Lifin FCT SPC 2009.11.23

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1.
NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO
LIFIN 5 mg, tabletki powlekane
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
1 tabletka powlekana zawiera 5 mg Finasteridum (finasteryd).
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Niebieskie, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane.
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Preparat Lifin jest wskazany do stosowania w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu
krokowego (ang. BPH) u pacjentów z powiększeniem gruczołu krokowego w celu:
- zmniejszenia rozmiarów powiększonego gruczołu,
- poprawy przepływu moczu,
- złagodzenia objawów towarzyszących rozrostowi,
- zmniejszenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu,
- zmniejszenia ryzyka konieczności leczenia chirurgicznego takiego jak przezcewkowa resekcja
gruczołu krokowego (TURP) i prostatektomia.
4.2
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecaną dawką dla dorosłych pacjentów jest jedna tabletka 5 mg raz na dobę, niezaleŜnie od
posiłków.
Pomimo moŜliwości wystąpienia szybkiej poprawy klinicznej oraz w celu uzyskania naleŜytej oceny
działania preparatu, naleŜy kontynuować terapię przez co najmniej sześć miesięcy.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (nawet w
przypadkach kiedy klirens kreatyniny wynosi 9 ml/min).
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowywania dawki preparatu u osób w wieku podeszłym, chociaŜ badania
farmakokinetyki wykazały, Ŝe u pacjentów powyŜej 70 roku Ŝycia wydalanie finasterydu jest
nieznacznie zmniejszone.
Dawkowanie u dzieci
Lifin jest przeciwwskazany u dzieci.
1
4.3
Przeciwwskazania
Lifin jest przeciwwskazany:
- u pacjentów z nadwraŜliwością na finasteryd lub którykolwiek inny składnik preparatu,
- u kobiet (patrz: pkt. 4.4 i pkt. 4.6.),
- u dzieci.
4.4
Specjalne ostrzeŜenia i środki ostroŜności dotyczące stosowania
OstrzeŜenia ogólne
Kobiety ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciąŜą nie powinny dotykać pokruszonych lub połamanych
tabletek preparatu Lifin.
Przed rozpoczęciem stosowania finasterydu naleŜy dokonać wnikliwej oceny stanu klinicznego
pacjenta w celu wykluczenia innych schorzeń, które mogłyby maskować łagodny rozrost gruczołu
krokowego takich jak: zakaŜenia, rak gruczołu krokowego, zwęŜenia dróg moczowych, pęcherz
hipotoniczny i inne zaburzenia neurogenne.
Pacjentów z duŜą objętością zalegającego w pęcherzu moczu i (lub) ze znacznym ograniczeniem
przepływu moczu naleŜy uwaŜnie obserwować pod kątem uropatii zaporowej. Tacy pacjenci nie
powinni otrzymywać finasterydu.
Wpływ na Swoisty Antygen Sterczowy (ang. PSA) i wykrywalność raka prostaty
Przed rozpoczęciem stosowania finasterydu, a takŜe okresowo w czasie stosowania preparatu naleŜy
przeprowadzać badania palpacyjne per rectum oraz inne badania mające na celu wykluczenie raka
prostaty, w tym pomiary PSA. Wykonując oznaczenia PSA naleŜy przyjąć, Ŝe wartość PSA >10 ng/ml
(Hybritech) powinna skłaniać do szybkiej diagnostyki i rozwaŜenia wykonania biopsji. W przypadku
wartości PSA 4-10 ng/ml wymagana jest dalsza diagnostyka. Wartości PSA u męŜczyzn z rakiem
prostaty i u zdrowych męŜczyzn mogą się w znacznym zakresie pokrywać. Dlatego u pacjentów z
BPH prawidłowe wartości PSA nie wykluczają raka gruczołu krokowego, niezaleŜnie od stosowania
finasterydu. Nie wykluczają raka prostaty równieŜ wartości PSA < 4 ng/ml.
