izolatów Gram-ujemnych nie wykazał oporności na chlorheksydynę (147). Wyższe minimalne stężenie hamujące chlorheksydyny korelują z osłabioną redukcją ilościową bakterii testowych w testach zawiesinowych, co uwidacznia potencjalne zagrożenie (555). Minimalne stężenie hamujące może dochodzić nawet do 1600 µg/ml, powodując jednocześnie powolną i niedostateczną redukcję ilościową bakterii w testach zawiesinowych, co pokazano na szczepach baterii Providencia (539). Oporność może być pojedyncza (83), ale może również pojawić się oporność krzyżowa na działanie innych środków przeciwzakaźnych. Pośród izolatów bakterii P. aeruginosa, pobranych zarówno ze środowiska przemysłowego jak i szpitalnego, opisywana była oporność na antybiotyki i chlorheksydynę (290). Należy przeto poddawać dokładnym analizom potencjał do powstania oporności krzyżowej pomiędzy antyseptycznymi preparatami i antybiotykami (443). Różne, nieulegające fermentacji, Gram-ujemne bakterie, izolowane z hodowli krwi pobranej od pacjentów oddziałów onkologicznych, ulegały inaktywacji dopiero przy stężeniu > 500 mg chloheksydynyna litr (21). Zaobserwowane zostały różne mechanizmy oporności. Oporność nabyta jest prawdopodobnie związana z wewnętrzną (227) lub zewnętrzną (551) błoną komórek bakterii, powierzchnią komórek (131) lub ich ściankami (549). Oporność nabytą można również tłumaczyć obecnością plazmidów, kodujących oporność na chlorheksydynę (269), które mogą w związku z tym być przenoszone na inne szczepy bakteryjne (486, 619). Odnosząc się do prób ustalenia zasadniczego mechanizmu oporności, wykluczyć można z pewnością zmianę w zawartości lipidów lub ograniczoną adsorpcję środka antyseptycznego, co zostało wykazane w przypadku izolatów pochodzących z zakażeń dróg moczowych wywołanych bakterią P. mirabilis (554) i bakterią S. marcescens (410). Powtarzalny kontakt bakterii z chlorheksydyną może prowadzić do ich stopniowego przystosowywania się do jej działania, podwyższając poziom oporności na jej skuteczne działanie. Zjawisko to zostało zilustrowane w oparciu o bakterie S. marcescens. Jeden z przykładów polegał na powtarzalnym narażeniu na różne roztwory do dezynfekcji soczewek kontaktowych, zawierające między 0,001 i 0,0006% chlorheksydyny, co umożliwiło rozmnażanie się bakterii S. marcescens w roztworze dezynfekcyjnym (154). Powtarzalne narażanie bakterii P. aeruginosa na działanie roztworu o stężeniu 5 mg chlorheksydyny na litr zwiększyło minimalne stężenie hamujące z <10 do 70 mg/litr w ciągu 6 dni (556). Podobne wyniki zostaly opisane w przypadku bakterii Pseudomonas stutzerii, które zaczęły wykazywać oporność (MIC - 50 mg/litr) po 12-dniowym narażeniu na działanie chlorheksydyny (550). Nawet w odniesieniu do bakterii Streptococcus sanguis, zaobserwowano wyraźny wzrost minimalnego stężenia hamowania chlorheksydyny (MIC) podczas stałego narażenia na jej działanie (601). Zasadniczo, zwiększona częstość kontaktu z chlorheksydyną w warunkach szpitalnych jest – wg doniesień – związana z wyższymi poziomami oporności na jej działanie (67). W jednym z doniesień podano ostatnio, że niektóre izolaty bakterii P. aeruginosa, K. pneumoniae i A. baumannii, wyizolowane z dozowników mydła, rozmnażały się przy rozcieńczeniu 1:2 płynnego mydła na bazie dwuprocentowej chlorheksydyny: szczepy ATCC bakterii K. pneumoniae i A. baumannii rozmnażały się wyłącznie przy wyższych poziomach rozcieńczeń (73). Doniesienie to wskazuje wyraźnie na potencjał zagrożenia w środowisku szpitalnym. Oporność na działanie chlorheksydyny może również stać się przyczyną zakażeń szpitalnych. Analizy przyczyn niektórych zakażeń szpitalnych wskazywały wyraźnie na skażone roztwory chlorheksydyny (345). Jedno z doniesień prezentuje przypadek ze stosowania 0,5% roztworu chlorheksydyny do dezynfekcji plastikowych uchwytów linii Hickmana. Pracownicy personelu medycznego, zajmujący się wykonywaniem tej czynności, przenieśli przystosowane bakterie na przewody dożylne, powodując 12 przypadków bakteriemii, z których trzy skończyły się zgonem (357). W innym przypadku pojawienia się zakażenia, skażenie roztworu dezynfekcyjnego drobnoustrojem Burkholderia multivorans spowodowało 9 przypadków zakażenia pola operacyjnego (45). Szczególnie, jeżeli oporność na działanie chlorheksydyny jest endemiczna dla bakterii Gram-ujemnych, stosowanie środków do dezynfekcji dłoni na bazie chlorheksydyny może prowadzić do wzrostu zakażeń szpitalnych, wywoływanych szczepami bakterii opornymi na działanie chlorheksydyny (100). Działanie na skórę człowieka. Glikonian chlorheksydyny należy do najczęściej spotykanych środków antyseptycznych, wywołujących ICD (kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia) (540). Jednakże, częstość stanów zapalnych skóry dłoni, związanych ze stosowaniem zawierających chlorheksydynę detergentów, jest uzależniona od stężeń tego środka; produkty zawierające 4% chlorheksydynę wywołują zapalenia skóry dużo częściej od preparatów zawierających niższe stężenia (540). Jednakże, nawet preparaty o tym samym stężeniu chlorheksydyny (4%) mogą powodować podrażnienia skóry z różną częstością (398, 508). U podstaw tych różnic znajdują się prawdopodobnie inne składniki różnych formuł chemicznych. Stosunkowo dużą liczbę doniesień, opisujących wywołane chlorheksydyną zapalenia skóry, można wyjaśnić tym, że chlorheksydyna była jednym z najszerzej stosowanych środków antyseptycznych. W analizie 400 pielęgniarek, zatrudnionych w kilkunastu szpitalach, detergenty zawierające chlorheksydynę powodowały uszkodzenia skóry rzadziej niż przy stosowaniu mydła nieleczniczego lub innych detergentów zawierających środki przeciwbakteryjne (298). W 5-dniowej, prospektywnej próbie klinicznej, detergent, zawierający 4% glikonian chlorheksydyny, wywoływał mniej podrażnień skórnych niż zwykłe mydło w kostce (300). Niemniej, powtarzalny kontakt skóry z preparatami zawierającymi 4% glikonian chlorheksydyny, może powodować jej nadmierną suchość (339, 398). Badaniom poddane było również zagadnienie możliwości wywołania alergii kontaktowej. Wśród pacjentów z wypryskami skórnymi, u 5,4% stwierdzono dodatni odczyn skórny w pojedynczym skórnym teście plasterkowym na działanie 1% chlorheksydyny, wykazując obecność alergicznego, kontaktowego zapalenia skóry. Powtarzalne narażenia spowodowały częstość uczuleń na poziomie 50% (310). W innym badaniu, 15 (2,5%) spośród 551 pacjentów wykazywało silny i najwidoczniej istotny odczyn w pojedynczym teście plasterkowym z użyciem 1% chlorheksydyny (415). Chociaż badania te zostały przeprowadzone u pacjentów, a nie u pracowników opieki zdrowotnej, to i tak ich wyniki wykazują potencjał do powstawania uczuleń i występowania kontaktowego zapalenia skóry przy częstym stosowaniu chlorheksydyny. Opisywane były reakcje alergiczne na zdrowej skórze na detergenty zawierające glikonian chlorheksydyny; z doniesień tych wynika, że reakcje te mogą być ciężkie i obejmować duszności i wstrząs anafilaktyczny (30, 92, 124, 138, 158, 270, 409, 425,430, 468, 526, 563). Znane są również przypadki pokrzywki kontaktowej, wywoływanej działaniem chlorheksydyny (141, 617). W podsumowaniu, chlorheksydyna (2 do 4%) wykazuje skuteczną aktywność przeciwko większości bakterii wegetatywnych, drożdży i wirusów w otoczkach, natomiast aktywność jej jest ograniczona w odniesieniu do mikobakterii, grzybów skórnych i wirusów bez otoczki. Chlorheksydyna wykazuje umiarkowany potencjał do wywoływania nabytej oporności bakteryjnej. Umycie rąk mydłem na bazie chlorheksydyny może ograniczyć liczbę tymczasowych bakterii o 2,2 do 3 log10 jednostek; z kolei, wpływ na florę stałą jest już słabszy przy średniej redukcji kształtującej