05 Witczak.p65
Transkrypt
05 Witczak.p65
Grażyna Majcher-Witczak1, Władysław Grzeszczak2 PRACA ORYGINALNA 1 Wojewódzki Szpital Zespolony, Świętokrzyskie Centrum Diabetologii w Kielcach, 2Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Diabetologii i Nefrologii w Zabrzu Analiza glikemii poposiłkowych w całodobowym profilu glikemii u zdrowych mężczyzn The analysis of healthy men’s postprandial glycaemia in daily glycaemia profile Abstract Background. Diabetes mellitus is a universal health problem. Early diagnosis and effective treatment of diabetes can successfully prevent the development of protracted complications. In the pathogenesis of diabetes and its complications, special attention is given to post-prandial hyperglycaemia. The aim of the study is to analyse postprandial glycaemia in daily glycaemia profile in healthy men. Material and methods. The tests were carried out on 23 healthy men, with weight proportional to height and with no history of diabetes, hypertension and ischaemic heart disease in the family. The volunteer’s glycaemia levels were monitored around the clock using CGMS system. The systems were worn by the volunteers for 72 hours. Throughout the period of the test the volunteers were placed on a diet containing a total of 30 kcal/kg of body weight. Results. The maximum increase of the concentration of glucose occurred in the group tested in the 46th minute, on the average, after the consumption of a standard meal. The Wstęp Stężenie glukozy we krwi zdrowego człowieka jest wynikiem dwóch procesów: dostarczania glukozy do krwi z pokarmu wchłoniętego z jelit i wytwarzanej przez wątrobę i nerki w procesach glikogenolizy i glukoneogenezy oraz zużytkowania jej przez tkanki [1]. Homeostaza glukozy jest złożonym procesem, na który wpływa wiele czynników. Najważniejszym hormonem stymulującym zużycie glukozy w tkankach obwodowych, a także wpływającym na wszystkie ogniwa metabolizmu w ustroju jest insulina [2]. W regulacji jej wy- Adres do korespondencji: dr med. Grażyna Majcher-Witczak Wojewódzki Szpital Zespolony, Świętokrzyskie Centrum Diabetologii ul. Artwińskiego 6, 25–735 Kielce tel./faks +48 (0 41) 367 15 91 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna 2004, 4, 2, 111–121 Copyright © 2004 Via Medica, ISSN 1643–3165 maximum value of the postprandial glycaemia was 116.2 mg/dl on the average. The average increment of the postprandial glycaemia in the tested group was 35.7 mg/dl. The increase of the concentration of glucose lasted for 1 hour and 47 minutes after the consumption of a meal. The total duration time of the postprandial blood glucose levels within 24 hours was 5 hours and 18 minutes on the average. The percentage share of the postprandial blood glucose levels in the circadian glycaemia profile was 3.88%. Conclusions. No significant differences were observed in the times it took the individual volunteers to reach the maximum glycaemia value after a particular meal and in the length of time in which glycemia was retained. The post-prandial glycaemia levels, which among the tested reached 3.88%, did not contribute significantly to their daily glycaemia profiles. key words: post-prandial glycaemia, glycaemia profile, continuous glucose monitoring system dzielania biorą udział bodźce nerwowe, substraty metaboliczne, czynniki hormonalne [3]. W wyniku działania tych mechanizmów stężenie glukozy u zdrowego człowieka na czczo utrzymuje się w granicach 3–5,5 mmol/l (54–99 mg/dl), a 2 godziny po posiłku wartości te zwykle dochodzą do 120 mg/dl, rzadko przekraczając 140 mg/dl [4]. U osób chorych na cukrzycę typu 2 głównymi nieprawidłowościami metabolicznymi są insulinooporność i zaburzenia wydzielania insuliny [5]. Utrata wczesnej fazy wydzielania insuliny w odpowiedzi na spożycie posiłku jest prawdopodobnie jednym z pierwszych etapów rozwoju tego typu cukrzycy [4, 6–8]. Efektem tego zaburzenia jest wzrost glikemii poposiłkowej, podczas gdy stężenie glukozy na czczo może pozostawać jeszcze przez dłuższy czas prawidłowe, a choroba może przebiegać bezobjawowo. Nieprawidłowość ta może być odpowiedzialna za fakt, iż prawie u 50% osób ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 2 występują objawy makroangio- www.ddk.viamedica.pl 111 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 2 patii cukrzycowej w chwili jej rozpoznania [9]. Hiperglikemia jest głównym czynnikiem zwiększającym ryzyko rozwoju makroangiopatii u chorych na cukrzycę [10– –13]. Obecnie stopień wyrównania cukrzycy, więc także stopień hiperglikemii, ocenia się na podstawie stężenia glukozy na czczo (FPG, fasting plasma glucose) oraz odsetka hemoglobiny glikowanej (HbA1c). W prospektywnych, długofalowych badaniach stężenie HbA1c wydawało się dobrym czynnikiem prognostycznym ryzyka rozwoju powikłań. Docelowe wartości stężeń glukozy oraz HbA1c ustalono na podstawie wyników badań klinicznych, przeprowadzonych z grupą kontrolną. W badaniu UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) wykazano, że nie jest możliwe utrzymanie długotrwałej dobrej kontroli glikemii za pomocą doustnych środków hipoglikemizujących — stężenie HbA1c powróciło u chorych do wartości z okresu wyjściowego już po 3 latach, a FPG — po 6 latach. Oprócz FPG istotna jest więc ocena glikemii poposiłkowej (PPG, postprandial glucose) [9]. Wiadomo, że na odsetek HbA1c wpływają FPG (60– –80%) oraz PPG (20–40%) [14]. Stosunkowo szybki wzrost odsetka HbA1c można wytłumaczyć utratą kontroli nad hiperglikemią poposiłkową. Z tego powodu zwiększa wartość PPG może się przyczyniać do niezadowalającego wyrównania glikemii. Stężenie HbA1c przedstawia średnią glikemię w przedziale czasowym, nie odzwierciedla częstości krótkotrwałych wahań glukozy we krwi, dlatego rutynowe badania FPG i HbA1c nie odzwierciedlają rzeczywistej glikemii poposiłkowej, która jest prawdopodobnie bardzo istotnym czynnikiem rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych w cukrzycy [15]. Istnieje wiele doniesień naukowych, potwierdzających ważną rolę poposiłkowych wzrostów glikemii w rozwoju powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego [16–20], które są najczęstszą przyczyną inwalidztwa i śmierci u chorych na cukrzycę typu 2. Liczne badania udowadniają, iż większym wskaźnikiem śmiertelności i ryzyka cukrzycowego uszkodzenia układu krążenia może być stężenie glukozy po posiłku niż glikemia na czczo [21]. W badaniu Diabetes Epidemiology Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe (DECODE Study) oceniano występowanie cukrzycy u osób w podeszłym wieku oraz ryzyko śmierci. U 1/3 chorych stwierdzono izolowaną hiperglikemię poposiłkową w doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT, oral glucose tolerance test). W grupie tej zaobserwowano podwyższone ryzyko zgonu, podobnie jak u chorych z rozpoznaną cukrzycą [22]. Nadal jednak pozostaje pytanie, jak bardzo istotna jest ocena glikemii poposiłkowej i kiedy, w zależności od pory posiłku, należy ją mierzyć. Wobec niejednoznacznego poglądu na temat właściwości: czasu trwania, maksymalnych wartości glikemii po spożyciu posiłków, celowe było przeprowadzenie dokładnej analizy parametrów glikemii poposiłkowych u osób zdrowych. 112 1. 2. 3. 4. 5. Celem pracy było uzyskanie odpowiedzi na pytania: W jakim czasie po standardowym posiłku dochodzi do maksymalnego wzrostu stężenia glukozy? Jakie są maksymalne wartości glikemii poposiłkowych? Jakie są przyrosty glikemii po standardowych posiłkach? Jak długo utrzymuje się poposiłkowy wzrost stężenia glukozy? Jaki jest procentowy udział glikemii poposiłkowych w stosunku do całodobowego profilu glikemii? Materiał i metody Na przeprowadzenie badania uzyskano zgodę Komisji Bioetycznej Świętokrzyskiej Izby Lekarskiej w Kielcach. Badani zostali poinformowani o celu, sposobie i ewentualnych zagrożeniach. Wszyscy ochotnicy podpisali formularz świadomej zgody na uczestnictwo w badaniu. W trosce o jednorodność grupy zdecydowano się przeprowadzić badanie wśród mężczyzn, eliminując w ten sposób wpływ hormonów płciowych (estrogenów i progestagenów) na gospodarkę węglowodanową, a zwłaszcza znaczenie różnic związanych z poszczególnymi fazami cyklu miesięcznego, występującymi u kobiet. Do badania zakwalifikowano kolejnych 23 mężczyzn w wieku 20–49 lat, spełniających następujące kryteria: brak nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, prawidłowy wskaźnik masy ciała (BMI, body mass index) równy 20–25, prawidłowa wartość ciśnienia tętniczego (£ 130/ £ 80 mm Hg) oraz ujemny wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca u krewnych w linii prostej. U ochotników, przed włączeniem do badania, wykonano podstawowe badania laboratoryjne. Brak odchyleń od normy w zakresie: OB, morfologii, badań ogólnych moczu, stężeń: białka C-reaktywnego, glukozy na czczo, cholesterolu całkowitego oraz cholesterolu frakcji HDL i cholesterolu frakcji LDL, triglicerydów, mocznika, kreatyniny, insuliny na czczo, HbA1c, był jednym z kryteriów włączenia do całodobowego monitorowania glikemii. Pomiary antropometryczne Wzrost mierzono z dokładnością do 1 cm, masę ciała z dokładnością do 0,5 kg. Z uzyskanych pomiarów wyliczono BMI, korzystając ze wzoru: BMI = masa ciala [ kg] wzrost [ m]2 Obwód bioder mierzono z dokładnością do 0,5 cm na wysokości kolców biodrowych przednich górnych, obwód talii na