PL_Gamunex_Prod_Info_Mar 2016_17 03 2016_clean

Transkrypt

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
-1-
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Gamunex 10%,
100 mg/ml, roztwór do infuzji
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Immunoglobulina ludzka normalna (IVIg)
Jeden ml zawiera:
immunoglobulina ludzka normalna
(o czystości co najmniej 98% IgG)
100 mg
Jedna fiolka po 10 ml zawiera: 1 g
Jedna fiolka po ml zawiera: 10 g
Jedna fiolka po200 ml zawiera: 20 g
Rozkład podklas IgG (wartości średnie):
IgG1 .................... 62,8%
IgG2 .................... 29,7%
IgG3 ...................... 4,8%
IgG4 ................ ....2,7%
1 ml produktu leczniczego Gamunex 10% zawiera 100 mg białka, z czego IgG stanowi co najmniej 98%
(zawartość IgA: średnio 59 mikrogramów /ml; maksymalnie 84 mikrogramy/ml; wyniki z 5 różnych
serii).
Wytwarzane z osocza pozyskanego od ludzkich dawców.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do infuzji
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Leczenie substytucyjne u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (0-18 lat):
Pierwotne zespoły niedoboru odporności z upośledzeniem wytwarzania przeciwciał (patrz punkt
4.4)
Hipogammaglobulinemia i nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów z przewlekłą białaczką
limfocytowa, u których profilaktyczna antybiotykoterapia nie dała rezultatów.
Hipogammaglobulinemia i nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów w fazie plateau
szpiczaka mnogiego, u których nie wystąpiła reakcja na szczepienie przeciw pneumokokom.
Hipogammaglobulinemia u pacjentów po przeszczepieniu allogenicznych macierzystych komórek
hematopoetycznych (HSCT).
Wrodzony AIDS z nawracającymi zakażeniami bakteryjnymi.
Leczenie immunomodulujące u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (0-18 lat) w:
-
Samoistnej plamicy małopłytkowejj (ITP) u pacjentów z dużym ryzykiem krwawień lub w celu
skorygowania liczby płytek krwi przed zabiegiem chirurgicznym.
zespole Guillain-Barré.
chorobie Kawasaki
przewlekłej demielinizacyjnej polineuropatii zapalnej (CIDP).
-2-
4.2
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie substytucyjne należy rozpoczynać i monitorować pod nadzorem lekarza posiadającego
doświadczenie w zakresie leczenia niedoborów odporności.
Dawkowanie:
Dawka i schemat dawkowania zależy od wskazań.
W leczeniu substytucyjnym konieczne może być zindywidualizowanie dawki dla każdego pacjenta w
zależności od parametrów farmakokinetycznych i klinicznej odpowiedzi na leczenie. Poniższe schematy
dawkowania podano jako wytyczne.
Leczenie substytucyjne w zespołach pierwotnego niedoboru odporności
Dawkowanie powinno pozwolić na uzyskanie minimalnego stężenia IgG (mierzonego przed podaniem
następnej infuzji) wynoszącego co najmniej 5-6 g/l. Uzyskanie równowagi wymaga trzech do sześciu
miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Zalecana dawka początkowa wynosi 0,4-0,8 g/kg i jest podawana
jednorazowo, a następnie co 3 - 4 tygodnie podaje się co najmniej 0,2 g/kg.
Dawka wymagana 0,2 - 0,8 g/kg mc. do osiągnięcia minimalnego stężenia 5 - 6 g/l wynosi 0,2 - 0,8
g/kg/miesiąc. Odstęp czasowy pomiędzy dawkami po uzyskaniu stanu stacjonarnego waha się od 3 do
4 tygodni. Stężenia minimalne należy mierzyć i oceniać w połączeniu z częstością występowania
zakażeń. W celu zmniejszenia częstości zakażeń konieczne może być zwiększenie dawkowania i dążenie
do uzyskania większych stężeń minimalnych.
Hipogammaglobulinemia i nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów z przewlekłą białaczką
limfocytarną, u których profilaktyczna antybiotykoterapia nie dała rezultatów; hipogammaglobulinemia i
nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów w fazie plateau szpiczaka mnogiego u których nie
wystąpiła reakcja na szczepienie przeciw pneumokokom; wrodzony AIDS z nawracającymi zakażeniami
bakteryjnymi
Zalecana dawka wynosi 0,2 - 0,4 g/kg co 3 - 4 tygodnie.
Hipogammaglobulinemia u pacjentów po przeszczepieniu allogennych macierzystych komórek
hematopoetycznych (HSCT).
Zalecana dawka wynosi 0,2 - 0,4 g/kg co 3-4 tygodnie. Stężenie minimalne należy utrzymywać powyżej
5 g/l.
Samoistna plamica małopłytkowa
Istnieją dwa alternatywne schematy leczenia:
- 0,8 - 1 g/kg podawane w dniu pierwszym; dawkę tę można powtórzyć jeden raz w ciągu trzech dni
- 0,4 g/kg podawane codziennie przez dwa do pięciu dni.
Leczenie można powtórzyć w razie wystąpienia nawrotu.
Zespół Guillain-Barré
0,4 g/kg/dobę przez 5 dni.
Przewlekła demielinizacyjna polineuropatia zapalna
2 g/kg masy ciała (20 ml/kg) w dawkach podzielonych przez 2 do 4 kolejnych dni jako dawka nasycająca.
Wlew podtrzymujący w dawce 1 g/kg podawany jeden raz na dobę (10 ml/kg) lub podzielony na dwie
dawki po 0,5 g/kg (5 ml/kg) podawane przez dwie kolejne doby, co trzy tygodnie.
Doświadczenie dotyczące stosowania dożylnych immunoglobulin w leczeniu przewlekłej
demielinizacyjnej polineuropatii zapalnej u dzieci jest ograniczone.
-3-
Badania kliniczne produktu leczniczego Gamunex 10% nie objęły wystarczającej liczby pacjentów w
wieku co najmniej 65 lat, aby określić dokładny efekt leczenia.
Choroba Kawasaki:
Należy podać 1,6 - 2 g/kg w dawkach podzielonych w ciągu dwóch do pięciu dni lub 2 g/kg w
pojedynczej dawce. Pacjenci powinni jednocześnie otrzymywać leczenie kwasem acetylosalicylowym.
Zalecane dawkowanie podsumowano w poniższej tabeli:
Wskazanie
Leczenie substytucyjne w
pierwotnych zespołach
niedoboru odporności:
Dawka
- dawka początkowa:
0,4 - 0,8 g/kg
Częstość podawania
- następnie
0,2 - 0,8 g/kg
co 3 - 4 tygodnie, w celu
uzyskania minimalnego
stężenia IgG w surowicy co
najmniej 5 - 6 g/l
Leczenie substytucyjne we
wtórnych niedoborach
odporności
0,2 - 0,4 g/kg
co 3 - 4 tygodnie , w celu
uzyskania minimalnego
stężenia IgG w surowicy
wynoszącego co najmniej
5 - 6 g/l
Wrodzony AIDS
Hipogammaglobulinemia
(< 4 g/l) u pacjentów po
przeszczepieniu allogennych
macierzystych komórek
hematopoetycznych
Leczenie
immunomodulacyjne
0,2 - 0,4 g/kg
0,2 - 0,4 g/kg
co 3 - 4 tygodnie
co 3 - 4 tygodnie, w celu
uzyskania minimalnego stężenia
IgG w surowicy wynoszącego
powyżej 5 g/l.
