Operator`s Manual

Transkrypt

Operator`s Manual

cobas® MPX
Multipleksowy test kwasu nukleinowego HIV, HCV i HBV
®
do u ytku z cobas 6800/8800 Systems
Do stosowania w diagnostyce in vitro.
cobas® MPX – 96
P/N: 06997708190
cobas® MPX – 480
P/N: 06997716190
cobas® MPX Control Kit
P/N: 06997724190
cobas® NHP Negative Control Kit
P/N: 07002220190
®
cobas MPX
Spis tre ci
Zastosowanie ............................................................................................................. 4
Podsumowanie oraz opis testu ................................................................................. 4
Odczynniki i materia y ............................................................................................... 7
Odczynniki i kontrole do testu cobas® MPX ................................................................... 7
Odczynniki cobas omni do przygotowywania próbek .................................................. 11
Wymagania dotycz ce przechowywania i u ytkowania odczynników .......................... 12
Wymagane materia y dodatkowe ................................................................................. 13
Wymagane urz dzenia i oprogramowanie ................................................................... 13
Wymagania dotycz ce rodków ostro no ci i u ytkowania ................................ 14
Ostrze enia i rodki ostro no ci .................................................................................. 14
ytkowanie odczynników ........................................................................................... 14
Dobra praktyka laboratoryjna ....................................................................................... 15
Pobieranie, transport, przechowywanie i pulowanie próbek ............................... 15
Próbki krwi pochodz ce od dawców yj cych .............................................................. 15
Próbki krwi od dawców nie yj cych ............................................................................. 18
Instrukcja u ytkowania ............................................................................................ 19
Automatyczne pipetowanie i pulowanie próbek (opcjonalne) ....................................... 19
Uwagi proceduralne ..................................................................................................... 19
Wykonywanie testu cobas® MPX ................................................................................ 19
Wyniki........................................................................................................................ 20
Kontrola jako ci i wa no
wyników............................................................................. 20
Interpretacja wyników .................................................................................................. 21
Powtarzanie testu dla poszczególnych próbek ............................................................. 22
Ograniczenia metody ................................................................................................... 22
Ocena dzia ania w badaniach nieklinicznych ........................................................ 23
Najwa niejsze parametry dzia ania testu ..................................................................... 23
Próbki pochodz ce od dawców yj cych ......................................................................................23
Granica wykrywalno ci (LoD).......................................................................................................... 23
Powtarzalno ...................................................................................................................................27
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
2
®
cobas MPX
Weryfikacja genotypu .......................................................................................................................30
Panele serokonwersji .......................................................................................................................35
Swoisto
analityczna ......................................................................................................................38
Swoisto
analityczna — substancje wp ywaj ce na wynik testu ...............................................39
Korelacja ............................................................................................................................................ 40
d systemowy................................................................................................................................41
Zanieczyszczenie pomi dzy próbkami...........................................................................................41
Próbki od dawców nie yj cych .......................................................................................................42
Czu
Swoisto
..............................................................................................................................................42
.......................................................................................................................................... 43
Powtarzalno ...................................................................................................................................44
Dodatkowe informacje ............................................................................................. 47
Najwa niejsze cechy oznaczenia ................................................................................. 47
Oznaczenia .................................................................................................................. 48
Wytwórca i dystrybutorzy ............................................................................................. 49
Znaki towarowe i patenty ............................................................................................. 49
Copyright ..................................................................................................................... 49
Pi miennictwo .............................................................................................................. 50
Wersja dokumentu ....................................................................................................... 52
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
3
®
cobas MPX
Zastosowanie
Test cobas® MPX jest jako ciowym testem in vitro s
cym do bezpo redniego wykrywania w ludzkim
osoczu i surowicy RNA ludzkiego wirusa niedoboru odporno ci typu 1 (HIV-1) grupy M, RNA wirusa HIV-1
grupy O, RNA ludzkiego wirusa niedoboru odporno ci typu 2 (HIV-2), RNA wirusa zapalenia w troby typu C
(HCV) i DNA wirusa zapalenia w troby typu B (HBV).
Test ten s y do wykonywania bada przesiewowych próbek od dawców w celu wykrywania RNA wirusa HIV-1
grupy M, RNA wirusa HIV-1 grupy O, RNA wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV oraz DNA wirusa HBV w próbkach
osocza i surowicy od pojedynczych dawców, w tym dawców krwi pe nej, sk adników krwi i od pozosta ych
dawców yj cych. Test ten jest przeznaczony równie do wykonywania bada przesiewowych u dawców
narz dów i tkanek, gdy próbki dawców s uzyskiwane od dawcy z bij cym sercem oraz od dawców nie yj cych
(gdy serce nie bije). Osocze i surowica od wszystkich dawców mog by badane przesiewowo w formie
pojedynczych próbek. Próbki krwi pe nej i jej sk adników, osocza oraz surowicy mo na bada pojedynczo lub
próbki osocza mo na bada w pulach sk adaj cych si z porcji poszczególnych próbek. Próbki od nie yj cych
dawców narz dów i tkanek (pobierane, gdy nie bije serce) mo na bada przesiewowo wy cznie jako
pojedyncze próbki.
W przypadku pojedynczych próbek w wynikach podawane s jednocze nie informacje o wykryciu,
i rozró nieniu HIV, HCV i HBV.
Test cobas® MPX mo na uzna za dodatkowy test potwierdzaj cy zaka enie wirusem HIV w przypadku
próbek, które powtarzalnie wykazuj reaktywno wzgl dem przeciwcia przeciwko wirusowi HIV w te cie
CE-IVD oraz reaktywno w te cie cobas® MPX.
Test cobas® MPX mo na uzna za dodatkowy test potwierdzaj cy zaka enie wirusem HCV w przypadku
próbek, które powtarzalnie wykazuj reaktywno wzgl dem przeciwcia przeciwko wirusowi HCV w te cie
CE-IVD oraz reaktywno w te cie cobas® MPX.
Test cobas® MPX mo na uzna za dodatkowy test potwierdzaj cy zaka enie wirusem HBV w przypadku
próbek, które powtarzalnie wykazuj reaktywno wzgl dem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia
troby typu B w te cie CE-IVD oraz reaktywno w te cie cobas® MPX.
Test ten nie jest przeznaczony do stosowania jako pomoc w rozpoznawaniu zaka enia wirusami HIV, HCV
czy HBV.
Podsumowanie oraz opis testu
Informacje podstawowe: Badania przesiewowe krwi pod k tem zaka
transfuzji krwi
wirusowych przenoszonych podczas
ównym problemem podczas transfuzji krwi i jej sk adników jest mo liwo przeniesienia zaka enia wirusowego,
szczególnie ludzkiego wirusa niedoboru odporno ci typu 1 (HIV-1) i typu 2 (HIV-2), wirusa zapalenia w troby
typu C (HCV) oraz wirusa zapalenia w troby typu B (HBV). Czynniki te s przenoszone przede wszystkim przez
nara enie na kontakt z zaka on krwi lub produktami uzyskiwanymi z krwi i osocza, nara enie na kontakt z
okre lonymi tkankami lub p ynami ustrojowymi, przez kontakt seksualny lub od zaka onej matki na noworodka.
Wirus HIV-1 jest rozpowszechniony na ca ym wiecie, a ca kowit liczb osób zaka onych szacuje si na 1,1%
(0,56% w Ameryce Pó nocnej i 0,25% w Europie Zachodniej)1. U osób zaka onych wirusem HIV-1 mo e
wyst pi krótka, pocz tkowo ostra, grypopodobna choroba zwi zana z wysokimi poziomami wiremii we krwi
obwodowej w ci gu 3–6 tygodni od zaka enia. Obecnie wyst puj trzy g ówne grupy genetyczne wirusa HIV-1:
grupa M (g ówna), grupa N (nie-M, nie-O) i grupa O (poboczna). Grupa M jest wyra nie dominuj ca i dzieli si
na 9 podtypów, a tak e kilka kr
cych postaci rekombinowanych (CRF)2–4.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
4
®
cobas MPX
Wirus HIV-2 zosta wyizolowany po raz pierwszy w 1986 roku od pacjentów z Afryki Zachodniej. Zarówno wirus
HIV-1, jak i HIV-2 maj te same drogi przenoszenia i wi
si z podobnymi zaka eniami oportunistycznymi
oraz zespo em nabytego niedoboru odporno ci (AIDS)5, 6. Cz sto zaka enia wirusem HIV-2 w niektórych
pa stwach afryka skich przekracza 1%, a wirus HIV-2 jest coraz powa niejszym problemem w niektórych
cz ciach Europy i Indii7–11.
Wirus HCV jest uwa any za g ówny czynnik etiologiczny odpowiedzialny za 90–95% przypadków
potransfuzyjnego zapalenia w troby innego ni typu A oraz B12–14. Zg aszana cz sto zaka enia HCV waha
si w granicach 0,5–2,0% w Europie Zachodniej15 i mie ci si w zakresie 6–40% w Egipcie16.
Ponad 2 miliardy yj cych obecnie ludzi uleg o zaka eniu wirusem HBV w pewnym momencie swojego ycia.
Zaka enie przewlek e utrzymuje si u oko o 350 milionów spo ród tych osób, które staj si nosicielami
wirusa17–19. Zaka enie wirusem HCV, jak i HBV mo e prowadzi do przewlek ej choroby w troby i stanowi
najcz stsz przyczyn marsko ci oraz raka w troby, przyczyniaj c si do 78% przypadków na wiecie.20
Uzasadnienie bada NAT
Serologiczne testy przesiewowe w znacz cy sposób zmniejszy y, ale nie wyeliminowa y, ryzyko przeniesienia
zaka
wirusowych podczas transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych. Badanie krwi pe nej i osocza dawców
pod k tem obecno ci wirusa HBV rozpocz to wraz z wprowadzeniem testów wykrywaj cych antygen HBsAg
we wczesnych latach siedemdziesi tych XX wieku i wykrywaj cych przeciwcia a anty-HBc w latach
osiemdziesi tych XX wieku. Oprócz badania przesiewowego pod k tem obecno ci wirusa HBV krew i osocze
dawców s rutynowo badane przesiewowo za pomoc testów immunoenzymatycznych (ang. enzyme
immunoassay, EIA) pod k tem obecno ci przeciwcia skierowanych przeciwko wirusom HIV i HCV21,22. Pozostaje
jednak ryzyko przeniesienia zaka enia z donacji krwi, które zosta y wykonane w okresie okna serologicznego,
którego czas trwania szacuje si na 19, 65 i 36 dni odpowiednio w przypadku wirusa HIV-1, HCV oraz HBV23.
Badania umo liwiaj ce wykrycie obecno ci kwasów nukleinowych wirusa (RNA wirusa HIV-1, RNA wirusa HCV
i DNA wirusa HBV) z wykorzystaniem technologii amplifikacji kwasów nukleinowych (ang. nucleic acid
amplification technology, NAT) mog w istotny sposób zmniejszy to ryzyko24,25. Po wprowadzeniu bada NAT
pozosta e ryzyko przeniesienia zaka enia podczas przetocze krwi na terenie Stanów Zjednoczonych wynosi
1:1,5 miliona w przypadku wirusa HIV-1, 1:1,2 miliona w przypadku wirusa HCV oraz 1:280 000–1:355 000
w przypadku wirusa HBV26,27. Podobne warto ci szacunkowe uzyskano w Niemczech, gdzie badania NAT
wprowadzono w 1999 roku, co skutkowa o uzyskaniem szacowanego pozosta ego ryzyka przeniesienia
zaka enia podczas przetocze krwi na poziomie 1:4,3 miliona, 1:10,9 miliona i 1:360 000 odpowiednio
w przypadku wirusa HIV-1, HCV oraz HBV24. Dodatkowo w przypadku wirusa HBV badania NAT pozwalaj na
wykrycie dawców z utajonym zaka eniem wirusem HBV, w przebiegu którego obecne jest DNA wirusa HBV,
jednak antygen HBsAg nie jest wykrywalny28, a tak e zaszczepionych dawców z subklinicznym zaka eniem29–31.
Obja nienie testu
Test cobas® MPX to jako ciowy test multipleksowy, który jest wykonywany z u yciem cobas® 6800 System
oraz cobas® 8800 System. Test cobas® MPX umo liwia jednoczesne wykrycie i rozró nienie RNA wirusa HIV,
RNA wirusa HCV oraz DNA wirusa HBV, a tak e kontroli wewn trznej w ramach jednego oznaczenia
pojedynczej, zaka onej donacji lub puli osocza z poszczególnych donacji. Test nie umo liwia rozró nienia
pomi dzy wirusem HIV-1 grupy M, HIV-1 grupy O oraz HIV-2.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
5
®
cobas MPX
Zasady procedury
Test cobas® MPX opiera si na ca kowicie zautomatyzowanym przygotowaniu próbek (ekstrakcji
i oczyszczaniu kwasów nukleinowych), po którym przeprowadzana jest amplifikacja i detekcja podczas reakcji
PCR. cobas® 6800/8800 System sk adaj si z modu u podawania próbek, modu u transferowego, modu u
przetwarzania oraz modu u analitycznego. Automatyczne przetwarzanie danych jest prowadzone przez
oprogramowanie cobas® 6800/8800, które przypisuje wynik testu (próbka niereaktywna, próbka reaktywna,
wynik niewa ny) do wszystkich analiz. Wyniki mo na analizowa bezpo rednio na ekranie systemu lub
wydrukowa w postaci raportu.
Próbki mo na bada pojedynczo lub opcjonalnie w puli sk adaj cej si z kilku próbek. Je eli nale y
przeprowadzi pulowanie, aparatu cobas p 680 lub oprogramowania cobas Synergy z urz dzeniem Hamilton
Microlab® STAR IVD (cobas Synergy Core) mo na opcjonalnie u
na etapie przedanalitycznym, gdy b dzie
przeprowadzane pulowanie.
Jednocze nie zachodzi ekstrakcja kwasu nukleinowego z próbki i dodanej kontroli wewn trznej Armored RNA
(która s y jako kontrola procesów przygotowywania próbek i amplifikacji/detekcji). Dodatkowo w te cie s
wykorzystywane cztery kontrole zewn trzne: trzy dodatnie i jedna ujemna. Wirusowy kwas nukleinowy jest
uwalniany przez dodanie do próbki proteinazy i odczynnika do lizy. Uwolniony kwas nukleinowy czy si
z silikonow powierzchni dodanych szklanych cz stek magnetycznych. Niezwi zane substancje
i zanieczyszczenia, takie jak zdenaturowane bia ka, pozosta ci komórek i potencjalne inhibitory reakcji PCR
(np. hemoglobina), s usuwane na kolejnych etapach z u yciem odczynnika p ucz cego, a oczyszczony kwas
nukleinowy jest nast pnie wymywany w podwy szonej temperaturze ze szklanych cz stek z u yciem buforu
do elucji.
