Raport PLRG

Przegląd badań klinicznych
PLRG
Konferencja PLRG i PALG
Warszawa, 1616-17.03.2012
Janusz Szczepanik
CRO Quantum Satis
PLRG / PALG 16-17.03.2012
1
Badania kliniczne PLRG
PLRG
n
R-CVP
CVP/CHOP
/CHOP (PLRG4
(PLRG4))
n
HOVON 68 CLL
n
Watch and Wait
n
ACT 1
n
PALG
n
REMARC
PLRG8/OMB114361
PLRG / PALG 16-17.03.2012
2
R-CVP/CHOP
CVP/CHOP (PLRG4
(PLRG4))
„Immunochemioterapia R-CVP lub R-CHOP
w indukcji remisji u chorych na chłoniaki
przewlekłe oraz rytuksymab (rituximab
rituximab,,
MabThera®) w leczeniu podtrzymującym.
podtrzymującym.
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie
kliniczne Polskiej Grupy Badawczej Chłoniaków”
PLRG / PALG 16-17.03.2012
3
R-CVP/CHOP – PLRG4
Schemat badania
R-CVP
Rozpoznanie
FL, MZL,
SLL, LP .
Wskazania
do leczenia
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
C
J
A
R-CHOP
PLRG / PALG 16-17.03.2012
L
E
C
Z
E
N
I
E
L
E
C
Z
E
N
I
E
I
N
D
U
K
C
Y
J
N
E
P
O
D
T
R
Z
Y
M
U
J
Ą
C
E
O
B
S
E
R
W
A
C
J
A
4
R-CVP
CVP/CHOP
/CHOP - PLRG4
n
n
n
n
n
n
n
Liczba ośrodków – 14.
Planowana/osiągnięta rekrutacja – 250 pacjentów
Pierwsza Wizyta Pierwszego Pacjenta – 28.02.2007
Pierwsza Wizyta Ostatniego Pacjenta – 08.06.2011
Ostatnia Wizyta Ostatniego Pacjenta – grudzień 2013
(zakończenie leczenia podtrzymującego)
Punkty końcowe: EFS, ORR, TBR, PFS, TNLT, DFS,
DR, OS
Planowane analizy: przejściowe – po 37, 74
74,, 111 oraz
ostateczna po 147 zdarzeniach
PLRG / PALG 16-17.03.2012
5
PLRG4 - Analiza przejściowa
po 77 zdarzeniach – 23.02.2012
Zdarzenia
Razem
A
B
250
123
127
77
40 (33%)
37 (29%)
0,562
67%
71%
0,562
EFS
p
Czas do zdarzenia (dni)
256
246
266
Wznowy/
Nawroty
29
16 (13%)
13 (10%)
0,494
Zgony
13
5 (4%)
8 (6%)
0,426
CR
74/178
40%
43%
PR
95/178
56%
51%
NC/PD
9/178
3%
6%
PLRG / PALG 16-17.03.2012
6
HOVON 68 CLL
„Fludarabina i Cyklofosfamid vs Fludarabina i
Cyklofosfamid skojarzone z niskimi dawkami
alemtuzumabu u chorych z przewlekłą
białaczką limfatyczną o wysokim stopniu ryzyka.
Randomizowane badanie kliniczne III fazy
fazy..”