- samoistna plamica
małopłytkowa
- zespół Guillain-Barré
- przewlekła
demielinizacyjna
polineuropatia zapalna*
- choroba Kawasaki
0,8 - 1 g/kg
w dniu 1, z możliwością
powtórzenia jeden raz w
ciągu 3 dni
lub
0,4 g/kg/d
przez 2 - 5 dni
0,4 g/kg/d
przez 5 dni
nasycająca: 2 g/kg
w dawkach podzielonych
przez 2 do 4 kolejnych dni
podtrzymująca:
1 g/kg
jeden raz na dobę lub
podzielona na dwie dawki
po 0,5 g/kg (5 ml/kg)
podawane przez 2 kolejne
doby, co 3 tygodnie
1,6 - 2 g/kg
w dawkach podzielonych
w ciągu 2 - 5 dni w
leczeniu skojarzonym z
-4-
kwasem
acetylosalicylowym
lub 2 g/kg
w jednej dawce w
leczeniu skojarzonym z
kwasem
acetylosalicylowym
*Dawka została ustalona na podstawie dawek stosowanych w przeprowadzonych badaniach
klinicznych produktu Gamunex 10%.
Decyzja w sprawie kontynuacji leczenia powyżej 48 tygodni należy do lekarza i powinna być
oparta na wynikach leczenia, również długoterminowych.
Może istnieć konieczność dostosowania dawkowania do indywidualnego przebiegu choroby.
Dzieci i młodzież
Dawkowanie w przypadku dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie różni się od dawkowania u dorosłych,
ponieważ przy każdym wskazaniu dawkowanie jest podawane w przeliczeniu na masę ciała i korygowane
w zależności od wyniku postępowania klinicznego w powyższych chorobach.
Sposób podawania
Do podawania dożylnego.
Immunoglobulinę ludzką normalną należy podawać dożylnie z początkową szybkością infuzji wynoszącą
0,6-1,2 ml/kg/godz przez pół godziny. Jeżeli infuzja jest dobrze tolerowana (patrz punkt 4.4), szybkość
infuzji można stopniowo zwiększać do maksymalnej szybkości wynoszącej 4,8 - 8,4 ml/kg/godz.
4.3
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1),
szczególnie w przypadku pacjentów z przeciwciałami przeciw IgA.
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Wszystkich pacjentów należy uważnie monitorować przy stosowaniu wysokich szybkości infuzji (8,4
ml/kg/godzinę). U dzieci lub pacjentów zagrożonych niewydolnością nerek maksymalna szybkość infuzji
nie powinna przekraczać 4,8 ml/kg/godzinę.
Produktu leczniczego Gamunex 10% nie wolno mieszać z innymi roztworami do infuzji (np. solą
fizjologiczną) i innymi produktami leczniczymi. Jeżeli przed infuzją konieczne jest rozcieńczenie
preparatu, można do tego celu użyć roztworu glukozy 50 mg/ml. Jednakże w przypadku pacjentów z
cukrzycą utajoną (może pojawić się przejściowy cukromocz), cukrzycą lub u pacjentów będących na
diecie o obniżonej zawartości cukru zastosowanie 50 mg/ml roztworu glukozy powinno być szczególnie
monitorowane. Patrz także ostrzeżenie o ostrej niewydolności nerek poniżej.
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Gamunex 10% oraz heparyny poprzez
jedno urządzenie podające.
Niektóre ciężkie działania niepożądane mogą być związane z szybkością infuzji. Należy ściśle
przestrzegać zalecanej szybkości infuzji (podanej w punkcie 4.2). Przez cały okres infuzji należy ściśle
monitorować i uważnie obserwować pacjenta pod kątem występowania jakichkolwiek objawów.
Niektóre działania niepożądane mogą występować częściej:
- w przypadku dużej szybkości infuzji,
-5-
-
u pacjentów, którym ludzką immunoglobulinę podaje się po raz pierwszy, w rzadkich przypadkach u
pacjentów, którym zmieniono podawany wcześniej preparat normalnej ludzkiej immunoglobuliny na
inny oraz w sytuacjach, gdy od poprzedniej infuzji upłynął długi okres czasu.
Często można uniknąć potencjalnych powikłań upewniając się, że pacjenci:
- nie są nadwrażliwi na ludzką normalną immunoglobulinę, rozpoczynając podawanie produktu powoli
(0,1 ml/kg/godzinę),
- są uważnie monitorowani w trakcie infuzji, ze zwróceniem uwagi na jakiekolwiek objawy działań
niepożądanych. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali ludzkiej
immunoglobuliny, pacjenci, którym zmieniono podawany wcześniej alternatywny produkt IVIg oraz
pacjenci, u których od poprzedniej infuzji upłynął długi okres czasu. Tę grupę pacjentów należy
obserwować podczas pierwszej infuzji i przez pierwszą godzinę po pierwszej infuzji w celu zauważenia
oznak możliwych działań niepożądanych. Wszystkich pozostałych pacjentów należy obserwować przez
co najmniej 20 min po podaniu produktu.
W razie wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć szybkość infuzji lub zatrzymać infuzję.
Potrzebne leczenie zależy od charakteru i stopnia ciężkości reakcji niepożądanej. W przypadku
wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie wstrząsu.
U wszystkich pacjentów podawanie IVIg wymaga:
właściwego nawodnienia przed rozpoczęciem infuzji IVIg,
monitorowania wydalania moczu,
monitorowania stężenia kreatyniny w surowicy,
unikania jednoczesnego stosowania diuretyków pętlowych.
-
Ten produkt leczniczy jest praktycznie „wolny od sodu”.
Nadwrażliwość
Przypadki występowania prawdziwych reakcji nadwrażliwości są rzadkie. Mogą występować u
pacjentów z przeciwciałami przeciw IgA.
IVIg nie jest wskazana u pacjentów z selektywnym niedoborem IgA, w przypadku których jedyną
leczoną nieprawidłowością jest niedobór IgA.
W rzadkich przypadkach normalna ludzka immunoglobulina może wywołać spadek ciśnienia krwi z
reakcją anafilaktyczną, nawet w przypadku pacjentów, którzy tolerowali wcześniejsze leczenie normalną
ludzką immunoglobuliną.
Incydenty zakrzepowo-zatorowe
Istnieją kliniczne dowody związku pomiędzy podawaniem dożylnym Ig a incydentami zakrzepowozatorowymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego, naczyniowe zdarzenie mózgowe (w tym udar mózgu),
zatorowość płucna oraz zakrzepica żył głębokich, co do których uważa się, że są związane ze względnym
wzrostem lepkości krwi po podaniu dużej ilości immunoglobulin pacjentom z grup ryzyka. Należy
zachować ostrożność przy przepisywaniu oraz stosowaniu IVIg u pacjentów otyłych oraz u których
istnieje ryzyko wystąpienia stanów zakrzepowych (takich jak podeszły wiek, nadciśnienie tętnicze,
cukrzyca oraz choroby naczyniowe lub stany zakrzepowe w wywiadzie; pacjentów z nabytymi lub
wrodzonymi zaburzeniami zakrzepowymi, pacjentów długotrwale unieruchomionych, pacjentów z ciężką
hipowolemią, pacjentów z chorobami objawiającymi się wzrostem lepkości krwi).
W przypadku pacjentów zagrożonych zakrzepowo-zatorowymi działaniami niepożądanymi produkty
IVIg należy podawać z minimalną szybkością infuzji, w minimalnej skutecznej dawce.
Ostra niewydolność nerek
Istnieją doniesienia o przypadkach ostrej niewydolności nerek u pacjentów otrzymujących leczenie IVIg.
W większości przypadków zidentyfikowano czynniki ryzyka, takie jak wcześniej istniejąca niewydolność
nerek, cukrzyca, hipowolemia, nadwaga; jednoczesne leczenie produktami leczniczymi o właściwościach
nefrotoksycznych, lub wiek powyżej 65. roku życia.