Wybiórcza amplifikacja docelowego kwasu nukleinowego z próbki dawcy jest osi gana poprzez zastosowanie
swoistych dla wirusa starterów, sensownego (ang. forward) i antysensownego (ang. reverse), które s
projektowane w obr bie wysoce konserwatywnych obszarów wirusowego kwasu nukleinowego. Do odwrotnej
transkrypcji oraz amplifikacji wykorzystywana jest termostabilna polimeraza DNA. Odczynnik Master Mix zamiast
trifosforanu deoksytymidyny (dTTP) zawiera trifosforan deoksyurydyny (dUTP), który jest wbudowywany do
nowo syntetyzowanego DNA (amplikonu)32–34. Jakiekolwiek zanieczyszczaj ce amplikony z poprzednich reakcji
PCR s usuwane podczas podgrzewania w pierwszym etapie cyklu termicznego dzi ki aktywno ci enzymu
AmpErase (uracylo-N-glikozylazy), który znajduje si w mieszaninie Master Mix do reakcji PCR. Jednak nowo
powsta e amplikony nie s eliminowane, gdy enzym AmpErase jest inaktywowany w temperaturze
przekraczaj cej 55°C.
Odczynnik Master Mix cobas® MPX zawiera sondy wykrywaj ce, które s swoiste dla kwasów nukleinowych
wirusa HIV-1 (grupy M oraz O), HIV-2, HCV, HBV i kontroli wewn trznej. Swoiste dla wirusa HIV, HCV, HBV
oraz kontroli wewn trznej sondy wykrywaj ce s znakowane jednym z czterech unikalnych barwników
fluorescencyjnych, pe ni cych rol barwnika reporterowego. Ka da sonda jest równie wyznakowana pi tym
barwnikiem pe ni cym rol wygaszacza. Fluorescencja pochodz ca z ka dego z czterech barwników
reporterowych jest mierzona przy okre lonej d ugo ci fali, co umo liwia jednoczesn detekcj oraz
rozró nienie zamplifikowanych docelowych sekwencji wirusów HIV, HCV, HBV i kontroli wewn trznej35,36.
W przypadku niezwi zania z sekwencj docelow sygna fluorescencyjny nienaruszonych sond jest t umiony
przez barwnik wygaszaj cy. Podczas amplifikacji PCR hybrydyzacja sond do swoistych sekwencji
jednoniciowej matrycy DNA skutkuje ci ciem nici przez polimeraz DNA w wyniku jej aktywno ci nukleazy
w kierunku 5' do 3', co powoduje rozdzielenie barwników reporterowych i wygaszaj cego oraz wygenerowanie
sygna u fluorescencyjnego. Z ka dym cyklem PCR generowana jest zwi kszaj ca si liczba rozszczepionych
sond i jednocze nie wzrasta sumaryczny sygna barwnika reporterowego. Poniewa fluorescencja czterech
swoistych barwników reporterowych jest mierzona przy okre lonych d ugo ciach fali, mo liwa jest
równoczesna detekcja i rozró nienie zamplifikowanych sekwencji docelowych wirusów HIV, HCV, HBV oraz
kontroli wewn trznej.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
6
®
cobas MPX
Odczynniki i materia y
Odczynniki i kontrole do testu cobas® MPX
Wszystkie nieotwarte odczynniki i kontrole nale y przechowywa zgodnie z zaleceniami, które zawiera
Tabela 1 do Tabela 4.
®
Tabela 1 Test cobas MPX
®
Test cobas MPX
Przechowywa w temperaturze 2–8°C
Kaseta na 96 testów (P/N 06997708190)
Kaseta na 480 testów (P/N 06997716190)
Elementy zestawu
Sk ad odczynników
Ilo na zestaw
96 testów 480 testów
Roztwór proteinazy
(PASE)
Bufor Tris, < 0,05% EDTA, chlorek wapnia, octan wapnia,
< 8% (udzia wagowo-obj.) proteinazy
13 ml
38 ml
EUH210: Karta charakterystyki dost pna na danie.
EUH208: Mo e powodowa wyst pienie reakcji
alergicznej.
Zawiera: subtylizyn , 9014-01-1
Kontrola wewn trzna
(IC)
Bufor Tris, < 0,05% EDTA, < 0,001% konstruktu kontroli
wewn trznej Armored RNA (niezaka nego RNA
w bakteriofagu MS2), < 0,002% poli-rA RNA
(syntetycznego), < 0,1% azydku sodu
13 ml
38 ml
Bufor do elucji
(EB)
Bufor Tris, 0,2% metylo-4-hydroksybenzoesan
13 ml
38 ml
Odczynnik Master Mix 1
(MMX-R1)
Octan magnezu, wodorotlenek potasu, < 0,1% azydku
sodu
5,5 ml
14,5 ml
Odczynnik MPX
Master Mix 2
(MPX MMX-R2)
Bufor trycynowy, octan potasu, glicerol,
18% dimetylosulfotlenek, Tween 20, EDTA, < 0,06% dATP,
dGTP, dCTP, < 0,14% dUTP, < 0,01% starterów
sensownych i antysensownych dla wirusa HIV-1, HCV,
HBV oraz kontroli wewn trznej, < 0,01% znakowanych
fluorescencyjnie sond dla wirusa HIV, HCV i HBV,
< 0,01% znakowanej fluorescencyjnie sondy dla kontroli
wewn trznej, < 0,01% aptameru oligonukleotydowego,
< 0,01% polimerazy DNA Z05D, < 0,01% enzymu
AmpErase (uracylo-N-glikozylazy) (pochodzenia
bakteryjnego), < 0,1% azydku sodu
6 ml
17,5 ml
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
7
®
cobas MPX
®
Tabela 2 cobas MPX Control Kit
®
cobas MPX Control Kit
(P/N 06997724190)
Elementy
zestawu
Sk ad odczynników
Ilo na
zestaw
Multipleksowa
kontrola
dodatnia MPX
(MPX M (+) C)
< 0,001% syntetycznego RNA (Armored)
wirusa HIV-1 grupy M op aszczonego
bia kiem kapsydowym bakteriofaga MS2,
< 0,001% syntetycznego (Armored) RNA
wirusa HCV op aszczonego bia kiem
kapsydowym bakteriofaga MS2, < 0,001%
syntetycznego (plazmidowego) DNA wirusa
HBV op aszczonego bia kiem kapsydowym
bakteriofaga Lambda, prawid owe osocze
ludzkie niewykazuj ce reaktywno ci
w licencjonowanych testach wzgl dem
przeciwcia przeciwko wirusowi HCV,
HIV-1/2, antygenowi HBsAg i przeciwcia
przeciwko antygenowi HBc; niewykrywalne
metodami PCR RNA wirusa HIV-1, RNA
wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV, DNA wirusa
HBV, RNA wirusa HEV, RNA wirusa WNV
oraz DNA wirusa CMV.
4 ml
(4 x 1 ml)
Ostrze enie
H317: Mo e powodowa reakcj
alergiczn skóry.
P261: Unika wdychania py u/dymu/
gazu/mg y/par/rozpylonej cieczy.
P272: Zanieczyszczonej odzie y ochronnej
nie wynosi poza miejsce pracy.
P280: Stosowa r kawice ochronne.
P302+ P352: W PRZYPADKU DOSTANIA
SI NA SKÓR : Umy du ilo ci wody
z myd em.
P333 + P313: W przypadku wyst pienia
podra nienia skóry lub wysypki: Zasi gn
porady/zg osi si pod opiek lekarza.
P363: Wypra zanieczyszczon odzie
przed ponownym u yciem.
®
0,1% substancja konserwuj ca ProClin 300
Kontrola
dodatnia MPX
HIV-1 O
(MPX O (+) C)
wirusa HIV-1 grupy O op aszczonego
bia kiem kapsydowym bakteriofaga MS2,
prawid owe osocze ludzkie niewykazuj ce
reaktywno ci w licencjonowanych testach
wzgl dem przeciwcia przeciwko wirusowi
HCV, HIV-1/2, antygenowi HBsAg,
przeciwcia przeciwko antygenowi HBc;
niewykrywalne metodami PCR RNA wirusa
HIV-1, RNA wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV,
DNA wirusa HBV, RNA wirusa HEV, RNA
wirusa WNV oraz DNA wirusa CMV.
®
Symbol bezpiecze stwa i ostrze enie*
4 ml
(4 x 1 ml)
Ostrze enie
alergiczn skóry.
z myd em.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
8
®
cobas MPX
®
Tabela 2 cobas MPX Control Kit
®
(P/N 06997724190)
Elementy
zestawu
Sk ad odczynników
Ilo na
zestaw
Kontrola
dodatnia MPX
HIV-2
(MPX 2 (+) C)
wirusa HIV-2 op aszczonego bia kiem
kapsydowym bakteriofaga MS2, prawid owe
osocze ludzkie niewykazuj ce reaktywno ci
HIV-1/2, antygenowi HBsAg, przeciwcia
przeciwko antygenowi HBc; niewykrywalne
metodami PCR RNA wirusa HIV-1, RNA
wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV, DNA wirusa
HBV, RNA wirusa HEV, RNA wirusa WNV
oraz DNA wirusa CMV.
®
4 ml
(4 x 1 ml)
Ostrze enie
alergiczn skóry.
z myd em.
* Oznakowanie bezpiecze stwa produktu jest zasadniczo zgodne z wytycznymi GHS UE
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
9
®
cobas MPX
®
Tabela 3 cobas NHP Negative Control Kit
®
cobas NHP Negative Control Kit
(P/N 07002220190)
Elementy
zestawu
Sk ad odczynników
Ilo na
zestaw
Kontrola ujemna
z prawid owego
osocza
ludzkiego
(NHP-NC)
Prawid owe osocze ludzkie
niewykazuj ce reaktywno ci
HIV-1/2, antygenowi HBsAg, przeciwcia
przeciwko antygenowi HBc;
niewykrywalne metodami PCR RNA
wirusa HIV-1, RNA wirusa HIV-2, RNA
wirusa HCV, DNA wirusa HBV, RNA
wirusa HEV, RNA wirusa WNV oraz DNA
wirusa CMV.
< 0,1% substancji konserwuj cej
®
ProClin 300
16 ml
(16 x 1 ml)
Ostrze enie
alergiczn skóry.
P272: Zanieczyszczonej odzie y
ochronnej nie wynosi poza miejsce
pracy.
P302+ P352: W PRZYPADKU
DOSTANIA SI NA SKÓR : Umy du
ilo ci wody z myd em.
podra nienia skóry lub wysypki:
Zasi gn porady/zg osi si pod opiek
lekarza.
* Oznakowanie bezpiecze stwa produktu jest zasadniczo zgodne z wytycznymi GHS UE
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
10
®
cobas MPX
Odczynniki cobas omni do przygotowywania próbek
Tabela 4 Odczynniki cobas omni do przygotowywania próbek*
Odczynniki
Sk ad odczynników
Ilo na
zestaw
Symbol bezpiecze stwa i ostrze enie**
cobas omni
MGP Reagent (MGP)
Przechowywa w
temperaturze 2–8°C
(P/N 06997546190)
cobas omni
Specimen Diluent
(SPEC DIL)
Szklane cz stki magnetyczne,
bufor Tris, 0,1% metylo-4-hydroksybenzoesan, < 0,1% azydku sodu
480 testów
Nie dotyczy
Bufor Tris, 0,1% metylo-4-hydroksybenzoesan, < 0,1% azydku sodu
4 x 875 ml
Nie dotyczy
42,56% (udzia wagowy) tiocyjanian
guanidyny, 5% (udzia wagowo-obj.)
polidokanol, 2% (udzia wagowo-obj.)
ditiotreitol, dwuwodny cytrynian sodu
4 x 875 ml
Przechowywa w
(P/N 06997511190)
cobas omni
Lysis Reagent
(LYS)
Przechowywa w
(P/N 06997538190)
cobas omni
Wash Reagent
(WASH)
Przechowywa w
(P/N 06997503190)
Niebezpiecze stwo
H302: Dzia a szkodliwie po po kni ciu.
H318: Powoduje powa ne uszkodzenie oczu.
H412: Dzia a szkodliwie na organizmy wodne,
powoduj c d ugotrwa e skutki.
EUH032: W kontakcie z kwasami uwalnia bardzo
toksyczne gazy.
P301 + P312: W RAZIE PO KNI CIA: W przypadku
ego samopoczucia skontaktowa si
z O RODKIEM ZATRU lub z lekarzem.
P264: Dok adnie umy skór po u yciu.
P270: Nie je , nie pi ani nie pali podczas
ywania produktu.
P273: Unika uwolnienia do rodowiska.
P280: Stosowa r kawice ochronne/ochron
oczu/ochron twarzy.
P305+P351+P338: W PRZYPADKU DOSTANIA
SI DO OCZU: Ostro nie p uka wod przez kilka
minut. Wyj soczewki kontaktowe, je eli s
i mo na je atwo usun . Kontynuowa p ukanie.
P310: Natychmiast skontaktowa si
z O RODKIEM ZATRU lub lekarzem.
P330: Wyp uka usta.
Dwuwodny cytrynian sodu,
0,1% metylo-4-hydroksybenzoesan
4,2 l
Nie dotyczy
®
* Te odczynniki nie s do czone do zestawu testu cobas MPX. Nale y zapozna si z list wymaganych materia ów dodatkowych
(Tabela 7).
** Oznakowanie bezpiecze stwa produktu jest zasadniczo zgodne z wytycznymi GHS UE
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
11
®
cobas MPX
Wymagania dotycz ce przechowywania i u ytkowania odczynników
Odczynniki nale y przechowywa i u ytkowa zgodnie z informacjami, które zawiera Tabela 5 i Tabela 6.
Je li odczynniki nie s umieszczone w cobas® 6800/8800 Systems, nale y przechowywa je w odpowiedniej
temperaturze, zgodnie z informacjami, które zawiera Tabela 5.
Tabela 5 Przechowywanie odczynników (umieszczonych poza systemem)
Odczynnik
Temperatura przechowywania
®
2–8°C
®
2–8°C
®
2–8°C
cobas MPX –96
cobas MPX –480
®
2–8°C
cobas omni Lysis Reagent
2–8°C
cobas omni MGP Reagent
2–8°C
cobas omni Specimen Diluent
2–8°C
cobas omni Wash Reagent
15-30°C
Odczynniki umieszczone w cobas® 6800/8800 Systems s przechowywane w odpowiedniej temperaturze,
a ich data wa no ci jest monitorowana przez system. System umo liwia wykorzystanie odczynników tylko
w przypadku spe nienia wszystkich warunków, które zawiera Tabela 6. System automatycznie uniemo liwia
wykorzystanie przeterminowanych odczynników. Tabela 6 pozwala na zrozumienie warunków u ytkowania
odczynników wymuszanych przez cobas® 6800/8800 Systems.