Finasteryd powoduje zmniejszenie stęŜenia PSA w surowicy o około 50% zarówno u pacjentów z
BPH jak i pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. NaleŜy wziąć ten fakt pod uwagę interpretując
wartości PSA u pacjentów leczonych finasterydem, poniewaŜ nie wyklucza ono współistniejącego
raka. Dynamikę spadku wartości PSA w trakcie stosowania finasterydu moŜna przewidzieć na
podstawie zakresu jego wartości, jednak naleŜy pamiętać o róŜnicach międzyosobniczych. Aby
porównać wartości PSA u pacjentów leczonych finasterydem przez co najmniej sześć miesięcy w
stosunku do nieleczonych pacjentów, naleŜy te wartości podwoić. Biorąc pod uwagę taką korektę,
czułość i swoistość oznaczeń PSA zostaje zachowana, co pozwala na wykrycie ewentualnego raka
gruczołu krokowego.
Wszelkie przypadki utrzymującego się zwiększenia stęŜenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem
powinny być poddane wnikliwej ocenie, przy czym naleŜy równieŜ wziąć pod uwagę brak podatności
na leczenie (nie stosowanie się pacjenta do zaleceń).
Współczynnik wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego) nie ulega istotnemu obniŜeniu
pod wpływem finasterydu, i pozostaje stały równieŜ u pacjentów leczonych preparatem Lifin. Gdy ten
współczynnik słuŜy do wykrywania raka gruczołu krokowego, nie ma konieczności korekty.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją
galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
4.5
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie stwierdzono Ŝadnych klinicznie istotnych interakcji między finasterydem a innymi lekami.
Finasteryd wydaje się nie wywierać istotnego wpływu na zespół enzymów cytochromu P450
metabolizujących leki. W badaniach analizowano moŜliwe interakcje z następującymi związkami:
propranololem, digoksyną, glibenklamidem, warfaryną, teofiliną i antypiryną.
Inne jednocześnie stosowane leki
Interakcje między lekami nie były przedmiotem szczegółowych analiz w badaniach klinicznych,
2
jednak finasteryd stosowano jednocześnie z inhibitorami ACE, lekami alfa-adrenolitycznymi, betaadrenolitycznymi, blokerami kanału wapniowego, azotanami, lekami moczopędnymi, antagonistami
receptora H2, inhibitorami reduktazy HMG-CoA, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi,
chinolonami i benzodiazepinami i nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.
4.6
CiąŜa lub laktacja
Preparat Lifin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet.
Ze względu na hamowanie przekształcania testosteronu do dihydrotestosteronu, stosowane przez
cięŜarną inhibitory 5 alfa-reduktazy (w tym finasteryd) mogą spowodować nieprawidłowości w
obrębie zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej, których matki stosowały finasteryd
podczas ciąŜy.
W badaniach na zwierzętach obserwowano przypadki spodziectwa u męskiego potomstwa samic
szczurów, które w czasie ciąŜy otrzymywały finasteryd w dawkach od 100 µg/kg m.c./dobę do 100
mg/kg m.c./dobę z częstością występowania od 3,6% do 100%. Ponadto potomstwo płci męskiej
samic otrzymujących w czasie ciąŜy finasteryd w dawkach poniŜej dawek zalecanych u ludzi, miało
zmniejszoną masę gruczołu krokowego, pęcherzyków nasiennych, opóźnione oddzielanie napletka,
przemijający przerost brodawek sutkowych oraz skróconą odległość pomiędzy odbytem a
zewnętrznymi narządami płciowymi.
Krytycznym okresem, w którym powstawały te anomalie u szczurów był 16-17 dzień ciąŜy. Opisane
powyŜej zmiany to spodziewane działanie farmakologiczne inhibitorów 5 alfa-reduktazy. Wiele z tych
nieprawidłowości obserwowanych u męskich płodów szczurzych samic otrzymujących w czasie ciąŜy
finasteryd, jak spodziectwo, jest podobne do zmian obserwowanych u niemowląt męskich z
genetycznie uwarunkowanym niedoborem 5 alfa-reduktazy. To właśnie z tego powodu finasteryd jest
przeciwwskazany w czasie ciąŜy i u kobiet mogących potencjalnie być w ciąŜy (w wieku
rozrodczym).