się między 0,35 i 2,29 log10 jednostek. Tolerancja skóry dla chlorheksydyny jest raczej niska oraz opisywane były reakcje anafilaktyczne (Tabela 9). Tryklosan Tryklosan jest jedną z wielu pochodnych fenolu (difenoksylat, eter), stosowanych w grupie aktywnych środków od roku 1815, kiedy do dezynfekcji była wykorzystywana smoła pogazowa (222). Od tamtego czasu wyizolowano i syntetyzowano wiele różnych pochodnych, takich jak tymol, krezol i heksachlorofen. Niektóre z nich były stosowane w charakterze antyseptycznych mydeł dla personelu medycznego. Tryklosan wprowadzono w na rynek roku 1965 jako kloksyfenol, o nazwie komercyjnej Irgasan CH 3565 i Irgasan DP 300. Środek ten charakteryzuje się dobrą stabilnością (585) i opornością na rozcieńczone kwasy i zasady (453). Powszechnie stosowane stężenie w mydłach antyseptycznych wynosi 1%. Tryb działania tryklosanu został rozpoznany wiele lat temu. Przez całe dziesięciolecia zakładano, że tryklosan atakuje bakteryjną błonę cytoplazmatyczna (372, 458). Od roku 1998 wiemy, że tryklosan blokuje syntezę lipidów poprzez hamowanie aktywności enzymu reduktazy białka przenoszącego grupę enolowo-acylową – który odgrywa zasadniczą rolę w syntezie lipidów (367). Mutacja i nadekspresja genu fabl – kodującego reduktazę białka przenoszącego grupę anolowo-acylową - są w stanie znieść blokadę syntezy lipidów powodowaną tryklosanem (205, 312). Gen fabl został po raz pierwszy zidentyfikowany w bakterii E. coli (366), a następnie w różnych innych szczepach bakteryjnych, takich ja P. aeruginosa (215), S. aureus (203, 520) i M. smegmatis (365). Niektóre inne bakterie, takie jak Bacillus subtilis, zawierają reduktazy białka przenoszącego grupę enolowo-acylową, mianowicie, reduktazy kodowane przez fabl i fabK, które nie są hamowane przez tryklosan (204, 206). Rozpoznano również kodowanie sekwencji genetycznej dla szeroko zakresowej oporności na działanie tryklosanu (239). Rozpoznanie swoistego trybu działania wprowadziło wątpliwości, dotyczące powstania oporności na działanie tryklosanu (313, 366, 506). Najnowsze badanie wykazało, że wątpliwości te mają uzasadnienie. Szczepy bakterii P. aeruginosa poddano narażeniu na działanie tryklosanu, wywołując w jego następstwie mnogą oporność na działanie różnych antybiotyków - w tym, cyprofloksacyny (86). Szczególną uwagę należy zwrócić na stosowanie tryklosanu w na oddziałach intensywnej terapii, gdzie bakteria P. aeruginosa stanowi najczęściej spotykany patogen szpitalny, wywołujący zakażenia dolnych dróg oddechowych (260). Wpływ na mikroorganizmy i wirusy (i) Zakres aktywności. W warunkach in vitro, tryklosan wykazuje działanie bakteriostatyczne przy niższych stężeniach (575); przy stężeniach wyższych, jego wpływ staje się bakteriobójczy (560). Aktywność tryklosanu jest większa przeciwko organizmom Gramdodatnim niż bakteriom Gram-ujemnym, szczególnie P. aeruginosa (238). Minimalne stężenia hamujące tryklosanu zamykają się zasadniczo między wartościami 0,025 i 4 mg/litr pośród izolatów S. aureus i MRSA (94, 459, 543). Aktywność grzybobójcza tryklosanu jest skuteczna i obejmuje drożdże i grzyby skórne (459). (ii) Badania w warunkach praktycznych. W przypadku sztucznie skażonych dłoni, 1 minuta ich mycia w 0,1% tryklosanie zredukowała liczbę bakterii testowych o 2,8 log10 jednostek (475), co stanowi zasadniczo identyczny wynik w porównaniu ze stosowaniem mydła nieleczniczego (257). Zaobserwowano, że mydło na bazie 1% tryklosanu redukuje stałą florę na dłoniach w ciągu 5 minut o 0,6 log10 jednostek (305). Dwuprocentowe stężenie nie wywołało żadnego istotnego wpływu na poziom 0,8 log10 Jeżeli dłonie skażono rotawirusem, a następnie dezynfekowano 2% tryklosanem przez 30 sekund, liczba wirusów testowych została zredukowana o 2,1 log10 jednostek (47). W odniesieniu do flory stałej, tryklosan zarówno w stężeniu 1% jak i 2% wykazuje niewielki wpływ, powodujący redukcję między 0,29 i 0,8 log10 jednostek w ciągu5 minut (Tabela 8). (iii) Testy użytkowe. W porównaniu ze zwykłym mydłem, tryklosan przy stężeniu 0,2% nie zmniejsza już liczby bakterii na dłoniach (295). W warunkach klinicznych, mycie rąk w 1% roztworze tryklosanu było opisywane jako mniej skuteczne w odniesieniu do łącznej liczby bakterii niż mycie rąk w 4% roztworze chlorheksydyny (140). Tryklosan był przy tym w stanie wyeliminować całkowicie MRSA z dłoni (140). Dla kontrastu, bakterie Gram-ujemne wykazywały mniejsze prawdopodobieństwo eliminacji z powierzchni dłoni po użyciu tryklosanu (140). (iv) Oporność. Opisano jeden izobat bakterii S. aureus, dla którego minimalne stężenie hamujące (MIC) tryklosanu jest > 6.400 mg/litr (494). Niektóre izolaty bakterii Gramujemnych były również identyfikowane również przy minimalnym stężeniu hamującym tryklosanu > 100 mg/litr (459). Taka wysoka oporność nie mogła być przeniesiona i w związku z tym była prawdopodobnie wywołana chromosomalnie (494). Narażenie bakterii S. aureus na działanie tryklosanu w stężeniu 0,01% przez 28 dni nie spowodowało żadnych zmian w odniesieniu do MIC tryklosanu (543). Jednakże, przy zastosowaniu bakterii S. epidermidis w podobnym teście, odnotowano wzrost MIC z 2,5 do 20 mg/litr, co świadczy o wysokim potencjale adaptacyjnym tej bakterii (545). Narażenie bakterii P. aeruginosa na działanie 25 mg tryklosanu na litr spowodowało powstanie charakteryzujących się wieloopornością mutantów, wykazujących oporność na tryklosan (MIC > 256 mg/litr) oraz na niektóre antybiotyki, np., tetracyklinę (MIC > 256 mg/litr), trymetoprym (MIC, > 1.024 mg/litr) oraz erytromycynę (MIC, > 1.024 mg/litr) (86). Wykryto, że antyseptyczny preparat do mycia rąk na bazie 1% tryklosanu był skażony bakterią S. marcescens w sali operacyjnej jak i na oddziale intensywnej terapii chirurgicznej (43). Spostrzeżenie to dotyczyło 4 (17%) spośród 23 butelek oraz 5 (28%) spośród 18 dozowników ściennych, natomiast nie wiązało się ono z żadnym wzrostem występowania zakażeń szpitalnych (43). Szerokie stosowanie tryklosanu w przeciwbakteryjnych produktach gospodarstwa domowego, takich jak mydła w płynie, jest powodem obaw, że może się pojawić szereg bakterii, charakteryzujących się wewnętrzną opornością na działanie tryklosanu (314). Tryklosan można znaleźć w 76% przeciwbakteryjnych mydeł w płynie stosowanych w USA (424), co doprowadziło do zalecenia, że nie powinien on być stosowany w produktach konsumenckich (547). Z tej przyczyny, nie jest rzeczą dziwną, że wysokoodporne bakterie zostały zidentyfikowane w kompoście, wodzie i glebie (369). Dwa szczepy, Pseudomonas putida i Alcaligenes xylosoxidans były nawet w stanie metabolizować tryklosan, „trawiąc" tę chemiczną substancję czynną (369). Oddziaływanie na skórę człowieka. Detergenty, zawierające mniej niż 2% tryklosanu, są zasadniczo dobrze tolerowane. W jednym z przeprowadzanych w laboratorium badań chirurgicznych środków dezynfekcyjnych, detergent, zawierający 1% tryklosanu, był powodem mniejszej liczby subiektywnych problemów skórnych niż związki chemiczne zawierające jodoform, 70% etanol plus 0,5% glikonian chlorheksydyny lub 4% glikonian chlorheksydyny (305). Niespotykane są raczej reakcje alergiczne na produkty do mycia rąk na bazie tryklosanu (616). Reasumując, tryklosan (1 do 2%) wykazuje skuteczną aktywność przeciwko bakteriom wegetatywnym i drożdżom, przy ograniczonej aktywności przeciwko mikobakteriom i grzybom skórnym. Aktywność tryklosanu przeciwko wirusom jest nieznana. Tryklosan charakteryzuje się niskim potencjałem nabywania oporności bakteryjnej. Umycie rąk w mydle na bazie tryklosanu może zredukować liczbę tymczasowych bakterii o 2,8 log10 jednostek; wpływ na florę stałą jest mniejszy, przy