wysokości pępka. Z pomiarów tych wyli- www.ddk.viamedica.pl Grażyna Majcher-Witczak, Władysław Grzeszczak, Profil glikemii u zdrowych mężczyzn czono wskaźnik talia/biodra (WHR, waist to hip ratio), który stanowi iloraz obwodu talii do obwodu bioder. Badanym podłączano aparat z czujnikiem glukozowym, o dowolnej porze dnia, na okres około 72 godzin. W tym czasie badani stosowali ustaloną dietę o wartości energetycznej 30 kcal/kg masy ciała. Standardowe posiłki spożywane były 3 razy dziennie w postaci śniadania, obiadu i kolacji. Poza posiłkami osoby badane mogły pić bez ograniczeń napoje niesłodzone (woda mineralna, kawa, herbata). Ostatni posiłek — kolację — zalecano spożywać do godziny 19.00. Uczestnicy badania mieli obowiązek zaznaczania w pamięci monitora dokładny, rzeczywisty czas rozpoczęcia posiłków. W okresie badania mężczyźni zajmowali się codziennymi, zwykłymi czynnościami życiowymi i zawodowymi, nie wykonywali ciężkiej pracy fizycznej. Ochotnicy 4 razy w ciągu doby sprawdzali przy użyciu glukometru stężenia glukozy we krwi włośniczkowej, pobieranej z opuszki palca. Wartości te wprowadzali w ciągu 1–2 minut do pamięci monitora. Były one używane do kontroli czułości, a także w czasie ładowania danych do komputera, do obliczania stałych kalibracji, niezbędnych do przetworzenia sygnałów z czujnika na wartość glikemii. Analizie statystycznej poddano wartości glikemii, zarejestrowane w pamięci monitora od godziny 6.00 następnego dnia po zainstalowaniu systemu przez 48 godzin, czyli do godziny 6.00 trzeciego dnia od początku badania. Pomiar ciśnienia tętniczego Ciśnienie tętnicze mierzono po 10-minutowym odpoczynku w pozycji siedzącej. Pomiaru dokonywano za pomocą manometru rtęciowego ze skalą odczytu na wysokości serca. Za ciśnienie skurczowe przyjmowano pojawienie się I tonu, a za rozkurczowe — zniknięcie V tonu. Całodobowe monitorowanie poziomu glikemii U badanych monitorowano całodobowy profil glikemii przy użyciu aparatu CGMS, typ MMT-7102, firmy MiniMed. W skład systemu ciągłego monitorowania glikemii wchodzą: — aparat do ciągłego monitorowania glikemii (CGMS, continuous glucose monitoring system), firmy MiniMed, typ MMT-7102, zwany również monitorem; — czujnik glukozy, MiniMed, typ MMT-7002; — stacja dokująca (Com-Station), MiniMed, typ MMT-7301; — kabel łączący czujnik glukozowy z monitorem, MiniMed, typ MMT-7203; — program komputerowy, Solutions (Software) 7310 XE, wersja 1,7 A; — arkusze kalkulacyjne opracowane w Microsoft Excel; — automatyczny przyrząd do wkłucia w celu umieszczenia czujnika glukozy w tkance podskórnej, Sen-Serter, typ MMT-7500 (ryc. 1). Stacja dokująca Pomiar stężenia glukozy przy użyciu glukometru Pomiary wykonywano, posługując się glukometrem Accu-Chek Active firmy Roche (nr ser. GG 03292585) oraz testami paskowymi Accu-Chek Active tego samego producenta. Monitor CGMS Elektroda (sensor) Rycina 1. Składowe systemu ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) Figure1. Components of continuous glucose monitoring system www.ddk.viamedica.pl 113 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 2 Wzory standardowych diet Okres badania obejmował 3 doby, w czasie których uczestnikom zalecono spożywanie 3 posiłków dziennie: śniadania, obiadu i kolacji. Poza tymi posiłkami badani mogli spożywać bez ograniczeń napoje niesłodzone, bezalkoholowe. Zalecano dietę normalną o kaloryczności 30 kcal/kg masy ciała na dobę. Procentowy udział energii dostarczanej z poszczególnych składników pokarmowych wynosił: — węglowodany — 55%, — białka — 19%, — tłuszcze — 26%. Najczęściej zalecano dietę o kaloryczności 2400, 2200 i 2100 kcal/dobę. W tabeli 1 przedstawiono przykładowy jadłospis diety o kaloryczności 2400 kcal, stosowany przez uczestników w czasie badania. Analiza statystyczna Opracowanie statystyczne wyników przeprowadzono przy użyciu programu Statistica oraz Microsoft Excel. Wyniki badań poddano wstępnej analizie statystycznej mającej na celu określenie typu rozkładu za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Wszystkie badane parametry miały Tabela 1. Przykładowy jadłospis o wartości energetycznej 2400 kcal Table 1. Example of a menu of the energetic value of 2400 kcal Śniadanie Obiad Kolacja Kawa z mlekiem (250 ml) Zupa pomidorowa z makaronem (250 ml) Herbata słodzona (250 ml) Masło (10 g, 1 łyżeczka) Kurczak obsmażany Bułka (1 szt.) lub chleb (2 kromki) Bułka (1 szt.) lub chleb (2 kromki) Ziemniaki, buraki Masło (10 g, 1 łyżeczka) Szynka (2 plastry) Surówka z kapusty Mielonka (7 plasterków) Sałata zielona (1/2 główki) Kompot z jabłek słodzony (250 ml) Ser żółty (4 plasterki) Dżem niskosłodzony (2 łyżeczki) 114 Gramy Produkt 