-6-
W razie wystąpienia zaburzenia czynności nerek, należy rozważyć przerwanie leczenia IVIg. Mimo, iż te
doniesienia o zaburzeniu funkcji nerek i ostrej niewydolność nerek dotyczyły wielu dopuszczonych do
obrotu preparatów immunoglobulin, to za wystąpienie większości powikłań w głównej mierze
odpowiedzialne były produkty zawierające różne substancje pomocnicze, takie jak sacharoza, glukoza i
maltoza, preparaty zawierające sacharozę jako stabilizator. U pacjentów grupy ryzyka można więc
rozważyć zastosowanie produktów IVIg niezawierających tych substancji pomocniczych. Gamunex 10%
nie zawiera sacharozy, maltozy ani glukozy.
U pacjentów z ryzykiem ostrej niewydolności nerek preparaty IVIg należy podawać z minimalną
szybkością infuzji, w minimalnej skutecznej dawce.
Zespół jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (AMS)
Istnieją doniesienia o występowaniu zespołu jałowego zapalenia opon mózgowych w związku z
leczeniem IVIg. Przerwanie leczenia IVIg powodowało wystąpienie remisji AMS w ciągu kilku dni bez
żadnych następstw. Zespół ten zazwyczaj zaczyna się w ciągu od kilku godzin do dwóch dni po leczeniu
IVIg. Badania płynu mózgowo-rdzeniowego dają zazwyczaj wynik dodatni, a pleocytoza wynosi do kilku
tysięcy komórek na mm3, szczególnie granulocytów. Stężenie białka jest podwyższone i wynosi do
kilkuset mg/dl. AMS może występować częściej przy leczeniu wysokimi dawkami IVIg (2 g/kg).
Niedokrwistość hemolityczna
Produkty IVIg mogą zawierać przeciwciała przeciw grupom krwi, które mogą działać jako hemolizyny i
powodować in vivo opłaszczanie czerwonych krwinek immunoglobulinami, powodując dodatni wynik
bezpośredniego odczynu antyglobulinowego (odczynu Coombsa) i, w rzadszych przypadkach, hemolizę.
Niedokrwistość hemolityczna może wystąpić po leczeniu IVIg z powodu nasilonej sekwestracji
czerwonych krwinek (RBC). Osoby otrzymujące IVIg powinny być monitorowane pod kątem
klinicznych przedmiotowych i podmiotowych objawów hemolizy (patrz punkt 4.8).
Następujące czynniki ryzyka związane są z rozwojem hemolizy: duże dawki, niezależnie cod tego, czy
podane są jako dawka pojedyncza, czy też podzielona na kilka dni, grupa krwi inna niż 0 czy też
występowanie podstawowego stanu zapalnego. Większą uwagę należy poświęcić pacjentom z grupą krwi
inną niż 0, otrzymujących duże dawki we wskazaniu nie związanym z pierwotnym niedoborem
odporności. Hemoliza występuję rzadko u pacjentów otrzymujących terapię zastępczą w pierwotnym
niedoborze odporności.
Odnotowano pojedyncze przypadki związanej z hemolizą dysfunkcji nerek / niewydolności nerek ze
skutkiem śmiertelnym.
Zakłócanie testów serologicznych
Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost różnych przekazywanych biernie przeciwciał we
krwi pacjenta może doprowadzić do fałszywie dodatnich wyników badań serologicznych. Bierne
przenoszenie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, np. A, B, D może zakłócać niektóre testy
serologiczne pod kątem przeciwciał przeciw czerwonym krwinkom, na przykład bezpośredni odczyn
antyglobulinowy (DAT, bezpośredni odczyn Coombsa).
Ryzyko przeniesienia zakażeń
Standardowe środki ostrożności stosowane w celu uniknięcia potencjalnych zakażeń wynikających z
podawania produktów krwiopochodnych obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe
indywidualnych donacji krwi i puli osocza w kierunku swoistych markerów chorób zakaźnych oraz
stosowanie skutecznych procedur inaktywacji/usuwania wirusów w procesie produkcji. Pomimo
zastosowania powyższych środków ostrożności, kiedy podawane są produkty krwiopochodne nie można
całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych, w tym nieznanych dotychczas
wirusów lub innych patogenów.
Uważa się, że podejmowane działania zapobiegawcze są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich
jak HIV, HBV i HCV. Usuwanie/inaktywacja wirusów bezotoczkowych takich jak HAV i parwovirus
B19 może mieć ograniczoną skuteczność.
-7-
Z dotychczasowego doświadczenia klinicznego wynika, że preparaty immunoglobulin nie przenoszą
wirusa zapalenia wątroby typu A ani parwowirusa B19.
Przyjmuje się, że obecność przeciwciał odgrywa istotną rolę zabezpieczającą przed zakażeniami
wirusowymi.
Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdym podaniu Gamunex 10% zapisać nazwę i numer serii
preparatu, tak aby można było w przyszłości ustalić, jaką serię preparatu otrzymał pacjent.
Dzieci i młodzież
Pomimo, iż dostępne dane są ograniczone, można się spodziewać, że te same ostrzeżenia, środki
ostrożności i czynniki ryzyka dotyczyć będą również populacji pediatrycznej. Z raportów po
wprowadzeniu do obrotu wynika, że jest wysokie dawki IVIg stosowane u dzieci, zwłaszcza w chorobie
kawasaki, powodują zwiększenie szybkości reakcji hemolitycznej w porównaniu do innych wskazań do
stosowania immunoglobulin u dzieci. Lekarze muszą zdecydowanie rozważyć monitorowanie stężenia
hemoglobiny 24 do 48 godzin po zakończeniu stosowania IVIg jeśli występuje podejrzenie wystąpienia
hemolizy. Jeśli wymagane jest ponowne leczenie zaleca się monitorowanie stężenia hemoglobiny w
tydzień po kolejnym podaniu IVIg jeśli podejrzewane jest wystąpienie hemolizy. Rodziny powinny być
zobowiązana do powrotu do lekarza, jeśli u ich dziecka rozwijają się objawy hemolizy, takie jak: bladość,
ospałość, ciemne zabarwienie moczu, duszność i kołatanie serca.
4.5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Szczepionki żywe, atenuowane
Leczenie immunoglobulinami podawać może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe,
atenuowane wirusy (takich jak szczepionka przeciwko śwince, różyczce czy ospie wietrznej) w okresie co
najmniej 6 tygodni do 3 miesięcy. Po podaniu tego produktu należy zachować odstęp 3 miesięcy przed
podawaniem szczepionek zawierających żywe, atenuowane wirusy. W przypadku szczepienia przeciwko
odrze może być ono nieskuteczne nawet do roku. Dlatego u pacjentów otrzymujących szczepienie
przeciw odrze należy sprawdzić miano przeciwciał.
Dzieci i młodzież
Szczegółowe badania badań dotyczące interakcji nie zostały przeprowadzone w populacji pediatrycznej,
jednakże nie należy spodziewać się różnić pomiędzy dorosłymi i dziećmi.
4.6
Wpływ na płodność ciążę i laktację
Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach
klinicznych i z tego powodu powinien być on stosowany z zachowaniem ostrożności u kobiet w ciąży lub
karmiących piersią. Wykazano, że preparaty IVIg przenikają przez łożysko, zwłaszcza w czasie trzeciego
trymestru. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin wskazuje, że nie należy
spodziewać się wystąpienia szkodliwego działania preparatu na przebieg ciąży, na płód oraz na
noworodka.
Karmienie piersią
Immunoglobuliny są wydzielane do mleka, co może przyczyniać się do ochrony noworodka przed
patogenami wnikającymi przez błony śluzowe.