PLRG / PALG 16-17.03.2012
7
HOVON 68 CLL
n
Liczba ośrodków: 4 aktywne
n
Liczba chorych włączonych do badania w
Polsce:: 22
Polsce
n
Zakończenie rekrutacj
rekrutacjii chorych - 2010
n
Zakończenie badania - 20
2013
13
PLRG / PALG 16-17.03.2012
8
Watch and Wait
n
„Międzynarodowe, randomizowane badanie
kliniczne porównujące skuteczność podawania
rytuksymabu i postępowania „obserwuj i czekaj” u
pacjentów z zaawansowanym, bez masywnych
zmian węzłowych, bezobjawowym chłoniakiem
grudkowym””
grudkowym
n
Liczba ośrodków: 2 aktywne
Liczba chorych włączonych do badania:
badania: 3
Rekrutacja zakończona w 4.2009
n
n
PLRG / PALG 16-17.03.2012
9
ACT 1 (younger ≤ 60 years)
years)
ALEMTUZUMAB AND CHOP IN T-CELL LYMPHOMA
„Randomizowane badanie kliniczne III fazy oceniające
skuteczność chemioimmunoterapii dwutygodniowym
programem CHOP pojedynczo lub w skojarzeniu z
przeciwciałem monoklonalnym CampathCampath-1H
(alemtuzumab) u młodych pacjentów z uprzednio
nieleczonymi ogólnoustrojowymi chłoniakami TTkomórkowymi wywodzącymi się z limfocytów
obwodowych”
PLRG / PALG 16-17.03.2012
10
ACT 1 (younger
(younger patients
patients))
ALEMTUZUMAB AND CHOP IN T-CELL LYMPHOMA
n
Wskazanie:
uogólniony chłoniak z obwodowych komórek T, uprzednio
nieleczony
n
Leczenie:
6xCHOP14 vs 6xCHOP14 + alemtuzumab 30 mg s.c.
(1 dnia cyklów 11-4)
Konsolidacja - autologiczny przeszczep komórek
macierzystych – jeśli CR, CRu, PR
n
Faza: III
PLRG / PALG 16-17.03.2012
11
ACT1 - Status quo
n
Włączono w COCO-I - 2 pacjentów
PLRG / PALG 16-17.03.2012
12
PLRG 8 / OMB114361
n
„Badanie II fazy dotyczące zastosowania
ofatumumabu w skojarzeniu z programem
chemioterapii IVAC (O
(O-IVAC
IVAC)) w leczeniu
chorych na chłoniaki rozlane z dużych komórek
B w fazie oporności lub nawrotu po uprzednim
leczeniu zawierającym RR-CHOP,
niekwalifikujących się do autotransplantacji
komórek krwiotwórczych”
PLRG / PALG 16-17.03.2012
13
PLRG 8 / OMB114361
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Sponsor: PLRG
Współpraca: GSK
Koordynator: Prof. Jan Walewski
Eudra
udraCT
CT Nr 2010
2010--023568
023568--42
Zgoda Prezesa Urzędu Rejestracji PLWMPB –
12.09.2011
Pozytywna opinia Komisji Bioetycznej – 06.09.2011
Planowana liczba chorych
chorych:: 77
Liczba ośrodków: 4
Początek badania: 15.11.2011
Planowany okres rekrutacj
ekrutacjii chorych (2 chorych/mies.) =
3 lata 3 miesiące
PLRG / PALG 16-17.03.2012
14
PLRG 8 / OMB114361
n
Projekt badania:
n
n
n
n
n
n
Wyjściowa ocena choroby
Ocena odpowiedzi po 2 cyklach OO-IVAC (Cheson
1999/2007)
Kontynuacja leczenia OO-IVAC do maksymalnej odpowiedzi
+ 2 cykle (maks. 6 cyklów).
Ofatumumab 1000 mg i.v. w 1 d cyklu.
Dawki IVAC dostosowane zależnie od wieku (> lub < 60 r.ż)
Punkty końcowe: I – RR, II – PFS, EFS, OS
Po zakończeniu leczenia 1212-miesięczna obserwacja z
oceną co 3 mies. (w tym CT po 6 i 12 mies., PET jeśli
trzeba)