200 20 40 Ser żółty tylżycki Ogórek świeży (średni) Węglowodany [g] Białko [g] Tłuszcze [g] Kalorie [kcal] Mleko 2% 9,8 6,8 4,0 102,0 Masło śmietankowe 0,2 0,2 14,7 131,8 – 10,4 10,2 133,6 100 Chleb 57,0 5,4 1,3 245,0 100 Bułka grahamka 56,0 8,2 1,7 258,0 20 Śmietana 18% 0,7 0,5 3,6 36,8 20 Olej – – 20,0 176,8 20 Koncentrat pomidorowy 30% 3,3 1,1 0,9 18,4 50 Włoszczyzna 3,8 0,7 0,1 12,5 40 Makaron 30,4 4,8 1,4 151,6 70 Mielonka 2,59 8,96 8,2 113,4 150 Kurczak – 27,9 14,0 237,0 30 Szynka wiejska 0,3 5,13 6,0 72,9 350 Ziemniaki 64,0 6,65 – 269,5 200 Buraki 19,0 3,6 0,2 76,0 150 Kapusta świeża 11,1 2,55 0,3 43,5 50 Sałata zielona 1,8 0,7 0,1 7,0 100 Ogórek świeży 2,9 0,7 0,1 13,0 100 Jabłka do kompotu 12,1 0,4 0,4 46,0 50 Cukier 50 – – 200,0 50 Dżem niskosłodzony 18,9 0,1 – 76,5 Razem 343,7 94,79 87,2 2421,3 Posiłek Węglowodany [g] Białko [g] Tłuszcze [g] Suma kalorii Śniadanie 87,2 19,7 19,0 575,8 Obiad 169,5 48,2 41,2 1168,1 Kolacja 87,0 26,86 27 677,4 www.ddk.viamedica.pl Grażyna Majcher-Witczak, Władysław Grzeszczak, Profil glikemii u zdrowych mężczyzn Tabela 2. Dane kliniczne grupy badanej Table 2. Clinical data of the tested group Wiek (lata) 32,30 ± 7,42 Masa ciała [kg] 78,80 ± 6,56 Wzrost [cm] 23,80 ± 1,08 Wskaźnik talia/biodra 0,90 ± 0,04 Ciśnienie skurczowe 118,90 ± 6,39 Ciśnienie rozkurczowe 76,50 ± 4,63 Glukoza na czczo [mg/dl] 89,60 ± 8,81 Hemoglobina glikowana (%) 5,00 ± 0,36 Insulina [µlU/ml] Cholesterol całkowity [mg/dl] Rycina 2. Schemat obliczania pola glikemii poposiłkowej w stosunku do całodobowego profilu glikemii Figure 2. Diagram of the calculation of the postprandial glycaemia area in relation to the circadian glycaemia profile rozkład normalny, w związku z tym wyniki badań antropometrycznych i laboratoryjnych przedstawiono za pomocą średniej, odchylenia standardowego oraz minimalnej i maksymalnej wartości. Do analizy statystycznej zależności pomiędzy wstępnymi wynikami badań laboratoryjnych, badań antropometrycznych a pomiarami glikemii, uzyskanymi z systemu ciągłego monitorowania glikemii, użyto testu ANOVA. Za poziom istotności przyjęto p < 0,05. Procentowy udział pola glikemii poposiłkowej w stosunku do całodobowego profilu glikemii wyliczono według następującego wzoru: ∑ b ×100% i ∑a + ∑c i j gdzie: ∑ bi — pola liczone według schematu przedstawionego na rycinie 2 w okresach występowania glikemii poposiłkowej; ∑ ai — pola liczone według schematu przedstawionego na rycinie 2 w okresach występowania glikemii poposiłkowej; ∑ c j — pola z okresów poza glikemiami poposiłkowymi (ryc. 2). Wyniki Charakterystykę kliniczną badanej grupy przedstawiono w tabeli 2. 182 ± 5,81 Wskaźnik masy ciała [kg/m2] 6,70 ± 3,52 179,70 ± 17,60 Cholesterol frakcji HDL [mg/dl] 57,90 ± 12,85 Cholesterol frakcji LDL [mg/dl] 103,40 ± 18,26 Triglicerydy [mg/dl] 91,90 ± 32,44 Mocznik [mg/dl] 34,20 ± 3,98 Kreatynina [mg/dl] 1,00 ± 0,20 OB [mm] 3,23 ± 1,19 Hematokryt (%) 47,75 ± 2,45 Erytrocyty [M/mm3] 5,22 ± 0,31 Hemoglobina [g/dl] 15,88 ± 0,88 Leukocyty [tys./mm3] 6,10 ± 1,08 Limfocyty (%) 40,34 ± 6,30 Z danych wynika, iż badani byli w wieku 20–49 lat (śr. 32,3 roku), charakteryzowali się masą ciała 64–95 kg (śr. 78,8 kg), wzrostem 173–195 cm (śr. 182 cm). Wskaźnik masy ciała wyniósł 21,1–25 kg/m2 (śr. 23,8), obwód talii — 75–102 cm (śr. 83,9 cm), a obwód bioder — 93– –111 cm (śr. 97,8 cm). Wskaźnik WHR był równy 0,80– –0,96 (śr. 0,9). Średnia wartość ciśnienia skurczowego wynosiła 118,9 mm Hg, a rozkurczowego — 76,5 mm Hg. Stężenie glukozy na czczo wynosiło 60–97 mg/dl, a wartość HbA1c — od 4,5–5,6%, Najniższa wartość stężenia insuliny na czczo wynosiła 3,15 mIU/ml, a najwyższa — 15,92 mIU/ml. Średnia wartość stężenia cholesterolu całkowitego wynosiła w grupie badanej 179,7 mg/dl, stężenie cholesterolu frakcji HDL — średnio 57,9 mg/dl, a frakcji LDL mieściło się w granicach 69,8–138,4 mg/dl. Stężenie triglicerydów wynosiło w grupie badanej 47–165 mg/dl. Spośród parametrów oceniających wydolność nerek oznaczano stężenie mocznika i kreatyniny. Stężenie mocznika wynosiło 27–42 mg/dl, a stężenie kreatyniny — 0,16– –1,22 mg/dl. Szybkość opadania krwinek czerwonych po 1 godzinie wynosiła 2–6 mm. Wartość hematokrytu mieściła się w granicach 44,1–51,8%. Liczba krwinek czerwonych była równa 4,86–6,07 M/mm3, a zawartość hemoglobiny mieściła się w granicach 14,7–17 g/dl. Leukocytoza wynosiła 4,14–8,39 tys./mm3. www.ddk.viamedica.pl 115 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 2 Wyniki badań uzyskane z CGMS W tabeli 3 przedstawiono zapis sygnałów z pamięci monitora z okresu przed spożyciem standaryzowanego posiłku i po jego spożyciu. W poszczególnych kolumnach przedstawiono