średniej redukcji między 0,29 i 0,8 log10 jednostek. Tolerancja skóry dla tryklosanu jest raczej niska (Tabela 9). Etanol, izopropanol i n-propanol Opisuje się, że ogólna aktywność przeciwbakteryjna alkoholi wzrasta wraz z wydłużaniem łańcucha węglowego, osiągając maksimum przy sześciu atomach węgla (548). Rozpuszczalność w wodzie spowodowała preferowanie etanolu i dwóch propanoli. Alkohole charakteryzują się nieswoistym trybem działania, polegającym głównie na denaturacji i koagulacji białek (241). Komórki są lizowane (229, 428), zaś metabolizm komórkowy ulega przerwaniu (360). Etanol jest dobrze znanym czynnikiem przeciwbakteryjnym, zaleconym po raz pierwszy do dezynfekcji rąk w roku 1888 (473). W roku 1904, zbadano po raz pierwszy przeciwbakteryjną aktywność izopropanolu (odpowiednika propan-2-olu) i n-propanolu (odpowiednika propan-1-olu) (612). Szereg badań powtarzało i potwierdzało zasadność stosowania wymienionych powyżej dwóch propanoli do dezynfekcji rąk (52, 85, 322, 395). Zarówno długość łańcucha alkilowego jak i jego odgałęzienia mają wpływ na działanie przeciwbakteryjne (562). Ustalono następujący ranking w odniesieniu do aktywności bakteriobójczej: n-propanol > izopropanol > etanol (95, 476, 548). Działanie bakteriobójcze jest również wyższe w przedziale temperatur 30 do 40°C niż w przedziale 20 do 30°C (561). W odniesieniu do aktywności wirusobójczej, etanol wykazuje większą skuteczność niż propanole. Wpływ na mikroorganizmy i wirusy (i) Zakres aktywności. (a) Etanol. Etanol wykazuje silne, natychmiastowe działanie bakteriobójcze (297), obserwowane przy stężeniu 30% i wyższym (383, 444, 448, 449). W odniesieniu do bakterii S. aureus, E. faecium lub P. aeruginosa, aktywność bakteriobójcza wydaje się być nieco wyższa przy stężeniu 80% niż 05% (110). Zgodnie z tymczasową, końcową monografią dla antyseptycznych produktów do stosowania w opiece zdrowotnej, etanol jest uznany za środek zasadniczo skuteczny przy stężeniach między 60 i 95% (21). Zakres bakteriobójczej aktywności etanolu jest szeroki (198). Etanol jest również skutecznym środkiem przeciwko mikobakteriom. Etanol w stężeniu 95% unicestwił M. tuberculosis w plwocinie w ciągu 15s, etanol 70% wymagał wydłużenia czasu kontaktu do 30 s, a etanol 50% potrzebował 60 s (524); te same przedziały czasowe skuteczności zaobserwowano dla M.smegmatis (54). Podobne wyniki uzyskano przy użyciu etanolu 70% w stosunku do M. tuberculosis (55). W przypadku Mycobacterium Terre, zastępczego szczepu testowego dla M. tuberculosis, zaobserwowano redukcję log10 > 4 przy 85% stężeniu etanolu i w ciągu 30 s (258). Bardzo dobrą aktywność wykazano również przy zastosowaniu etanolu 70% przeciwko M. bovis (56). Ponadto, etanol wykazuje szeroką aktywność przeciwko większości grzybów – w tym, przeciwko drożdżom i grzybom skórnym – przy różnych czasach narażenia i w różnych warunkach testowych (56, 134, 258, 285, 286, 331). Spektrum aktywności wirusobójczej zależy w dużym stopniu od stężenia etanolu. Wyższe stężenia etanolu (np. 95%) zwykle charakteryzują się wyższą aktywnością wirusobójczą niż stężenia niższe, takie jak 60 do 80%, szczególnie przeciwko wirusom bez otoczki (127, 244, 534). Preparat do dezynfekcji rąk na bazie 95% etanolu został opisany jako środek o szerokiej aktywności wirusobójczej w ciągu 2 minut, skierowanej nawet przeciwko wirusom bez otoczki, takim jak polio wirus i adenowirus (19). Żel na bazie etanolu 85% była nadal skuteczny przy współczynniku redukcji (RF – reduction factor) > 4 przeciwko poliowirusowi w ciągu 3 minut oraz przeciwko adenowirusowi w ciągu 2 minut (258). Większość wirusów bez otoczki, takich jak poliowirusy (258, 262, 268, 535, 566), astrowirusy (288), kaliciwirus koci (164), rotawirusy (258, 288) i echowirusy (287, 288) ulegają również inaktywacji pod wpływem etanolu. HAV może być jedynym wirusem, który nie ulega pełnej inaktywacji, jednakże wyższy współczynnik redukcji (RF) był obserwowany przy użyciu etanolu 95%, podczas gdy współczynnik ten spadł do wartości 1,8 przy stosowaniu etanolu 80% (615). Preparaty, zawierające etanol o stężeniu poniżej 85%, są zwykle mniej skuteczne przeciwko wirusom (570), chociaż mogą one wykazywać dostateczną aktywność w ciągu 10 minut przeciwko różnym wirusom bez otoczki, takim jak adenowirus, poliowirus, echowirus lub wirus Coxackie (268). W zmiennych warunkach testowych oraz przy różnych czasach narażenia, etanol wykazuje szeroką, ogólną aktywność przeciwko wirusom w otoczkach, takich jak wirus vaccinia (61, 184, 185, 268), wirus grypy A (185, 268), toga wirusy (77), wirus choroby Newcastle (97), HIV (346, 529), HBV (68, 272) oraz wirusom opryszczki zwykłej (268). Etanol nie wykazuje praktycznie żadnej aktywności przetrwalnikobójczej (56, 165). Zostało to po raz pierwszy opisane ponad sto lat temu (135, 199, 395, 461). Opisany został rzekomy atak w związku ze skażeniem etanolu przetrwalnikami B. ceresu. Etanol był stosowany w aptece szpitalnej do przygotowywania preparatów antyseptycznych bez uprzedniej filtracji przetrwalników (219). W innym doniesieniu, jest opisane skażenie 70% etanolu przetrwalnikami Clostridium perfingens, które zostaly wyeliminowane po dodaniu 0,27% wody utlenionej w ciągu 24 godzin (602). (b) Izopropanol. Aktywność bakteriobójcza izopropanolu rozpoczyna się przy jego stężeniu 30% (445) i wzrasta wraz ze wzrostem stężenia, wykazując jednak ponowny spadek przy stężeniu 90% (544). Jest ona podobna do aktywności bakteriobójczej n-propanolu (612). W testach zawiesinowych, środek do dezynfekcji rąk na bazie propanoli (łącznie 75% wt/wt [Gramów substancji w 100 g roztworu]) wykazywał kompleksową aktywność bakteriobójczą przeciwko 13 Gram-dodatnich szczepach, 18 Gram-ujemnych szczepach i 14 nowo pojawiających się zarazków w ciągu 30 s. Bakterie testowe obejmowały zarówno szczepy ATCC jak i izobaty kliniczne (248). Zmiany warunków testu (np. poprzez obciążenia organiczne) zwykle nie wywierają wpływu na łączny wynik testów zawiesinowych (253). Aktywność prątkobójcza była obserwowana w przypadku izopropanolu na poziomie przedziału między 50 i 70% (150). Aktywność wirusobójcza przeciwko wirusom bez otoczki jest ograniczona i zwykle nie zawiera enterowirusów, takich jak astrowirus lub echowirus (287, 288). Jeżeli czas narażenia zostanie wydłużony, zostanie uzyskana dostateczna aktywność przeciwko niektórym wirusom bez otoczki - takim jak echowirus (izopropanol 90 % w ciągu 10 minut), kalciwirus kota (izopropanol 50 do 70% w ciągu ≥ 3 minut lub adenowirus (izopropanol 50% w ciągu 10 minut) (164, 268). Sam izopropanol nie wykazuje aktywności przetrwalnikobójczej, co zostało wykazane w przypadku przetrwalników B. subtilis i Clostridium novyi (445). (c) n-Propanol. Już w roku 1904, n-propanol był opisany jako alkohol o bardzo silnym efekcie bakteriobójczym (548, 612), rozpoczynającym się już od stężenia 30% (250). W porównaniu do izopropanolu, wyższa wydaje się aktywność przeciwko kalciwirusowi kota (164). Zasadniczo jednak, aktywność przeciwbakteryjna n-propanolu wydaje się być podobna do aktywności izopropanolu (475). (ii) Badania w warunkach praktycznych. (a) Etanol. Na dłoniach, sztucznie skażonych E.coli, etanol w stężeniu między 70 i 80% spowodował redukcję ilości organizmów testowych między 3,8 i 4,5 log10 jednostek w ciągu 60 s (475-477) oraz redukcję 1,96 log10 jednostek w ciągu 10 s (23). Znamienne różnice można zaobserwować między żelami na bazie alkoholu. Przy stężeniach etanolu do 70%, żele wykazywały znamiennie niższą skuteczność od referencyjnego środka do dezynfekcji dłoni (282, 432). Jednakże, preparat o 85% stężeniu etanolu był już tak samo skuteczny jak referencyjny