®
Tabela 6 Warunki dotycz ce daty wa no ci odczynników wymuszane przez cobas 6800/8800 Systems
Odczynnik
Data wa no ci
zestawu
Trwa
zestawu po
otwarciu
Liczba cykli pracy,
do których mo na
wykorzysta zestaw
Stabilno na
pok adzie urz dzenia
czny czas
w urz dzeniu poza
lodówk )
®
Nieprzekroczona
30 dni od pierwszego
ycia
Maksymalnie
10 przebiegów
Maksymalnie 8 godzin
®
Nieprzekroczona
30 dni od pierwszego
ycia
Maksymalnie
20 przebiegów
®
Nieprzekroczona
Nie dotyczy
Nie dotyczy
®
Nieprzekroczona
Nie dotyczy
Nie dotyczy
Nieprzekroczona
30 dni od umieszczenia
w systemie*
Nie dotyczy
Nie dotyczy
Nieprzekroczona
w systemie*
Nie dotyczy
Nie dotyczy
Nieprzekroczona
w systemie*
Nie dotyczy
Nie dotyczy
Nieprzekroczona
w systemie*
Nie dotyczy
Nie dotyczy
cobas MPX –96
cobas MPX –480
®
* Czas jest mierzony od umieszczenia po raz pierwszy odczynnika w cobas 6800/8800 Systems.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
12
®
cobas MPX
Wymagane materia y dodatkowe
®
Tabela 7 Materia y i materia y eksploatacyjne do u ytku z cobas 6800/8800 Systems
Materia
P/N
cobas omni Processing Plate
05534917001
cobas omni Amplification Plate
05534941001
cobas omni Pipette Tips
05534925001
cobas omni Liquid Waste Container
07094388001
06997538190
06997546190
06997511190
06997503190
Worek na odpady sta e
07435967001
Pojemnik na odpady sta e
07094361001
Wymagane urz dzenia i oprogramowanie
Na urz dzeniu(-ach) nale y zainstalowa oprogramowanie cobas® 6800/8800 oraz pakiet oprogramowania
do analizy cobas® MPX. Z systemem zostanie dostarczony serwer Instrument Gateway (IG).
Tabela 8 Urz dzenia
cobas® 6800/8800 Systems
P/N
cobas® 6800 System (opcja, na ruchomej platformie)
05524245001 i 06379672001
cobas® 6800 System (nieruchomy)
05524245001 i 06379664001
cobas® 8800 System
05412722001
Modu dostarczania próbek
06301037001
Opcje pipetowania i pulowania
P/N
Aparat cobas p 680
06578624001
Oprogramowanie cobas Synergy do stosowania z urz dzeniem
Hamilton Microlab® STAR IVD
07788096001 i 07788339001
Hamilton Microlab® STAR IVD
04640535001
Dodatkowe informacje dotycz ce pierwotnych i wtórnych probówek na próbki akceptowanych przez urz dzenia zawiera
®
podr cznik u ytkownika systemów cobas 6800/8800 i podr cznik u ytkownika aparatu cobas p 680 lub podr cznik
ytkownika oprogramowania cobas Synergy.
Uwaga: Szczegó ow list zamówie na statywy na próbki, statywy na niedro ne ko cówki i zasobniki statywów
akceptowane przez urz dzenia mo na uzyska po skontaktowaniu si z miejscowym przedstawicielstwem
firmy Roche.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
13
®
cobas MPX
Wymagania dotycz ce rodków ostro no ci i u ytkowania
Ostrze enia i rodki ostro no ci
Podobnie jak w przypadku ka dej procedury testowej, dla prawid owego przeprowadzenia badania kluczowe
znaczenie ma zachowanie zasad dobrej praktyki laboratoryjnej. Z uwagi na wysok czu
niniejszego testu
podczas u ytkowania odczynników oraz mieszanin do amplifikacji nale y zachowa szczególn ostro no ,
aby zapobiec zanieczyszczeniu.
Do stosowania wy cznie w diagnostyce in vitro.
Ze wszystkimi próbkami nale y obchodzi si tak jak z materia em zaka nym, stosuj c procedury
dobrej praktyki laboratoryjnej, takie jak okre lone w dokumentach Biosafety in Microbiological and
Biomedical Laboratories oraz CLSI Document M29-A4.37.38 Procedur t powinien wykonywa
wy cznie personel bieg y w u ytkowaniu testu cobas® MPX, systemów cobas® 6800/8800
i (opcjonalnie) aparatu cobas p 680 lub urz dzenia Hamilton Microlab® STAR IVD z oprogramowaniem
cobas Synergy Core.
Wszystkie materia y pochodzenia ludzkiego nale y uwa
za potencjalnie zaka ne i post powa
z nimi z zastosowaniem ogólnych rodków ostro no ci. W przypadku rozlania materia u nale y
natychmiast zdezynfekowa wie o przygotowanym 0,5% roztworem podchlorynu sodu w destylowanej
lub dejonizowanej wodzie (wybielacz rozcie czony w stosunku 1:10) lub post powa zgodnie
z procedurami przyj tymi w danej instytucji.
cobas® MPX Control Kit oraz cobas® NHP Negative Control Kit zawieraj osocze uzyskane z krwi
ludzkiej. Materia ród owy by badany z wykorzystaniem licencjonowanych testów z u yciem
przeciwcia i nie wykazywa obecno ci przeciwcia przeciwko wirusom HCV, HIV-1/2, antygenu HBsAg
ani przeciwcia przeciwko antygenowi HBc. Badanie prawid owego osocza ludzkiego z u yciem metod
PCR równie nie wykaza o obecno ci RNA wirusa HIV-1 (grupy M oraz O), RNA wirusa HIV-2, RNA
wirusa HCV, DNA wirusa HBV, RNA wirusa HEV, RNA wirusa WNV ani DNA wirusa CMV. adna ze
znanych metod badania nie mo e zaoferowa ca kowitej pewno ci, e produkty otrzymane z ludzkiej
krwi nie b
przenosi czynników zaka nych.
Nie zamra
krwi pe nej.
Zaleca si u ywanie ja owych jednorazowych pipet oraz ko cówek pipet wolnych od nukleazy. W celu
zagwarantowania optymalnego dzia ania testu nale y stosowa wy cznie dostarczone lub wymienione
potrzebne materia y eksploatacyjne.
Karty charakterystyki substancji niebezpiecznych (ang. Safety Data Sheet, SDS) s dost pne na
danie w miejscowym przedstawicielstwie firmy Roche.
ci le przestrzega podanych procedur i wytycznych w celu zapewnienia prawid owego wykonania testu.
Wszelkie odchylenia od procedur i wytycznych mog mie wp yw na optymaln skuteczno testu.
Je eli w trakcie obchodzenia si z próbkami i ich przygotowywania nie stosuje si odpowiedniej kontroli
zanieczyszczenia mi dzy próbkami, mo e doj do wyst pienia fa szywie dodatnich wyników.
ytkowanie odczynników
Aby unikn zanieczyszczenia mi dzy próbkami lub kontrolami, z wszystkimi odczynnikami, kontrolami
i próbkami nale y post powa zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej.
Przed u yciem nale y oceni wzrokowo ka
kaset z odczynnikami, rozcie czalnik, odczynnik do
lizy i odczynnik p ucz cy, aby upewni si , e nie ma cho by najmniejszego wycieku. W razie
wyst pienia wycieku nie wolno u ywa tego materia u do badania.
cobas omni Lysis Reagent zawiera izotiocyjanian guanidyny, potencjalnie niebezpieczn substancj
chemiczn . Nie dopuszcza do kontaktu odczynników ze skór , oczami i b onami luzowymi. Je eli dojdzie
do kontaktu, natychmiast sp uka du ilo ci wody; w przeciwnym razie mog powsta oparzenia.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
14
®
cobas MPX
Zestawy testu cobas® MPX, cobas omni MGP Reagent oraz cobas omni Specimen Diluent zawieraj
azydek sodu jako substancj konserwuj
. Nie dopuszcza do kontaktu odczynników ze skór ,
oczami i b onami luzowymi. Je eli dojdzie do kontaktu, natychmiast sp uka du ilo ci wody;
w przeciwnym razie mog powsta oparzenia. Je eli dojdzie do rozlania wymienionych odczynników,
przed wytarciem nale y rozcie czy je wod .
Nie wolno dopuszcza do kontaktu cobas omni Lysis Reagent, zawieraj cego tiocyjanian guanidyny,
z roztworem podchlorynu sodu (wybielaczem). Po czenie to mo e skutkowa wytworzeniem silnie
truj cego gazu.
Wszystkie materia y, które przypadkowo wesz y w kontakt z próbkami i odczynnikami, nale y usuwa
zgodnie z przepisami krajowymi, stanowymi i lokalnymi.
Dobra praktyka laboratoryjna
Nie nale y pipetowa za pomoc ust.
Nie je , nie pi ani nie pali w obszarach roboczych.
Podczas obchodzenia si z próbkami i odczynnikami nale y nosi r kawice laboratoryjne, fartuch oraz
os on oczu. W celu unikni cia zanieczyszczenia nale y zmienia r kawice pomi dzy obchodzeniem
si z próbkami i u ytkowaniem zestawów testów cobas® MPX oraz odczynników cobas omni.
Podczas pracy z próbkami i kontrolami nale y unika zanieczyszczenia r kawic.
Nale y dok adnie umy r ce po zako czeniu pracy z próbkami i odczynnikami z zestawu, a tak e po
zdj ciu r kawic.
Dok adnie oczy ci i odkazi wszystkie laboratoryjne powierzchnie robocze wie o przygotowanym
roztworem 0,5% podchlorynu sodu w wodzie destylowanej lub dejonizowanej (rozcie czy domowy
wybielacz w stosunku 1:10). Nast pnie nale y przetrze powierzchni 70% etanolem.
Je li dojdzie do rozlania p ynu na powierzchni urz dzenia cobas® 6800/8800, nale y post powa
zgodnie z instrukcjami zamieszczonymi w podr czniku u ytkownika cobas® 6800/8800 Systems w celu
prawid owego wyczyszczenia i odka enia powierzchni urz dzenia (urz dze ).
Pobieranie, transport, przechowywanie i pulowanie próbek
Uwaga: Ze wszystkimi próbkami nale y obchodzi si jak z materia em potencjalnie zaka nym.
Wszystkie próbki dawców nale y przechowywa w okre lonych temperaturach.
Podwy szona temperatura ma wp yw na stabilno próbek.
Zaleca si , aby próbki surowicy by y oznaczane w ci gu 8 godzin od odwirowania przy 1600 x g przez
20 minut lub w ci gu 24 godzin od odwirowania przy wysokiej pr dko ci (np. 2600 x g przez 20 minut).
Próbki krwi pochodz ce od dawców yj cych
W te cie cobas® MPX mo na wykorzysta osocze pobrane na EDTA, CPD, CPDA1, CP2D oraz 4%
cytrynian sodu (osocze z aferezy) jako antykoagulant oraz surowic pobran do probówek z
aktywatorem krzepni cia. Nale y post powa zgodnie z instrukcjami producenta probówki/worka do
pobierania próbek podczas ich u ywania i wirowania.
Próbki krwi pobrane do probówek zawieraj cych EDTA jako antykoagulant mo na przechowywa przez
maksymalnie 12 dni w temperaturze w nast puj cych warunkach:
o Próbki nale y odwirowa w ci gu 72 godzin po pobraniu.
o W przypadku przechowywania w temperaturze powy ej 8°C próbki mo na przechowywa przez
72 godziny w temperaturze nieprzekraczaj cej 25°C i przez 24 godziny w okresie 72 godzin
w temperaturze nieprzekraczaj cej 30°C.
W innych ni opisane sytuacjach próbki przechowuje si w temperaturze 2–8°C. Dodatkowo osocze
oddzielone od elementów morfotycznych mo na przechowywa przez maksymalnie 12 miesi cy
w temperaturze < –18°C z trzema cyklami zamra ania/rozmra ania. Patrz Ryc. 1.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
15
®
cobas MPX
Ryc. 1
Warunki przechowywania próbek pochodz cych od dawców yj cych w antykoagulancie EDTA
Temperatura (°C)
30
EDTA jako antykoagulant
25
8
Krew pe na
2
1
3
12
< –18
18
Zamro one osocze
(maksymalnie 3 cykle zamra ania i rozmra ania)
0
Miesi ce
12
Krew pobran na CPD, CPDA1, CP2D jako antykoagulant, do probówek EDTA Plasma Preparation
Tubes firmy Becton-Dickinson (BD PPT™) lub Greiner Vacuette® K2EDTA Plasma Gel Tubes mo na
przechowywa przez maksymalnie 12 dni w nast puj cych warunkach:
W innych ni opisane sytuacjach próbki przechowuje si w temperaturze 2–8°C. Dodatkowo osocze
oddzielone od elementów morfotycznych mo na przechowywa przez maksymalnie 30 dni
w temperaturze < –18°C z trzema cyklami zamra ania/rozmra ania. Nale y zapozna si z Ryc. 2.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
16
®
cobas MPX
Ryc. 2
Warunki przechowywania próbek pochodz cych od dawców yj cych
CPD, CPDA1, CP2D jako koagulant, probówki BD PPT
®
lub Greiner Vacuette K2EDTA Plasma Gel Tubes
Temperatura (°C)
30
TM
25
8
Krew pe na
2
1
3
12
< –18
18
Zamro one osocze
(maksymalnie 3 cykle zamra ania i rozmra ania)
0
30
Dni
Krew pobran do probówek z aktywatorem krzepni cia mo na przechowywa przez maksymalnie 7 dni
w temperaturze 2–8°C w nast puj cych warunkach:
W innych ni opisane sytuacjach próbki przechowuje si w temperaturze 2–8°C. Dodatkowo surowic
oddzielon od elementów morfotycznych mo na przechowywa przez maksymalnie 30 dni
w temperaturze < –18°C z trzema cyklami zamra ania/rozmra ania.
Osocze z aferezy pobrane do probówek zawieraj cych 4% cytrynian sodu jako antykoagulant mo na
przechowywa przez maksymalnie 30 dni w temperaturze 2–8°C w nast puj cych warunkach:
Ponadto osocze z aferezy pobrane do probówek zawieraj cych 4% cytrynian sodu jako antykoagulant
mo na przechowywa przez maksymalnie 12 miesi cy w temperaturze < –18°C z dwoma cyklami
zamra ania/rozmra ania lub
Osocze z aferezy pobrane do probówek zawieraj cych 4% cytrynian sodu jako antykoagulant mo na
Ponadto osocze z aferezy pobrane do probówek zawieraj cych 4% cytrynian sodu jako antykoagulant
mo na przechowywa przez maksymalnie 12 miesi cy w temperaturze < –18°C z trzema cyklami
zamra ania/rozmra ania.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
17
®
cobas MPX
Próbki krwi od dawców nie yj cych
W te cie cobas® TaqScreen MPX mo na wykorzysta próbki krwi pochodz ce od dawców nie yj cych
pobrane do probówek z EDTA jako antykoagulantem i (lub) probówek z aktywatorem krzepni cia.
