merytorycznym
Transkrypt
merytorycznym
sPRAWDZONO POD WZGL~DEM MERYTORYCZNYM ·18HAR.2009 Substancje pomocnicze: jeden ml roztworu zawiera 450 mg sorbitolu (niekrystalizuj~cy roztw6r jeden ml roztworu zawiera 1,35 mg metylu parahydroksybenzoesanu jeden ml roztworu zawiera 0,15 mg propylu parahydroksybenzoesanu 0 st~zeniu 70%) Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objaw6w dotyc~cych nosa i oczu, zwiC\.Zanychz sezonowym i przewleklym alergicznym zapaleniem blony sluzowej nosa. Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objaw6w przewleklej idiopatycznej pokrzywki. Dzieci w wieku od 2 lat do 6 lat: 2,5 mg dwa razy na dob~ (2,5 ml roztworu dwa razy na dob~, tj. p611yzki miarowej dwa razy na dob~). Dzieci w wieku od 6 lat do 12 lat: 5 mg dwa razy na dob~ (5 ml roztworu dwa razy na dob~, tj. pelna lyzka miarowa dwa razy na dob~). Osoby w podeszlym wieku: Brak danych wskazuj~cych na koniecznosc zmniejszenia dawki leku u os6b w podeszlym wieku, jesli czynnosc nerekjest u nich prawidlowa. cf1 Pacjenci z umiarkowanymi lub cieilimi zaburzeniami czynnosci nerek: brak danych okreslaj~cych stosunek skutecznosci do bezpieczenstwa stosowania u pacjent6w z zaburzeniami czynnosci nerek. Poniewaz cetyryzyna jest wydalana g16wnie przez nerki (patrz punkt 5.2), w przypadku braku moZliwosci zastosowania alternatywnego leczenia, odst~py pomi¢zy poszczeg6lnymi dawkami mus~ bye ustalone indywidualnie w zalemosci od czynnosci nerek. Dawkowanie naleZy zmodyfikowae zgodnie z ponii:s~ tabel~. Aby skorzystae z tabeli dawkowania, naleZy obliczye klirens kreatyniny (Clkr) w ml/min. Clkr (ml/min) moma obliczye na podstawie st~zenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl), posluguj~c si~ nast~puj~cym wzorem: . [140 - wiek (lata)] x masa ciala (kg) Clkr= (x 0,85 dla kobiet) 72 x st~zenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Stopien wydoh1osci nerek Prawidlowa czynnose nerek Lagodne zaburzenia czynnosci nerek Umiarkowane zaburzenia czynnosci nerek Ci~Zkie zaburzenia czynnosci nerek Schylkowa choroba nerek, pacjenci dializowani Klirens kreatyniny (ml/min) > 80 Dawka i cz~stose podawania 10 mg raz na dob~ 50 - 79 10 mg raz na dob~ 30 - 49 5 mg raz na dob~ ~30 5 mg co drugi dzieil ~1O Stosowanie przeciwwskazane U dzieci z zaburzeniami czynnosci nerek dawk~ nale:zy ustalae indywidualnie na podstawie klirensu kreatyniny, wieku oraz masy ciala pacjenta. Pacjenci z zaburzeniami czvnnosci watroby: Nie ma koniecznosci dostosowania dawki u pacjent6w z zaburzeniami czynnosci w~troby. Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek oraz z zaburzeniami czynnosci watroby: Zaleca si~ dostosowanie dawkowania (patrz powyzej: ,,Pacjenci z umiarkowanymi lub ci~Zkimi zaburzeniami czynnosci nerek"). Nadwrazliwose na substancj~ czynn~ lub na kt6r¥oIwiek pochodne piperazyny. substancj~ pomocnicZ<\, hydroksyzyn~ lub Pacjenci z rzadko wyst~puj~c~ dziedziczn~nietolerancj~fruktozy postaci roztworu doustnego 1 mg/ml. nie powinni przyjmowae cetyryzyny w Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji mi~dzy alkoholem (w st~zeniu 0,5 g/I we krwi) a cetyryzyn~ stosowan~ w dawkach terapeutycznych. JednakZe zaleca si~ zachowanie ostroinosci podczas przyjmowania cetyryzyny jednoczesnie z aikoholem. Zaleca si~ ostroinosc podczas stosowania u pacjentow z padaczkl'l oraz