U potomstwa płci Ŝeńskiej samic, które otrzymywały w czasie ciąŜy finasteryd w róŜnych dawkach
nie obserwowano Ŝadnych działań niepoŜądanych.
Ekspozycja (naraŜenie) na finasteryd -ryzyko dla płodów męskich
Kobiety cięŜarne i mogące potencjalnie być w ciąŜy nie powinny dotykać pokruszonych lub
połamanych tabletek finasterydu ze względu na moŜliwość wchłaniania substancji czynnej i związane
z tym potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz „CiąŜa”). Lifin dostępny jest w postaci tabletek
powlekanych, dzięki czemu kontakt z substancją czynną nie jest moŜliwy, o ile tabletki te nie są
pokruszone lub połamane.
Podobnie, niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w nasieniu męŜczyzn otrzymujących 5 mg
preparatu na dobę. Nie wiadomo, czy kontakt kobiety cięŜarnej z nasieniem pacjenta leczonego
finasterydem będzie miał niepoŜądane skutki dla płodu płci męskiej. Z tego względu, jeśli partnerka
seksualna pacjenta jest lub moŜe być w ciąŜy, naleŜy unikać naraŜania jej na kontakt z nasieniem (np.
poprzez zastosowanie prezerwatywy) lub zaprzestać przyjmowania finasterydu.
Laktacja
Lifin nie jest wskazany do stosowania u kobiet.
Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka kobiecego.
4.7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Brak danych wskazujących na wpływ finasterydu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych
i obsługiwania maszyn w ruchu.
4.8
Działania niepoŜądane
Finasteryd jest dobrze tolerowany. Do najczęściej zgłaszanych działań niepoŜądanych naleŜą
zaburzenia czynności płciowych. W badaniach klinicznych u ≥1% pacjentów leczonych przez 12
miesięcy finasterydem w dawce 5 mg/dobę najczęstszymi działaniami niepoŜądanymi o związku
przyczynowym raportowanym jako moŜliwy, prawdopodobny lub pewny były: impotencja,
3
zmniejszone libido, zmniejszona objętość ejakulatu, zaburzenia wytrysku, powiększenie gruczołów
sutkowych, tkliwość gruczołów sutkowych, wysypka.
Nie stwierdzono nasilenia działań niepoŜądanych wraz z wydłuŜeniem okresu leczenia finasterydem.
Częstość występowania nowych działań niepoŜądanych w zakresie czynności płciowych, zmniejsza
się wraz z wydłuŜeniem okresu stosowania preparatu, a u ponad 60% pacjentów zaburzenia te
ustępują w trakcie kontynuowania leczenia.
Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (MTOPS)
W badaniu MTOPS porównywano działanie finasterydu w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosyny w
dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapii skojarzonej finasterydem w dawce 5 mg/dobę i doksazosyną
w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). Badanie to wykazało, Ŝe bezpieczeństwo i
tolerancja leczenia skojarzonego odpowiadały analogicznym parametrom dla poszczególnych
składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji bez uwzględnienia zaleŜnej od wyboru
preparatu wynosiła: 8,3% w grupie finasterydu, 5,3% w grupie doksazosyny, 15,0% w grupie leczenia
skojarzonego oraz 3,9% w grupie placebo.
Inne dane z badań długoterminowych
W trwającym 7 lat kontrolowanym placebo badaniu, w którym uczestniczyło 18882 zdrowych
męŜczyzn, z których u 9060 wykonano biopsję cienkoigłową gruczołu krokowego, raka prostaty
stwierdzono u 803 (18,4%) męŜczyzn otrzymujących finasteryd oraz u 1147 (24,4%) męŜczyzn z
grupy placebo. W grupie finasterydu, u 280 (6,4%) męŜczyzn rozpoznano raka prostaty o stopniu
złośliwości 7-10 w skali Gleasona, w porównaniu do 237 (5,1%) przypadków w grupie placebo.