Nale y post powa zgodnie z instrukcjami producenta probówki/worka do pobierania próbek podczas
ich u ywania i wirowania.
Próbki krwi od dawców nie yj cych pobrane do probówek zawieraj cych EDTA jako antykoagulant
mo na przechowywa przez maksymalnie 8 dni w temperaturze 2–8°C w nast puj cych warunkach:
o W przypadku przechowywania w temperaturze powy ej 8°C próbki mo na przechowywa
w temperaturze nieprzekraczaj cej 30°C przez 24 godziny w okresie 72 godzin.
W innych ni opisane sytuacjach próbki osocza od dawców nie yj cych pobrane na EDTA i oddzielone
od elementów morfotycznych mo na przechowywa przez maksymalnie 14 dni w temperaturze
< –18°C. Nale y zapozna si z Ryc. 3.
Ryc. 3
Warunki przechowywania próbek pochodz cych od dawców nie yj cych
Temperatura (°C)
30
EDTA jako antykoagulant
25
8
Krew pe na
2
1
8
<-18
Zamro one osocze
0
14
Dni
Próbki krwi pobrane od dawców nie yj cych do probówek z aktywatorem krzepni cia mo na
Próbki nale y odwirowa w ci gu 72 godzin po pobraniu.
W przypadku przechowywania w temperaturze powy ej 8°C próbki mo na przechowywa przez
24 godziny w temperaturze nieprzekraczaj cej 30°C w okresie 72 godzin.
Je li próbki od dawców yj cych i (lub) nie yj cych maj by przesy ane, nale y je opakowa
i oznaczy zgodnie z odpowiednimi krajowymi i (lub) mi dzynarodowymi przepisami dotycz cymi
transportu próbek oraz czynników etiologicznych.
o
o
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
18
®
cobas MPX
Instrukcja u ytkowania
Automatyczne pipetowanie i pulowanie próbek (opcjonalne)
Aparatu cobas p 680 lub cobas Synergy Core mo na u
jako opcjonalnego elementu systemów cobas®
6800/8800 do automatycznego pipetowania i mieszania porcji wielu próbek pierwotnych w celu uzyskania puli
próbek.
Wi cej informacji mo na znale
w podr czniku u ytkownika cobas p 680 lub oprogramowania cobas Synergy.
Uwagi proceduralne
Nie nale y u ywa odczynników testu cobas® MPX, cobas® MPX Control Kit, cobas® NHP Negative
Control Kit i odczynników cobas omni po up yni ciu ich daty wa no ci.
Nie wykorzystywa ponownie materia ów eksploatacyjnych. S one przeznaczone do wy cznie
jednorazowego u ytku.
Instrukcje dotycz ce prawid owej konserwacji urz dze zawiera podr cznik u ytkownika cobas®
6800/8800 Systems.
®
Wykonywanie testu cobas MPX
Procedura testu jest szczegó owo opisana w podr czniku u ytkownika systemów cobas® 6800/8800.
Szczegó y opcjonalnych procedur pulowania, patrz podr cznik operatora aparatu cobas p 680 lub podr cznik
ytkownika oprogramowania cobas Synergy.
Na Ryc. 4 podsumowano t procedur .
Ryc. 4
®
Procedura testu cobas MPX
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
19
®
cobas MPX
Wyniki
cobas® 6800/8800 Systems prowadz automatyczne wykrywanie i rozró nianie RNA wirusa HIV, RNA wirusa
HCV i DNA wirusa HBV równocze nie w próbkach i kontrolach.
Kontrola jako ci i wa no
wyników
W ka dej partii przetwarzana jest jedna kontrola ujemna [(–) C] i trzy kontrole dodatnie [MPX M (+) C,
MPX O (+) C oraz MPX 2 (+) C].
W celu zagwarantowania wa no ci partii nale y sprawdzi w oprogramowaniu cobas® 6800/8800
i (lub) w raporcie obecno oflagowa oraz powi zanych z nimi wyników.
Partia jest wa na, je li nie ma oflagowa dla wszystkich czterech kontroli.
Wyniki s uniewa niane automatycznie przez oprogramowanie cobas® 6800/8800 na podstawie uzyskania
niepomy lnych wyników kontroli ujemnej i kontroli dodatnich.
Oflagowania kontroli
Tabela 9 Oflagowania kontroli ujemnej i kontroli dodatnich
Kontrola ujemna
Oflagowanie
Wynik
Interpretacja
(–) C
Q02
Wynik
niewa ny
Ca a partia zostanie uniewa niona, je li wynik dla kontroli (–) C b dzie
niewa ny.
Kontrola dodatnia
Oflagowanie
Wynik
Interpretacja
MPX M (+) C
Q02
Wynik
niewa ny
Ca a partia zostanie uniewa niona, je li wynik dla kontroli MPX M (+) C
dzie niewa ny.
MPX O (+) C
Q02
Wynik
niewa ny
Ca a partia zostanie uniewa niona, je li wynik dla kontroli MPX O (+) C
dzie niewa ny.
MPX 2 (+) C
Q02
Wynik
niewa ny
Ca a partia zostanie uniewa niona, je li wynik dla kontroli MPX 2 (+) C
dzie niewa ny.
Je li partia zostanie uniewa niona, nale y powtórzy badanie ca ej partii z uwzgl dnieniem próbek i kontroli.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
20
®
cobas MPX
Interpretacja wyników
W przypadku wa nej partii nale y sprawdzi w oprogramowaniu cobas® 6800/8800 i (lub) raportach
poszczególne próbki pod k tem oflagowa . Wyniki nale y interpretowa w nast puj cy sposób:
Wa na partia mo e zawiera wa ne i niewa ne wyniki próbek dawców w zale no ci od oflagowa
uzyskanych w przypadku poszczególnych próbek.
Wyniki próbek s wa ne jedynie wtedy, gdy odpowiednie kontrole dodatnie oraz kontrola ujemna danej
partii da y wa ny wynik.
Dla ka dej próbki mierzone s jednocze nie cztery parametry: HIV, HCV, HBV oraz kontrola wewn trzna.
Ostateczne wyniki testu cobas® MPX dla próbek s przedstawiane przez oprogramowanie. Oprócz wyników
ogólnych w oprogramowaniu cobas® 6800/8800 zostan wy wietlone wyniki poszczególnych materia ów
docelowych, które nale y interpretowa w nast puj cy sposób:
Tabela 10 Interpretacja wyników dla poszczególnych materia ów docelowych
Wyniki materia u
docelowego
Interpretacja
HIV Niereaktywny
Nie wykryto sygna u materia u docelowego dla wirusa HIV przy obecno ci sygna u kontroli wewn trznej.
HIV Reaktywny
Wykryto sygna materia u docelowego dla wirusa HIV przy obecno ci lub braku sygna u kontroli wewn trznej.
HCV Niereaktywny
Nie wykryto sygna u materia u docelowego dla wirusa HCV przy obecno ci sygna u kontroli wewn trznej.
HCV Reaktywny
Wykryto sygna materia u docelowego dla wirusa HCV przy obecno ci lub braku sygna u kontroli
wewn trznej.
HBV Niereaktywny
Nie wykryto sygna u materia u docelowego dla wirusa HBV przy obecno ci sygna u kontroli wewn trznej.
HBV Reaktywny
Wykryto sygna materia u docelowego dla wirusa HBV przy obecno ci lub braku sygna u kontroli
wewn trznej.
Niewa ny
Nie wykryto sygna u materia u docelowego ani kontroli wewn trznej.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
21
®
cobas MPX
Powtarzanie testu dla poszczególnych próbek
Próbki z ko cowym wynikiem niewa nym dla jednego z materia ów docelowych wymagaj powtórzenia testu
niezale nie od uzyskania wyników wa nych dla pozosta ych materia ów docelowych.
Ograniczenia metody
Test cobas® MPX zosta oceniony jedynie pod k tem stosowania z cobas® MPX Control Kit, cobas®
NHP Negative Control Kit, cobas omni MGP Reagent, cobas omni Lysis Reagent, cobas omni
Specimen Diluent oraz cobas omni Wash Reagent do u ytku z cobas® 6800/8800 Systems.
Uzyskanie wiarygodnych wyników zale y od prawid owych procedur pobierania, przechowywania
i wykorzystywania próbek.
Do przeprowadzenia tego testu nie nale y wykorzystywa heparynizowanego osocza, gdy heparyna
hamuje przebieg reakcji PCR.
Wykrycie RNA wirusa HIV-1 grupy M, RNA wirusa HIV-1 grupy O, RNA wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV
oraz DNA wirusa HBV zale y od liczby cz stek wirusa obecnych w próbce i mog na nie wp ywa
metody pobierania, przechowywania i wykorzystywania próbek, czynniki zwi zane z pacjentem
(tj. wiek, wyst powanie objawów) i (lub) faza zaka enia oraz wielko puli.
Mutacje w obr bie wysoko konserwatywnych regionów genomu wirusowego, z którymi wi
si
startery i (lub) sondy u ywane w te cie cobas® MPX — chocia rzadkie — mog wp ywa na wi zanie
starterów i (lub) sond oraz spowodowa niewykrycie wirusa.
Z uwagi na ró nice mi dzy technologiami zaleca si , aby przed zmian stosowanych metod u ytkownik
przeprowadzi w laboratorium badania korelacji stosowanych metod w celu okre lenia wyst puj cych
mi dzy nimi ró nic jako ciowych. U ytkownicy powinni post powa zgodnie z w asnymi okre lonymi
zasadami/procedurami.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
22
®
cobas MPX
Ocena dzia ania w badaniach nieklinicznych
Najwa niejsze parametry dzia ania testu
Próbki pochodz ce od dawców yj cych
Granica wykrywalno ci (LoD)
Mi dzynarodowe standardy WHO / pierwszorz dowe standardy firmy Roche
Granice wykrywalno ci (LoD) testu cobas® MPX dla RNA wirusa HIV-1 grupy M, RNA wirusa HIV-1 grupy O,
RNA wirusa HIV-2, RNA wirusa HCV i DNA wirusa HBV okre lono z wykorzystaniem nast puj cych
standardów:
mi dzynarodowy standard WHO nr 3 dla RNA wirusa HIV-1 grupy M (kod NIBSC 10/152);
mi dzynarodowy standard WHO dla RNA wirusa HIV-2 (kod NIBSC 08/150)39;
pierwszorz dowe standardy firmy Roche dla RNA wirusa HIV-1 grupy O;
mi dzynarodowy standard WHO nr 2 dla RNA wirusa HCV (kod NIBSC 96/798);
mi dzynarodowy standard WHO nr 3 dla DNA wirusa HBV (kod NIBSC 10/264).
Nie s aktualnie dost pne adne mi dzynarodowe standardy dla RNA wirusa HIV-1 grupy O. Standard firmy
Roche dla RNA wirusa HIV-1 grupy O jest oparty na panelu CBER HIV-1 Subtype RNA Reference Panel #1
Lot 01. Pierwszorz dowe standardy firmy Roche dla RNA wirusa HIV-1 grupy O zosta y przygotowane
z dost pnych na rynku hodowli podstawowych wirusa, P/N 2420 (nr kat. 500493, SeraCare Life Sciences).
W przypadku mi dzynarodowego standardu WHO dla wirusa HIV-1 grupy M, HCV oraz HBV, HIV-2
i pierwszorz dowych standardów firmy Roche dla wirusa HIV-1 grupy O 3 niezale ne serie rozcie cze
ka dego elementu standardu wirusa HIV-1 grupy M, HCV, HBV we wspólnej mieszaninie, a tak e
rozcie czenia odr bnych mieszanin dla wirusa HIV-1 grupy O oraz HIV-2 przygotowano z wykorzystaniem
prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV, HBV oraz HCV) i pobranego na EDTA.
Wszystkie serie rozcie cze badano przy u yciu 3 ró nych serii zestawu testowego cobas® MPX z oko o
63 powtórzeniami na seri , co da o w sumie oko o 189 powtórze na st enie. W przypadku
mi dzynarodowego standardu WHO dla wirusa HIV-2 wykonano 33 powtórzenia na seri z 3 niezale nych
rozcie cze i z u yciem 3 serii odczynników, co da o czn liczb 99 powtórze na st enie. W przypadku
ka dego wirusa przeprowadzono analiz PROBIT z wykorzystaniem po czonych danych z serii rozcie cze
i serii odczynników w celu oszacowania warto ci LoD wraz z doln i górn granic 95% przedzia u ufno ci
(Tabela 11). Cz sto wyników reaktywnych obserwowanych w badaniach LoD dla ka dego wirusa
zestawiono w tabelach 12 do 16 (zobacz Tabela 12 do Tabela 16).