środek dezynfekcyjny, przy zastosowanej objętości 3 ml w ciągu 30 s (258). Inne przypadki sztucznego skażenia dłoni były poddawane testom raczej rzadko. W przypadku bakterii S. aureus, 30-sekundowy kontakt z 70-procentowym etanolem spowodował redukcję od 2,6 do 3,7 log10 jednostek (34, 318). Podobny wynik uzyskano z użyciem 79% etanolu przeciwko Micrococcus luteus (średni współczynnik redukcji 3,2 po 30 s) (174). Jeżeli dłonie zostały skażone rotawirusem i dezynfekowane 70-procentowym etanolem przez 10 s, liczba wirusów testowych uległa redukcji o 2,05 log10 jednostek (23). Wydłużony do 30 s czas aplikacji wykazał podobną redukcje na poziomie 2,72 log10 jednostek (47). Niskie stężenia etanolu, np. 70 lub 62%, nie osiągały redukcji na poziomie nawet 1 log10 jednostek na dłoniach skażonych wirusem HAV (355), ale powodowały redukcję 2,9 do 4,2 log10 jednostek w ciągu 20 s w odniesieniu do adenowirusa, wirusa nieżytu nosa i rotawirusa (496). Skażenie poliowirusem zostało zredukowane tylko o 1,6 log10 jednostek w ciągu 10 s przy użyciu etanolu 70% (534). TABELA 10. Wartości wyjściowe dyscypliny stosowania higieny rąk z podziałem na środki ___________________________________________________________________________ Oddział Pozycje Środek higienya Wyjściowy poziom dyscypliny stosowania (%) literaturowe __________________________________________________________________________________ Pediatryczne OIT mydło 30,1 118 Wszystkie oddziały mydło 30,2 592 Opieka mydło 31,9 558 długoterminowa Wszystkie oddziały mydło 32 334 Pediatryczne OIT mydło 34 196 Medyczne OIT mydło 38,1 10 Wszystkie oddziały mydło 45 293 Chirurgiczne OIT mydło 45 429 OIT i oddział mydło 56 515 onkologiczny Medyczne OIT mydło 60,7 266 OIT mydło 61,4 530 OIT mydło 63,1 261 Noworodkowe OIT zwykłe mydło 29 308 oraz niemowlęcy oddział dowodnienia OIT mydło lecznicze 42 117 (4% chlorheksydyna) OIT mydło zwykłe i alkohol 38b 117 OIT mydło zwykłe i alkohol 40,2 622 Oddział nagłych mydło zwykłe i izopropanol 32,3 370 wypadków (60%) Wszystkie mydło zwykłe i izopropanol 48 439 (70%) OIT mydło lecznicze 28,7 176 (chlorheksydyna) i alkohol OIT alkohol 55,2 126 _______________________________________________________________________________ a „mydło” było zawsze zakładanym środkiem higieny, jeżeli w badaniu zostało wspomniane „mycie rąk”; termin „mydło” może oznaczać mydło zwykłe i z premedykacją (lecznicze). b Niska częstość stosowania została wyjaśniona niewłaściwym i rzadkim stosowaniem alkoholu. Roztwór 80% etanolu zredukował nosicielstwo polio wirusa na palcach tylko o 0,4 log10 jednostek w ciągu 30 s (106). Wyższe stężenie etanolu (95%) redukowało znajdujące się na dłoniach wirusy bez otoczki, takie jak adenowirus (RF > 2,3), polio wirus (RF między 0,7 i 2,5) oraz wirus Coxcackie (RF = 2,9), znamiennie bardziej skutecznie. Odnośnie kaliciwirusa kota, dostateczną skuteczność (RF ≥ 3,83) obserwowano przy stosowaniu etanolu 70% w ciągu 1minuty bez obciążenia organicznego (164). Jednakże badania, w których w charakterze obciążenia organicznego stosowano 5% zawiesinę testową kału, wykazały obniżoną skuteczność etanolu. W ciągu 30 sekund, etanol 70% wykazywał średnią redukcję log10 jednostek między 1,27 i 1,56 (244), podczas gdy etanol w stężeniu 95% był bardziej skuteczny (średni wskaźnik RF między 1,63 i 2,17) (244). Brak skuteczności przetrwalnikobójczej został ostatnio potwierdzony w warunkach praktycznych skażenia dłoni, stosując przetrwalniki B. atrophaeus, stanowiące opcję zastępczą dla B. anthracis (594). Wpływ na stałą florę na dłoniach zależy od stężenia etanolu i czasu aplikacji. Redukcja między 1,0 i 1,5 log10 jednostek została zaobserwowana przy użyciu etanolu w stężeniach 70 i 80% w ciągu 2 minut; wyższe stężenie (80 i 85%) oraz wydłużone czasy aplikacji doprowadziły do średnich redukcji między 2,1 i 2,5 log10 jednostek (Tabela 8). Porównanie z mydłami przeciwbakteryjnymi lub nieleczniczymi ujawnia zwykle wyższą skuteczność etanolu w redukowaniu stałej flory na dłoniach lub redukowaniu sztucznego skażenia dłoni bakteriami E. coli lub S. marcescens (32, 34, 66, 80, 267, 318, 377, 406, 419, 476). Do chwili obecnej, opublikowane zostało tylko jedno badanie z 2-minutowym czasem aplikacji, wykazujące przeciwne wyniki (319). Badania obejmowały również inne modele testowe. Porównując mycie rąk zwykłym mydłem, 30-sekundowe dezynfekcjaprzy użyciu 70-procentowego etanolu było znamiennie bardziej skuteczne w ograniczaniu transferu Staphylococcus saprophyticus (344). Wyższa skuteczność bakteriobójcza etanolu w porównaniu z mydłami przeciwbakteryjnymi uwidacznia się jeszcze bardziej w obecności krwi (296, 297). Porównanie z innymi alkoholami ujawnia jedynie nieznaczne różnice. W odniesieniu do bakterii S. marcescens w charakterze organizmu testowego, zastosowanie etanolu 70% z 0,5% chlorheksydyną zostało opisane jako bardziej skuteczne w warunkach praktycznych niż zastosowanie 70% izopropanolu, co można wyjaśnić różnym typem alkoholu, dodaniem chlorheksydyny lub oboma czynnikami łącznie (14). (b) Izopropanol. Izopropanol (60%) został wybrany w charakterze środka odniesienia w testach skuteczności higienicznego dezynfekcji rąk, zgodnie z normą europejską EN 1500 (116). Dezynfekcjadłoni tym referencyjnym środkiem, które zostały sztucznie skażone E. coli i dezynfekowane dwiema objętościami 3 ml przez łączny okres 60 s, spowodowało średnią redukcję na poziomie 4,6 log10 jednostek (256, 257). W innych badaniach uzyskano podobne wyniki: 4,0 do 4,4 log10 jednostek w ciągu 60 s (472, 475, 480, 482). Redukcja 70procentowym izopropanolem po 10 s wyniosła jednak 2,15 log10 jednostek (23). Dla kontrastu, żel na bazie 60% izopropanolu był znamiennie mniej skuteczny niż trzy spłukania płynami w stosunku do trzech bakterii testowych w 15 i 30 s (110). Wprowadzając bakterie, inne niż E. coli, do sztucznego zakażania dłoni, uzyskano podobne średnie redukcje po 30 s w przypadku bakterii S. aureus (średni RF = 6,36), E. faecalis (średni RF = 6,07) i P. aeruginosa (średni RF = 6,81) (110). Po 15 s średnie wskaźniki redukcji (RF) było jedynie nieznacznie niższe w przypadku S. aureus (średni RF = 5,90), E. faecalis (średni RF = 5,03) oraz P. aeruginosa (średni RF = 6,05) (110). Jeżeli dłonie zostaly skażone rotawirusem i dezynfekowane 70% izopropanolem przez 10 s, liczba wirusów testowych została zredukowana o 99,8% (RF = 2,7). Liczba komórek E. coli jest redukowana w podobnym zakresie (99%): RF = 2,0 (23). Podobny wynik został uzyskany po skażeniu dłoni rota wirusem, a następnie ich dezynfekcji 70% izopropanolem przez 30 sekund. Liczba wirusów testowych została zredukowana o 3,1 log10 jednostek (47). Skażenie poliowirusem zostało obniżone tylko o 0,8 log10 jednostek w ciągu 10 s po użyciu 70% izopropanolu (534). Skuteczność przeciwko kalciwirusowi kota jest w tym przypadku również stosunkowo niska, przy średniej wartości redukcji o 0,76 log10 (izopropanol 90%) lub 2,15 log10 jednostek (izopropanol 70%) w ciagu 30 sekund (164). TABELA 11. Wskaźniki zgodności w odniesieniu do stosowania higieny rąk zależnie od środka i interwencji ______________________________________________________________________________________________________________ Wskaźnik zgodności (%) a a Główne środki czynne Interwencje ----------------------------------------Główne uzasadnienia pozycje Typ oddziału(ów) Środek(ki) wyjściowy(e) (nowe) wyjściowy po interwencji dla zmian literaturowe _____________________________________________________________________________________________________________________________________ OIT mydło mydło wykłady, reakcje zwrotne 5 63 wykłady, reakcje zwrotne, 51 prezentacje