zarejestrowane z częstotliwością co 5 minut napięcia prądu VCTR i ISIG oraz odpowiadające im stężenia glukozy. Przedstawiono również wartości glukozy, pochodzące z pomiarów dokonywanych glukometrem i wprowadzane przez badanego do pamięci systemu CGMS. Dane te były podstawą do przeprowadzenia analizy i zilustrowania poniższych wyników. Na rycinach 3 i 4 przedstawiono dwa przykładowe wykresy przebiegu glikemii zarejestrowane w CGMS u 2 badanych osób. W tabeli 4 przedstawiono średni czas uzyskania maksymalnych stężeń glukozy po śniadaniach, obiadach Tabela 3. Przykładowe dane odczytane z CGMS Table 3. Example of the data read in CGMS 116 Czas ISIG VCTR 15:58 16:03 16:08 16:13 16:18 16:23 16:28 16:33 16:38 16:43 16:48 16:53 16:58 17:03 17:08 17:13 17:18 17:23 17:28 17:33 17:38 17:43 17:48 17:53 17:58 18:03 18:08 18:13 18:18 18:23 18:28 18:33 18:38 18:43 18:48 18:53 18:58 19:03 19:08 19:13 19:18 +021.600 +021.600 +021.400 +022.900 +022.800 +023.100 +023.200 +024.000 +023.800 +023.000 +023.300 +023.000 +024.100 +023.800 +023.800 +024.100 +026.700 +029.500 +032.600 +036.000 +039.700 +040.700 +037.000 +033.900 +031.500 +031.000 +030.700 +030.800 +029.700 +027.300 +027.200 +027.700 +028.300 +029.200 +029.300 +029.200 +029.200 +028.900 +028.700 +027.900 +026.900 -0.855 -0.855 -0.855 -0.860 -0.862 -0.867 -0.869 -0.860 -0.859 -0.861 -0.864 -0.865 -0.865 -0.859 -0.873 -0.862 -0.870 -0.891 -0.912 -0.920 -0.927 -0.932 -0.917 -0.910 -0.906 -0.886 -0.892 -0.913 -0.918 -0.900 -0.899 -0.895 -0.899 -0.909 -0.915 -0.912 -0.910 -0.901 -0.911 -0.903 -0.900 Meter Value 88 Slope Offset Valid ISIG Sensor Value 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 02.8 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 -6 021.400 022.900 022.800 023.100 023.200 024.000 023.800 023.000 023.300 023.000 024.100 023.800 023.800 024.100 026.700 029.500 032.600 036.000 039.700 040.700 037.000 033.900 031.500 031.000 030.700 030.800 029.700 027.300 027.200 027.700 028.300 029.200 029.300 029.200 029.200 028.900 028.700 027.900 026.900 025.100 025.800 77 81 81 82 82 84 83 81 82 81 84 83 83 84 92 99 108 118 128 131 120 112 105 104 103 103 100 93 93 94 96 99 99 99 99 98 97 95 93 88 90 www.ddk.viamedica.pl Meal CSG 82 -20 Grażyna Majcher-Witczak, Władysław Grzeszczak, Profil glikemii u zdrowych mężczyzn Rycina 3. Przykładowe wykresy przebiegu krzywej całodobowej glikemii, mierzonej przez kilka dni Figure 3. Examples of the graphs showing the curves of the circadian glycaemia measured for a few days Rycina 4. Przykładowy wykres przebiegu krzywej glikemii w ciągu jednej doby Figure 4. Example of the graph showing the curve of glycaemia within 24 hours i kolacjach. Z danych tych wynika, iż średni czas uzyskania maksymalnych glikemii po śniadaniach wynosił 40 minut, po obiadach — 46 minut, a po kolacjach — 52 minuty. Nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic pomiędzy czasami osiągania maksymalnych glikemii po poszczególnych posiłkach. Średni czas uzyskania glikemii poposiłkowej po wszystkich posiłkach wynosił w grupie badanej 46 ± 12 minut. W tabeli 5 przedstawiono średnie wartości maksymalnych glikemii po poszczególnych posiłkach. Maksymalna wartość glikemii po śniadaniach w grupie badanej mieściła się w zakresie 80,5–177,5 mg/dl, średnia wynosiła 118,9 mg/dl, po obiadach — 79,5–176,7 mg/dl (śr. 115,8 mg/dl), a po kolacjach — 73–171,5 mg/dl (śr. 113,9 mg/dl). Średnie maksymalne poposiłkowe stężenie glukozy wynosiło 116,2 ± 20,9 mg/dl. www.ddk.viamedica.pl 117 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 2 Tabela 4. Średni czas uzyskania maksymalnej glikemii po poszczególnych posiłkach [h] Table 4. Average time of obtaining maximum glycaemia after each meal [h] Nr badanego 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Średnia Mediana Odch. stand. Kwartyl 1 Kwartyl 3 Śniadania Obiady Kolacje Średnio 0:32 0:35 0:47 0:45 0:22 0:32 1:32 0:22 0:37 0:40 0:47 0:42 0:32 0:55 0:50 0:35 0:50 0:52 0:32 0:25 0:35 0:25 0:37 0:40 0:37 0:14 0:32 0:47 0:22 0:32 1:00 0:47 0:32 1:17 1:02 0:37 1:10 0:37 1:07 0:42 0:32 0:47 0:45 0:35 0:40 0:42 0:37 0:45 0:40 1:10 0:47 0:46 0:42 0:14 0:37 0:53 0:45 0:45 1:17 1:07 0:22 0:47 1:12 0:52 1:37 0:22 0:45 0:45 0:40 1:02 0:27 0:27 0:50 1:07 1:17 0:55 1:00 1:25 0:17 0:52 0:50 0:21 0:42 1:07 0:33 0:37 1:01 0:53 0:25 0:52 1:15 0:37 1:08 0:33 0:53 0:43 0:35 0:55 0:40 0:32 0:46 0:54 0:49 0:41 0:45 1:00 0:34 0:46 0:45 0:12 0:36 0:53 W tabeli 6 przedstawiono średnie wartości przyrostu glikemii po poszczególnych posiłkach. Z danych tych wynika, że przyrosty glikemii po śniadaniach wynosiły średnio 34,5 mg/dl, po obiadach — 38,5 mg/dl, a po kolacjach — 34,2 