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
23
®
cobas MPX
Tabela 11 Wyniki analizy PROBIT z wykorzystaniem danych LoD uzyskanych podczas oznacze standardów wirusowych w osoczu
pobranym na EDTA i surowicy
Matryce
Osocze
pobrane na
EDTA
Surowica
Oznaczany
sk adnik
Jednostki
miary
LoD
Dolna granica
95% przedzia u
ufno ci
Górna granica
95% przedzia u
ufno ci
HIV-1 grupa M
IU/ml
25,7
21,1
32,8
HIV-1 grupa O
kopii/ml
8,2
7,0
10,0
HIV-2
IU/ml
4,0
3,3
5,2
HCV
IU/ml
7,0
5,9
8,6
HBV
IU/ml
1,4
1,2
1,7
HIV-1 grupa M
IU/ml
23,7
20,0
29,1
HIV-1 grupa O
kopii/ml
12,2
10,3
14,9
HIV-2
IU/ml
4,4
3,5
5,8
HCV
IU/ml
8,1
6,8
10,1
HBV
IU/ml
1,3
1,1
1,5
Tabela 12 Zestawienie cz sto ci wyników reaktywnych dla wirusa HIV-1 grupy M w osoczu pobranym na EDTA i surowicy
Matryce
Osocze pobrane
na EDTA
Surowica
St enie RNA wirusa
HIV-1 grupy M (IU/ml)
Liczba
reaktywnych
próbek
Liczba wa nych
powtórze testu
% wyników
dodatnich
Dolny zakres
95% przedzia u
ufno ci
(jednostronny)
30
186
188
98,9%
96,7%
15
170
189
89,9%
85,6%
7,5
124
189
65,6%
59,5%
4,5
96
189
50,8%
44,6%
1,5
50
189
26,5%
21,2%
30
186
189
98,4%
95,9%
15
170
189
89,9 %
85,6%
7,5
123
189
65,1%
59,0%
4,5
85
189
45,0%
38,8%
1,5
31
189
16,4%
12,1%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
24
®
cobas MPX
Tabela 13 Zestawienie cz sto ci wyników reaktywnych dla wirusa HIV-1 grupy O w osoczu pobranym na EDTA i surowicy
St
Matryce
Osocze pobrane
na EDTA
Surowica
Liczba
reaktywnych
próbek
Liczba wa nych
powtórze testu
% wyników
dodatnich
Dolny zakres
95% przedzia u
ufno ci
(jednostronny)
18
187
187
100,0%
98,4%
9
181
187
96,8%
93,8%
4,5
162
189
85,7%
80,8%
2,7
117
189
61,9%
55,7%
0,9
57
189
30,2%
24,7%
18
186
187
99,5%
97,5%
9
173
188
92,0%
88,0%
4,5
142
189
75,1%
69,4%
2,7
79
189
41,8%
35,8%
0,9
39
189
20,6%
15,9%
enie RNA wirusa
HIV-1 grupy O
(kopie/ml)
Tabela 14 Zestawienie cz sto ci wyników reaktywnych dla wirusa HIV-2 w osoczu pobranym na EDTA i surowicy
Matryce
Osocze pobrane
na EDTA
Surowica
St enie
RNA wirusa HIV-2
(IU/ml)
Liczba
reaktywnych
próbek
Liczba wa nych
powtórze testu
% wyników
dodatnich
Dolny zakres
95% przedzia u
ufno ci
(jednostronny)
10
98
98
100,0%
97,0%
5
98
99
99,0%
95,3 %
2,5
80
98
81,6%
74,0%
1,5
71
99
71,7%
63,3%
0,5
26
99
26,3%
19,1%
10
98
98
100,0%
97,0%
5
98
99
99,0%
95,3%
2,5
81
99
81,8%
74,2%
1,5
63
98
64,3%
55,6%
0,5
28
98
28,6%
21,1%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
25
®
cobas MPX
Tabela 15 Zestawienie cz sto ci wyników reaktywnych dla wirusa HCV w osoczu pobranym na EDTA i surowicy
Matryce
Osocze pobrane
na EDTA
Surowica
St enie
RNA wirusa HCV
(IU/ml)
Liczba
reaktywnych
próbek
Liczba wa nych
powtórze testu
% wyników
dodatnich
Dolny zakres
95% przedzia u
ufno ci
(jednostronny)
12
187
188
99,5%
97,5%
6
178
189
94,2%
90,6%
3
148
189
78,3%
72,8%
1,8
112
189
59,3%
53,0%
0,6
50
189
26,5%
21,2%
12
186
189
98,4%
95,9%
6
173
189
91,5%
87,4%
3
139
189
73,5%
67,7%
1,8
112
189
59,3%
53,0%
0,6
41
189
21,7%
16,9%
Tabela 16 Zestawienie cz sto ci wyników reaktywnych dla wirusa HBV w osoczu pobranym na EDTA i surowicy
Matryce
Osocze pobrane
na EDTA
Surowica
St enie
DNA wirusa HBV
(IU/ml)
Liczba
reaktywnych
próbek
Liczba wa nych
powtórze testu
% wyników
dodatnich
Dolny zakres
95% przedzia u
ufno ci
(jednostronny)
3,40
188
188
100,0%
98,4%
1,70
184
189
97,4%
94,5%
0,85
165
189
87,3%
82,6%
0,51
126
189
66,7%
60,6%
0,17
58
189
30,7%
25,2%
3,40
189
189
100,0%
98,4%
1,70
184
189
97,4%
94,5%
0,85
166
189
87,8%
83,2%
0,51
140
189
74,1%
68,3%
0,17
52
189
27,5%
22,2%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
26
®
cobas MPX
Powtarzalno
Powtarzalno testu cobas® MPX u ywanego w cobas® 6800/8800 Systems okre lono z wykorzystaniem
nast puj cych standardów:
drugorz dowe standardy firmy Roche dla wirusa HIV-1 grupy M, HCV oraz HBV;
pierwszorz dowe standardy firmy Roche dla wirusa HIV-1 grupy O oraz HIV-2.
To badanie polega o na oznaczeniu 3 paneli sk adaj cych si z cz onów obejmuj cych wspóln mieszanin
wirusa HIV-1 grupy M, HCV oraz HBV i odr bne mieszaniny dla wirusa HIV-1 grupy O oraz HIV-2
w st eniach wynosz cych w przybli eniu 0,5-, 1- oraz 2-krotno warto ci LoD dla testu cobas® MPX dla
ka dego wirusa. W badaniu oceniono nast puj ce elementy zmienno ci:
zmienno
pomi dzy dniami w okresie 3 dni;
zmienno
pomi dzy seriami przy wykorzystaniu 3 ró nych serii odczynników testu cobas® MPX;
zmienno
pomi dzy urz dzeniami przy wykorzystaniu 3 ró nych cobas® 8800 Systems.
Wykonano oko o 21 powtórze z u yciem ka dego z 3 paneli, co da o cznie 63 powtórzenia dla ka dej serii
odczynnika. Wszystkie wa ne wyniki dotycz ce powtarzalno ci oceniono, obliczaj c odsetek wyników
reaktywnych testu dla ka dego poziomu st enia w odniesieniu do wszystkich elementów zmienno ci.
Dla ka dej cz sto ci reaktywnych wyników w ramach trzech poziomów wirusa HIV-1 grupy M, HIV-1 grupy O,
HIV-2, HCV oraz HBV przebadanych w ci gu 3 dni z u yciem 3 serii odczynników i 3 cobas® 8800 Systems
obliczono granice dwustronnych 95% przedzia ów ufno ci. Wyniki testu cobas® MPX s powtarzalne w okresie
kilku dni, z u yciem kilku serii odczynników oraz kilku urz dze . Tabela 17 zawiera zestawienie wyników dla
zmienno ci pomi dzy seriami odczynników.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
27
®
cobas MPX
®
Tabela 17 Podsumowanie powtarzalno ci testu cobas MPX pomi dzy seriami odczynników
Oznaczany
sk adnik
St
enie
2 x LoD
HIV-1 grupa M
1 x LoD
0,5 x LoD
2 x LoD
HIV-1 grupa O
1 x LoD
0,5 x LoD
Seria
odczynnika
Odsetek wyników
reaktywnych
(wyniki reaktywne /
wa ne powtórzenia)
Dolna granica 95%
przedzia u ufno ci
Górna granica 95%
przedzia u ufno ci
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
98,4% (62/63)
91,5%
100,0%
3
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
1
85,7% (54/63)
74,6%
93,3%
2
95,2% (60/63)
86,7%
99,0%
3
92,1% (58/63)
82,4%
97,4%
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
1
92,1% (58/63)
82,4%
97,4%
2
93,7% (59/63)
84,5%
98,2%
3
93,7% (59/63)
84,5%
98,2%
1
74,6% (47/63)
62,1%
84,7%
2
76,2% (48/63)
63,8%
86,0%
3
74,6% (47/63)
62,1%
84,7%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
28
®
cobas MPX
Oznaczany
sk adnik
St
enie
2 x LoD
HIV-2
1 x LoD
0,5 x LoD
2 x LoD
HCV
1 x LoD
0,5 x LoD
2 x LoD
HBV
1 x LoD
0,5 x LoD
Seria
odczynnika
Odsetek wyników
reaktywnych
(wyniki reaktywne /
wa ne powtórzenia)
Dolna granica 95%
przedzia u ufno ci
Górna granica 95%
przedzia u ufno ci
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
98,4% (62/63)
91,5%
100,0%
1
82,5% (52/63)
70,9%
90,9%
2
93,7% (59/63)
84,5%
98,2%
3
87,3% (55/63)
76,5%
94,4%
1
74,6% (47/63)
62,1%
84,7%
2
71,4% (45/63)
58,7%
82,1%
3
73,0% (46/63)
60,3%
83,4%
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
98,4% (62/63)
91,5%
100,0%
1
77,8% (49/63)
65,5%
87,3%
2
98,4% (62/63)
91,5%
100,0%
3
93,7% (59/63)
84,5%
98,2%
1
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
2
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
3
100,0% (63/63)
94,3%
100,0%
1
90,5% (57/63)
80,4%
96,4%
2
90,5% (57/63)
80,4%
96,4%
3
93,7% (59/63)
84,5%
98,2%
1
84,1% (53/63)
72,7%
92,1%
2
76,2% (48/63)
63,8%
86,0%
3
77,8% (49/63)
65,5%
87,3%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
29
®
cobas MPX
Weryfikacja genotypu
Skuteczno testu cobas® MPX w wykrywaniu podtypów wirusa HIV-1 grupy M (A–H, J, K, BF, BG) i kr
cych
form rekombinowanych (CRF01_AE oraz CRF02_AG), wirusa HIV-1 grupy O, wirusa HIV-1 grupy N oraz podtypów
wirusa HIV-2 (A oraz B), genotypów wirusa HCV (1–6) oraz genotypów wirusa HBV (A–H oraz z mutacj
w regionie precore) okre lono poprzez oznaczenie unikalnych próbek klinicznych i (lub) izolatów z hodowli dla
ka dego podtypu lub genotypu wymienionego w tabelach 18 do 22 (zobacz Tabela 18 do Tabela 22).
HIV-1 grupa M
Z wykorzystaniem testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HIV-1, v2.0 oznaczono ilo ciowo st enia
wirusa HIV-1 w cznie 115 unikalnych próbkach klinicznych wirusa HIV-1 grupy M ze znanymi podtypami
wirusa HIV-1. Wszystkie 115 próbek oznaczono po rozcie czeniu z u yciem prawid owego osocza ludzkiego
niezawieraj cego wirusów (HIV, HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA do st enia na poziomie 5-krotno ci
warto ci LoD dla testu cobas® MPX. 102 próbki z tej grupy przebadano równie bez rozcie czenia. Wszystkie
115 próbek klinicznych ze znanymi podtypami zosta o wykrytych bez rozcie czenia i (lub) w st eniu
wynosz cym 5-krotno warto ci LoD (Tabela 18).
Tabela 18 Próbki kliniczne wirusa HIV-1 grupy M
Podtyp
Odsetek wyników reaktywnych
(wyniki reaktywne / przebadane próbki)
nierozcie czone
rozcie czone do st enia 5 x LoD
A
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
CRF01_AE
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
CRF02_AG
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
B
100,0% (11/11)
100,0% (11/11)
C
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
D
100,0% (11/11)
100,0% (11/11)
F
100,0% (10/10)
100,0% (10/10)
G
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
H
100,0% (10/10)
100,0% (10/10)
BF
Nie przebadano*
100% (3/3)
BG
Nie przebadano*
100% (4/4)
J
Nie przebadano*
100% (2/2)
K
Nie przebadano*
100% (4/4)
* Niewystarczaj ca ilo
do oznaczenia bez rozcie czenia.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
30
®
cobas MPX
HIV-1 grupa O i HIV-1 grupa N
Oznaczono cznie 7 izolatów z hodowli wirusa HIV-1 grupy O oraz 2 izolaty z hodowli wirusa HIV-1 grupy N
po rozcie czeniu logarytmicznym z u yciem prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV,
HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA. W przypadku izolatów wirusa HIV-1 grupy O wykonano cznie
28 powtórze z u yciem 7 izolatów, wykonuj c po 4 powtórzenia na ka de rozcie czenie. W przypadku
izolatów wirusa HIV-1 grupy N przebadano dwa izolaty. Wykonano cznie 4 powtórzenia dla jednego izolatu
rozcie czonego w stosunku od 1:1,00E+02 do 1:1,00E+03 oraz 1 powtórzenie dla drugiego izolatu
rozcie czonego w stosunku 1:1,00E+04. Izolaty z hodowli wirusa HIV-1 grupy O by y wykrywane do
rozcie czenia 1:1,00E+07, natomiast izolaty z hodowli wirusa grupy N by y wykrywane do rozcie czenia
1:1,00E+04 (Tabela 19).
Tabela 19 Izolaty z hodowli wirusa HIV-1 grupy O oraz HIV-1 grupy N
Rozcie czenie
próbki
Odsetek wyników reaktywnych (wyniki reaktywne / wa ne powtórzenia)
HIV-1 grupa O
HIV-1 grupa N
1:1,00E+02
100,0% (28/28)
100,0% (4/4)
1:1,00E+03
100,0% (28/28)
100,0% (4/4)
1:1,00E+04
89,3% (25/28)
20% (1/5)
1:1,00E+05
71,4% (20/28)
0,0% (0/4)
1:1,00E+06
71,4% (20/28)
0,0% (0/4)
1:1,00E+07
71,4% (20/28)
0,0% (0/4)
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
31
®
cobas MPX
HIV-2
Oznaczono cznie 5 izolatów z hodowli wirusa HIV-2 podtypu A (4) oraz B (1) po rozcie czeniu
logarytmicznym z u yciem prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV, HCV oraz HBV)
i pobranego na EDTA. W przypadku podtypu A wirusa wykonano cznie 16 powtórze dla 4 izolatów przy
ka dym rozcie czeniu. W przypadku 1 izolatu podtypu B wirusa wykonano cznie 4 powtórzenia dla ka dego
rozcie czenia. Oznaczono równie
cznie 11 izolatów z próbek klinicznych wirusa HIV-2 podtypu A (5) oraz B
(6) po rozcie czeniu logarytmicznym z u yciem prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów
i pobranego na EDTA. W przypadku podtypu A wirusa wykonano cznie 20 powtórze z u yciem 5 próbek
klinicznych, a w przypadku podtypu B wirusa wykonano cznie 24 powtórzenia z u yciem 6 próbek
klinicznych, wykonuj c po 4 powtórzenia na ka de rozcie czenie. Wszystkie izolaty z hodowli zosta y wykryte
w te cie cobas® MPX. Próbki kliniczne by y wykrywane w te cie cobas® MPX do rozcie czenia 1:1,00E+03
w przypadku podtypu A oraz B wirusa. Tabela 20 zawiera zestawienie ogólnych wyników.
Tabela 20 Izolaty z hodowli oraz próbki kliniczne wirusa HIV-2
Odsetek wyników reaktywnych (wyniki reaktywne / wa ne powtórzenia)
Rozcie czenie
próbki
Izolat z hodowli
Próbka kliniczna
Podtyp A
Podtyp B
Podtyp A
Podtyp B
1:1,00E+02
100,0% (16/16)
100,0% (4/4)
100,0% (20/20)
100,0% (24/24)
1:1,00E+03
100,0% (16/16)
100,0% (4/4)
65,0% (13/20)
50,0% (12/24)
1:1,00E+04
100,0% (15/15)
100,0% (4/4)
25,0% (5/20)
0,0% (0/24)
1:1,00E+05
100,0% (16/16)
100,0% (4/4)
5,0% (1/20)
0,0% (0/24)
1:1,00E+06
100,0% (16/16)
100,0% (4/4)
0,0% (0/20)
0,0% (0/24)
1:1,00E+07
81,2% (13/16)
0% (0/4)
0,0% (0/20)
0,0% (0/24)
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
32
®
cobas MPX
HCV
Z wykorzystaniem testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 oznaczono ilo ciowo st enia
wirusa HCV w cznie 96 unikalnych próbkach klinicznych wirusa HCV ze znanymi genotypami wirusa HCV.