prezentacje OIT mydło mydło przeprojektowanie OIT 16 30 wygodniejsze usytuowanie 446 umywalki OIT mydło mydło edukacja 22 29,9 edukacja 518 OIT mydło mydło wykłady i naklejki przypominające 46 (przed kont. 92 (przed wykłady i naklejki 264 na wentylatorach z pacjentem) 83 kontaktem przypominające na (po kontakcie z pacjentem), wentylatorach z pacjentem) 92 (po kontakcie z pacjentem) Ambulatorium pediatryczne Oddziały pediatryczne Oddział nagłych przypadków Noworodkowy OIT OIT OIT mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło mydło Chirurgiczny OIT mydło zwykłe mydło zwykłe i lecznicze i lecznicze (chlorheksydyna) (chlorheksydyna) mydło lecznicze mydło lecznicze mydło lecznicze mydło lecznicze Żłobki Medyczny OIT stosowanie środków przypominania program edukacyjny 49 49 52 74 umieszczanie znaków, edukacja stosowanie ubiorów ochronnych reakcja zwrotna i nowe mydło edukacja i reakcje zwrotne 54 64 62 60 63 81 92 92 dostępne automatyczne myjki rąk 22 38 reakcje zwrotne rutynowe zakładanie ubiorów i rękawiczek ochronnych, zebrania edukacyjne 28 40,8 63 58,2 stosowanie środków przypominania program edukacyjny 324 umieszczanie znaków, edukacja stosowanie ubiorów ochronnych reakcja zwrotna edukacja i reakcje zwrotne dostępność myjek do rąk 120 reakcje zwrotne rutynowe noszenie ubiorów i rękawiczek ochronnych, zebrania edukacyjne 31 421 352 122 618 451 521 OIT Medyczny OIT Pediatryczny OIT OIT mydło lecznicze (para-chlorometaksylenol) mydło lecznicze (4% chlorheks.) mydło lecznicze (para-chlorometaksylenol) mydło lecznicze (4% chlorheks.) mydło (zwykłe i lecznicze), etanol (70%), wodny jodek powidonu mydło mydło (zwykłe jawne obserwacje i reakcje i lecznicze), etanol zwrotne (70%), wodny jodek powidonu etanol (60%) Szkolenia i elementy przypominania 22 (guziki) 29,9 edukacja 38% (przed kont. z pacjentem), 60% (po kontakcie z pacjentem) 68% (przed kont. z pacjentem), 65% (po kontakcie z pacjentem) 26% (przed kont. z pacjentem), 23% po kontakcie z pacjentem 12% (przed kont. z pacjentem), 11% (po kontakcie z pacjentem) poprawa jakości i wprowadzenie żelu do rąk 42,5 program edukacyjny wraz z wprowadzeniem środka do scrubbingu dłoni 16,3 OTI i oddział medyczny mydło zwykle etanol (60%) i lecznicze (4% chlorheksydyna) Medyczny OIT i oddział mydło etanol (62%) Oddział chirurgii plastycznej Noworodkowy OIT OIT mydło etanol (70%) mydło zwykłe etanol (79%) mydło OIT mydło zwykłe izopropanol (60%) izopropanol (75%) wprowadzenie środka dezynfekcyjnego 44 do rąk i poprawa jakości wprowadzenie środka dezynfekcyjnego 32 do rąk i szkolenia kampania promocyjna higieny 38,4 rąk izopropanol (75%) kampania promocyjna higieny rąk Wszystkie elementy przypominania 518 35,1 edukacja 91 jawna obserwacja 559 i reakcje zwrotne „lepkie, powodujące 197 dyskomfort” odczuwanie produktu 20,9 (po łatwa dostępność środka 63 edukacji), 33,2 po wprowadzeniu środka do scrubbingu dłoni wprowadzenie środka dezynfekcyjnego łącznie 60% łącznie: 52% lekarze jako wzorce wraz z kampanią edukacyjną med. OIT: 70,3% med. OIT: 58% osobowe i motywacyjną; dozowniki ścienne oddział: 46,2% oddział: 48% reakcje zwrotne 62 61,3 reakcje zwrotne 336 48 54,5 66 388 48 nieznane 75 45 dostępność środka 180 kampania dotycząca 223 korzyści ze stosowania środków dezynfekcyjnych dłonie na bazie alkoholu kampania dotycząca 439 korzyści ze stosowania środków dezynfekcyjnych Medyczny OIT mydło zwykłe Wszystkie mydło (zwykłe i lecznicze) izopropanol (45%) wprowadzenie środka do i n-propanol (30%) dezynfekcji rąk i edukacja izopropanol (45%) wprowadzenie środka do i n-propanol (30%) dezynfekcji rąk i edukacja 42,2 60,9 62,2 66,5 dłonie na bazie alkoholu dostępność środka, krótki 351 krótki czas procedury mycia lepsza tolerancja skóry 167 dla stosowanego środka Wszystkie mydło (zwykłe izopropanol (45%) wprowadzenie środka do 52 66 tolerancja przez skórę 169 i lecznicze) i n-propanol (30%) dezynfekcji rąk i edukacja i dostępność _______________________________________________________________________________________________________________________________ a „mydło” było zawsze zakładanym środkiem higieny, jeżeli w badaniu zostało wspomniane „mycie rąk”; termin „mydło” może oznaczać mydło zwykłe i z premedykacją (lecznicze). Izopropanol w stężeniach 60 i 70% charakteryzuje się raczej niską skutecznością przeciwko florze stałej dłoni w ciągu 2 minut dezynfekcji (RF między 0,7 i 1,2). Przy dłuższych czasach aplikacji (3 i 5 minut) i wyższych stężeniach izopropanolu (80 i 90%), średnia wartość redukcji stałej flory na dłoniach kształtuje się na poziomie między 1,5 i 2,4 (Tabela 8). Porównanie izopropanolu z mydłami nieleczniczymi i przeciwbakteryjnymi wykazuje lepszą skuteczność izopropanolu, zarówno w odniesieniu do stałej flory na dłoniach (129, 316) jak i dłoni, które zostały sztucznie skażone (33, 44, 472), gdzie tylko jedno badanie wykazało odmienne wyniki (306). (c) n-Propanol. Na dłoniach, które zostaly sztucznie skażone E. coli, n-propanol w stężeniach 100, 60 lub 50% zmniejszył liczbę bakterii testowych w ciągu 1 minuty odpowiednio o 5,8, 5,5 lub 5,0 log10 jednostek (482, 604). Stężenia niższe, np.40%, nadal redukowały ilość bakterii testowych o 4,3 log10 jednostek w ciągu 1 minuty (475). Skuteczność przeciwko kalciwirusowi kota wydaje się być zupełnie zadowalająca, przy średniej wartości RF między 1,9 (80% n-propanol) i ≥ 4,13 (50% n-propanol) w ciągu 30 s (164). W odniesieniu do stałej flory dłoni, n-propanol 60% jest dostatecznie skuteczny, wykazując powodowanie średniej redukcji o 1,1 po 1 minucie i o 2,05 do 2,9 po 5 minutach (Tabela 8). Skojarzenie izopropanolu (45%) z n-propanolem (30%) dało w dwóch badaniach znamiennie większą skuteczność od skuteczności samego n-propanolu (60%) w stosunku do stałej flory na dłoniach, przy współczynniku RF = 4,61 w stosunku do 2,9 w jednym z badań (240) i średnią wartość współczynnika RF = 1,45 w stosunku do 0,83 w drugim (341). (iii) Testy użytkowe. W trakcie pojawienia się odpornej na działanie gentamycyny Klebsiella aerogenes, wykryto nosicielstwo tej bakterii na dłoniach pracownicy personelu medycznego. Bakteria K. aerogenes była nadal wykrywalna w dwóch przypadkach po użyciu etanolu 95% do dezynfekcji rąk. Pielęgniarka była nosicielem tego szczepu na dłoniach przez prawie 4 tygodnie (82). Szczególnie pośród pracownic opieki zdrowotnej, posiadających sztuczne paznokcie, etanol (60%) okazał się bardziej skuteczny w usuwaniu patogenów szpitalnych niż mydło przeciwbakteryjne (368). (b) Izopropanol. W warunkach klinicznych, skojarzenie izopropanolu, n-propanolu i etylosiarczanu mecetronium okazało się znamiennie bardziej skuteczne od mydła na bazie chlorheksydyny (168). Izopropanol przy stężeniu 60% wykazał lepszą skuteczność przeciwbakteryjną w stosunku do stałej flory na dłoniach niż mydła antyseptyczne na bazie chlorheksydyny lub tryklosanu (382). Wyższa skuteczność bakteriobójcza izopropanolu w porównaniu z mydłami antyseptycznymi staje się jeszcze wyraźniejsza w obecności krwi (296, 297). Izopropanol w stężeniach 60 i 70% okazał się niezbędny do usunięcia tlenowcowych bakterii Gram-ujemnych z dłoni, podczas gdy zwykłe ich umycie w mydle było niewystarczające (125). Przenoszenie bakterii Gram-ujemnych było również znamiennie skuteczniej przerywane przez propanol niż przez socjalne mycie rak, po krótkim kontakcie z silnie skażonym pacjentem (129). (c) n-Propanol. Porównania n-propanolu z mydłami nieleczniczymi i przeciwbakteryjnymi konsekwentnie wykazują większą skuteczność n-propanolu na dłoniach, które zostały poddane sztucznemu skażeniu (33, 480, 482). Porównanie między n-propanolem i izopropanolem wykazuje nieco większą