u pacjentow z ryzykiem wysuwienia drgawek. Metylu parahydroksybenzoesan i propylu parahydroksybenzoesan mogl'lpowodowac reakcje alergiczne (mozliwe reakcje typu pofuego). Ze wzgl~du na wlaSciwosci farmakokinetyczne, farmakodynamiczne oraz profil tolerancji cetyryzyny nie sl'lspodziewane interakcje tego produktu leczniczego z innymi lekami. W przeprowadzonych badaniach nie donoszono 0 wyst~powaniu interakcji farmakodynamicznych ani znaczl'lcych interakcji farmakokinetycznych, w szczegolnosci z pseudoefedrynl'llub teofilinl'l (400 mg na dob~). Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, natomiast zmniejsza szybkosc wchlaniania cetyryzyny. Dane kliniczne dotyc~ce stosowania cetyryzyny w cil'li:Ys't ograniczone. Badania przeprowadzone na zwierz~tach niewykazuj't bezposredniego lub posredniego szkodliwego wplywu na przebieg ci<ti:Y, rozwoj zarodka i (lub) plodu, przebieg porodu lub rozwoj pourodzeniowy. Nalei:y zachowac ostroinosc przepisuj'tc produkt leczniczy Zyrtec kobietom w ci<\.Zylub kobietom karmi'tcym piersifbponiewaz cetyryzyna przenika do mleka matki. 4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania ~rz:tdzeii mechanieznych w ruchu Obiektywne badania z zastosowaniem cetyryzyny w zalecanej dawce 10 mg nie wykazaly istotnego klinicznie wplywu na zdolnosc prowadzenia pojazd6w mechanicznych, odczuwanie sennosci oraz sprawnosc psychofizyczn~ Pacjenci planuj'tcy prowadzenie pojazd6w mechanicznych, wykonuj'tcy potencjalnie niebezpieczne czynnosci lub obsluguj'tcy ur~dzenia mechaniczne w ruchu powinni zwr6cic uwag~ na reakcj~ . organizmu na lek oraz nie powinni stosowac dawek wi~kszych niz zalecane. U pacjent6w wrazliwych, jednoczesne stosowanie cetyryzyny z alkoholem lub lekami 0 dzialaniu hamuj'tcym na osrodkowy uklad nerwowy, moze nasilac wplyw leku na zdolnosc reagowania i koncentracji. W badaniach klinicznych wykazano, ze cetyryzyna w zalecanych dawkach wywoluje dzialania niepoi:<tdane ze strony osrodkowego ukladu nerwowego 0 nieznacznym nasileniu, w tym sennosc, zm~czenie, bole i zawroty glowy. W niekt6rych przypadkach obserwowano paradoksalne pobudzenie osrodkowego ukladu nerwowego. Mimo, iz cetyryzyna jest selektywnym antagonist't obwodowych receptor6w HI i jest praktycznie pozbawiona aktywnosci cholinolitycznej, zglaszano pojedyncze przypadki trudnosci w oddawaniu moczu, zaburzen akomodacji oka i suchosci blony sluzowej jamy ustnej. Zglaszano przypadki zaburzen czynnosci w'ttroby ze zwi~kszon't aktywnosci't enzym6w w'ttrobowych i ze zwi~kszonym st~zeniem bilirubiny. W wi~kszosci przypadk6w ust~powaly one po przerwaniu . , przyjmowania cetyryzyny dichlorowodorku. MIN1STERSTWO LDi{OW\f Oepartament Polityt.:, L.ekowe) I Farmac 00-952 Warszawa Ill. Miodowa 15 Dost~pne s~ dane z klinicznych lub farmakoklinicznych badail prowadzonych metoda,.podw6jnie slepej pr6by, por6wnuj~cych cetyryzyn~ z placebo oraz innymi lekami przeciwhistaminowymi stosowanymi w zalecanych dawkach (l0 mg na dob~ dla cetyryzyny). W badaniach uczestniczylo ponad 3200 pacjent6w leczonych cetyryzyn~. W badaniach kontrolowanych placebo, z zastosowaniem cetyryzyny w dawce 10 mg obserwowano nast~puj~ce dzialania niepoZa,.dane,wyst~puj~ce z cz~stosci~ 1% lub wi~ks~: Dzialania niepoi2tdane Cetyryzyna 10 mg (n=3260) Placebo (n=3061) Zaburzenia og61ne Zm~czenie 1,63% 0,95% Zaburzenia