Wszystkie 96 próbek klinicznych wirusa HCV ze znanymi genotypami przebadano po rozcie czeniu z u yciem
prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV, HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA do
st enia na poziomie 5-krotno ci warto ci LoD testu cobas® MPX. Spo ród nich 95 próbek przebadano
równie bez rozcie czenia. Wszystkie próbki oznaczono w jednym powtórzeniu. Wszystkie 96 próbek
klinicznych wirusa HCV zosta o wykrytych bez rozcie czenia i (lub) po rozcie czeniu, co podsumowano
w Tabela 21.
Tabela 21 Próbki kliniczne wirusa HCV
Genotyp
nierozcie czone
1a
100,0% (9/9)
100,0% (9/9)
1b
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
1
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
2b
100,0% (1/1)
100,0% (1/1)
2
100,0% (13/13)
100,0% (13/13)
3a
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
3
100,0% (1/1)
100,0% (1/1)
4
100,0% (13/13)
100,0% (13/13)
5a
100,0% (10/10)
100,0% (10/10)
5
100,0% (2/2)
100,0% (2/2)
6
100,0% (10/10)
100,0% (11/11)
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
33
®
cobas MPX
HBV
Z wykorzystaniem testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HBV oznaczono ilo ciowo st enia wirusa
HBV w cznie 94 unikalnych próbkach klinicznych wirusa HBV ze znanymi genotypami wirusa HBV
i zawieraj cymi mutacje w regionie precore. Wszystkie 94 próbki kliniczne wirusa HBV ze znanymi genotypami
przebadano bez rozcie czenia i (lub) po rozcie czeniu z u yciem prawid owego osocza niezawieraj cego
wirusów (HIV, HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA do st enia na poziomie 5-krotno ci warto ci LoD testu
cobas® MPX. Wszystkie próbki oznaczono w jednym powtórzeniu. Wszystkie 94 próbki kliniczne wirusa HBV
zosta y wykryte bez rozcie czenia i (lub) po rozcie czeniu, co podsumowano w Tabela 22.
Tabela 22 Próbki kliniczne wirusa HBV
Genotyp
nierozcie czone
A
100,0% (15/15)
100,0% (15/15)
B
100,0% (12/12)
100,0% (11/11)
C
100,0% (10/10)
100,0% (9/9)
D
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
E
100,0% (12/12)
100,0% (11/11)
F
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
G
Nie przebadano*
100% (1/1)
H
100,0% (8/8)
100,0% (8/8)
Z mutacj
w regionie precore
100,0% (12/12)
100,0% (12/12)
* Niewystarczaj ca ilo
do oznaczenia bez rozcie czenia.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
34
®
cobas MPX
Panele serokonwersji
Dzia anie testu cobas® MPX oceniono z wykorzystaniem dost pnych na rynku paneli serokonwersji dla wirusa
HIV-1 grupy M, HCV oraz HBV. Wyniki testu cobas® MPX porównano z wynikami oznacze tych samych
paneli uzyskanych za pomoc licencjonowanego przez FDA testu cobas® TaqScreen MPX z u yciem cobas s
201 system. Dodatkowo dla ka dego materia u docelowego przeprowadzono porównanie pomi dzy testem
cobas® MPX oraz testami serologicznymi CE-IVD i licencjonowanymi przez FDA.
Panele serokonwersji dla wirusa HIV-1 grupy M
Wykorzystano dziesi dost pnych na rynku paneli serokonwersji. Ka dy cz on panelu badano bez
rozcie czenia i po rozcie czeniu w stosunku 1:6 oraz 1:96 w celu symulacji oznaczenia w pulach z u yciem
testów cobas® MPX oraz cobas® TaqScreen MPX. Wyniki testu cobas® MPX zosta y porównane z wynikami
uzyskanymi w te cie cobas® TaqScreen MPX oraz w testach serologicznych CE-IVD i licencjonowanych przez
FDA dla wirusa HIV, wykonywanych bez rozcie czenia. Tabela 23 zawiera ogólne wyniki dotycz ce dzia ania
testu.
®
Tabela 23 Dzia anie testu cobas MPX w panelach serokonwersji dla wirusa HIV
Liczba dni od wykrycia poprzedzaj cego wykrycie przeciwcia przeciwko wirusowi HIV /
antygenów wirusa HIV lub wykrycie RNA wirusa HIV
dla wirusa HIV
Abbott ARCHITECT
HIV Ag/Ab Combo:
Bez rozcie czenia
®
Test cobas
TaqScreen MPX:
Bez rozcie czenia, 1:6, 1:96
Abbott PRISM HIV
Ag/Ab Combo:
Bez rozcie czenia
®
Liczba dni wcze niejszego wykrycia w te cie cobas MPX
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
1
3
3
3
3
3
3
0
0
0
2
7
2
2
12
7
7
5
0
0
3
7
5
5
7
5
5
2
0
0
4
15
15
8
15
15
8
0
0
0
5
7
7
7
7
7
7
0
0
2
6
10
3
3
10
3
3
2
0
0
7
9
9
7
9
9
7
0
0
0
8
11
11
9
11
11
9
0
0
0
9
2
2
2
2
2
2
0
0
0
10
7
7
7
7
7
7
0
0
2
Minimalnie
2
2
2
2
2
2
0
0
0
7,8
6,4
5,3
8,3
6,9
5,8
0,9
0
0,4
15
15
15
15
15
9
5
0
2
rednio
Maksymalnie
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
35
®
cobas MPX
Panele serokonwersji dla wirusa HCV
FDA dla wirusa HCV, wykonywanych bez rozcie czenia. Tabela 24 zawiera ogólne wyniki dotycz ce dzia ania
testu.
®
Tabela 24 Dzia anie testu cobas MPX w panelach serokonwersji dla wirusa HCV
Liczba dni od wykrycia poprzedzaj cego wykrycie przeciwcia przeciwko wirusowi HCV /
antygenów wirusa HCV lub wykrycie RNA wirusa HCV
dla wirusa HCV
®
ORTHO HCV Version 3.0
ELISA Test System:
Bez rozcie czenia
Abbott PRISM HCV:
Bez rozcie czenia
Test cobas TaqScreen
MPX: Bez rozcie czenia,
1:6, 1:96
®
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
1
13
13
13
13
13
13
0
0
0
2
23
23
23
23
23
23
0
0
0
3
33
33
33
33
33
33
-6
0
0
4
32
32
32
32
32
32
0
0
0
5
38
38
38
38
38
38
-24**
0
0
6
34
34
34
34
34
34
0
0
0
7*
11
11
11
11
11
11
0
0
0
8
65
65
65
65
65
65
0
0
0
9*
13
13
13
16
16
16
0
0
0
10*
21
21
21
21
21
21
0
0
0
Minimalnie
13
13
13
13
13
13
-24
0
0
Warto
rednia po
wykluczeniu*
34
34.
34
34
34
34
-3
0
0
Maksymalnie
65
65
65
65
65
65
0
0
0
*
®
Panele, które by y konsekwentnie reaktywne w te cie cobas MPX, pocz wszy od pierwszego pobrania, zosta y wykluczone
z ostatecznych oszacowa dla minimalnej, redniej i maksymalnej liczby dni wcze niejszego wykrycia ni w przypadku detekcji
przeciwcia przeciwko HCV.
** 24 dni odst pu pomi dzy kolejnymi pobraniami.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
36
®
cobas MPX
Panele serokonwersji dla wirusa HBV
FDA dla wirusa HBV, wykonywanych bez rozcie czenia. Tabela 25 zawiera ogólne wyniki dotycz ce dzia ania
testu.
®
Tabela 25 Dzia anie testu cobas MPX w panelach serokonwersji dla wirusa HBV
Liczba dni od wykrycia poprzedzaj cego wykrycie antygenu HBsAg lub DNA wirusa HBV
Panele serokonwersji dla
wirusa HBV
ORTHO HBSAg ELISA Test
System 3:
Bez rozcie czenia
®
Abbott PRISM HBsAg:
Bez rozcie czenia
Test cobas
TaqScreen MPX:
Bez rozcie czenia, 1:6, 1:96
®
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
Bez
rozcie czenia
1:6
1:96
1
36
19
7
29
12
0
17
0
0
2
19
11
7
8
0
-4*
0
-3
0
3
24
24
0
24
24
0
-7
7
0
4
17
17
0
0
0
-17*
0
0
0
5
30
30
9
28
28
7
0
0
7
6
28
28
17
18
18
7
-8
4
10
7
16
13
5
11
8
0
9
0
5
8
30
28
14
0
-2*
-16*
2
12
0
9
24
24
13
17
17
6
0
2
6
10
38
42
27
29
33
18
-4
15
3
Minimalnie
16
11
0
0
-2
-17
-8
-3
0
26,2
23,6
9,9
16,4
13,8
0,1
0,9
3,7
3,1
38
42
27
29
33
18
17
15
rednio
Maksymalnie
10
®
* W rozcie czonych cz onach panelu wyst powa y niskie st enia DNA wirusa HBV, które zosta y wykryte w te cie cobas MPX
pó niej ni w badaniu serologicznym; 0,6 IU/ml w panelu nr 2 rozcie czonym w stosunku 1:96, 2,0 IU/ml w panelu nr 4
rozcie czonym w stosunku 1:96 (plus nieprawid owo wczesny, lecz niski poziom sygna u / niska warto graniczna (S/Co)
w badaniu serologicznym), brak wykrycia w panelu nr 8 rozcie czonym w stosunku 1:6, oraz 0,5 IU/ml w panelu nr 8 rozcie czonym
®
w stosunku 1:96, w pobraniu, w którym wykazano konwersj NAT w te cie cobas MPX z wykorzystaniem alternatywnego
oznaczenia ilo ciowego NAT.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
37
®
cobas MPX
Swoisto
analityczna
Swoisto analityczn testu cobas® MPX oceniono pod k tem reaktywno ci krzy owej z 25 drobnoustrojami
w ilo ci 106 cz stek, kopii lub PFU/ml, które obejmowa y 18 izolatów wirusowych, 6 szczepów bakteryjnych i 1 izolat
dro y (Tabela 26). Drobnoustroje zosta y dodane do prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów
(HIV, HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA, a nast pnie wykonano oznaczenie bez dodatku i po dodaniu wirusa
HIV-1 grupy M, HCV, HBV (we wspólnej mieszaninie), HIV-1 grupy O i HIV-2 do uzyskania st enia wynosz cego
w przybli eniu 3-krotno warto ci LoD w te cie cobas® MPX dla ka dego wirusa. Badane drobnoustroje nie
wykazuj reaktywno ci krzy owej ani nie zak ócaj dzia ania testu cobas® MPX.
Tabela 26 Drobnoustroje badane pod k tem swoisto ci analitycznej
Wirusy
Flawiwirusy
Bakterie
Dro
Adenowirus 5
Wirus gor czki Zachodniego
Nilu
Escherichia coli
Candida albicans
Wirus cytomegalii
Wirus gor czki Denga typu 1
Propionibacterium acnes
Wirus Epsteina-Barr
Wirus Usutu
Staphylococcus aureus
Wirus opryszczki pospolitej typu 1
Staphylococcus
epidermidis
Streptococcus viridans
Wirus zapalenia w troby typu A
Staphylococcus
haemolyticus
aki
Wirus zapalenia w troby typu E
Wirus zapalenia w troby typu G
Ludzki wirus T-limfotropowy typu I
Ludzki wirus T-limfotropowy typu II
Ludzki wirus opryszczki 6
Wirus grypy typu A
Parwowirus B19
Wirus Chikungunya
Wirus ospy wietrznej
Próbki osocza dla ka dego stanu chorobowego (Tabela 27) oznaczono bez dodatku i po dodaniu wirusa HIV-1
grupy M, HCV, HBV (we wspólnej mieszaninie), HIV-1 grupy O i HIV-2 do uzyskania st enia wynosz cego
w przybli eniu 3-krotno warto ci LoD w te cie cobas® MPX dla ka dego wirusa. Badane stany chorobowe
nie wykazuj reaktywno ci krzy owej ani nie zak ócaj dzia ania testu cobas® MPX.
Tabela 27 Próbki dla poszczególnych stanów chorobowych przebadane pod k tem swoisto ci analitycznej
Stan chorobowy
Adenowirus typ 5
Ludzki wirus T-limfotropowy typu I
Wirus cytomegalii
Ludzki wirus T-limfotropowy typu II
Wirus gor czki Denga
Wirus zapalenia w troby typu A
Parwowirus B19
Wirus Epsteina-Barr
Wirus zapalenia w troby typu E
Wirus gor czki Zachodniego Nilu
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
38
®
cobas MPX
Swoisto
analityczna — substancje wp ywaj ce na wynik testu
Endogenne substancje wp ywaj ce na wynik testu
Przeprowadzono oznaczenia próbek osocza z nieprawid owo wysokimi st eniami trójglicerydów (do 33,2 g/l),
hemoglobiny (do 2 g/l), bilirubiny niezwi zanej (do 0,236 g/l), albuminy (do 60 g/l) oraz ludzkiego DNA (do
0,002 g/l) bez dodatku i po dodaniu wirusa HIV-1 grupy M, HCV, HBV (we wspólnej mieszaninie), HIV-1 grupy O
oraz HIV-2 do uzyskania st enia wynosz cego 3-krotno warto ci LoD testu cobas® MPX. Próbki zawieraj ce
wy ej wymienione substancje endogenne nie wp yn y na czu
ani swoisto testu cobas® MPX.
Egzogenne substancje wp ywaj ce na wynik testu
Próbki prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV, HCV oraz HBV) i pobranego na EDTA,
zawieraj ce nieprawid owo wysokie st enia leków (Tabela 28) oznaczono bez dodatku i po dodaniu wirusa
HIV-1 grupy M, HCV, HBV (we wspólnej mieszaninie), HIV-1 grupy O i HIV-2 do uzyskania st enia
wynosz cego 3-krotno warto ci LoD w te cie cobas® MPX dla ka dego wirusa. Wy ej wymienione
substancje egzogenne nie wp yn y na czu
ani swoisto testu cobas® MPX.
