Związki czynne o działaniu przeciwnowotworowym
Transkrypt
Związki czynne o działaniu przeciwnowotworowym
Dieta antynowotworowa Dr Aleksandra Kostrzewa-Tarnowska Zakład Dietetyki Katedra Higieny Żywienia Człowieka Wydział Nauk o Żywności i Żywieniu Akademia Rolnicza im. A. Cieszkowskiego w Poznaniu Przyczyny powstawania nowotworów: Palenie tytoniu (30%) Alkohol Sposób żywienia (35%) Ekspozycja zawodowa Zanieczyszczenia środowiska Leki medyczne Czynniki infekcyjne Naturalne czynniki geofizyczne Skłonności genetyczne Chemioprewencja nowotworów Chemioprewencja [łac. praeventio = zapobieganie] Profilaktyczne stosowanie u ludzi niektórych leków, witamin oraz nietoksycznych, naturalnych substancji żywieniowych (składników diety) lub/oraz specyfików farmakologicznych, celem zatrzymania lub wywołania regresji powstawania zmian i komórek przedrakowych, zarówno w początkowych, jak i dalszych etapach procesu nowotworowego, tzn. inicjacji i progresji raka. • Chemioprewencja pierwotna • Chemioprewencja wtórna Ogólny schemat wieloetapowości procesu kancerogenezy indukowanej kancerogenami obecnymi w żywności Etap I Aktywacja Etap II Inicjacja Aktywacja metaboliczna Enzymy fazy I Detoksykacja Enzymy fazy II Aktywny kancerogen Naprawa DNA Addukty DNA Etap III Promocja Etap IV Progresja Pro-kancerogen Mutacje Transformacja nowotworowa Onkogeny Geny supresji raka Nowotwory Biotransformacja ksenobiotyków – źródło mutagenów i kancerogenów Reakcja I fazy – tworzenie związków pośrednich w procesach utleniania, redukcji i hydrolizy. Enzymy I fazy odtruwania (detoksykacji): Oksydoreduktazy i hydrolazy: monooksygenazy związane z aktywnością cytochromu P450; Reakcje II fazy – tworzenie produktów końcowych sprzężonych z kwasem glukuronowym, siarkowym, glutationem, glicyną, które ulegają acetylacji bądź metylacji. Enzymy II fazy odtruwania: Transferazy (np. UDP-glukuronylotrnsferaza); Enzymy cytozolowe (S-transferaza glutationowa, sulfotranferaza) Wpływ żywienia na rozwój nowotworów 1. Występowanie związków rakotwórczych (natywnych bądź w formie dodatków) w spożywanych pokarmach 2. Związki nie kancerogenne występujące w żywności podczas trawienia, metabolizmu komórkowego, przetwórstwa zostają przetworzone na substancje rakotwórcze 3. Składniki diety mogą wpływać na rozwój nowotworów przez zmianę pokarmowego środowiska wewnętrznego przewodu Typy zaburzeń w chorobie nowotworowej Niedożywienie (utrata łaknienia i trudności w przyjmowaniu pokarmu, biegunki i wymioty); Niedrożność przewodu pokarmowego Zespół upośledzonego wchłaniania Zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej Zmiana odczuwania smaku i powonienia Zaburzenia w odczuwaniu smaku słodkiego, gorzkiego i kwaśnego; Zaburzenia metaboliczne: upośledzenie syntezy białek ustrojowych, zaburzenia tolerancji glukozy, zaburzenia przemian składników mineralnych Chemioprewencja, a wolne rodniki Mechanizmy obronne organizmu: 1. Przeciwutleniacze w żywności: witaminy antyoksydacyjne (C i E, β-karoten), ubichinon Q10; składniki mineralne ( selen, cynk, mangan, miedź, magnez); związki biologicznie czynne – wtórne