skuteczność n-propanolu (33). Z kolei skuteczność 60% n-propanolu w stosunku do bakterii flory stałej była podobna do skuteczności 90% izopropanolu (483). (iv) Oporność. Brak jest jakichkolwiek doniesień na temat nabytej oporności na działanie etanolu, izopropanolu lub n-propanolu. Działanie na skórę człowieka. Alkohole są uznawane za jedne z najbezpieczniejszych, dostępnych substancji antyseptycznych i generalnie nie powodują żadnych oddziaływań toksycznych na powierzchni ludzkiej skóry (332). Jedno z pierwszych badań zostało przeprowadzone już w roku 1923, wykrywając, że izopropanol nie wywołuje żadnych szkodliwych efektów na skórze człowieka (181). Obserwacja ta została potwierdzona w powtarzalnym, okluzyjnym teście plasterkowym z użyciem n-propanolu w różnych stężeniach (333). Ponadto, różne związki na bazie różnych alkoholi były testowane na zdrowej skórze przez 6 dni i 4 tygodnie i wszystkie były dobrze tolerowane (279). Bariera powłoki skórnej pozostaje nienaruszona, nawodnienie skóry nie zmienia się w istotny sposób oraz niezmieniona pozostaje zawartość łoju skórnego (279). Podobne wyniki uzyskano stosując powtarzalny, okluzyjny test plasterkowy z żelem do rąk na bazie etanolu (255) oraz środkiem dezynfekcyjnym do wcierania w dłonie na bazie propanolu (254). Potencjał stosowanych powszechnie alkoholi do nasilania już występujących podrażnień skórnych jest bardzo niewielki (333). Powtarzane narażenie skóry na działanie alkoholu lub produktu z jego umiarkowaną zawartością może powodować lub utrzymywać suchość skóry i jej podrażnienie (108, 197, 475). Etanol jest mniej cytotoksyczny (278) i może być mniej drażniący niż npropanol lub izopropanol (108, 281, 423). Dodanie 1-3% glicerolu, substancji nawilżających, emolientów lub innych środków pielęgnacji skóry może ograniczyć lub wyeliminować wysuszające skutki działania alkoholu (34, 182, 306, 328, 396, 408, 481, 587). Różne badania odniosły się do zagadnienia tolerancji skóry dla środków dezynfekcyjnych na bazie alkoholu z przeznaczeniem do wcierania w dłonie, sprawdzając, czy tolerancja ta jest podobna lub lepsza niż tolerancja dla mydeł nieleczniczych lub przeciwbakteryjnych. Kilkanaście prospektywnych prób wykazało, że zawierające emolienty substancje dezynfekcyjne na bazie alkoholu do wcierania w dłonie mogą powodować znamiennie mniejsze wysuszanie i podrażnienia skóry niż ma to miejsce w przypadku mycia rąk za pomocą detergentów w płynie (70, 303, 304, 378, 611). Na przykład, prospektywna, randomizowana próba kliniczna o krzyżowej strukturze została przeprowadzona z udziałem pielęgniarek zatrudnionych w różnych oddziałach szpitalnych celem porównania mycia rąk w detergentach bez działania przeciwbakteryjnego z dezynfekcją rąk przy użyciu komercyjnie dostępnego żelu do rąk na bazie alkoholu. Stan skóry na dłoniach pielęgniarek był określany na początku, w środku i na końcu poszczególnych faz próby w oparciu o samoocenę uczestniczek, ocenę wzrokową obserwatora i obiektywną ocenę suchości skóry poprzez pomiary elektrycznej reaktancji pojemnościowej skóry na powierzchni grzbietowej dłoni. Zarówno obserwacje własne pielęgniarek jak i kontrola wzrokowa obserwatora wykazały znamiennie mniejszy stopień podrażnień skóry i jej suchości przy rutynowym stosowaniu żelu do rąk na bazie alkoholu w trakcie wykonywania prac pielęgnacyjnych u pacjentów. Również pomiary elektrycznej reaktancji pojemnościowej wykazały, że suchość skóry była rzadziej występowała przy stosowaniu żelu do rąk na bazie alkoholu (70). Badanie kwestionariuszowe, przeprowadzone na koniec omawianej próby, wykazało, że ponad 85% pielęgniarek zauważa mniejsze wysuszanie skóry przez żel dezynfekcyjny na bazie alkoholu niż przez mycie rąk w wodzie z mydłem, deklarując przy tym chęć rutynowego stosowania żelu do higieny rąk (69). W innym badaniu, obejmującym 77 pracowników bloku operacyjnego, którzy dla celów chirurgicznego dezynfekcji rąk stosowali środek dezynfekcyjny na bazie alkoholu lub antyseptyczne mydło w płynie, suchość i podrażnienia skóry uległy znamiennemu ograniczeniu w grupie stosującej żel na bazie alkoholu, podczas gdy oba negatywne zjawiska nasiliły się w grupie stosującej mydło (416). W innej próbie klinicznej, pielęgniarki zostaly losowo przypisane do stosowania płynnego detergentu bez działania przeciwbakteryjnego albo środka do mycia rąk na bazie alkoholu. W próbie tej, tolerancja skóry była badana w skojarzeniu samoocen, ocen przez dermatologa i pomiarów TEWL (przez naskórkowej utraty wody). Zarówno samooceny jak i obserwacje dermatologa wykazały, że alkoholowy preparat do mycia rąk był tolerowany znamiennie lepiej niż detergent w płynie (611). Natomiast odczyty pomiarów TEWL nie wykazywały różnic między tymi dwiema metodami dezynfekcji rąk. W prospektywnej, randomizowanej próbie, przeprowadzonej z udziałem personelu oddziałów intensywnej terapii, skutki oddziaływania na skórę detergentu zawierającego 2% chlorheksydynę były porównywane ze skutkami środka dezynfekcyjnego do wcierania na bazie alkoholu. Zarówno wyniki zewnętrznej kontroli skóry jak i samooceny wykazały dużo lepszą tolerancję skóry dla preparatu alkoholowego w porównaniu z detergentem zawierającym 2% chlorheksydynę (303). W podobnej, prospektywnej próbie, przeprowadzonej na oddziale intensywnej terapii noworodków, procedura mycia dłoni w preparacie na bazie alkoholu była dużo lepiej tolerowana niż mycie rąk w preparacie detergentowym z zawartością 2% chlorheksydyny (301). W prospektywnej, interwencyjnej próbie, zaprojektowanej dla zbadania wpływu wprowadzenia alkoholowego preparatu do mycia rąk na dyscyplinę stosowania się do higieny rąk przez pracowników personelu medycznego, ocenianą przez dermatologa suchość skóry i podrażnienia skóry, wykazano, że alkoholowy preparat do mycia rąk był tolerowany lepiej niż tradycyjny preparat antyseptyczny do mycia rąk (167). Pomiary nawodnienia skóry wykazały poprawę wyników (choć niezamienną) po wprowadzeniu preparatu alkoholowego. Inne badania kliniczne wykazały również, że preparaty do dezynfekcji rąk na bazie alkoholu są dobrze tolerowane przez pracowników opieki zdrowotnej (351). Ponadto, w badaniu dezynfekcji rąk, przeprowadzonym w laboratorium i kompilującym obserwacje specjalisty, samooceny pomiary TEWL, preparat na bazie alkoholu powodował mniej podrażnień skóry niż detergent z zawartością 2% chlorheksydyny (186). Inne badanie, oparte wyłącznie na samoocenach, mających na celu określenie wpływu na stan skóry alkoholowego preparatu do dezynfekcji rąk z preparatem detergentowym, zawierającym 4% glikonian chlorheksydyny, wykazało również lepszą tolerancję dla preparatu alkoholowego (384). W środowisku opieki zdrowotnej, gdzie zasadą jest mycie rąk zwykłym mydłem lub mydłem przeciwbakteryjnym i wodą, przejście (szczególnie zimą) na preparat dezynfekcyjny na bazie alkoholu może stać się powodem skarg u części personelu, wskutek odczuwania pieczenia lub szczypania skóry w kontakcie z alkoholem. Odczucia te są związane zwykle z obecnością u tych osób wywołanego uprzednim stosowaniem detergentu zapalenia skóry z podrażnień (ICD) (252). Skóra, która uległa uszkodzeniu wskutek uprzedniego narażenia na działanie detergentów, może być bardziej podatna na podrażnienia alkoholem niż skóra zdrowa (333). Ponieważ przy kontynuowanym stosowaniu preparatów alkoholowych stan skóry ulega poprawie, zanika również związane z alkoholem uczucie pieczenia i szczypania. Alergiczne, kontaktowe zapalenie skóry lub zespół kontaktowej pokrzywki, wywołany narażeniem na działanie preparatów alkoholowych do dezynfekcji rąk, są zjawiskami rzadko obserwowanymi (88), a ich przyczyna nie została jeszcze