mg/dl. W grupie badanej średni przyrost glikemii po wszystkich posiłkach wynosił 35,7 ± 19,8 mg/dl. W tabeli 7 przedstawiono dane charakteryzujące następną badaną cechę glikemii posiłkowych, a mianowicie średni czas utrzymywania się glikemii poposiłkowej po poszczególnych posiłkach. Z danych tych wynika, że wzrost stężenia glukozy utrzymywał się po śniadaniach od 42 minut do 2 godzin i 35 minut (śr. 1 h 35 min), po obiadach — od 52 minut do 2 godzin i 37 minut (śr. 1 h 51 min), a po kolacjach — od 22 minut do 2 godzin i 57 minut (śr. 1 h 54 min). Średni czas utrzymywania się glikemii poposiłkowej po wszystkich posiłkach wynosił w grupie badanej 1 godzinę 47 minut (± 26 min). Ostatnim analizowanym parametrem, który przedstawiono w tabeli 8, był średni procentowy udział glikemii poposiłkowych w stosunku 118 Tabela 5. Średnie maksymalne wartości glikemii poposiłkowej po poszczególnych posiłkach [mg/dl] Table 5. Average maximum values of the postprandial glycaemia after each meal [mg/dl] Nr badanego Śniadania Obiady Kolacje Średnio 1 151,5 124,0 122,0 132,5 2 99,0 114,5 112,0 108,5 3 80,5 81,5 73,0 78,3 4 140,0 134,0 120,5 131,5 5 109,0 108,5 84,5 100,7 6 97,5 132,5 120,0 116,7 7 105,0 110,5 114,5 110,0 8 100,5 79,5 100,0 93,3 9 118,0 108,0 114,0 113,3 10 144,5 125,5 128,5 132,8 11 177,5 176,5 171,5 175,2 12 126,0 130,5 120,5 125,7 13 118,5 135,0 128,5 127,3 14 82,0 89,0 77,0 82,7 15 102,5 114,5 94,5 103,8 16 112,0 108,5 101,0 107,2 17 121,0 99,5 130,5 117,0 18 168,0 136,0 142,0 148,7 19 119,5 117,5 137,5 124,8 20 131,5 126,5 108,0 122,0 21 100,5 99,0 117,0 105,5 22 99,5 109,0 96,0 101,5 23 131,5 104,0 108,0 114,5 Średnia 118,93 115,83 113,96 116,24 Mediana 118 114,5 114,5 Odch. stand. 24,98 21,01 21,94 114,5 20,92 Kwartyl 1 100,5 106 100,5 104,67 Kwartyl 3 131,5 128,5 125,25 126,5 do całodobowego profilu glikemii. Z danych tych wynika, iż procentowy udział glikemii poposiłkowej po spożyciu śniadań wynosił średnio 1,38%, po obiadach — średnio 1,19%, a po kolacjach — średnio 1,31%. Łączny procentowy udział glikemii poposiłkowych w stosunku do całodobowego profilu glikemii był równy w grupie badanej średnio 3,88%. Dyskusja U osób zdrowych regulacja metabolizmu węglowodanów jest bardzo sprawna. W badanej grupie zdrowych mężczyzn średni czas uzyskania maksymalnych wartości glikemii poposiłkowych wynosił 46 minut. W tym czasie dochodziło do spożycia posiłku, strawienia w przewodzie pokarmowym (obróbka mechaniczna, pasaż przez górny odcinek www.ddk.viamedica.pl Grażyna Majcher-Witczak, Władysław Grzeszczak, Profil glikemii u zdrowych mężczyzn Tabela 6. Średni przyrost wartości glikemii po poszczególnych posiłkach w stosunku do wartości sprzed posiłku [mg/dl] Table 6. Average increment of the glycaemia value after each meal [mg/dl] Tabela 7. Średni czas utrzymywania się glikemii poposiłkowej po poszczególnych posiłkach [h] Table 7. Duration time of the postprandial glycaemia after each meal [h] Nr badanego Nr badanego Śniadania Obiady Kolacje Średnio Śniadania Obiady Kolacje Średnio 1 41,0 21,0 28,0 30,0 2 16,0 30,5 23,5 23,3 1 1:45 1:32 2:10 1:49 2 1:07 1:55 1:30 3 12,0 8,50 5,5 1:30 8,7 3 2:20 2:02 1:45 4 53,5 57,0 2:02 47,0 52,5 4 2:20 2:02 2:15 5 12,0 2:12 29,5 14,5 18,7 5 1:07 1:20 0:55 6 1:07 25,0 39,5 25,0 29,8 6 1:00 2:27 2:10 1:52 7 39,5 35,5 45,5 40,2 7 0:52 2:12 2:10 1:45 8 99,5 78,5 99,0 92,3 8 1:22 1:17 1:55 1:31 9 39,5 38,5 35,0 37,7 9 1:47 2:37 2:10 2:11 10 44,0 38,0 28,0 36,7 10 2:02 2:12 1:30 1:55 11 71,0 98,0 81,5 83,5 11 2:35 2:05 2:47 2:29 12 40,5 55,5 37,0 44,3 12 1:22 2:00 2:57 2:06 13 36,5 45,0 12,0 31,2 13 2:15 1:42 2:32 2:10 14 13,0 21,5 7,0 13,8 14 1:57 1:45 1:20 1:40 15 18,0 34,0 15,5 22,5 15 1:17 2:00 0:45 1:20 16 19,0 38,0 19,5 25,5 16 1:22 2:02 0:42 1:22 17 21,0 32,0 57,0 36,7 17 1:52 2:20 3:02 2:25 18 60,0 45,0 59,0 54,7 18 1:47 2:15 2:17 2:06 19 30,0 26,5 51,0 35,8 19 1:40 1:50 2:27 1:59 20 29,5 39,0 18,0 28,8 20 1:25 1:57 1:55 1:45 21 27,5 19,5 40,0 29,0 21 1:27 1:05 2:12 1:35 22 12,5 32,0 25,5 23,3 22 1:07 1:10 1:57 1:25 23 33,5 22,5 12,5 22,8 23 0:42 0:52 0:22 0:39 Średnia 34,52 38,48 34,20 35,73 Średnia 1:35 1:51 1:54 1:47 1:49 Mediana 30 35,5 28 30 Mediana 1:27 2:00 2:10 21,29 19,51 23,63 19,84 Odch. stand. 