Płodność
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania immunoglobulin sugeruje, że nie należy się spodziewać
szkodliwego wpływu na płodność.
4.7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Gamunex 10% mogą upośledzać
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których występują działania
-8-
niepożądane podczas leczenia, powinni przed prowadzeniem pojazdów mechanicznych i obsługiwaniem
urządzeń mechanicznych w ruchu odczekać, aż te reakcje ustąpią.
4.8
Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W pojedynczych przypadkach donoszono o występowaniu działań niepożądanych takich jak: dreszcze,
ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie
ciśnienie krwi oraz ból pleców o umiarkowanym nasileniu.
Rzadko normalna ludzka immunoglobulina może spowodować nagły spadek ciśnienia krwi oraz w
odosobnionych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet u pacjentów którzy po wcześniejszym
podawaniu preparatu nie wykazywali reakcji nadwrażliwości.
Przy podawaniu normalnej ludzkiej immunoglobuliny obserwowano przypadki odwracalnego jałowego
zapalenia opon mózgowych i rzadkie przypadki przejściowych reakcji skórnych. Obserwowano też
odwracalne reakcje hemolityczne, szczególnie pacjentów z grupą krwi A, B oraz AB. W rzadkich
przypadkach po leczeniu wysokimi dawkami IVIg może wystąpić niedokrwistość hemolityczna
wymagająca przetoczenia krwi (patrz również punkt 4.4).
Obserwowano wzrost stężenia kreatyniny, i/lub ostrą niewydolność nerek.
Bardzo rzadko: obserwowano incydenty zakrzepowo-zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, udar
mózgu, zator płucny oraz zakrzepica żył głębokich.
Ryzyko przeniesienia zakażeń - patrz punkt 4.4.
Działania niepożądane podsumowane w postaci tabeli.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji narządów i układów
MeDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstości oceniono według
następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do
<1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy częstości występowania działań niepożądanych wymieniono w kolejności
malejącej ciężkości.
Występujące rzadko działania niepożądane, które zgłaszano w badaniach klinicznych z zastosowaniem
produktu Gamunex 10%:
Niedokrwistość hemolityczna, duszność, zapalenie zatok, oddzielanie się warstw skóry, niepokój, ból
mięśni, obniżenie poziomu hemoglobiny, dyspepsja, tworzenie siniaków, zapalenie skóry, napadowe
uczucie gorąca, sztywność stawów i kości, rumień dłoni, bezgłos.
Częstość występowania niepożądanych działań
obejmujących podawanie produktu Gamunex 10%
Klasyfikacja MedDRA
Badania diagnostyczne
Zaburzenia układu
nerwowego
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Zaburzenia żołądka i jelit
Zaburzenia naczyniowe
leku
(ADRs)
MedDRA termin preferowany
Zmniejszona liczba białych krwinek
Ból głowy
Zawroty głowy
Pokrzywka, zapalenie skóry, świąd,
wysypka
Ból brzucha, biegunka, nudności,
wymioty
Zwiększone ciśnienie tętnicze,
zmniejszone ciśnienie tętnicze
-9-
w
badaniach
klinicznych
Częstość występowania
Niezbyt często
Często
Niezbyt często
Niezbyt często
Niezbyt często
Niezbyt często
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej
Zaburzenia serca
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Zapalenie gardła, kaszel,
przekrwienie błony śluzowej nosa,
świszczący oddech
Ból stawów, ból pleców, ból szyi, ból
barku
Ból w klatce piersiowej
Gorączka
Objawy grypopodobne, złe
samopoczucie, uczucie zmęczenia,
dreszcze, osłabienie, reakcje w
miejscu podania
Niezbyt często
Niezbyt często
Niezbyt często
Często
Niezbyt często
Dzieci i młodzież
Przypuszczalnie częstotliwość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będzie takie samo jak u
dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania do Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222
Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]
4.9
Przedawkowanie
Przedawkowanie może spowodować hiperwolemię lub nadmierną lepkość krwi, zwłaszcza u pacjentów
w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością serca lub nerek.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny; immunoglobuliny nieswoiste
do podawania donaczyniowego. Kod ATC: J06BA02
Ludzka normalna immunoglobulina zawiera niezmodyfikowaną immunoglobulinę G (IgG) z szerokim
spectrum przeciwciał przeciwko różnym czynnikom zakaźnym.
Ludzka normalna immunoglobulina zawiera przeciwciała klasy IgG występujące w prawidłowej
populacji. Przygotowywana jest z osocza pobieranego z nie mniej niż 1000 donacji. Rozkład podklas
immunoglobuliny G jest ściśle proporcjonalny do rozkładu w natywnym osoczu ludzkim. Właściwe
dawki tego produktu medycznego mogą spowodować odtworzenie nieprawidłowo niskich stężeń
immunoglobuliny G do zakresu prawidłowego. Mechanizm działania we wskazaniach innych niż leczenie
substytucyjne nie został w pełni wyjaśniony, ale obejmuje działanie immunomodulacyjne.
Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem pacjentów z przewlekłą demielinizacyjną polineuropatią
zapalną (CIDP):
Badanie IVIG-C CIDP skuteczności (ICE study) – prowadzone metodą podwójnie ślepej próby,
randomizowane, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa Gamunex 10% w leczeniu
przewlekłej demielinizacyjnej polineuropatii zapalnej. 117 pacjentów z przewlekłą demielinizacyjną
polineuropatią zapalną przydzielono w sposób randomizowany (losowy) do grup otrzymujących
Gamunex 10% lub placebo co trzy tygodnie. Dawka nasycająca wynosiła 2 g/kg masy ciała, dawka
podtrzymująca wynosiła 1 g/kg masy ciała.
Odsetek uczestników z pożądaną reakcją na leczenie (poprawa o co najmniej 1 punkt w skali
niepełnosprawności INCAT utrzymująca się przez cały okres 24 tygodni badania skuteczności) był
- 10 -
znacząco większy w grupie uczestników otrzymujących Gamunex 10% (54%), w porównaniu do grupy
otrzymującej placebo (21%, p=0,0002).
Siła mięśni mierzona przy użyciu skali MRC i siła chwytu, jak również odczuwanie bodźców mierzone
przy użyciu skali ISS uległy znacząco większej poprawie w grupie otrzymującej Gamunex 10% w
porównaniu do grupy otrzymującej placebo.
Badania kliniczne produktu leczniczego nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku ≥ 65
roku życia, by stwierdzić pożądany wynik leczenia w tej grupie w odniesieniu do skali INCAT. Dla siły
chwytu wykazano w badaniach statystycznie znaczący pożądany wynik leczenia dla Gamunex 10%.
Wśród uczestników z pożądaną reakcją na leczenie u mniej niż połowy pożądana reakcja wystąpiła w
ciągu 3 tygodni od dawki nasycającej, u większości w ciągu 6 tygodni, trzy tygodnie po pierwszej dawce
podtrzymującej. Uczestnicy, u których nie wystąpiła pożądana reakcja na leczenie zostali poddani innemu
leczeniu przez kolejny okres do 24 tygodni.
Wszyscy uczestnicy, u których wystąpiła pożądana reakcja na leczenie zostali losowo przydzieleni do
grup otrzymujących Gamunex 10% i placebo jako leczenie podtrzymujące w przedłużonej 6 miesięcznej
fazie badań. Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót choroby był znacząco większy w grupie
przyjmującej placebo (42%), w porównaniu do grupy przyjmującej Gamunex 10% (13%, p=0,012).
Badanie ICE wykazało krótkoterminową i długoterminową skuteczność Gamunex 10% w leczeniu
przewlekłej demielinizacyjnej polineuropatii zapalnej.