PLRG / PALG 16-17.03.2012
15
Główni Badacze, Ośrodki
Główny
Badacz
Ośrodek
Liczba pacjentów
1 Prof.
J. Walewski
Klinika Nowotworów Układu Chłonnego
Centrum Onkologii – Instytut im. Marii
Skłodowskiej-Curie. W-wa
3
2 Prof.
K.Warzocha
Klinika Hematologii. Instytut Hematologii i
Transfuzjologii. W-wa
0
3 Prof.
A.Hellmann
Klinika Hematologii i Transplantologii,
Akademickie Centrum Kliniczne – Szpital
AMG. Gdańsk
0
4 Prof.
A.Pluta
Oddział Hematoonkologii Podkarpackiego
Ośrodka Onkologicznego. Brzozów
0
PLRG / PALG 16-17.03.2012
16
PLRG8 - Kryteria włączenia
n
n
n
n
n
n
n
Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie chłoniaka rozlanego z
dużych limfocytów B (diffuse large BB-cell lymphoma – DLBCL)
CD20+
Progresja lub nawrót po uprzednim leczeniu zawierającym, lecz nie
ograniczonym do schematu rytuksymabrytuksymab-CHOP
Niekwalifikujący się do leczenia z autologicznym przeszczepieniem
komórek pnia (ASCT) (wiek > 60 lat, PS ≥ 2, przebyte ASCT, jako
część uprzedniego leczenia z powodu DLBCL, i/lub inne powody
medyczne, które uniemożliwiają choremu poddanie się procedurze
ASCT, np. NYHA II, klirens kreatyniny < 50 ml/min)
Wiek ≥ 18 lat
Stan sprawności wg ECOG/ WHO 0 - 3
Ustąpienie toksyczności uprzedniego leczenia do stopnia ≤ 1
Podpisany formularz świadomej zgody chorego.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
17
REMARC
n
„Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone
metodą podwójnie ślepej próby badanie
kliniczne III fazy u chorych na chłoniaka
rozlanego z dużych komórek B,
B, oceniające
korzyści z zastosowania terapii podtrzymującej
lenalidomidem (Revlimid®) w porównaniu z
placebo, po uzyskaniu odpowiedzi
terapeutycznej po chemioterapii pierwszej linii RRCHOP”
PLRG / PALG 16-17.03.2012
18
REMARC
n
n
n
n
n
n
n
n
Sponsor: GELARC
Koordynator PL: Prof. Krzysztof Warzocha
Eudra
udraCT
CT Nr 2008
2008--008202
Zgoda Ministra Zdrowia – 30.03.2011
Pozytywna opinia Komisji Bioetycznej – 08.12.2010
Liczba ośrodków: 4
Planowana rekrutacja chorych: ok. 30 / 621
Początek badania
badania:: 11.04.2011
PLRG / PALG 16-17.03.2012
19
REMARC - Projekt badania
n
n
n
n
6 do 8 cyklów leczenia pierwszej linii R-CHOP u
pacjentów z DBLCL CD20+ powtarzanymi co 14 lub 21
dni zgodnie z preferencją ośrodka; następnie ocena (w
okresie do 8 tygodni od 1 dnia ostatniego cyklu) czy
uzyskano PR lub CR (Cheson 2007)
RANDOMIZACJA do leczenia podtrzymującego
(do 12 tyg. od 1 dnia ostatniego cyklu leczenia)
POCZĄTEK BADANIA W POLSCE
Lenalidomid 25 mg/d vs placebo przez 3 / 4 tyg. przez 24
miesiące – 26 cyklów
Obserwacja – 12 miesięcy
Stratyfikacja: CR lub PR w danym kraju
PLRG / PALG 16-17.03.2012
20
REMARC - Cel badania
Punkty końcowe:
n I-rzędowe
n
n
PFS
II--rzędowe
II
n
n
n
n
% pacjentów konwertujących od PR do CR
ocena skuteczności w zależności od odpowiedzi na
R-CHOP
OS
Ocena bezpieczeństwa
PLRG / PALG 16-17.03.2012
21
REMARC – Ośrodki, Rekrutacja
Główny badacz
Ośrodek
Pacjenci włączeni
Prof. Krzysztof Warzocha
Klinika Hematologii, IHiT
Warszawa
1
Prof. Jan Walewski
Klinika Nowotworów Układu
Chłonnego,
CO-I, Warszawa
0
Dr Sebastian Grosicki
Specjalistyczna Praktyka
Lekarska, Katowice
5
Dr Ewa Kalinka-Warzocha Oddział Chorób
Rozrostowych, Regionalny
Ośrodek Onkologiczny, Łódź
PLRG / PALG 16-17.03.2012
1
22
PLRG / PALG 16-17.03.2012
23
REMARC – Kryteria włączenia
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Pacjent z potwierdzonym histologicznie CD20 + rozlanym chłoniakiem
dużych limfocytów typu B (DLBCL
(DLBCL)) wg klasyfikacji WHO 2008 włącznie z
podtypami klinicznymi (pierwotny śródpiersiowy, wewnątrznaczyniowy itd.)