Wśród wszystkich przypadków raka prostaty rozpoznanych w tym badaniu, około 98%
sklasyfikowano jako rak wewnątrztorebkowy (T1 lub T2). Związek przyczynowy pomiędzy
przewlekłym stosowaniem finasterydu a stopniem złośliwości guzów od 7 do 10 w skali Gleasona nie
jest znany.
Dane z badań po wprowadzeniu leku na rynek
Dodatkowo zgłaszano następujące działania niepoŜądane:
- reakcje nadwraŜliwości, w tym obrzęk warg i twarzy,
- świąd
- ból jąder.
Wyniki badań laboratoryjnych
W ocenie PSA naleŜy uwzględnić fakt, Ŝe stęŜenia tego antygenu są obniŜone u pacjentów leczonych
finasterydem (patrz punkt „Specjalne ostrzeŜenia i środki ostroŜności dotyczące stosowania”).
Nie stwierdzono Ŝadnych innych róŜnic w zakresie standardowych parametrów laboratoryjnych
pomiędzy pacjentami otrzymującymi finasteryd a placebo.
4.9
Przedawkowanie
U pacjentów, którzy otrzymali finasteryd w pojedynczych dawce do 400 mg/dobę jak i do 80
mg/dobę przez trzy miesiące nie stwierdzono Ŝadnych działań niepoŜądanych.
Nie zaleca się Ŝadnego specyficznego leczenia po przedawkowaniu finasterydu.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5-alfa reduktazy,
kod ATC: G 04 CB 01
Finasteryd jest kompetycyjnym inhibitorem ludzkiej 5-α reduktazy, enzymu wewnątrzkomórkowego
przekształcającego testosteron do silniejszego androgenu-dihydrotestosteronu (DHT). U pacjentów z
łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH) powiększenie gruczołu jest zaleŜne od
przekształcenia testosteronu w dihydrotestosteron w obrębie samego gruczołu. Finasteryd jest wysoce
skuteczny w zmniejszaniu stęŜeń krąŜącego i wewnątrzgruczołowego DHT. Finasteryd nie wykazuje
4
powinowactwa do receptorów androgenowych.
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi i cięŜkimi objawami BPH,
powiększeniem gruczołu stwierdzanym badaniem palpacyjnym per rectum oraz małą objętością
zalegającego moczu, finasteryd zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100
do 3/100 w ciągu czterech lat, a konieczność leczenia operacyjnego (TURP lub prostatektomia) z
10/100 do 5/100. Zmianom tym towarzyszyła poprawa w zakresie objawów w skali QUASI-AQUA
(zakres 0-34), trwałe zmniejszenie objętości gruczołu o około 20% i równieŜ trwałe zwiększenie
szybkości przepływu moczu.
Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (MTOPS)
Badanie MTOPS prowadzono 4-6 lat, objęto nim 3047 pacjentów z objawowym BPH,
randomizowanych do grupy finasterydu 5 mg/dobę, doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę, leczenia
skojarzonego finasterydem 5 mg/dobę i doksazosyną 4 lub 8 mg/dobę* lub placebo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do klinicznej progresji BPH, określanej jako wzrost
o co najmniej 4 punkty względem wartości wyjściowych w skali oceny objawów: ostre zatrzymanie
moczu, niewydolność nerek zaleŜna od BPH, nawracające zakaŜenia dróg moczowych lub urosepsa,
lub nietrzymanie moczu. W porównaniu z placebo, leczenie finasterydem, doksazosyną lub leczenie
skojarzone powodowało znaczący spadek ryzyka progresji BPH odpowiednio o 34% (p=0,002), 39%
(p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość objawów (274 z 351), które składały się na progresję BPH
potwierdzono co najmniej 4 punktowym wzrostem w skali oceny objawów; ryzyko progresji objawów
zmalało o 30 (95% CI 6 do 48%), 46 (95%CI 25 do 60%) i 64% (95%CI 48 do 75%) w grupie
finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego odpowiednio, w porównaniu do placebo.