Punkty główne, kryteria oceny końcowej i inne wyniki badania ICE
Gamunex 10%
Placebo
Odsetek uczestników z
54%
21%
pożądaną reakcją na leczenie
w czasie badania skuteczności
(pierwszorzędowy punkt
końcowy)
Prawdopodobieństwo nawrotu
13%
45%
choroby w przedłużonej fazie
badań
Siła chwytu (kPA)1
(zmiana w porównaniu do
poziomu wyjściowego)
Ręka dominująca
13,2
1,5
Ręka niedominująca
13,3
4,3
Siła mięśni (wynik końcowy
3,3
0,2
wg skali MRCa)1 (zmiana w
porównaniu do poziomu
wyjściowego)
Odczuwanie bodźców (skala
-1,2
0,2
ISSb)2
(zmiana w porównaniu do
poziomu wyjściowego)
p
0,0002
0,013
0,0008
0,005
0,001
0,021
1
wartości dodatnie oznaczają poprawę
wartości ujemne oznaczają poprawę
a
MRC: Medical Research Council
b
ISS: INCAT Sensory Sum Score
2
Preparat ma lekko kwaśne pH. Ze względu na swoje słabe właściwości buforujące, Gamunex 10%
podczas infuzji dożylnej jest szybko zobojętniany przez krew. Nawet po podaniu dużych dawek preparatu
Gamunex 10% nie stwierdzano zmiany pH krwi. Osmolalność roztworu wynosi 258 mOsmol/kg, a więc
jest zbliżona do prawidłowej osmolalności surowicy (285-295 mOsmol/kg).
- 11 -
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Biodostępność immunoglobulin po podaniu dożylnym jest całkowita i natychmiastowa. Dystrybucja
pomiędzy osoczem, a płynem zewnątrznaczyniowym zachodzi stosunkowo szybko; po około 3 – 5 dniach
osiągana jest równowaga pomiędzy przestrzenią wewnątrz- i zewnątrznaczyniową.
Okres półtrwania Gamunex 10% in vivo oznaczany u pacjentów z pierwotnym zespołem niedoboru
przeciwciał wynosi 35 dni, jest zatem dłuższy niż podawany w piśmiennictwie u osób zdrowych (21 dni).
Okres półtrwania IgG może być jednak różny u różnych pacjentów, zwłaszcza u tych z pierwotnymi
zespołami niedoboru odporności.
Immunoglobuliny i kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo – śródbłonkowego.
Dzieci i młodzież
Nie należy spodziewać się różnic we właściwościach farmakokinetycznych w populacji pediatrycznej.
5.3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Immunoglobuliny są normalnymi składnikami organizmu człowieka. W badaniach na zwierzętach
podawanie immunoglobulin może prowadzić do powstawania przeciwciał, dlatego dane z badań
przedklinicznych bezpieczeństwa preparatu są ograniczone. Na podstawie przeprowadzonych badań
dawki pojedynczej lub wielokrotnej na zwierzętach można sądzić, że preparat Gamunex 10% nie
wykazuje szczególnego zagrożenia dla ludzi.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Glicyna.
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Produktu leczniczego Gamunex 10% nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi z wyjątkiem
tych, które są wymienione w punkcie 6.6.
6.3
Okres ważności
3 lata
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze 2°C - 8°C (w lodówce). Nie zamrażać.
Produkt może być przechowywany w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym przez okres do 6 miesięcy
w temperaturze pokojowej (do 25ºC). W tym przypadku okres ważności upływa po 6 miesiącach
niezależnie od wskazanego terminu ważności. Nowy termin ważności musi być zapisany na zewnętrznym
opakowaniu oraz na etykiecie fiolki. Nowy termin ważności nie może być późniejszy niż termin
ważności wskazany na opakowaniu. Po upływie tego terminu, jeżeli produkt nie został zużyty, należy go
zniszczyć. Nie należy produktu ponownie umieszczać w lodówce.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Roztwór do infuzji w fiolkach z przezroczystego szkła typu I lub typu II z korkiem z gumy
chlorobutylowej.
Dostępne opakowania po: 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml, 400 ml; opakowania do użytku szpitalnego.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się na rynku.
- 12 -
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Produkt leczniczy powinien zostać doprowadzony do temperatury pokojowej lub temperatury ciał przez
podaniem. Roztwór powinien być przezroczysty do lekko opalizującego oraz bezbarwny lub lekko żółty.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami. Po otwarciu opakowania jego zawartość należy natychmiast użyć. Ze względu na możliwość
zanieczyszczenia mikrobiologicznego powtórne przechowywanie preparatu, nawet w lodówce, jest
niedozwolone.
Jeżeli konieczne jest rozcieńczenie preparatu przed podaniem, należy użyć do tego celu roztworu glukozy
50 mg/ml. Nie rozcieńczać roztworami soli.
Linie infuzyjne dla Gamunex 10% mogą być przepłukiwane przy pomocy roztworu glukozy 50 mg/ml
lub chlorku sodu (9 mg/ml) i nie mogą być przepłukiwane roztworami heparyny.
Systemy do przetaczania, przez które podawano Gamunex 10% mogą być przepłukiwane przy pomocy
roztworu glukozy 50 mg/ml lub chlorku sodu (9 mg/ml) i nie mogą być przepłukiwane roztworami
heparyny.
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Grifols Deutschland GmbH
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Niemcy
8.
NUMER (-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
12750
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
05.04.2007 r.
08.06.2011 r.
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
01/2016
Instrukcja użycia fiolek (dotyczy tylko fiolek 50 ml, 100 ml,200 ml i 400 ml)
Fiolki są dostarczone z etykietą umożliwiającą jednocześnie ich zawieszenie (ryc. 1). Po podłączeniu
zestawu do przetaczania (ryc. 2), odwrócić fiolkę i odgiąć część etykiety w kształcie pętli (ryc. 3).
Pociągnąć za pętlę, mocno przytrzymując ją palcami w miejscu, gdzie łączy się z resztą etykiety (ryc. 4).
Zawiesić fiolkę na stojaku do kroplówek za powstałą pętlę (ryc. 5).
- 13 -
ryc. 1
ryc. 2
ryc. 3
- 14 -
ryc. 4
ryc. 5
A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
- 15 -
INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
10 ml: Gamunex 10%
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA
Gamunex 10%
100 mg/ml
roztwór do infuzji
2.
NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
Grifols Deutschland GmbH, Niemcy
3.
DATA WAŻNOŚCI
Termin ważności:
Termin ważności (koniec 6-miesięcznego okresu, jeśli produkt przechowywany był poza lodówką,
w temperaturze poniżej 25ºC).....
4.
NUMER SERII
Numer serii:
5.
ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY
JEDNOSTEK
10 ml
6. INNE
- 16 -
INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
50 (100/200/400) ml: Gamunex 10%
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA
Gamunex 10%
100 mg/ml
Roztwór do infuzji
2.
ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ
Jeden ml roztworu do infuzji zawiera 100 mg immunoglobuliny ludzkiej normalnej (IVIg).
Maksymalna zawartość IgA wynosi 84 mikrogramy/ml.
3.
WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH
Glicyna
4.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA
Fiolka po 50 (100 / 200 / 400) ml
5.
SPOSÓB I DROGA PODANIA
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
7.
INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE
8.
TERMIN WAŻNOŚCI
Termin ważności
w temperaturze poniżej 25ºC): .....
9.
WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Przechowywać w lodówce.
Produkt można przechowywać przez okres do 6 miesięcy w temperaturze poniżej 25ºC. Po upływie tego
terminu, nieużyty produkt należy zniszczyć.