Pacjenci z transformacją de novo DLBCL z chłoniaków o niższym stopniu
złośliwości (grudkowy i inne)
Mogą również być włączeni Pacjenci z:
DLBCL z drobnokomórkowym naciekaniem szpiku lub
chłoniakiem z komórek B CD20 + z pośrednimi cechami pomiędzy DLBCL i
chłoniakiem Burkitta lub
pośrednimi cechami pomiędzy DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
lub
chłoniakiem grudkowym CD20+ stopień 3B lub
agresywnym chłoniakiem CD20+ z limfocytów B niesklasyfikowanym
Pacjenci, którzy uzyskali całkowita lub częściową remisję (Cheson 2007) po
leczeniu pierwszego rzutu – co najmniej 6 do 8 cyklów RR-CHOP
CHOP--14 lub R
R-CHOP--21
CHOP
Bez uprzedniego leczenia (radioterapia)
PLRG / PALG 16-17.03.2012
24
REMARC – Kryteria włączenia
n
n
n
n
n
n
Wiek od 60 do 80 lat
Okres zaawansowania klinicznego 2 - 4 wg Ann Arbor w
okresie postawienia rozpoznania
aaIPI ≥ 1 w okresie postawienia rozpoznania
Stan sprawności (ECOG) od 0 – 2
Minimalny okres oczekiwanego przeżycia - 3 miesiące
Podpisana dobrowolna zgoda na udział w badaniu
przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badania nie
będącej częścią właściwej procedury medycznej z
zastrzeżeniem, że zgoda może być wycofana przez
pacjenta w każdym czasie bez wpływu na późniejszą
opiekę zdrowotną.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
25
Ustawa o URPL
n
Badanie kliniczne niekomercyjne - badanie kliniczne
spełniające łącznie następujące wymagania:
- właścicielem danych uzyskanych w trakcie badania jest sponsor
sponsor,,
będący uczelnią lub inną placówką naukową posiadającą prawo
nadawania stopni naukowych, zakładem opieki zdrowotnej,
zdrowotnej,
głównym badaczem,
badaczem, organizacją pacjentów,
pacjentów, organizacją
głównych badaczy albo inną osobą fizyczną lub prawną,
prawną, której
celem działalności nie jest osiąganie zysku w zakresie
prowadzenia i organizacji badań klinicznych bądź wytwarzania
lub obrotu produktami leczniczymi,
- dane uzyskane w trakcie badania nie mogą być wykorzystane w
celu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu
leczniczego, dokonania zmian w istniejącym pozwoleniu lub w
celach marketingowych,
marketingowych,
PLRG / PALG 16-17.03.2012
26
Ustawa o URPL
- Wykorzystanie w badaniu klinicznym niekomercyjnym badanych
produktów leczniczych uzyskanych od wytwórcy lub podmiotu
odpowiedzialnego bezpłatnie lub po obniżonych kosztach,
wsparcie merytoryczne lub techniczne wytwórcy lub podmiotu
odpowiedzialnego wymaga niezwłocznego poinformowania
właściwej komisji bioetycznej i Prezesa Urzędu.