0:30 0:27 0:43 0:26 Kwartyl 1 20 30,75 16,75 24,42 Kwartyl 1 1:12 1:43 1:30 1:31 Kwartyl 3 40 42,25 46,25 38,92 Kwartyl 3 1:55 2:08 2:16 2:06 Odch. stand. przewodu pokarmowego, działanie enzymów zawartych w ślinie, soku żołądkowym, jelitowym), wchłonięcia produktów trawienia węglowodanów, białek i tłuszczów oraz po przejściu przez wątrobę przedostania się ich do krążenia i do przestrzeni międzykomórkowej. W badanej grupie zdrowych mężczyzn średnie maksymalne stężenia glukozy po standardowych posiłkach wynosiło 116,2 mg/dl (od 113,9 mg/dl po kolacjach do 118,9 mg/dl po śniadaniach). Wartość ta jest znacznie niższa od wartości uważanych za patologiczne w doustnym teście obciążenia glukozą i to 2 godziny po wypiciu testowej dawki 75 g glukozy. Nie zaobserwowano znamiennych różnic dotyczących wartości maksymalnych glikemii poposiłkowych po poszczególnych posiłkach, mimo prawie 2-krotnie większej zawartości węglowodanów spożywanych w czasie obiadu w stosunku do ich zawartości dostarczanej w czasie śniadania i kolacji. Świadczy to o szybkim i bardzo sprawnym działaniu mechanizmów regulujących homeostazę glukozy u osób zdrowych. Średni przyrost stężenia glukozy po posiłkach wynosił 35,7 mg/dl i był zbliżony do średniego stężenia po wszystkich posiłkach (po śniadaniach i kolacjach o ok. 34 mg/dl, zaś po obiedzie 38,7 mg/dl). Średnie przyrosty glikemii po posiłkach w badanej grupie mężczyzn były bardzo niewielkie w stosunku do poposiłkowych przyrostów glikemii u chorych na cukrzycę. Wreszcie średni czas utrzymywania się podwyższonego stężenia glukozy po spożytych posiłkach wynosił od 1 godziny i 35 minut po śniadaniu do 1 godziny i 54 minut po kolacji. Średni łączny czas utrzymywania się po posiłkach glikemii wyższej od wartości wyjściowych wynosił 5 godzin i 18 minut. Był on znamiennie niższy (< 12 godzin) niż u chorych na cukrzycę [ 23]. Co najciekawsze, średnie pole pod wykresem, prezentującym wartości glikemii poposiłkowych, nie prze- www.ddk.viamedica.pl 119 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 2 Tabela 8. Średni procentowy udział glikemii poposiłkowych w dobowym profilu glikemii u badanych Table 8. Percentage share of the postprandial blood glucose levels in the circadian glycaemia profile Nr badanego Śniadania Obiady Kolacje Średnio Łącznie 1 2,83% 0,57% 0,74% 1,38% 4,14% 2 0,19% 0,85% 1,04% 0,69% 2,08% 3 0,51% 0,97% –0,03% 0,48% 1,45% 4 1,89% 1,43% –0,52% 0,93% 2,80% 5 1,12% 0,97% 0,03% 0,70% 2,12% 6 0,11% 2,36% 1,84% 1,44% 4,31% 7 0,14% 1,71% 2,17% 1,34% 4,02% 8 1,11% –0,14% 1,10% 0,69% 2,07% 9 1,40% 0,81% 1,84% 1,35% 4,05% 10 2,66% 1,77% 0,39% 1,61% 4,82% 11 6,82% 4,03% 5,68% 5,51% 16,53% 12 1,02% 1,23% 2,31% 1,52% 4,56% 7,11% 13 1,61% 2,72% 2,78% 2,37% 14 0,40% 0,68% –0,03% 0,35% 1,05% 15 0,47% 0,93% 0,05% 0,48% 1,45% 2,43% 16 1,16% 1,12% 0,15% 0,81% 17 1,39% –0,36% 1,68% 0,90% 2,71% 18 2,72% 1,80% 2,30% 2,27% 6,82% 19 0,96% 1,14% 2,95% 1,68% 5,05% 20 1,54% 1,87% 0,93% 1,45% 4,34% 21 0,69% 0,36% 2,43% 1,16% 3,48% 1,32% 22 0,37% 0,69% 0,26% 0,44% 23 0,52% –0,19% 0,05% 0,13% 0,38% Średnia 1,38% 1,19% 1,31% 1,29% 3,88% Mediana 1,11% 0,97% 1,04% 1,16% 3,48% Odch. stand. 1,44% 0,99% 1,42% 1,09% 3,27% Kwartyl 1 0,49% 0,69% 0,10% 0,69% 2,08% Kwartyl 3 1,58% 1,74% 2,24% 1,49% 4,45% kraczało 4% całodobowego pola pod krzywą glikemii. Po śniadaniu wynosiło ono 1,38%, po obiedzie — 1,19% po kolacji — 1,31%. Wykonane badania jednoznacznie dowodzą, że wzrost glikemii po posiłku był niewielki, a tym samym jego udział w kształtowaniu się stężenia HbA1c i HbA1 u osób zdrowych jest niewielki, w przeciwieństwie do chorych na cukrzycę typu 2, u których poposiłkowe wartości glikemii wpływają aż w 20–40% na stężenie hemoglobiny glikowanej [14]. przyrost glikemii poposiłkowej — 35,7 mg/dl. Wzrost stężenia glukozy utrzymywał się średnio przez 1 godzinę i 47 minut po spożyciu posiłku. Łącznie czas utrzymywania się glikemii poposiłkowych w ciągu doby wynosił średnio 5 godzin i 18 minut. Procentowy udział glikemii poposiłkowych w stosunku do całodobowego profilu glikemii był równy 3,88%. Streszczenie Wstęp. Cukrzyca jest problemem zdrowotnym na całym świecie. Wczesne rozpoznanie i skuteczne jej leczenie może zapobiegać rozwojowi przewlekłych powikłań. W patogenezie cukrzycy i jej powikłań wiele uwagi poświęca się hiperglikemii poposiłkowej. Celem pracy była analiza glikemii poposiłkowych w całodobowym profilu glikemii u zdrowych mężczyzn. Materiał i metody. Badanie przeprowadzono u 23 zdrowych mężczyzn, cechujących się prawidłową masą ciała, ujemnym wywiadem rodzinnym w kierunku cukrzycy, nadciśnienia tętniczego i choroby niedokrwiennej serca. U badanych monitorowano całodobowy przebieg glikemii przy użyciu aparatu CGMS. Mężczyznom podłączano system na 72 godziny. W tym czasie stosowali oni dietę o wartości energetycznej 30 kcal/kg masy ciała. Wyniki. Maksymalny wzrost stężenia glukozy występował w grupie badanej średnio w 46. minucie po spożyciu standardowego posiłku. Maksymalna wartość glikemii poposiłkowej wynosiła średnio 116,2 mg/dl. Średni przyrost glikemii poposiłkowej w grupie badanej był równy 35,7 