Nowy termin ważności należy zapisać na zewnętrznym opakowaniu oraz na etykiecie fiolki. Nie należy
produktu ponownie umieszczać w lodówce.
Po otwarciu fiolki preparat należy zużyć natychmiast.
Nie zamrażać.
- 17 -
10.
SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO
PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI
WŁAŚCIWE
11.
NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Niemcy
12.
NUMER(NUMERY) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 12750
13.
NUMER SERII
Numer serii:
14.
OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI
Rp – produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.
15.
INSTRUKCJA UŻYCIA
16.
INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILE’A
17.
INNE
- 18 -
INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
Gamunex 10%
1.
Gamunex 10%
100 mg/ml
Roztwór do infuzji
2.
3.
Glicyna
4.
Fiolka po 10 (50 / 100 / 200 / 400) ml
5.
7.
8.
TERMIN WAŻNOŚCI
Termin ważności
9.
Nie zamrażać.
- 19 -
10.
WŁAŚCIWE
11.
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Niemcy
12.
Pozwolenie nr 12750
13.
NUMER SERII
Numer serii:
Należy zapisać numer serii w dokumentacji.
14.
15.
INSTRUKCJA UŻYCIA
Nie wstrząsać, gdyż produkt może ulec spienieniu.
16.
17.
INNE
- 20 -
INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
Gamunex 10%
Opakowanie szpitalne
1.
Gamunex 10%
100 mg/ml
Roztwór do infuzji
2.
3.
Glicyna
4.
Fiolka po 10 (50 / 100 / 200 /400) ml
5.
7.
8.
TERMIN WAŻNOŚCI
Termin ważności
Termin ważności (koniec 6 miesięcznego okresu, jeśli produkt przechowywany był poza lodówką,
9.
- 21 -
Nie zamrażać.
10.
WŁAŚCIWE
11.
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Niemcy
12.
Pozwolenie nr 12750
13.
NUMER SERII
Numer serii:
Należy zapisać numer serii w dokumentacji.
14.
15.
INSTRUKCJA UŻYCIA
Nie wstrząsać, gdyż produkt może ulec spienieniu.
Opakowanie szpitalne – tylko do użytku szpitalnego.
16.
17.
INNE
- 22 -
ULOTKA DOŁĄCZONA DO OPAKOWANIA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA
Gamunex 10%
Roztwór do infuzji
Immunoglobulina ludzka normalna
- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
- Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, w razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości.
- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym.
- Lek może im zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.
- Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Dotyczy to również objawów nie wymienionych w ulotce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1.
Co to jest Gamunex 10% i w jakim celu się go stosuje
2.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gamunex 10%
3.
Jak stosować Gamunex 10%
4.
Możliwe działania niepożądane
5.
Jak przechowywać lek Gamunex 10%
6.
Zawartość opakowania i inne informacje
1.
Co to jest Gamunex 10% i w jakim celu się go stosuje
Co to jest Gamunex 10%
Ten lek zawiera niezmodyfikowaną immunoglobulinę G (IgG) z szerokim spektrum przeciwciał przeciw
różnym czynnikom zakaźnym.
Zastosowanie leku Gamunex 10%:
Leczenie dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat), którzy nie posiadają dostatecznej ilości przeciwciał
(leczenie substytucyjne), takich jak:
-
-
-
-
pacjenci z zespołami pierwotnego niedoboru odporności (PID) (wrodzony brak przeciwciał)
Hipogammaglobulinemia (choroba związana niskim stężeniem gammaglobulin we krwi) i
nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (rak krwi, w
którym wytwarzanych jest zbyt wiele białych krwinek), w których nie powiodło się profilaktyczne
leczenie antybiotykami.
Hipogammaglobulinemia i nawracające zakażenia bakteryjne u pacjentów ze szpiczakiem (guz
składający się z komórek pochodzących ze szpiku kostnego), u których nie wystąpiła reakcja na
szczepienie przeciw pneumokokom.
Hipogammaglobulinemia u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych
(przeszczepienie allogenicznych macierzystych komórek hematopoetycznych, HSCT), gdy
komórki krwiotwórcze macierzyste pochodzą od innej osoby.
Wrodzony AIDS z nawracającymi zakażeniami bakteryjnymi.
Leczenie dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) z pewnymi chorobami autoimmunologicznymi
(immunomodulacja). Istnieją cztery grupy pacjentów:
Samoistna plamica małopłytkowa (ITP); choroba, w której liczba płytek krwi w krwiobiegu jest
znacznie zmniejszona. Płytki stanowią istotną część procesu krzepnięcia krwi i zmniejszenie ich liczby
może powodować niepożądane krwawienia i powstawianie krwiaków. Produkt jest stosowany również u
pacjentów z dużym ryzykiem krwawień lub w celu skorygowania liczby płytek przed zabiegiem
chirurgicznym,
Zespół Guillain-Barré, w którym system immunologiczny uszkadza nerwy i zakłóca ich
prawidłowe działanie,
Przewlekła demielinizacyjna polineuropatia zapalna (CIDP)
- 23 -
Choroba Kawasaki (w leczeniu skojarzonym z kwasem acetylosalicylowym), choroba dziecięca, w
której powiększeniu ulegają naczynia krwionośne (tętnice) w organizmie.
2.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gamunex 10%
Kiedy nie stosować leku Gamunex 10%:
- jeśli pacjent ma uczulenie na ludzkie immunoglobuliny,
- jeśli pacjent ma uczulenie na którykolwiek z pozostałych składników leku (wymienionych
w punkcie 6),
- jeśli u pacjenta występuje niedobór IgA lub są wytwarzane przeciwciała przeciw IgA,
- jeśli u pacjenta występuje wybiórczy niedobór IgA
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Niektóre działania niepożądane mogą być związane z prędkością infuzji. Z tego względu należy
przestrzegać zalecanej prędkości infuzji (punkt 3. Jak stosować lek Gamunex 10%).
Niektóre działania niepożądane mogą występować częściej:
przy dużej prędkości infuzji,
u pacjentów z całkowitym brakiem gammaglobulin lub niskimi stężeniami gammaglobulin
(agammaglobulinemia lub hipogammaglobulinemia) z lub bez niedoboru IgA,
u pacjentów, którym ludzką immunoglobulinę podaje się po raz pierwszy lub, w rzadkich
przypadkach, u pacjentów, którym zmieniono podawany wcześniej preparat immunoglobuliny na
inny oraz u pacjentów, którym immunoglobulina podawana jest po długiej przerwie.
Często można uniknąć ewentualnych powikłań upewniając się, że:
pacjenci nie są nadwrażliwi na ludzką normalną immunoglobulinę – rozpoczynając podawanie tego
leku powoli (0,1 ml/kg/godzinę),
pacjenci są uważnie obserwowani w trakcie infuzji, ze zwróceniem uwagi na jakiekolwiek objawy
wystąpienia reakcji niepożądanych. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci, którym ludzką
immunoglobulinę podaje się po raz pierwszy, którym zmieniono podawany wcześniej preparat
immunoglobuliny na inny oraz pacjenci, którym immunoglobulina podawana jest po długiej
przerwie. Tę grupę pacjentów należy obserwować podczas pierwszej infuzji i przez pierwszą godzinę
po infuzji w celu zauważenia oznak możliwych działań niepożądanych.