osrodkowego i obwodowego ukladu nerwowego Zawroty glowy B61 glowy 1,10% 7,42% 0,98% 8,07% Zaburzenia tolqdka ijelit B61 brzucha Suchosc blony sluzowej jamy ustnej Nudnosci 0,98% 2,09% 1,07% 1,08% 0,82% 1,14% 9,63% 5,00% 1,29% 1,34% Zaburzenia psychiczne Sennosc Zaburzenia ukladu oddechowego Zapalenie gardla I Mimo, iz sennosc wyst~powala statystycznie cz~sciej u pacjent6w stosuj~cych cetyryzyn~ niz w grupie otrzymuj~cej placebo, w wi~kszosci przypadk6w miala ona nasilenie lagodne do umiarkowanego. Inne, obiektywne badania nie wykazaly wplywu cetyryzyny w zalecanych dawkach dobowych na aktywnosc mlodych, zdrowych ochotnik6w. Dzialania niepoZa,.danewyst~puj~ce z cz~stosci~ 1% lub wi~ks~ u dzieci w wieku od 6 miesi~cy do 12 lat, pochod~ce z badail klinicznych lub farmakoklinicznych kontrolowanych placebo to: Dzialania niepozitdane Zaburzenia tolqdka ijelit Biegunka Zaburzenia psychiczne Sennosc Zaburzenia ukladu oddechowego Zapalenie blony sluzowej nosa Zaburzenia og6lne Zm~czenie Cetyryzyna (n=1656) Placebo (n=1294) 1,0% 0,6% 1,8% 1,4% 1,4% 1,1% 1,0% 0,3% Opr6cz wymienionych powyzej dzialail niepoZa,.danychwyst~puj~cych podczas badail klinicznych, zglaszano pojedyncze przypadki nast~puj~cych dzialail niepoz~danych po wprowadzeniu leku do obrotu. Dla tych rzadziej zglaszanych dzialail niepoz'ldanych, cz~stosc wyst~powania (niezbyt cz~sto: 2:1/1 000 do <1/100, rzadko: 2:1/10 000 do <1/1 000, bardzo rzadko: <1/10000) okreslono na podstawie obserwacji z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu. Zaburzenia krwi i uk/adu ch/onnego: Bardzo rzadko: trombocytopenia Zaburzenia uk/adu immunologicznefjo: Rzadko: reakcje nadwrazliwosci Bardzo rzadko: wstrZ'lS anafilaktyczny Zaburzenia psychiczne: Niezbyt cz~sto: pobudzenie Rzadko: zachowanie agresywne, spl'ltanie, depresja, omamy, bezsennosc Bardzo rzadko: tiki Zaburzenia uk/adu nerwowego: Niezbyt c~sto: parestezja Rzadko: drgawki, zaburzenia ruchowe Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, omdlenie, drzenie, dystonia, dyskineza Zaburzenia oka: Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji, niewyraine widzenie, rotacja galek ocznych Zaburzenia serca: Rzadko: tachykardia Zaburzenia zolqdka ijelit: Niezbyt cz~sto: biegunka Zaburzenia wqtroby i dr6g z6/ciowych: Rzadko: nieprawidlowa czynnosc w'ltroby (zwi~kszona aktywnosc aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej, 'Y-GT i zwi~kszone st~zenie bilirubiny) Zaburzenia sk6ry i tkanki podsk6mej: Niezbyt cz~sto: swi'ld, wysypka Rzadko: pokrzywka Bardzo rzadko: obrz~k naczynioruchowy, wysypka polekowa Zaburzenia nerek i dr6g moczowych: Bardzo rzadko: bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, mimowolne oddawanie moczu Zaburzenia og6lne i stany w miejscu podania: Niezbyt cz~sto: oslabi~nie, zle samopoczucie Rzadko: obrz~ki Badania diagnostyczne: Rzadko: zwi~kszenie masy ciala tVHNISTERSTWO 1.J.H-WW ( Departament Polityh! L.ekowej i Farma 00-952 V\larszawa ul Miodowa 15 Objawv przedawkowania Objawy obserwowane po przedawkowaniu cetyryzyny sl\.zwi~ane gl6wnie z dzialaniem na osrodkowy uklad nerwowy lub mogl\. wskazywac na dzialanie przeciwcholinergiczne. Po przyj~ciu dawki cetyryzyny co najmniej 5 razy wi~kszej od zalecanej dawki dobowej zglaszano nast~pujl\.ce dzialania niepoz,\dane: spll\.tanie, biegunk~, zawroty glowy, zm~czenie, b6le glowy, zle samopoczucie, rozszerzenie irenic, swil\.d, niepok6j, zwlaszcza ruchowy, sedacj~, sennosc, oslupHmie, tachykardi~, drZenie, zatrzymanie moczu. Postepowanie po przedawkowaniu Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania zaleca si~ leczenie objawowe lub podtrzymujl\.ce. Jezeli od zazycia zbyt duzej dawki leku nie min~lo zbyt wiele czasu, naleZy rozwazyc wykonanie plukania zoll\.dka. Cetyryzyna nie jest skutecznie usuwana metodl\. dializy. Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny u czlowieka, jest silnym i selektywnym antagonistl\. obwodowych receptor6w histaminowych HI. Badania wi~ia z receptorem in vitro nie wykazaly istotnego powinowactwa do innych receptor6w niz HI. Opr6cz dzialania antagonistycznego w stosunku do receptor6w HI. cetyryzyna wykazuje dzialanie przeciwalergiczne: u pacjent6w z nadwrazliwoscil\. (atopiv poddawanych prowokacji alergenem, dawka 10 mg podawana raz lub dwa razy na dob~, hamuje naplyw kom6rek p6tnej fazy reakcji zapalnej, eozynofili, do sk6ry i spoj6wek. Badania u zdrowych ochotnik6w wykazaly, ze cetyryzyna w dawkach 5 i 10 mg silnie hamuje reakcj~ prowadzl\.cl\.do powstawania bl\.bli pokrzywkowych i zaczerwienienia, wywolanl\. sr6dsk6mym podawaniem histaminy w bardzo dUZych st~i:eniach, ale nie ustalono zwi~u ze skutecznoscia" W trwajl\.cym 35 dni badaniu, przeprowadzonym u dzieci w wieku od 5 do 12lat nie stwierdzono tolerancji naprzeciwhistaminowe dzialanie cetyryzyny (ust~powanie bl\.blipokrzywkowych i zaczerwienienia). Po przerwaniu leczenia cetyryzynl\. podawanl\. wielokrotnie sk6ra odzyskuje normalnl\. reaktywnosc na histamin~ w ciC\gll3 dni. W szesciotygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu z udzialem 186 pacjent6w z alergicznym zapaleniem blony sluzowej nosa oraz wsp61istniejl\.c~ lagodnl\.lub umiarkowanl\. astmC\,cetyryzyna stosowana w dawce 10 mg raz na dob~ lagodzBa objawy zapalenia Wony sluzowej nosa i nie wplywala na czynnosc pluc. Badanie to potwierdza bezpieczenstwo stosowania cetyryzyny u pacjent6w z alergil\. i z lagodnl\.lub umiarkowanl\. astml\.. W badaniu kontrolowanym placebo cetyryzyna podawana w duzej dawce dobowej wynoszl\.cej 60 mg przez siedem dni nie powodowala statystycznie znamiennego wydluzenia odst~pu QT. Stosowanie cetyryzyny w zalecanych dawkach poprawia jakosc zycia pacjent6w z przewleklym i sezonowym alergicznym zapaleniem Wony sluzowej nosa. [viiN lSTERSTWO l.lH<OW JJ . .,. " ".,.I ~armac Oepartamenl POlity", Le~a~'-J' . 00-952 Warszawa I.d. tJIioonw~ 15 Maksymalne s~zenie w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi okolo 300 ng/ml i wyst~puje w ci~ 1,0 ± 0,5 h. Nie zaobserwowano kumulacji cetyryzyny podczas stosowania dawek dobowych 10 mg przez 10 dni. U ochotnik6w rozklad parametr6w farmakokinetycznych, takich jak st~zenie maksymalne (Cmax) i pole pod krzyw~ (AUC), jestjednoznacznie zdefiniowany. Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, lecz zmniejsza szybkosc wchlaniania cetyryzyny. W przypadku podawania cetyryzyny w postaci roztworu, kapsu!ek !tablete·k, b~odostl(pnosc jest podobna. Pozoma obj~tosc dystrybucji wynosi 0,50 l/kg. Cetyryzyna wi~e si~ z bialkami osocza w 93 ± 0,3%. Cetyryzyna nie wplywa na stopien wil\.ZaIliawarfaryny z bialkami. Cetyryzyna nie podlega w znac~cym stopniu metabolizmowi pierwszego przejscia. Okolo dwie trzecie dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Koncowy okres pOltrwania wynosi okolo 10 godzin. Osoby w podeszlym wieku: U 16 pacjent6w w podeszlym wieku po podaniu doustnie pojedynczej dawki 10 mg okres p6ltrwania wydluzyl si~ 0 okolo 50%, a klirens zmniejszyl si~ 0 40% w por6wnaniu z pozostalymi pacjentami. Wydaje si~, ze zmniejszenie klirensu cetyryzyny u ochotnik6w w podeszlym wieku jest zwil\.ZaIlez zaburzeniem czynnosci nerek. Dzieci i niemowl~ta: U dzieci w wieku od 6 do 12 lat okres p6ltrwania cetyryzyny wynosil okolo 6 godzin, a u dzieci w wieku 2-6 lat - 5 godzin. U niemowl~t j dz!eci w wieku od 6 do 24 miesi~cy okres p6ltrwaniajest zmniejszony do 3,1 godziny. Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek: Farmakokinetyka leku byla podobna u pacjent6w z lagodnymi zaburzeniami czynnosci nerek (klirens kreatyniny powyzej 40 ml/min) oraz u zdrowych ochotnik6w. U pacjent6w z umiarkowanymi zaburzeniami czynnosci nerek okres p6ltrwania byl3 razy dluZszy, a klirens 0 70% mniejszy niz u zdrowych ochotnik6w. U pacjent6w poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny mniejszy niz 7 ml/min), kt6rym podano doustnie cetyryzyn~ w pojedynczej dawce 10 mg, okres p6ltrwania byl 3 razy dluzszy, a klirens 0 70% mniejszy niz u os6b zdrowych. Podczas hemodializy cetyryzyna byla usuwana Z osocza w niewielkim stopniu. Koniecznajest modyfikacja dawkowania u pacjent6w z umiarkowanymi lub ci~Zkimi zaburzeniami czynnosci nerek (patrz punkt 4.2). Pacjenci z zaburzeniami czynnosci wqtroby: U pacjent6w z przewleklymi chorobami wl\.troby (marskosc z6lciowa, choroby dotyczl\.ce mi~szu wl\.troby, choroby zwil\.ZaIlez zastojem z61ci), kt6rym podano 10 lub 20 mg cetyryzyny w pojedynczej dawce, okres pOltrwania wydluZyl si~ 0 50%, a klirens zmniejszyl o 40% w por6wnaniu do os6b zdrowych. Modyfikacja dawkowania jest konieczna tylko u tych pacjent6w z zaburzeniami czynnosci wl\.troby, u kt6rych jednoczesnie wyst~pujl\. zaburzenia czynnosci nerek. Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badafl farmakologicznych dotyc~cych bezpieczenstwa stosowania, toksycznosci po podaniu wielokrotnym, genotoksycznosci, potencjalnego dzialania rakotw6rczego oraz toksycznego wplywu na reprodukcj~, nie ujawniajl\. wyst~powania szczeg61nego zagrozenia dla czlowieka. I"Hr~\;n4~l:t.~·; PNi..> .lDKOW iF: o~~artament P(JlityhiLekowej i Farmaq 00-952 VVarszawa ••\. Minnow'" 15 Sorbitol cieldy, niekrystalizuj~cy Glicerol (85%) Glikol propylenowy Sacharyna sodowa Metylu parahydroksybenzoesan Propylu parahydroksybenzoesan Aromat bananowy 54.330/A Sodu octan Kwas octowy lodowaty Woda oczyszczona Butelka ze szlda oranzowego (typ III) zawieraj~ca: 75, 125 lub 200 ml roztworu, zarnkni~ta polipropylenow~ zakr~k~ uniemoZ1iwiaj~c~ odkr~cenie jej przez dzieci, urnieszczona w tekturowym pudelku. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY DOOBROTU VEDIM Sp. Z 0.0. ui. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Tel.: +48 22 696 99 20 Faks: +48 22745 23 00 e-mail: [email protected] POSIADAJJ\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZFe;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO DO OBROTU / .\.ii; t~~j~:;rf!: ~r.~)'r\)V~J iLljl<.OW 1 Oepi"rtam<;:nt Fulil-j,,: l..ekow8J i Farma DO-952 VVarszawa "I Miortnw<I 15