Tabela 28 Próbki kliniczne badane z dodatkiem leków
Nazwa badanego leku
St
enie
Acetaminofen
1324 µmol/l
Kwas acetylosalicylowy
3620 µmol/l
Kwas askorbinowy
342 µmol/l
Atorwastatyna
600 µg Eq/l
Fluoksetyna
11,2 µmol/l
Ibuprofen
2425 µmol/l
Loratadyna
0,78 µmol/l
Nadolol
3,88 µmol/l
Naproksen
2170 µmol/l
Paroksetyna
3,04 µmol/l
Chlorowodorek fenylefryny
491 µmol/l
Sertralina
1,96 µmol/l
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
39
®
cobas MPX
Korelacja
®
®
Ocena skuteczno ci testu cobas MPX w porównaniu z testem cobas TaqScreen MPX, v2.0
Skuteczno testu cobas® MPX oraz testu cobas® TaqScreen MPX, v2.0 porównano z wykorzystaniem
100 pojedynczych seropozytywnych próbek osocza dla ka dego z wirusów (HIV-1 grupy M, HCV i HBV),
które oznaczano nierozcie czone i po rozcie czeniu w stosunku 1:6. W przypadku wirusa HIV-2 oznaczono
48 nierozcie czonych próbek seropozytywnych oraz 99 próbek rozcie czonych w stosunku 1:6. Natomiast
w odniesieniu do wirusa HIV-1 grupy O oznaczono 13 próbek seropozytywnych rozcie czonych
w stosunku 1:6. Dodatkowo z u yciem obu metod oznaczono 103 nierozcie czone seronegatywne próbki
osocza.
W przypadku próbek seronegatywnych w obu metodach wykazano swoisto
uzyskanie 103 wyników niereaktywnych na 103 przebadane próbki.
na poziomie 100% poprzez
W odniesieniu do dodatnich próbek dla wirusa HIV-1 grupy M, HIV-1 grupy O, HIV-2, HCV i HBV wyniki obu
metod by y zgodne w oparciu o test McNemara, dzi ki czemu wykazano równowa
skuteczno testu
cobas® MPX i cobas® TaqScreen MPX, v2.0 (Tabela 29).
Tabela 29 Korelacja w przypadku próbek seropozytywnych (nierozcie czonych)
Metody
Wyniki dla poszczególnych wirusów docelowych
®
cobas
TaqScreen
MPX Test, v2.0
cobas MPX
HIV-1 grupa M
HBV
HCV
HIV-2
Niereaktywne
Niereaktywne
0
0
0
4
Reaktywne
Niereaktywne
0
0
0
4*
Niereaktywne
Reaktywne
0
0
0
7
Reaktywne
Reaktywne
100
100
100
33
Razem
100
100
100
48
Warto p w te cie McNemara
(obustronny, = 0,05)
1,0
1,0
1,0
0,55
®
®
* Cztery próbki, które da y niezgodne wyniki i nie wykaza y reaktywno ci w te cie cobas MPX, mia y miana poni ej granicy
oznaczalno ci testu HIV-2 Quant PCR (< 100 kopii/ml, Hopital Bichat-Claude Bernard) i by y niereaktywne w obu
oznaczeniach po rozcie czeniu w stosunku 1:6.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
40
®
cobas MPX
Tabela 30 Korelacja w przypadku próbek seropozytywnych (rozcie czenie 1:6)
Metody
Wyniki dla poszczególnych wirusów docelowych
®
cobas
TaqScreen MPX
Test, v2.0
cobas MPX
HIV-1 M
HBV
HCV
HIV-2
HIV-1 O
Niereaktywne
Niereaktywne
0
0
0
39
0
Reaktywne
Niereaktywne
0
0
0
6*
0
Niereaktywne
Reaktywne
0
0
0
8
0
Reaktywne
Reaktywne
100
100
100
46
13
Razem
100
100
100
99
13
Warto p w te cie McNemara
(obustronny, = 0,05)
1,0
1,0
1,0
0,79
1,0
®
®
* Sze niezgodnych próbek da o wynik niereaktywny w te cie cobas MPX. Trzy spo ród sze ciu próbek, które da y niezgodne wyniki
®
i nie wykaza y reaktywno ci w te cie cobas MPX w rozcie czeniu w stosunku 1:6, mia y st enia poni ej granicy oznaczalno ci
(< 100 kopii/ml) oznaczenia HIV-2 Quant PCR (Hopital Bichat-Claude Bernard). Pozosta e 3 próbki równie mia y niskie miana
(27,7 IU/ml, poni ej granicy oznaczalno ci oznaczenia HIV-2 RNA LDT oraz 150 kopii/ml w przypadku oznaczenia HIV-2 Quant
PCR) i wszystkie 3 wykaza y reaktywno w obu oznaczeniach bez rozcie czenia.
d systemowy
Cz sto wyst powania b du systemowego w te cie cobas® MPX okre lono poprzez oznaczenie
w 100 powtórzeniach próbek osocza pobranego na EDTA, do którego dodano wirusa HIV-1 grupy M, HCV,
HBV (we wspólnej mieszaninie), HIV-1 grupy O lub HIV-2, co da o cznie 300 powtórze . Próbki oznaczono
przy st eniach docelowych wynosz cych w przybli eniu 3-krotno warto ci LoD, a oznaczenia wykonywano
w pulach po 1 (nierozcie czonych). Badanie zosta o przeprowadzone z wykorzystaniem cobas® 8800 System
wraz z cobas p 680 instrument (pipetowanie i pulowanie).
Wyniki tego badania wykaza y, e we wszystkich powtórzeniach stwierdzono reaktywno wzgl dem ka dego
materia u docelowego, co da o cz sto wyst powania b du systemowego na poziomie 0%. Dolna granica
dwustronnego 95% dok adnego przedzia u ufno ci wynios a 0%, a górna 1,22% [0%: 1,22%].
Zanieczyszczenie pomi dzy próbkami
Cz sto wyst powania zanieczyszczenia pomi dzy próbkami w te cie cobas® MPX okre lono poprzez
oznaczenie w 240 powtórzeniach próbki prawid owego osocza ludzkiego niezawieraj cego wirusów (HIV, HCV
oraz HBV) i pobranego na EDTA oraz w 220 powtórzeniach próbki wirusa HBV o wysokim mianie na poziomie
1,00E+08 IU/ml. Badanie przeprowadzono z wykorzystaniem cobas® 8800 System. cznie wykonano
5 przebiegów z u yciem próbek dodatnich i ujemnych w uk adzie naprzemiennym.
Wszystkie 240 powtórze dla próbek ujemnych nie wykaza o reaktywno ci, co da o cz sto wyst powania
zanieczyszczenia pomi dzy próbkami na poziomie 0%. Dolna granica dwustronnego 95% dok adnego
przedzia u ufno ci wynios a 0%, a górna 1,53% [0%: 1,53%].
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
41
®
cobas MPX
Próbki od dawców nie yj cych
Czu
Czu
kliniczn testu cobas® MPX dla RNA wirusa HIV-1 grupy M, RNA wirusa HIV-1 grupy O, RNA wirusa
HIV-2, RNA wirusa HCV oraz DNA wirusa HBV oceniono przez przebadanie cznie 60 pojedynczych,
niezawieraj cych wirusów próbek od dawców nie yj cych, spo ród których 35 pojedynczych próbek
sklasyfikowano jako umiarkowanie zhemolizowane (kolor od s omkowego do ró owego), a 25 sklasyfikowano
jako silnie zhemolizowane (kolor od czerwonego do br zowego). Dodatkowo przebadano cznie
60 pojedynczych, niezawieraj cych wirusów próbek od dawców yj cych. Wszystkie próbki od dawców
nie yj cych i yj cych podzielono równo na 5 mieszanych grup próbek klinicznych (dla wirusa HIV-1 grupy M,
HCV oraz HBV), obejmuj cych 12 próbek na grup przydzielonych do 3 serii odczynników. Do ka dej próbki
od dawcy nie yj cego i yj cego dodano wspóln mieszanin trzech niepowtarzalnych próbek klinicznych
(HIV-1 grupy M, HCV oraz HBV) lub pierwszorz dowe standardy firmy Roche (HIV-1 grupy O oraz HIV-2
w oddzielnych mieszaninach) do uzyskania st enia wynosz cego w przybli eniu 5-krotno warto ci LoD dla
okre lonych rodzajów próbek. Ka
próbk od dawcy nie yj cego rozcie czono w urz dzeniu w stosunku
1:5,6 z u yciem odczynnika cobas omni Specimen Diluent i przebadano z wykorzystaniem procedury
oznacze próbek od dawców nie yj cych.
W przypadku wszystkich próbek od dawców nie yj cych i yj cych cz sto wyników reaktywnych
wynios a 100% (95% przedzia ufno ci: 94,0–100%). Czu
kliniczna obserwowana w przypadku próbek od
dawców nie yj cych by a równowa na z czu ci w przypadku próbek od dawców yj cych, co okre lono za
pomoc dok adnego testu Fishera. Podsumowanie wyników zawiera Tabela 31.
Tabela 31
Podsumowanie cz sto ci wyników reaktywnych w próbkach osocza pobranego na EDTA, pochodz cych od dawców
nie yj cych i yj cych
Próbka od dawcy nie yj cego
Próbka od dawcy yj cego
Oznaczany sk adnik
(liczba wyników reaktywnych/
liczba przebadanych próbek)
(liczba wyników reaktywnych/
liczba przebadanych próbek)
HIV-1 grupa M
100% (60/60)
100% (60/60)
HIV-1 grupa O
100% (60/60)
100% (60/60)
HIV-2
100% (60/60)
100% (60/60)
HCV
100% (60/60)
100% (60/60)
HBV
100% (60/60)
100% (60/60)
Dok adny test Fishera,
warto p
= 0,05)
Brak istotnych ró nic w cz sto ci wyników reaktywnych (p = 1,000)
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
42
®
cobas MPX
Swoisto
Swoisto testu cobas® MPX w przypadku próbek osocza pobranego na EDTA oraz surowicy od dawców
nie yj cych oceniono i porównano ze swoisto ci w przypadku próbek od dawców yj cych przez oznaczenie
w jednym powtórzeniu 60 pojedynczych próbek osocza pobranego na EDTA od dawców nie yj cych, spo ród
których 37 pojedynczych próbek dawców sklasyfikowano jako umiarkowanie zhemolizowane (kolor od
omkowego do ró owego), a 23 sklasyfikowano jako silnie zhemolizowane (kolor od czerwonego do
br zowego), 61 pojedynczych próbek surowicy od dawców nie yj cych, spo ród których 42 pojedyncze próbki
sklasyfikowano jako umiarkowanie zhemolizowane, a 19 sklasyfikowano jako silnie zhemolizowane,
60 pojedynczych seronegatywnych próbek osocza od dawców yj cych oraz 60 pojedynczych próbek
surowicy. Badanie przeprowadzono z wykorzystaniem 3 niezale nych serii odczynników testu cobas® MPX.
Ka
próbk od dawcy nie yj cego rozcie czono w urz dzeniu w stosunku 1:5,6 z u yciem odczynnika
cobas omni Specimen Diluent i przebadano z wykorzystaniem procedury oznacze próbek od dawców
nie yj cych. Wszystkie próbki osocza pobranego na EDTA i surowicy od dawców nie yj cych i yj cych by y
niereaktywne, co skutkowa o swoisto ci na poziomie 100%. Swoisto obserwowana w przypadku próbek od
dawców nie yj cych by a równa swoisto ci stwierdzonej w przypadku próbek od dawców yj cych, co
okre lono w dok adnym te cie Fishera ( = 0,05). Podsumowanie wyników zawiera Tabela 32.
Tabela 32
Podsumowanie swoisto ci w przypadku próbek osocza pobranego na EDTA i surowicy pochodz cych od dawców
Matryce
Rodzaj próbki
Dawca nie yj cy
Osocze pobrane
na EDTA
Dawca yj cy
Dawca nie yj cy
Surowica
Dawca yj cy
Ogólne wyniki uzyskane z u yciem
dok adnego testu Fishera ( = 0,05)
Liczba wyników
niereaktywnych
Liczba
przebadanych
próbek
Odsetek
wyników
niereaktywnych
60
60
100%
60
60
100%
61
61
100%
60
60
100%
Swoisto
Dwustronny 95%
przedzia ufno ci
94,0–100%
94,0–100%
94,1–100%
94,0–100%
w przypadku próbek od dawców nie yj cych i yj cych jest równowa na:
dok adny test Fishera, p = 1,000
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
43
®
cobas MPX
Powtarzalno
Powtarzalno testu cobas® MPX w systemach cobas® 6800/8800 oceniono z wykorzystaniem 20 próbek od
dawców nie yj cych (umiarkowanie i silnie zhemolizowanych), do których dodano próbki kliniczne wirusa
HIV-1 grupy M, HBV i HCV oraz pierwszorz dowe standardy firmy Roche dla RNA wirusa HIV-1 grupy O oraz
RNA wirusa HIV-2 do uzyskania st enia wynosz cego w przybli eniu 5-krotno warto ci LoD testu cobas®
MPX. Wyniki porównano z powtarzalno ci uzyskan w przypadku 20 próbek od dawców yj cych, do których
dodano pierwszorz dowe i drugorz dowe standardy firmy Roche do uzyskania st enia wynosz cego
w przybli eniu 5-krotno warto ci LoD testu cobas® MPX.
W badaniu oceniono nast puj ce elementy zmienno ci:
zmienno
pomi dzy dniami w okresie 6 dni;
zmienno
pomi dzy seriami przy wykorzystaniu 3 ró nych serii odczynników testu cobas® MPX;
Przebadano jedno powtórzenie z u yciem ka dej z 3 serii odczynników w okresie 6 dni, co da o cznie po
18 powtórze dla próbek od dawców nie yj cych i yj cych. Ka
próbk od dawcy nie yj cego
rozcie czono w urz dzeniu w stosunku 1:5,6 z u yciem odczynnika cobas omni Specimen Diluent
i przebadano z wykorzystaniem procedury oznacze próbek od dawców nie yj cych. Wszystkie wa ne dane
dotycz ce powtarzalno ci oceniono przez porównanie cz sto ci wyników reaktywnych w przypadku próbek od
dawców yj cych i nie yj cych (dwustronne 95% przedzia y ufno ci) w odniesieniu do wszystkich elementów
zmienno ci. Dok adna warto p testu Fishera zosta a obliczona dla testu istotno ci statystycznej ró nicy
mi dzy proporcjami reaktywno ci obserwowanej w przypadku próbek pochodz cych od dawców nie yj cych
i yj cych. Nie zaobserwowano istotnych ró nic.