W razie wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć prędkość infuzji lub przerwać infuzję do
czasu ustąpienia objawów. Jeżeli objawy utrzymują się mimo zatrzymania infuzji, należy zastosować
odpowiednie leczenie. Jeśli wystąpi wstrząs (szok anafilaktyczny z nagłym spadkiem ciśnienia krwi),
należy natychmiast przerwać podawanie leku i włączyć leczenie zgodne z aktualnymi wytycznymi
postępowania we wstrząsie. Istnieją doniesienia o występowaniu przypadków zaburzenia czynności nerek
i ostrej niewydolności nerek w związku z dożylnym podawaniem immunoglobulin. Szczególnie
zagrożeni są pacjenci z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek (zaburzeniami pracy nerek), cukrzycą
(wysokim stężeniem cukru we krwi), z hipowolemią (zmniejszoną objętością krwi), z nadwagą; pacjenci
leczeni jednocześnie lekami mogącymi mieć szkodliwy wpływ na nerki oraz pacjenci po 65. roku życia.
Należy przestrzegać następujących zaleceń:
przed rozpoczęciem leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie
należy kontrolować diurezę i stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta (pozwalające na ocenę
czynności nerek) oraz
unikać jednoczesnego stosowania leków zwiększających ilość oddawanego moczu (diuretyków
pętlowych).
Jeśli wystąpi zaburzenie czynności nerek, lekarz rozważy przerwanie leczenia immunoglobuliną. Mimo
iż doniesienia o zaburzeniu funkcji nerek i ostrej niewydolności nerek dotyczyły wielu dopuszczonych do
obrotu leków immunoglobulin, to immunoglobuliny zawierające sacharozę jako stabilizator były w
głównej mierze odpowiedzialne za wystąpienie większości powikłań. Pacjenci z grupy ryzyka powinni
- 24 -
otrzymywać immunoglobulinę niezawierającą sacharozy. Gamunex 10% nie zawiera sacharozy. U tych
pacjentów lek ten należy podawać z minimalną szybkością infuzji, w minimalnej skutecznej dawce.
Jest powszechnie wiadomym, że immunoglobuliny zwiększają ryzyko niszczenia krwinek czerwonych
(hemoliza) zarówno u dorosłych, jak i dzieci. Zwiększone ryzyko niszczenia krwinek czerwonych
(hemoliza) może wystąpić jeżeli podawano wysokie dawki IVIg zarówno w ciągu jednego dnia lub w
ciągu kilku dni pacjentom z grupą krwi A, B lub AB i / albo z występującym stanem zapalnym.
W doniesieniach po wprowadzeniu do obrotu zanotowano, że wysokie dawki IVIg stosowane u dzieci,
zwłaszcza w chorobie Kawasaki, powodują zwiększenie szybkości reakcji hemolitycznej w porównaniu
do innych wskazań do stosowania immunoglobulin u dzieci.
Należy zwrócić się do lekarza jeśli rozwinie się bladość (blednięcie), letarg (osłabienie), ciemne
zabarwienie moczu, skrócenie oddechu lub kołatanie serca (szybkie bicie serca).
Odnotowano pojedyncze przypadki związanej z hemolizą dysfunkcji nerek / niewydolności nerek ze
skutkiem śmiertelnym.
Ten lek jest praktycznie „wolny od sodu”.
W procesie wytwarzania leków z ludzkiej krwi lub osocza są stosowane określone procedury mające
zapobiec przeniesieniu zakażenia na leczonych pacjentów. Do tych procedur należy:
- selekcja dawców krwi i osocza, której celem jest wykluczenie dawców mogących być źródłem
zakażenia;
- badanie każdego dawcy i puli pobranego osocza pod kątem obecności czynników zakaźnych;
- włączenie procesów, które inaktywują lub eliminują wirusy. Pomimo stosowania środków
zapobiegawczych, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażenia, jeśli podawane
są leki wytwarzane z ludzkiej krwi lub osocza. Ma to również zastosowanie wobec nieznanych lub nowo
odkrytych wirusów i innych patogenów.
Uważa się, że podejmowane działania zapobiegawcze są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich
jak ludzki wirus nabytego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B oraz wirus
zapalenia wątroby typu C. Powyższe działania mogą mieć ograniczoną wartość w przypadku wirusów
bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A i parwowirus B19.
Z dotychczasowych doświadczeń wynika, że preparaty immunoglobulin nie przenoszą wirusa zapalenia
wątroby typu A ani parwowirusa B19. Przyjmuje się, że obecność przeciwciał odgrywa istotną rolę
zabezpieczającą przed zakażeniami wirusowymi.
Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdym podaniu tego leku odnotować nazwę i numer serii leku, tak
aby można było ustalić zachować informację, jaką serię leku otrzymał pacjent.
Gamunex 10% a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio a także o lekach,
które pacjent planuje stosować.
Wpływ na szczepienia: lek ten może zmniejszać skuteczność pewnych rodzajów szczepień (szczepionki
zawierające żywe atenuowane wirusy), takich jak szczepienia przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie
wietrznej.
Gamunex 10% z jedzeniem i piciem
Nie ma danych o występowaniu istotnych klinicznie interakcjach między posiłkiem a jednocześnie
stosowanym lekiem Gamunex 10%.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży lub okresie karmienia piersią należy skonsultować się z lekarzem, który zdecyduje, czy lek
Gamunex 10% można zastosować podczas ciąży i karmienia piersią.
Przed przyjęciem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
- 25 -
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Możliwe jest występowanie zawrotów głowy, co może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.
3.
Jak stosować Gamunex 10%
Lek ten podawany jest przez lekarza, dożylnie, w sposób opisany na końcu tej ulotki. Wielkość dawki i
odstępy między dawkami zależą od wskazania w jakim jest stosowany, od wagi i wieku pacjenta i
powinny być ustalane indywidualnie. Należy zwrócić się do lekarza o poinformowanie o zalecanych
dawkach.
W razie wątpliwości związanych z działaniem tego leku, że jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.
Przerwanie stosowania leku Gamunex 10%
Po przerwaniu leczenia lekiem może nastąpić pogorszenie stanu klinicznego. Przed podjęciem decyzji o
przerwaniu leczenia tym lekiem, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym leczenie.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.
4.
Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, Gamunex 10% może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
W pojedynczych przypadkach donoszono o występowaniu działań niepożądanych takich jak: dreszcze,
ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne (takie jak pokrzywka, wysypka skórna
i świąd skóry), nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi oraz ból pleców o umiarkowanym nasileniu.
Rzadko normalna ludzka immunoglobulina może spowodować nagły spadek ciśnienia krwi oraz w
odosobnionych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet u pacjentów którzy po wcześniejszym
podawaniu preparatu nie wykazywali reakcji nadwrażliwości.
Przy podawaniu normalnej ludzkiej immunoglobuliny obserwowano przypadki odwracalnego jałowego
zapalenia opon mózgowych (z objawami takimi jak silne bóle głowy, nudności, wymioty, gorączka,
sztywność karku lub obniżona świadomość) i rzadkie przypadki przejściowych reakcji skórnych.
Obserwowano też odwracalne reakcje hemolityczne (zniszczenie czerwonych krwinek), szczególnie
pacjentów z grupą krwi A, B oraz AB. W rzadkich przypadkach po leczeniu wysokimi dawkami ludzkiej
immunoglobuliny normalnej może wystąpić niedokrwistość hemolityczna wymagająca przetoczenia
krwi.
Obserwowano wzrost stężenia kreatyniny (badanie laboratoryjne oceniające czynność nerek), i/lub ostrą
niewydolność nerek.
Bardzo rzadko: obserwowano incydenty zakrzepowo-zatorowe (blokada naczyń krwionośnych), takie jak
zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zator płucny oraz zakrzepica żył głębokich.