- sponsor składając wniosek o rozpoczęcie badania oświadcza
oświadcza,, że
nie zostały zawarte i nie będą zawarte podczas prowadzenia
badania klinicznego jakiekolwiek porozumienia umożliwiające
wykorzystanie danych uzyskanych w trakcie badania klinicznego
w celu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
produktu leczniczego, dokonania zmian w istniejącym
pozwoleniu lub w celach marketingowych,
- planowanie, przeprowadzanie, dokumentowanie oraz
raportowanie badania klinicznego jest wykonywane pod
nadzorem sponsora;
PLRG / PALG 16-17.03.2012
27
Ustawa o URPL
n
Sponsor będzie finansować świadczenia opieki zdrowotnej
związane z badaniem klinicznym objęte protokołem badania
klinicznego, które nie mieszczą się w zakresie świadczeń
gwarantowanych na podstawie przepisów ustawy z dnia 27
sierpnia 2004 r. o świadczeniach opieki zdrowotnej
finansowanych ze środków publicznych (Dz. U. z 2008 r. Nr
164, poz. w tym w szczególności będzie dostarczać bezpłatnie
uczestnikom badania klinicznego badane produkty lecznicze,
lecznicze,
komparatory oraz urządzenia stosowane do ich podawania.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
28
Ustawa o URPL
n
n
n
Sponsor będzie również finansować świadczenia opieki
zdrowotnej w zakresie pojawiających się powikłań zdrowotnych
oraz świadczenia opieki zdrowotnej, których konieczność
zastosowania wyniknie z zastosowania badanego produktu
leczniczego. [Roszczenie regresowe – roszczenia
roszczenia,, które
wynikają z faktu spełnienia świadczenia przez NFZ i mające za
przedmiot dokonanie podziału ciężaru długu lub korzyści
wynikających ze spełnienia świadczenia.]
Sponsor będzie zobowiązany do finansowania świadczeń opieki
zdrowotnej niezbędnych do zakwalifikowania pacjenta do
udziału w badaniu klinicznym.
klinicznym.
Koszty świadczeń opieki zdrowotnej, które będą
świadczeniami gwarantowanymi na podstawie przepisów
ustawy z dnia 27 sierpnia 2004 r. o świadczeniach opieki
zdrowotnej finansowanych ze środków publicznych w ramach
leczenia danej jednostki chorobowej, pokrywał będzie
Narodowy Fundusz Zdrowia.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
29
Projekt Ustawy o badaniach klinicznych
produktów leczniczych
n
Minister właściwy do spraw zdrowia może określić,
określić, w drodze
rozporządzenia, szczegółowe wymagania dotyczące
przeprowadzania badań klinicznych niekomercyjnych,
niekomercyjnych, mając
na względzie charakter badania klinicznego niekomercyjnego,
sposób wykorzystania danych do celów naukowych, wytyczne
Unii Europejskiej w zakresie badań klinicznych niekomercyjnych
oraz zapewnienie bezpieczeństwa uczestnikom badania
klinicznego niekomercyjnego.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
30
Projekt Ustawy o badaniach klinicznych
produktów leczniczych
n
W przypadku ośrodków badawczych, które posiadają umowę o
udzielanie świadczeń opieki zdrowotnej zawartą z Narodowym
Funduszem Zdrowia albo ministrem właściwym do spraw
zdrowia – w zakresie świadczeń wysokospecjalistycznych, na
kierownika ośrodka badawczego będzie nałożony obowiązek
złożenia Narodowemu Funduszowi Zdrowia albo ministrowi
właściwemu do spraw zdrowia oświadczenia
oświadczenia,, iż realizacja umowy
o prowadzenie badania klinicznego nie zakłóci działalności
ośrodka związanej z realizacją umowy o udzielanie świadczeń
opieki zdrowotnej.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
31
Projekt Ustawy o badaniach klinicznych
produktów leczniczych
Umowa o prowadzenie badania klinicznego będzie
musiała zawierać:
1) określenie ogólnej kwoty przeznaczonej na
prowadzenie badania klinicznego w danym ośrodku
badawczym (przewidywany przez sponsora budżet
badania);
2) określenie wysokości wynagrodzenia dla głównego
badacza za prowadzenie badania klinicznego;
3) określenie kwoty wynagrodzenia dla ośrodka
badawczego;
4) wycenę świadczeń opieki zdrowotnej
zdrowotnej,, które będą
wykonywane w ramach tego badania klinicznego.
PLRG / PALG 16-17.03.2012
32