problem biorównoważności generycznych i oryginalnych nowych
Transkrypt
problem biorównoważności generycznych i oryginalnych nowych
313 Epileptologia 2006, 14: 313-319 PROBLEM BIORÓWNOWAŻNOŚCI GENERYCZNYCH I ORYGINALNYCH NOWYCH LEKÓW PRZECIWPADACZKOWYCH THE BIOEQUIVALENCE OF GENERIC AND ORIGINAL NEW ANTIEPILEPTIC DRUGS: A RAPIDLY APPROACHING PROBLEM Władysława A. Daniel, Władysław Lasoń Instytut Farmakologii PAN, 31-343 Kraków ul. Smętna 12 SUMMARY Wprowadzenie. Biorównoważność stanowi podstawowe kryterium porównawcze nie tylko odtwórczych i oryginalnych leków przeciwpadaczkowych (LPP), ale także różnych postaci (formulations) tego samego leku. Brak biorównoważności preparatów w leczeniu padaczki może prowadzić do utraty kontroli napadów lub pojawienia się objawów toksycznych, jednak poprawność obowiązujących procedur wyznaczania tego parametru jest dyskusyjna. Co więcej, prawie wszystkie dotychczasowe doniesienia kliniczne na temat niekorzystnych skutków zamieniania preparatów oryginalnych i generycznych dotyczą klasycznych LPP. Powstaje zatem pytanie, czy przy braku danych klinicznych współczesne metody farmakokinetyczne mogą pomóc w przewidywaniu potencjalnego ryzyka przy wprowadzaniu generycznych odpowiedników nowych LPP. Cel. Syntetyczne omówienie farmakokinetycznych aspektów biorównoważności w ocenie generycznych nowych LPP oraz nowych postaci LPP. Omówienie. Autorzy omawiają biorównoważność, biodostępność i terapeutyczną biorównoważność generycznych i oryginalnych LPP oraz możliwość utraty kontroli napadów lub wystąpienia objawów toksycznych. Dyskutują ryzyko zamienności oryginalnych i generycznych nowych LPP oraz pomiary biodostępności nowych LPP. Podsumowanie. Korzystna farmakokinetyka większości nowych LPP sugeruje, że w porównaniu z klasycznymi LPP preparaty odtwórcze nowych leków powinny stwarzać mniejsze ryzyko przy zastępowaniu leków oryginalnych. Należałoby jednak zachować ostrożność w przypadkach politerapii z możliwością interakcji leków na poziomie metabolizmu wątrobowego i transportu. Introduction. Bioequivalence is a critical parameter when not only generic and original antiepileptic drugs (AEDs), but also new formulations of the same drug are considered. Although the lack of bioequivalence of the drugs used for treating epilepsy may lead to the loss of seizure control or to toxic effects, the procedures for evaluating this parameter are disputable. Moreover, almost all the available clinical data on the undesired effects of generic substitution refer to classic anticonvulsants. Therefore a question arises whether solely on the basis of pharmacokinetic data it may be possible to predict a potential risk of the exchangeability of generic and new original AEDs. Aim. A concise discussion of the pharmacokinetic aspects of new anticonvulsants in respect of the bioequivalence of their potential generic and alternative formulations. Discussion. Authors discuss bioequivalence, bioavailability and therapeutic bioequivalence of generic and original AEDs and risk of the loss of seizure control or toxic effects. Risk and possibility of exchangeability generic and original new AEDs and new techniques of bioavailability of new AEDs measurements are discussed. Conclusions. The beneficial pharmacokinetic characteristics of the majority of new anticonvulsants (good water solubility, linear kinetics, wide therapeutic window) point to a low risk of substituting generic preparations for original drugs. However, caution is needed in the case of polytherapy, as there is a possibility of drug interactions on transport and hepatic metabolic enzyme levels. Key words: Bioequivalence – Bioavailability – Generic anticonvulsants – Pharmacokinetics Słowa kluczowe: Biorównoważność – Biodostępność – Generyczne leki przeciwpadaczkowe – Farmakokinetyka Praca wpłynęła 23.11.2006 r. Received November 23, 2006. PRACE PRZEGLĄDOWE • REVIEW PAPERS STRESZCZENIE