W badaniach klinicznych leku Gamunex 10% zaobserwowano następujące działania niepożądane:
Następujące działania niepożądane występowały często (występujące do 1 na 10 pacjentów):
• ból głowy
• gorączka
- 26 -
Następujące działania niepożądane występowały niezbyt często (do 1 na 100 pacjentów):
• zmniejszona liczba białych krwinek
• zawroty głowy
• pokrzywka
• zapalenie skóry
• świąd
• wysypka
• ból brzucha
• biegunka
• nudności
• wymioty
• zwiększone ciśnienie tętnicze
• zmniejszone ciśnienie tętnicze
• zapalenie gardła
• kaszel
• przekrwienie błony śluzowej nosa
• świszczący oddech
• ból stawów
• ból pleców,
• ból szyi,
• ból barku
• ból w klatce piersiowej
• objawy grypopodobne
• złe samopoczucie
• uczucie zmęczenia
• dreszcze
• osłabienie
• reakcje w miejscu podania
Następujące działania niepożądane występowały rzadko (do 1 na 1000 pacjentów):
• niedokrwistość hemolityczna (rozpad czerwonych krwinek)
• duszność (skrócenie oddechu)
• zapalenie zatok
• oddzielanie się warstw skóry
• niepokój,
• ból mięśni
• obniżenie poziomu hemoglobiny
• dyspepsja (zaburzenia trawienia)
• tworzenie siniaków
• zapalenie skóry
• napadowe uczucie gorąca
• sztywność stawów i kości
• rumień dłoni (zaczerwienienie dłoni)
• bezgłos (brak możliwości wydawania głosu)
Jakie czynności należy podjąć w razie wystąpienia działań niepożądanych?
W razie wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć prędkość infuzji lub przerwać infuzję do
czasu ustąpienia objawów. Jeżeli objawy utrzymują się mimo zatrzymania infuzji, należy zastosować
odpowiednie leczenie.
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości ze spadkiem ciśnienia krwi i dusznością,
ciężkiej uogólnionej reakcji alergicznej (wstrząsu anafilaktycznego włącznie), należy natychmiast
przerwać leczenie tym lekiem i włączyć odpowiednie leczenie.
- 27 -
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48
22 49 21 309, e-mail: [email protected]
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5.
Jak przechowywać lek Gamunex 10%
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w lodówce (2° C - 8 °C). Nie zamrażać.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na fiolce. Okres
ważności wynosi 3 lata.
Lek może być przechowywany w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym przez okres do 6 miesięcy w
temperaturze pokojowej (do 25ºC). Po 6 miesiącach przechowywania w temperaturze pokojowej upływa
okres ważności. Nowy termin ważności musi być zapisany na zewnętrznym opakowaniu oraz na
etykiecie fiolki. Nowy termin ważności nie może być późniejszy niż termin ważności wydrukowany na
opakowaniu. Po upływie tego terminu, jeżeli lek nie został zużyty, należy go zniszczyć. Po otwarciu
ampułki, lek należy natychmiast zużyć. Wszelkie niewykorzystane resztki należy wyrzucić. Ze względu
na możliwość zanieczyszczenia mikrobiologicznego powtórne przechowywanie preparatu, nawet w
lodówce, jest niedozwolone.
6.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Gamunex 10% :
Substancją czynną leku jest immunoglobulina ludzka normalna (IVIg).
Jeden ml tego leku zawiera 100 mg białka, w tym IgG stanowi co najmniej 98% w wodzie do
wstrzykiwań.
Jedna fiolka po 10 ml zawiera: 1 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
Jedna fiolka po 400 ml zawiera: 40 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej.
Odsetek podklas IgG to około: 62,8% (IgG1), 29,7% (IgG2), 4,8% (IgG3), 2,7% (IgG4).
Zawartość IgA: średnio 59 mikrogramów/ml; maksymalnie 84 mikrogramów/ml; wynik stanowi średnią
z 5 różnych serii.
Pozostały składnik to: glicyna.
Jak wygląda Gamunex 10% i co zawiera opakowanie:
Ten lek to roztwór do infuzji. Roztwór jest przezroczysty do opalizującego i bezbarwny lub jasnożółty.
Gamunex 10% jest dostępny w opakowaniach: 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml oraz 400 ml. Opakowanie
zawiera fiolkę ze szkła z gumowym korkiem, etykietę zawierającą uchwyt do zawieszania oraz ulotkę dla
użytkownika.
- 28 -
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu:
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Niemcy
Tel.: +49 69/660 593 100
Wytwórca:
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 – Parets del Vallès
08150 Barcelona
Hiszpania.
Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Pozwolenie nr 12750
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Austria, Belgia, Cypr, Czechy, Niemcy, Dania, Finlandia, Węgry, Irlandia, Luksemburg, Holandia,
Polska, Portugalia, Szwecja i Wielka Brytania:
Gamunex® 10%
Grecja:
Gaminex® 10%
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2016
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Poniższa informacja jest przeznaczona dla wykwalifikowanego personelu:
Stosować tylko całkowicie przejrzyste roztwory. Nie wstrząsać. Przed podaniem należy doprowadzić
Gamunex 10% do temperatury pokojowej lub do temperatury ciała (w miarę możliwości w kąpieli wodnej
w temperaturze nie wyższej niż 37° C).
Fiolki są dostarczone z etykietą umożliwiającą jednocześnie ich zawieszenie (ryc. 1). Po podłączeniu
zestawu do przetaczania (ryc. 2), odwrócić fiolkę i odgiąć część etykiety w kształcie pętli (ryc. 3).
Pociągnąć za pętlę, mocno przytrzymując ją palcami w miejscu, gdzie łączy się z resztą etykiety (ryc. 4).
Zawiesić fiolkę na stojaku do kroplówek za powstałą pętlę (ryc. 5).
ryc. 1
ryc. 2
ryc. 3
ryc. 4
ryc. 5
Zalecana początkowa prędkość podawania tego leku wynosi 0,6-1,2 ml/kg/godzinę (co odpowiada ok.
45-90 ml/godzinę u pacjenta ważącego 75 kg). Jeśli lek jest dobrze tolerowany, po ok. 30 minutach
można stopniowo zwiększać prędkość do 4,8-8,4 ml/kg/godzinę (co odpowiada 360-630 ml/godzinę u
pacjenta ważącego 75 kg).
- 29 -
U dzieci lub pacjentów zagrożonych niewydolnością nerek, maksymalna prędkość infuzji nie powinna
przekroczyć 4,8 ml/kg/godzinę. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania zawarte są w
Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Nie wolno mieszać preparatu Gamunex 10% z innymi roztworami do infuzji ani innymi lekami. Jeżeli
konieczne jest rozcieńczenie leku przed podaniem, należy użyć do tego celu 50 mg/ml roztworu glukozy.
Nie rozcieńczać roztworami soli.
Linie infuzyjne dla Gamunex 10% mogą być przepłukiwane przy pomocy roztworu glukozy 50 mg/ml
lub chlorku sodu (9 mg/ml) i nie mogą być przepłukiwane roztworami heparyny.
Systemy do przetaczania, przez które podawano Gamunex 10% mogą być przepłukiwane przy pomocy
roztworu glukozy 50 mg/ml lub chlorku sodu (9 mg/ml) i nie mogą być przepłukiwane roztworami
heparyny.
- 30 -

PL_Gamunex_Prod_Info_Mar 2016_17 03 2016_clean

Transkrypt

Podobne dokumenty

cdt moduł 1 – administracyjny

Flebogamma DIF,INN-Human normal immunoglobulin

technik farmacji technik stażysta

ogłoszenie_badanie-crpc_30-11-2016

Czy nie byłoby wspaniale, gdyby Julia mogła zjeść obiad z wnukiem?

Betaserc 24

Opieka paliatywna.

Betanil Forte_charakterystyka_produktu_leczniczego

URUCHOMIENIE e-USŁUG - Dolnośląski Szpital Specjalistyczny im