metabolity roślinne (likopen, luteina, kryptoksantyna, rutyna, tanina); 2. Enzymy neutralizujące w organizmie wytwarzane przez mDNA: peroksydaza glutationowa GPX; reduktaza glutationu GRD; dysmutaza nadtlenkowa SOD; katalaza; Składniki mineralne i witaminy Składniki mineralne/ witaminy Układ odpornościowy Dawka 15 – 20 mg Cynk Ograniczenie aktywności limfocytów i monocytów Żelazo Redukcja fagocytozy; cytotoksyczności monocytów, Nadmiar sprzyja tworzeniu wolnych rodników Witamina C Środek antyhistaminowy 60 - 100 mg Witamina E Obniża funkcje cytotoksyczne monocytów; 12 – 18 j.m Witamina A Redukcja liczby komórek cytoplazmatycznych Kwas foliowy Regulacja ekspresji genów, blokuje dysplazję 15 mg 2700 – 3700 j.m 180 – 300 µg Związki biologicznie czynne Klasyfikacja – oparta na sile i etapie działania: „blocking agents” – zapobiegają przemianie nieaktywnego kancerogenu lub aktywacja systemu enzymatycznego (niszczenie komórek kancerogennych) „supperssing agents” – inhibitory proteaz, terpeny cykliczne, izotiocyyjaniany Związki czynne o działaniu przeciwnowotworowym (Zespół dr Herberta Piersona, Instytut Przeciwrakowy, Waszyngton) • Związki indolowe – indukują enzymy II fazy odtruwania, hamują tworzenie adduktów DNA, antykancerogen i antyestrogen o wysokim powinowactwie do receptora Ah; występują w roślinach kapustnych: kabaczki, brokuły, kalafiory, jarmuż i in. • Fitosterole – hamują enzymy metabolizmu testosteronu, wspomagają wydalanie z organizmu cholesterolu; występują w pożywieniu w odwrotnej proporcji do ilości tłuszczów nasyconych; dodatni związek z PUFA; • Terpeny owoców cytrusowych – obniżają poziom cholesterolu w organizmie i stymulują enzymy, blokujące powstawanie komórek rakowych; Związki czynne o działaniu przeciwnowotworowym (Zespół dr Herberta Piersona, Instytut Przeciwrakowy, Waszyngton) • Związki siarkowe czosnku [aliksyna] – unieszkodliwiają substancje powodujące raka, zmniejszają też poziom cholesterolu we krwi i obniżają ciśnienie krwi; • Izoflawony roślin motylkowych – działanie przeciwutleniajace, przeciwzapalne, antymutagenne, antynowotworowe, inaktywują niektóre związki kancerogenne; • Nienasycone kwasy tłuszczowe występujące w nasionach lnu blokują powstawanie związków powodujących tworzenie się komórek rakowych. Związki czynne o działaniu przeciwnowotworowym (Zespół dr Herberta Piersona, Instytut Przeciwrakowy, Waszyngton) 1. Chinony rozmarynu – wzmacniają działanie substancji hamujących powstawanie komórek rakowych; • Triterpeny korzeni lukrecji – niszczą szybko dzielące się komórki oraz przyczyniają się do cofania zmian w już powstałych komórkach raka; Ciekawostka !!! W badaniach nad przeciwnowotworowym działaniem korzenia lukrecji wykryto obecność w tym surowcu substancji hamującej rozwój bakterii, powodujących próchnicę zębów; Substancje pozbawione wartości odżywczej ( NSN ) o działaniu przeciwnowotworowym Naturalne Substancje Nieodżywcze: brak właściwości odżywczych; działanie: przeciwbakteryjne, przeciwutleniające, regulujące przemianę materii, zwiększające odporność; Terpeny: karotenoidy: - karoteny – α-karoten, β-karoten, ε-karoten, γ-karoten, likopen - ksantofile – luteina, zeaksantyna, astaksantyna, luteolina, flawoksantyna, auroksantyna, kroteina Związki azotowe: glukozynolany ( indole, izotiocyjaniny ) Związki zapasowe roślin fosforany inozytolu (np. fityniany) oligosacharydy 1 Substancje pozbawione wartości odżywczej ( NSN ) o działaniu przeciwnowotworowym Polifenole: stilbeny kumaryny taniny kwasy fenolowe flawonoidy: - flawony - flawonole: kwercetyna, kempferol - flawanony: naringenina, hesperydyna flawanole: katechina, epikatechina; antocyjany izoflawony (fitoestrogeny soi ) 2 F I T O E S T R O G E N Y IZOFLAWONY Warzywa strączkowe: fasola sojowa, soczewica, fasola szparagowa, bób, fasola lima, groch włoski, Produkty sojowe: kasza sojowa, mąka sojowa, tofu, mleko sojowe LIGNANY Nasiona lnu; Pełnoziarniste produkty zbożowe; Zioła (koper włoski); Owoce (banany, śliwki); Warzywa (dynia, cukinia, brokuły, czosnek) KUMESTANY Kiełki Alf- alfa Kiełki soi Uprawy pastewne Czerwona koniczyna ROŚLINY HAMUJĄCE PROCESY NOWOTWOROWE - Czosnek - Kapusta - Lukrecja - Soja, imbir - Warzywa roślin baldaszkowatych - Cebula, herbata, kurkuma - Owoce cytrusowe - Pszenica, len, ryż ( brązowy ) - Pomidory, oberżyna, pieprz - Brokuły, kalafior, brukselka - Owies, mięta, oregano, ogórek - Rozmaryn, szałwia, ziemniaki, tymianek, goździki - Bazylia, jęczmień, jagody I S T O T N O Ś Ć Zawartość wybranych metabolitów roślinnych o działaniu chemoprewencyjnym • herbata zielona – zawiera w suchej masie 35-52% katechin i flawonoli (czerwona mniej) • sorgo - rekordzista w zawartości polifenoli (tianin) –do 10260 mg/100g • czerwone wino (kieliszek) - 100-160mg • czerwone porzeczki 140 - 1200 mg/100g • jagody 135 - 280 mg/100g • jabłka 27 - 298 mg/100g • sok jabłkowy 0,2 - 1,6/100ml Węglowodany, a choroba nowotworowa 1. Zmiana metabolizmu w wątrobie – zwiększenie wątrobowej glukoneogenezy z aminokwasów; 2. Wzrost oporności na insulinę - hiperglikemia 3. Podaż węglowodanów w DRP – około 55 % ogólnej kaloryczności diety 4. Ograniczenie produktów rafinowanych 5. Posiłki bogate w substancje balastowe – błonnik nierozpuszczalny: Choroba nowotworowa, a białko 1. Zmiany metabolizmu białek – ↑ dostępu do aminokwasów; 2. Podaż białka 15 – 20 % ogólnej kaloryczności DRP; 3. Źródło białka – białko roślinne, białko z tłustych ryb, białko drobiu; Choroba nowotworowa, a lipidy Mechanizmy oddziaływania; Ogólna ilość tłuszczu w diecie <25%; przy nowotworach związany z gospodarką hormonalną <20%; ↑ podaż kwasów tłuszczowych jednonienasyconych; Ochronne działanie pochodnych kwasu linolenowego n-3, ograniczenie pochodnych kwasu linolowego n-6; Piramida żywieniowa W niewielkich ilościach tłuszcze, oleje, słodycze Co najmniej 3 porcje dziennie mleko, jogurty, sery Suplementy (wapń, witaminy D i B12) Co najmniej 2 porcje dziennie mięso, podroby, jaja, rośliny strączkowe Co najmniej 3 porcje dziennie warzywa Co najmniej 2 porcje dziennie owoce Co najmniej 6 porcji dziennie chleb, makarony, kasze, płatki zbożowe Co najmniej 8 szklanek dziennie napoje: woda mineralna, soki, herbata ziołowa Dziękuję za uwagę