Ostre zatrzymanie moczu wystąpiło w 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko rozwoju ostrej
retencyjnej niewydolności nerek zmalało o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) i 79% (p=0,001)
odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego w porównaniu z placebo.
Jedynie u pacjentów z grupy finasterydu i leczenia skojarzonego stwierdzono znamienne róŜnice w
porównaniu z placebo.
* Dawkę zwiększano stopniowo co 3 tygodnie od 1 mg do 4 lub 8 mg, w zaleŜności od tolerancji na
lek.
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym znakowanego izotopem węgla C14 finasterydu, 39% dawki było wydalane z
moczem w postaci metabolitów (praktycznie nie stwierdzano w moczu leku w postaci niezmienionej),
a 57% dawki całkowitej było wydalane z kałem. Zidentyfikowano dwa metabolity, które posiadają
jedynie niewielkie działanie hamujące aktywność 5-α reduktazy typu II w porównaniu z finasterydem.
Dostępność finasterydu po podaniu doustnym wynosi około 80% i nie zaleŜy od spoŜycia pokarmu.
Maksymalne stęŜenia w osoczu występują po około 2 godzinach od podania leku, a całkowita
absorpcja następuje po 6-8 godzinach. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 93%. Klirens
osoczowy i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio 165 ml/min i 76 1. U osób w podeszłym wieku
szybkość wydalania finasterydu jest nieznacznie zmniejszona. Okres półtrwania ulega wydłuŜeniu od
średnich wartości wynoszących około sześć godzin u męŜczyzn w wieku 18-60 lat do ośmiu godzin u
męŜczyzn w wieku ponad 70 lat. Fakt ten nie ma jednak znaczenia klinicznego i nie wymaga
zmniejszenia dawki leku.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny waha się od 9 do 55
ml/min, wydalanie pojedynczej dawki finasterydu znakowanego izotopem węgla 14C nie róŜniło się w
porównaniu z wydalaniem finasterydu z ustroju zdrowych ochotników. Nie stwierdzono takŜe róŜnic
w zakresie wiązania z białkami u pacjentów z niewydolnością nerek. Część metabolitów, która u
zdrowych osób wydalana jest przez nerki, była wydalana z kałem. Wydaje się więc, Ŝe wydalanie z
kałem wzrasta współmiernie do zmniejszenia wydalania metabolitów z moczem. Nie ma konieczności
zmniejszenia dawki finasterydu u nie dializowanych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Brak danych dotyczących stosowania finasterydu u pacjentów z niewydolnością wątroby. Finasteryd
przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w nasieniu leczonych
pacjentów.
5.3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5
Brak innych danych poza podanymi powyŜej.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia Ŝelowana
Sodu dokuzynian
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Krzemionka koloidalna bezwodna
Sodu stearylofumaran.
Skład otoczki:
Indygokarmina (E 132)
Opadry II 31F58914 white: hypromeloza, laktoza jednowodna, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol
4000, sodu cytrynian dwuwodny
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Nie występują.
6.3
Okres waŜności
3 lata
6.4
Specjalne środki ostroŜności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniŜej 25°C.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/Al po 14 tabletek. W kartonowym pudełku
znajdują się 2 blistry.
Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/Al po 10 tabletek. W kartonowym pudełku
znajdują się 3 blistry.
Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/A1 po 7 tabletek. W kartonowym pudełku
znajdują się 4 blistry.
6.6
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego
pozostałości
Kobiety ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciąŜą nie powinny brać do rąk rozkruszonych lub
połamanych tabletek Lifin (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „CiąŜa i laktacja”, Ekspozycja na
finasteryd – naraŜenie dla płodów płci męskiej).
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TEVA Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Warszawa
6
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie Nr: 12182
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUśENIA POZWOLENIA
31.03.2006 r. / 11.05.2008 r.
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
23.11.2009 r.
7