Wyniki testu cobas® MPX s powtarzalne w okresie wielu dni i z u yciem wielu serii odczynników w przypadku
próbek od dawców nie yj cych i yj cych. Tabela 33 zawiera zestawienie wyników dla zmienno ci pomi dzy
seriami odczynników.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
44
®
cobas MPX
Tabela 33
®
Podsumowanie powtarzalno ci testu cobas MPX pomi dzy seriami odczynników w przypadku próbek od dawców
Oznaczany
sk adnik
Seria
odczynnika
1
HIV-1 grupa M
2
3
1
HIV-1 grupa O
2
3
1
HIV-2
2
3
Rodzaj
próbki
Odsetek wyników
reaktywnych
(wyniki reaktywne /
wa ne
powtórzenia)
Dolna granica
95% przedzia u
ufno ci
Górna granica
95%
przedzia u
ufno ci
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (118/118)
96,9%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (117/117)
96,9%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
99,2% (118/119)
95,4%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
98,3% (118/120)
94,1%
99,8%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
99,2% (118/119)
95,4%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
Istotna ró nica
z u yciem
dok adnego testu
Fishera
= 0,05)
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
warto
p = 0,4979
warto
p = 1,0000
warto
p = 0,4979
warto
p = 0,4979
100,0%
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
45
®
cobas MPX
Oznaczany
sk adnik
Seria
odczynnika
1
HCV
2
3
1
HBV
2
3
Rodzaj
próbki
Odsetek wyników
reaktywnych
(wyniki reaktywne /
wa ne
powtórzenia)
Dolna granica
95% przedzia u
ufno ci
Górna granica
95%
przedzia u
ufno ci
Dawca
nie yj cy
98,3% (118/120)
94,1%
99,8%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
98,3% (118/120)
94,1%
99,8%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
97,5% (115/118)
92,7%
99,5%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
yj cy
100,0% (120/120)
97,0%
100,0%
Dawca
nie yj cy
100,0% (118/118)
96,9%
100,0%
Dawca
yj cy
99,2% (119/120)
95,4%
100,0%
Istotna ró nica
z u yciem
dok adnego testu
Fishera
= 0,05)
warto
p = 0,4979
warto
p = 0,4979
warto
p = 0,1203
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
warto
p = 1,0000
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
46
®
cobas MPX
Dodatkowe informacje
Najwa niejsze cechy oznaczenia
Rodzaj próbki
Minimalna ilo
yj cego
Osocze i surowica
próbki wymagana w przypadku dawcy
Przetwarzana ilo
Minimalna ilo
nie yj cego
próbki w przypadku dawcy yj cego
próbki wymagana w przypadku dawcy
Przetwarzana ilo
nie yj cego
Czas trwania testu
próbki w przypadku dawcy
1000 µl
850 µl
300 µl
150 µl
Wyniki s dost pne w ci gu mniej ni
3,5 godziny po umieszczeniu próbki w systemie.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
47
®
cobas MPX
Oznaczenia
Na etykietach produktów diagnostycznych Roche PCR stosuje si nast puj ce oznaczenia.
Tabela 34 Oznaczenia stosowane na etykietach produktów diagnostycznych Roche PCR
Oprogramowanie pomocnicze
Wyrób do diagnostyki in vitro
Autoryzowany Przedstawiciel we
Wspólnocie Europejskiej
Dolna granica przypisanego zakresu
Arkusz kodów kreskowych
Wytwórca
Kod partii
Przechowywa z dala od wiat a
Zagro enie biologiczne
Zawarto
Numer katalogowy
Przestrzega zakresu temperatury
Sprawd w instrukcji obs ugi
Plik definicji testów
Zawarto
Górna granica przypisanego zakresu
zestawu
wystarczaj ca na <n> testów
Dystrybucja
Termin wa no ci
Wy cznie do oceny dzia ania
w badaniach IVD
Numer pozycji handlu globalnego
Ten produkt spe nia wymogi dyrektywy Wspólnoty Europejskiej 98/79/WE dotycz cej
diagnostycznych urz dze medycznych do stosowania in vitro.
Linia pomocy technicznej dla klientów w Stanach Zjednoczonych 1-800-526-1247
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
48
®
cobas MPX
Wytwórca i dystrybutorzy
Tabela 35 Wytwórca i dystrybutorzy
Wyprodukowano w Szwajcarii
Roche Diagnostics GmbH
Sandhofer Strasse 116
68305 Mannheim, Germany
Roche Diagnostics (Schweiz) AG
Industriestrasse 7
6343 Rotkreuz, Switzerland
Roche Diagnostics GmbH
Sandhofer Strasse 116
68305 Mannheim, Germany
Roche Diagnostics, SL
Avda. Generalitat, 171-173
E-08174 Sant Cugat del Vallès
Barcelona, Spain
Roche Diagnostica Brasil Ltda.
Av. Engenheiro Billings, 1729
Jaguaré, Building 10
05321-010 São Paulo, SP Brazil
Roche Diagnostics
201, boulevard Armand-Frappier
H7V 4A2 Laval, Québec, Canada
(For Technical Assistance call:
Pour toute assistance technique,
appeler le: 1-877-273-3433)
Roche Diagnostics
2, Avenue du Vercors
38240 Meylan, France
Distributore in Italia:
Roche Diagnostics S.p.A.
Viale G. B. Stucchi 110
20052 Monza, Milano, Italy
Distribuidor em Portugal:
Roche Sistemas de Diagnósticos Lda.
Estrada Nacional, 249-1
2720-413 Amadora, Portugal
Znaki towarowe i patenty
Patrz http://www.roche-diagnostics.us/patents
Copyright
©2016 Roche Molecular Systems, Inc.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
49
®
cobas MPX
Pi miennictwo
1. Global report. UNAIDS Report on the global AIDS epidemic. 2012.
2. Tebit DM, Arts EJ. Tracking a century of global expansion and evolution of HIV to drive understanding and
to combat disease. Lancet Infect Dis. 2011;11:45-56.
3. Papathanasopoulos MA, Hunt GM, Tiemessen CT. Evolution and diversity of HIV-1 in Africa--a review. Virus Genes.
2003;26:151-163.
4. McCutchan FE. Global epidemiology of HIV. J Med Virol. 2006;78 Suppl 1:S7-S12.
5. Barin F, M'Boup S, Denis F, et al. Serological evidence for virus related to simian T-lymphotropic retrovirus
III in residents of west Africa. Lancet. 1985;2(8469-70):1387-1389.
6. Clavel F, Guétard D, Brun-Vézinet F, Sinka K. Isolation of a new human retrovirus from West African
patients with AIDS. Science. 1986;233(4761):343-346.
7. Dougan S, Patel B, Tosswill JH, et al. Diagnoses of HIV-1 and HIV-2 in England, Wales, and Northern
Ireland associated with west Africa. Sex Transm Infect. 2005;81:338-341.
8. Matheron S, Mendoza-Sassi G, Simon F, Olivares R, Coulaud JP, Brun-Vezinet F. HIV-1 and HIV-2 AIDS
in African patients living in Paris. AIDS. 1997;11:934-936.
9. Valadas E, Franc L, Sousa S, Antunes F. 20 years of HIV-2 infection in Portugal: trends and changes in
epidemiology. Clin Infect Dis. 2009;48:1166-1167.
10. Dietrich U, Maniar JK, Rüubsamen-Waigmann H. The epidemiology of HIV in India. Trends Microbiol.
1995;3:17-21.
11. Solomon S, Kumarasamy N, Ganesh AK, et al. Prevalence and risk factors of HIV-1 and HIV-2 infection in
urban and rural areas in Tamil Nadu, India. Int J STD AIDS. 1998;9:98-103.
12. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from
a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989;244(4902):359-362.
13. Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis C virus infection:
new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57:1333-1342.
14. Averhoff FM, Glass N, Holtzman D. Global burden of hepatitis C: considerations for healthcare providers in
the United States. Clin Infect Dis. 2012;55 Suppl 1:S10-S15.
15. Trepo C, Pradat P. Hepatitis C virus infection in Western Europe. J Hepatol. 1999:31 Suppl 1: 80-83.
16. Lehman EM, Wilson ML. Epidemic hepatitis C virus infection in Egypt: estimates of past incidence and
future morbidity and mortality. J Viral Hepat. 2009;16:650-658.
17. Chisari FV, Ferrari C. Viral Hepatitis. In: Nathanson N, editor. Viral Pathogenesis. 1st ed.
Philadelphia:Lippincott - Williams & Wilkins, 1997; pp. 745-778.
18. Hollinger FB, Liang TJ. Hepatitis B Virus. In: Knipe DM, Howley PM, Griffin DE, et al., editors. Fields’
Virology, vol. 1. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001: pp. 2971-3036.
19. WHO, Global prevalence of Hepatitis B Virus Infection. 2013;
www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index1.html
20. WHO campaigns, World Hepatitis Day, More must be done to stop this silent killer. Available at
http://www.who.int/campaigns/hepatitis-day/2013/en/index.html
21. Perkins HA, Busch MP. Transfusion-associated infections: 50 years of relentless challenges and
remarkable progress. Transfusion. 2010;50:2080-2099.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
50
®
cobas MPX
22. Dwyre DM, Fernando LP, Holland PV. Hepatitis B, hepatitis C and HIV transfusion-transmitted infections in
the 21st century. Vox Sang. 2011;100:92-98.
23. Kleinman SH, Lelie N, Busch MP. Infectivity of human immunodeficiency virus-1, hepatitis C virus, and
hepatitis B virus and risk of transmission by transfusion. Transfusion. 2009;49:2454-2489.
24. Hourfar MK, Jork C, Schottstedt V, et al.; German Red Cross NAT Study Group. Experience of German
Red Cross blood donor services with nucleic acid testing: results of screening more than 30 million blood
donations for human immunodeficiency virus-1, hepatitis C virus, and hepatitis B virus. Transfusion.
2008;48:1558-1566.
25. Roth WK, Busch P, Schuller A, et al. International survey on NAT testing of blood donations: expanding
implementation and yield from 1999 to 2009. Vox Sang. 2012;102:82-90.
26. Zou S, Stramer SL, Notari EP, et al. Current incidence and residual risk of hepatitis B infection among
blood donors in the United States. Transfusion. 2009;49:1609-1620.
27. Zou S, Dorsey KA, Notari EP, et al. Prevalence, incidence, and residual risk of human immunodeficiency
virus and hepatitis C virus infections among United States blood donors since the introduction of nucleic
acid testing. Transfusion. 2010;50:1495-1504.
28. Raimondo G, Allain JP, Brunetto MR, et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult
hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2008;49:652-657.
29. Linauts S, Saldanha J, Strong DM. PRISM hepatitis B surface antigen detection of hepatitis B virus
minipool nucleic acid testing yield samples. Transfusion. 2008;48:1376-1382.
30. Phikulsod S, Oota S, Tirawatnapong T, et al.; Working Group for NAT Study in Thai Blood Donations. Oneyear experience of nucleic acid technology testing for human immunodeficiency virus Type 1, hepatitis C
virus, and hepatitis B virus in Thai blood donations. Transfusion. 2009;49:1126-1135.
31. Stramer SL, Wend U, Candotti D, et al. Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors. N Engl
J Med. 2011;364:236-247.
32. Longo MC, Berninger MS, Hartley JL. Use of uracil DNA glycosylase to control carry-over contamination in
polymerase chain reactions. Gene. 1990; 93:125-128.
33. Savva R, McAuley-Hecht K, Brown T, Pearl L. The structural basis of specific base-excision repair by
uracil-DNA glycosylase. Nature. 1995; 373:487-493.
34. Mol CD, Arvai AS, Slupphaug G, et al. Crystal structure and mutational analysis of human uracil-DNA
glycosylase: structural basis for specificity and catalysis. Cell. 1995;80:869-878.
35. Higuchi R, Dollinger G, Walsh PS, Griffith R. Simultaneous amplification and detection of specific DNA
sequences. Biotechnology (NY). 1992;10:413-417.
36. Heid CA, Stevens J, Livak JK, Williams PM. Real time quantitative PCR. Genome Res. 1996;6:986-994.
37. Center for Disease Control and Prevention. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5th
ed. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control
and Prevention, National Institutes of Health HHS Publication No. (CDC) 21-1112, revised December 2009.
38. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Protection of laboratory workers from occupationally
acquired infections. Approved Guideline-Fourth Edition. CLSI Document M29-A4:Wayne, PA;CLSI, 2014.
39. HIV-2 RNA International Standard (NIBSC code 08/150):
http://www.nibsc.ac.uk/products/biological_reference_materials/product_catalogue/detail_page.aspx?catid
=08/150.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
51
®
cobas MPX
Wersja dokumentu
Informacje dotycz ce wersji dokumentu
Doc Rev. 4.0
03/2016
Dodano o wiadczenie wyja niaj ce, e oznakowanie bezpiecze stwa produktu
zasadniczo spe nia wytyczne GHS UE.
Zaktualizowano opisy na stronie z ujednoliconymi symbolami, znajduj cej si na
ko cu ulotki do czonej do opakowania.
Poprawiono b dy typograficzne w Tabeli 1 oraz rozdzia ach
i Zanieczyszczenie pomi dzy próbkami.
d systemowy
Zaktualizowano rozdzia Próbki krwi pochodz ce od dawców yj cych.
W razie jakichkolwiek pyta prosimy o kontakt z miejscowym przedstawicielstwem
firmy Roche.
Doc Rev. 5.0
06/2016
Zaktualizowano cz
Zasady procedury w celu uwzgl dnienia odniesienia do
oprogramowania cobas Synergy.
Zaktualizowano Tabel 8 w cz ci Wymagane urz dzenia i oprogramowanie
w celu uwzgl dnienia odniesienia do oprogramowania cobas Synergy oraz
®
urz dzenia Hamilton Microlab STAR IVD.
Zaktualizowano cz
Ostrze enia i rodki ostro no ci w celu uwzgl dnienia
®
odniesienia do oprogramowania cobas Synergy z urz dzeniem Hamilton Microlab
STAR IVD.
Zaktualizowano cz
Instrukcja u ytkowania w celu uwzgl dnienia odniesienia
®
do oprogramowania cobas Synergy z urz dzeniem Hamilton Microlab STAR IVD;
zaktualizowano Rysunek 4 w celu usuni cia wy cznego odniesienia do aparatu
cobas p 680 jako opcjonalnego rozwi zania do pulowania.
W razie jakichkolwiek pyta prosimy o kontakt z miejscowym przedstawicielstwem
firmy Roche.
07237251001-05PL
Doc Rev. 5.0
52

Operator`s Manual

Transkrypt

Podobne dokumenty

Kliknij aby pobrać dokument w formacie PDF - KUPUJ

WIRUS ZIKA: objawy choroby i źródła zakażenia Doniesienia o

Prestigio Multicam 575w - ulotka

Męska antykoncepcja w pigułce,Nowy marker wczesnego stadium

Karta katalogowa - SPS Electronics

REDFLEXrail - Safety Camera Systems

Informacja o odczynnikach Analizatory, w których mogą być