mg/dl. Wzrost stężenia glukozy utrzymywał się średnio przez 1 godzinę 47 minut po spożyciu posiłku. Łącznie czas utrzymywania się glikemii poposiłkowych w ciągu doby wynosił średnio 5 godzin 18 minut, a procentowy udział glikemii poposiłkowych w stosunku do całodobowego profilu glikemii — 3,88%. Wnioski. Nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic dotyczących czasów osiągania maksymalnych wartości glikemii i czasów utrzymywania się glikemii po poszczególnych posiłkach. W badanej grupie zdrowych mężczyzn udział poposiłkowego wzrostu stężenia glukozy w stosunku do całodobowej krzywej glikemii był niewielki. słowa kluczowe: glikemia poposiłkowa, profil glikemii, system całodobowego monitorowania glikemii Piśmiennictwo 1. 2. Wnioski 3. Maksymalny wzrost stężenia glukozy występował w grupie badanej średnio w 46. minucie po spożyciu standardowego posiłku. Maksymalna wartość glikemii poposiłkowej wynosiła średnio 116,2 mg/dl, zaś średni 120 4. Stumvoll M., Tataranni P.A., Stefan N., Vozarova B., Bogardus C. Glucose allostasis. Diabetes 2003; 52: 903–909. Tatoń J., Barańczyk-Kuźma A. Insulina jako regulator metabolizmu. W: Tatoń J., Czech A. red. Diabetologia, Wydawnictwo Lekarskie PZWL 2001: 92–116. Kahn S.E., McCulloch D.K., Porte D. Insulin secretion in the normal and diabetic human. W: Alberti K.G.M.M. red. International textbook of diabetes mellitus. Wyd. 2. John Wiley & Sons, Chichester 1997: 337–353. Pratley R.E., Weyer C. Progression from IGT to type 2 diabetes mellitus: the central role of impaired early insulin secretion. Curry Diab. Rep. 2002; 2: 242–248. www.ddk.viamedica.pl Grażyna Majcher-Witczak, Władysław Grzeszczak, Profil glikemii u zdrowych mężczyzn 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Weyer C., Tataranni P.A., Bogardus C., Pratley R.E. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction are independent predictors of worsening of glucose tolerance throughout each stage of type 2 diabetes development. Diabetes Care 2001; 24: 89–94. Pratley R.E., Weyer C. The role of the early insulin secretion in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2001; 44: 929–945. Mitrakou A. Pathogenesis of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes. Metab. 2002; 4: 249–254. Gerich J.E. Clinical significance, pathogenesis and menagement of postprandial hyperglycemia. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 1306–1316. UK Prospective Diabetes Study Group: Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837–853. Owens D. Stężenie glukozy po posiłku: istotny czynnik ryzyka w cukrzycy typu 2. Monitor type 2 diabetes 1999; 8: 1–2. Resnick H., Harris M., Brock D., Harris T.B. American Diabetes Association Diabetes Diagnostic Criteria, advancing age and cardiovascular disease risk profile. Results from the Third National Health and Nutrition Examinations Survey. Diabetes Care 2000; 23: 176–180. Kaur J., Singh P., Sowers J.R. Diabetes and cardiovascular diseases. AMJ Ther. 2002; 9: 510–515. Barret-Connor E. Does hyperglycaemia really course coronary heart disease? Diabetes Care 1997; 20: 1620–1623. Prato S. Post-prandial hyperglycaemia — the necessity for better control. Int. J. Clin. Pract. 2000; 112: 3–9. 15. Lebovitz H. Effect of the postprandial state on nontraditional risk factors. Am. J. Cardiol. 2001; 88: 20H–25H. 16. Kaur J., Singh P., Sowers J.R. Diabetes and cardiovascular diseases. AMJ Ther. 2002; 9: 510–515. 17. Meigs J.B., Nathan D.M., D’Agostino R.B. Sr., Wilson P.W. Framingham Offsprings Study: Fasting and postchallenge glycemia and cardiovascular disease risk: the Framingam offsprings Study. Diabetes Care 2002; 25: 1845–1850. 18. Temelkova-Kurktchier T. Significance of postprandial glucose peaks for development of diabetes macroangiopathy. Ther. Umsch. 2002; 59: 411–414. 19. Mikhail N. Postprandial hyperglycemia and risk of atherosclerosis. JAMA 2002; 288: 955. 20. Heine R.J., Dekker J.M. Beyond postprandial hyperglycaemia: metabolic factors associated with cardiovascular disease. Diabetologia 2002; 45: 461–475. 21. Barret-Connor E., Ferrara A. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk fatal cardiovascular disease in older women and men. The Rancho Bernardo Study. Diabetes Care 1998; 21: 1236–1239. 22. The DECODE Study Group: Consequences of the New Diagnostic Criteria for Diabetes in older men and women. The DECODE Study (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe). Diabetes Care 1999; 22: 1667–1671. 23. Slama G. Clinical significance of post-prandial blood glucose excursions I type 1 and type 2 diabetes mellitus. Int. J. Clin. Pract. Supl. 2000; 112: 9–12. www.ddk.viamedica.pl 121