wyjaśniona. Na przykład, badania w dużym szpitalu, stosującym alkoholowe preparaty dezynfekcyjne przez ponad 10 lat, nie wykazały ani jednego przypadku dobrze udokumentowanej alergii na produkt (606). W kilku zaobserwowanych przypadkach, nie wiadomo jednak, czy odczyn alergiczny na produkt został spowodowany etanolem lub innym pomocniczym składnikiem formuły preparatu (88). W przypadku wystąpienia odczynów, uch przyczyną może być nadwrażliwość na sam alkohol, na metabolity aldehydowe lub na jakiś inny składnik (413). Reakcje alergiczne na etanol lub izopropanol są opisywane niezwykle rzadko (413) i mogą zależeć od chemicznej czystości stosowanego w testach alkoholu. Inne składniki w preparatach dezynfekcyjnych na bazie alkoholu, którym można przypisywać odpowiedzialność za wywoływanie odczynów alergicznych, obejmują substancje zapachowe, alkohol stearylowy lub izostearylowy, alkohol benzylowey, alkohol mirystylowy, fenoksyetanol, glikol propylenowy, parabeny i chlorek benzalkonium (28, 107, 152, 189, 413, 442, 620). Reasumując, etanol (60 do 85%), izopropanol (60 do 80%) oraz n-propanol (60 do 80%) wykazują bardzo wysoką skuteczność przeciwko bakteriom wegetatywnym, mikobakteriom, drożdżom, grzybom skórnym i wirusom w otoczce. Etanol jest z kolei bardziej skuteczny przeciwko wirusom bez otoczki niż izopropanol i n-propanol. Żaden z alkoholi nie wykazuje potencjału do wytwarzania nabytej oporności bakteryjnej. Dezynfekcjarąk preparatem alkoholowym do wcierania może zredukować liczbę bakterii tymczasowych o 2,6 do 6,8 log10 jednostek, ale ich wpływ na florę stałą na dłoniach jest już niższy, przy średnim poziomie wartości od 1,5 do 2,0 log10 jednostek. Dobra jest tolerancja skóry (Tabela 9). WPŁYW NA ZAKAŻENIA SZPITALNE Mydło zwykłe (socjalne mycie rąk) W porównaniu z niemyciem rąk w ogóle, zwykłe mycie rąk ogranicza przenoszenie patogenów szpitalnych. Wymuszenie zwykłego mycia rak wraz z innymi środkami kontroli zakażeń na oddziale intensywnej terapii dla noworodków doprowadziło do znamiennej redukcji kolonizacji odbytniczej bakteriami VRE (odpornymi na wankomycynę) pośród znajdujących się tam noworodków (40,2 wobec 7%). Zwykłe mycie rąk okazało się również skuteczne po bezpośrednim kontakcie ze skażonymi obiektami oraz przed posiłkami, zapobiegając zakaźnym zapaleniom jelit wywoływanym przez Salmonella enterica serovar Enteritidis (149. Podobny wpływ na występowanie biegunki było pisywane w Indii, jakkolwiek mycie rąk nie wpływa na ograniczanie biegunki wywoływanej przez rotawirusy (512). Jedno z badań wykazuje wpływ mycia rąk nawet na przenoszenie wirusów dróg oddechowych. Częstsze mycie rąk przez pracowników opieki zdrowotnej w skojarzeniu z kohortacją pacjentów z zakażeniami dróg oddechowych, wywoływanych przez RSV, okazało się skuteczne dla ograniczania rozprzestrzeniania się zakażeń szpitalnych wywołanych przez RSV (225). Chociaż wszystkie te badania wykazują, że mycie rąk może ograniczyć przenoszenie patogenów szpitalnych, szczególnie w badaniach wybuchów choroby, obejmujących wiele środków kontroli, nie jest możliwe określenie przyczyniania się samej higieny rąk do ograniczania przenoszenia zakażeń. Zasadniczo, zgodnie z doniesieniami, mokre dłonie zwiększają znamiennie ryzyko transmisji krzyżowej, co wskazuje na stałą konieczność ich dokładnego osuszania (373). Chlorheksydyna i tryklosan (higieniczne mycie rąk) Dostępnych w literaturze jest tylko kilka badań, zajmujących się wpływem mydeł przeciwbakteryjnych na zakażenia szpitalne. Jedno z tych badań skupiło się na kolonizacji i częstości zakażeń bakterią Klebsiella spp. na oddziale intensywnej terapii. Roczny wskaźnik zakażeń uległ zmniejszeniu z 22% w roku 1972 i 22,6% w roku 1973 do 15,5% w roku 1974, co zostało wyjaśnione głównie wprowadzeniem mydła w płynie na bazie chlorheksydyny (81). W innym badaniu, zakażenia szpitalne występowały rzadziej kiedy personel stosował się do antyseptycznego mycia rąk zamiast mycia zwykłego (339). Antyseptyczne mycie rąk wiązało się również z niższym wskaźnikami zakażeń szpitalnych na niektórych oddziałach intensywnej terapii, ale już nie na innych oddziałach (349). Część badaczy zauważyła, że szpitalne nabywanie MRSA uległo ograniczeniu po zmianie przeciwbakteryjnego mydła, stosowanego do mycia rąk (597, 621). Etanol, izopropanol i n-Propanol Stosowanie preparatów dezynfekcji dłoni na bazie alkoholu w normalnej opiece zdrowotnej nad pacjentem oraz ich promocja na przestrzeni lat poskutkowała wzrostem dyscypliny stosowania się do zasad higieny rąk z 48 do 66%, zmniejszając przy tym współczynnik częstości zakażeń szpitalnych z 16,9 na 9,9%. W przypadku zakażeń szpitalnych jest to znamienny spadek, bo aż o 41% (439). Przeprowadzono porównywalne badanie oddziałów intensywnej terapii dla określenia skuteczności ograniczania zakażeń szpitalnych mydła na bazie chlorheksydyny (4%) oraz skuteczności środka dezynfekcyjnego na bazie izopropanolu (60%) do wcierania w dłonie wraz z opcjonalnym stosowaniem mydła obojętnego. Mycie rąk mydłem na bazie chlorheksydyny pozwoliło otrzymać niższy współczynnik występowania zakażeń szpitalnych, jakkolwiek uzyskana różnica nie była znamienna. Jednakże stwierdzono, ze badanie to nie wykazuje, która z metod higieny rąk jest bardziej skuteczna w środowisku oddziału intensywnej terapii. Personel objętych badaniem oddziałów stosował dużo mniejsze ilości izopropanolu niż chlorheksydyny, myjąc ręce częściej w porównaniu ze stosowaniem środka dezynfekcyjnego do wcierania (117). Dane te należy więc uznać za wynikające z porównania między socjalnym myciem rąk i chlorheksydyną raczej niż z porównania między izopropanolem i chlorheksydyną (170). Na jednym z oddziałów w 498-łóżkowym szpitalu intensywnej opieki medycznej, stosowanie do dezynfekcji rąk preparatu na bazie alkoholu w okresie 10 miesięcy poskutkowało 36-procentowym spadkiem częstości występowania dwóch rodzajów zakażeń szpitalnych (zakażeń dróg moczowych i zakażeń pola operacyjnego), wyrażonym jako wskaźnik zakażeń na 1.000 pacjento-dni (211). W innym badaniu, w którym stosowano żel do dezynfekcji dłoni na bazie etanolu, częstość występowania biegunki, wywołanej przez C.difficile, spadła z 11,5 do 9,5 przypadków na 1000 przyjęć w ciągu 1 roku, jakkolwiek uzyskana różnica nie była znamienna (172). Jednocześnie, częstość przypadków szpitalnego nabywania MRSA spadła z 50 do 39% (172). Wprowadzenie środka dezynfekcyjnego do rąk na noworodkowym oddziale intensywnej terapii znamiennie zredukowało przenoszenie krzyżowe K. pneumoniae w ciągu 3 miesięcy z 21,5 do 4,7 przypadków kolonizacji szpitalnej na 1000 pacjento-dni (75). Przenoszenie krzyżowe E. faecium i C. albicans wykazało również spadek, podczas gdy dla E. coli, Enterobacter agglomerans i E. faecalis pozostało niskie i prawie niezmienione (75). Stosowanie wirusobójczego środka do wcierania w dłonie, opartego na 95% etanolu, stanowiło część skutecznego postępowania wobec wybuchu zapalenia żołądka i jelit, wywołanego noro wirusem, które objęło 63 pacjentów i pracowników personelu medycznego (263). WPŁYW NA DYSCYPLINĘ STOSOWANIA PRAKTYK HIGIENY RĄK Wiadomo, że zgodność postępowania w praktyce z zalecanymi zasadami higieny rąk jest niska. Współczynnik tej zgodności były opisywane w przedziałach wartości między 16 i 81% (437), przy ogólnej wartości 40% (71). Jednym z głównych celów nowej instrukcji CDC, dotyczącej higieny rąk, jest przedstawienie opartych na wynikach badań zaleceń odnośnie poprawy dyscypliny higieny rąk (71). Wiadomo, że strategie poprawy zgodności z praktyką higieny rąk powinny być wielotrybowe i wielodyscyplinarne (435). W nowej instrukcji CDC definiuje się jednakże szereg pojedynczych parametrów o sprawdzonych efektach na zgodność postępowania z zaleceniami higieny rąk (71). Do parametrów tych należą: skuteczność, tolerancja skóry, dostępność, czas wymagany do nauczenia procedury i indywidualne postrzeganie; parametry te są omówione poniżej. Personel szpitalny powinien zostać wyposażony w skuteczne środki higieny rąk, takie jak preparaty do wcierania na bazie alkoholu. Wymiana środka higieny rąk jest opisywana jako szczególnie korzystna w domach opieki lub na oddziałach szpitalnych o dużej obciążalności łóżek i wysokich wymaganiach dla higieny rąk (71). Środki do mycia rąk są znane w odniesieniu do powodowanych przez nie podrażnień i wysuszania skóry, co obniża wskaźniki zgodności postępowania z zalecanymi praktykami (71). Produkty do higieny rąk powinny się charakteryzować niskim potencjałem powodowania podrażnień, szczególnie w odniesieniu do produktów, które są stosowane wiele razy w ciągu dyżuru. Przejście na środki dezynfekcyjne na bazie alkoholu do wcierania w dłonie powinno zostać przeprowadzone bardzo ostrożnie, szczególnie zimą, kiedy skóra dłoni wykazuje większą skłonność do podrażnień (252). Dopomóc może wyposażenie personelu w środki do pielęgnacji skóry (71, 437). Jednakże, stosowane środki pielęgnacyjne nie powinny obniżać skuteczności środków dezynfekcyjnych (71). Łatwy dostęp do środków higieny o szybkim działaniu powinien być postrzegany jako główny element strategii (71, 435, 437). Higiena rąk powinna być przy tym osiągalna, łatwa i wygodna w realizacji. Na obszarach o dużej przepustowości pacjentów, alkoholowe preparaty do wcierania w dłonie powinny być dostępne na wejściu do sal pacjentów lub bezpośrednio przy łóżkach chorych lub w innych, dogodnych lokalizacjach. Możliwe jest też ich umieszczanie w kieszonkowych pojemnikach, noszonych ze sobą przez pracowników personelu medycznego (71). Brak czasu na dokładne wykonanie procedury, spowodowany na przykład wysokim obciążeniem obowiązków lub brakami personelu, wiąże się z niskimi wskaźnikami zgodności postępowania z zaleceniami (71). Czas wymagany dla pielęgniarek i konieczny dla odejścia od łóżka pacjenta, dojścia do umywalki, umycia rąk i ich wysuszenia przed dojściem do kolejnego pacjenta stanowi bardzo istotny element, a przy tym słaby punkt w dyscyplinie stosowania się do zaleceń higieny (71). Mycie rąk może potrwać 62 s, podczas gdy już ¼ tego czasu jest wymagana do użycia alkoholowego preparatu do wcierania w dłonie, zlokalizowanego przy łóżku pacjenta (579). Kontynuowana edukacja i promocja higieny rąk powinny towarzyszyć wprowadzeniu alkoholowych preparatów dezynfekcyjnych do wcierania w dłonie celem uzyskania długotrwałej poprawy w zakresie ogólnej praktyki higieny rąk. Elementy edukacji powinny obejmować tematy, takie jak uzasadnienie dla higieny rąk, wskazania dla higieny rąk, techniki tej higieny oraz metody utrzymania zdrowej skóry rąk oraz właściwe używanie rękawiczek (71). Zapach, konsystencja („odczuwanie dotykowe”) i barwa mogą być bardzo istotnymi parametrami preparatu do higieny rąk, mogącymi mieć wpływ na wskaźniki zgodności postępowania, poprzez wywoływanie określonych bodźców percepcyjnych u użytkowników tych preparatów (71). Opisano różnice w akceptowalności dla różnych środków higieny (258, 279, 349). Podobnie jak wymienione powyżej parametry, również wybór preparatu i jego skład mogą również mieć wpływ na poziom zgodności (242, 349, 481). Wybór środka higieny rąk został opisany jako jeden z wielu czynników, przyczyniających się do strategii skutecznej promocji higieny rąk w szpitalach (436). Wyjściowe poziomy zgodności na różnych oddziałach kształtują się między 30 i 63% dla dowolnego mydła – w tym, dla mydła zwykłego jak i leczniczego, a czasami nawet przy opcjonalnym stosowaniu preparatów dezynfekcyjnych na bazie alkoholu do wcierania w dłonie, jeżeli nie zostanie przeprowadzona właściwa interwencja (Tabela 10). Przeprowadzono kilkanaście innych badań celem określenia wpływu różnych interwencji na wskaźniki zgodności z zalecanymi praktykami higieny rąk. W wielu z tych badań, środek do higieny rąk pozostał niezmieniony. Wyższy wskaźnik zgodności mógł zostać osiągnięty poprzez edukację i szkolenia. W innych badaniach, wprowadzeniu preparatu do wcierania w dłonie lub żelu na bazie alkoholu towarzyszyła kampania edukacyjna i motywacyjna. Wskaźniki zgodności mogły być również wyższe, często do wartości wyższych w porównaniu ze wskaźnikiem przy braku wymiany środka higieny rąk (Tabela 11). Wprowadzenie preparatów do wcierania w dłonie na bazie etanolu czasami wykazywało niższe wskaźniki zgodności, a czasami wyższe łącznie z tendencją wzrostową. Akceptowalność dla preparatów oraz wzorce osobowe wśród lekarzy wywierają wyraźny wpływ. Preparaty na bazie izopropanolu lub skojarzenia izopropanolu z n-propanolem wykazywały konsekwentnie wyższe wskaźniki zgodności postępowania, jeżeli ich wprowadzaniu towarzyszyła edukacja i promocja oraz, jeżeli wprowadzane preparaty charakteryzują się lepszą tolerancją przez skórę (Tabela11). Wzrost o 25% zgodności postępowania z zalecaną praktyką higieny rąk jest możliwy (64) przy właściwym wyborze środka dezynfekcyjnego (który powinien się charakteryzować doskonałą tolerancją przez skórę jak i wysokim stopniem akceptacji wśród użytkowników) oraz w drodze intensywnej kampanii edukacyjnej i promocyjnej. Dane te stanowią bardzo silne wsparcie dla instrukcji CDC, zalecającej wybór środków do higieny rąk o niskim potencjale wywoływania podrażnień oraz o wysokim stopniu akceptacji przez pracowników personelu medycznego (71). Na akceptację składa się ocena dotyku, zapachu i indywidualnej tolerancji skóry dla danego produktu (71). W tym aspekcie, preparaty na bazie propanolu, o prawidłowo dobranym składzie, były lepiej akceptowane w odniesieniu do tolerancji i wysuszania skóry (279). WNIOSKI Socjalne mycie rąk jest bardzo rzadko zalecane w szpitalach jak i w poradniach opieki zdrowotnej (243); zaleca się mechaniczne czyszczenie w przypadku widocznego zabrudzenia rąk krwią lub innymi płynami ustrojowymi, zarówno przed jedzeniem jak i po wyjściu z toalety, jeżeli podejrzewa się możliwość skażenia dłoni przetrwalnikami bakteryjnymi (71). W takich sytuacjach klinicznych, zwykłe umycie rąk przynosi najlepsze wyniki w porównaniu z innymi, możliwymi metodami dezynfekcji. W instrukcji CDC, higieniczne dezynfekcja rąk za pomocą alkoholowego preparatu do wcierania jest postępowaniem preferowanym po czynnościach pielęgnacji pacjenta, mogących stać się przyczyną skażenia dłoni pracowników personelu medycznego, np. w wyniku kontaktu ze zdrową skórą pacjenta, jego płynami ustrojowymi lub wydzielinami, błonami śluzowymi, ze skórą uszkodzoną i opatrunkami ran (jeżeli dłonie nie są w widoczny sposób zabrudzone), przy przejściu z czynnościami pielęgnacyjnymi z skażonego obszaru ciała pacjenta na obszary zdrowe, po kontakcie z powierzchniami przedmiotów i/lub obiektów, pozostających w bezpośredniej bliskości pacjentów i po zdjęciu rękawiczek (71). Dłonie należy również dezynfekować przed bezpośrednim kontaktem z pacjentami, przed założeniem jałowych rękawiczek, przystępując do zakładania linii naczyniowych, cewników moczowych lub cewników do naczyń obwodowych (71). Higiena rąk jest również zalecana po wyjściu z toalety w przypadkach biegunki lub po wydmuchaniu nosa w przypadkach zakażenia górnych dróg oddechowych (18). Stosowanie przeciwbakteryjnych mydeł we wszystkich, wymienionych sytuacjach będzie prawdopodobnie mniej skuteczną opcją profilaktyki krzyżowej transmisji patogenów szpitalnych, obciążoną dodatkowo ryzykiem wywoływania zapaleń skóry z podrażnień. LITERATURA