docmarzec ok ok.indd - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
download 
Reklamacja Transkrypt
marzec ok ok.indd - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
"!$!.)%34!.52¬7./7!')+/-0,%+3¬7+7!35-,%+/7% '/:%5$2!')4%-% ).6%34)'!4)/./&%15),)"2)5-).,!#4)#!#)$#/-0,%8%3 7)4(%5$2!')4% $R+ATARZYNA-AOLEPSZA*ARMOOWSKA 0ROFDRHAB*ANUSZ0LUTA 0ROFDRHAB!LEKSANDER!+UBIS +ATEDRAI:AKAD4ECHNOLOGII0OSTACI,EKU!KADEMIA-EDYCZNA7ROCAW +IEROWNIK+ATEDRY0ROFDRHAB*ANUSZ0LUTA Streszczenie: Celem pracy były badania równowagi kompleksów kwasu mlekowego z Eudragitem® E-100 zastosowanych w wyżej wymienionych postaciach leku. Z przeprowadzonych pomiarów wynika, że stężenie kwasu mlekowego będącego w równowadze z kompleksem, jest zależne od stosunku molowego tego kwasu do polimeru i największą wartość osiąga przy stosunku molowym 4:1, mniejszą przy 2:1, zaś najmniejszą przy 1:1. Jest to zależność wprost proporcjonalna, a zatem stężenie równowagowe kwasu mlekowego wzrasta wraz ze wzrostem stosunku molowego kwasu do polimeru. Dodatek substancji hydrofilizujących wpływa na podwyższenie lub obniżenie stężenia równowagowego kwasu mlekowego w kompleksie kwasu mlekowego z Eudragitem® E-100. W większości przypadków największy wpływ na wzrost stężenia kwasu mlekowego, będącego w równowadze z jego kompleksem wywiera dodatek glikolu propylenowego-1,2 w stężeniu 5-25%. Abstract: The aim of the present study was to investigate the state of equilibrium of lactic acid complexed with Eudragit® E-100 used in the above mentioned drug forms. The measurements indicated that the concentration of lactic acid in a state of equilibrium with the complex depends on the acid to polymer molar ratio and reaches the maximum value when the molar ratio is 4:1, being lower at 2:1 ratio and the lowest at 1:1 ratio. This is a directly proportional relationship, thus equilibrium concentration of lactic acid increases with the increase of the acid to polymer molar ratio. The addition of hydrophilizing substances affects the increase or decrease of lactic acid equilibrium concentration in the lactic acid and Eudragit® E-100 complex. In the majority of cases, the highest effect on the increase of lactic acid concentration being in equilibrium with its complex was observed following addition of 1,2-propylene glycol in 5-25% concentration. Key words: lactic acid, vaginal pH, complex, Eudragit® E-100 Słowa kluczowe: kwas mlekowy, pH pochwy, kompleks, Eudragit® E-100 ' Ö W dotychczasowych pracach badawczych nad zastosowaniem kwasu mlekowego do celów ginekologicznych przebadano żele, globulki, tabletki przeznaczone do leczenia zaburzeń odczynu środowiska pochwy. Postacie te zostały pozytywnie ocenione pod względem przydatności i skuteczności w leczeniu klinicznym i ambulatoryjnym powyższych schorzeń [1-8]. &ARMACEUTYCZNY 0RZEGLD.AUKOWY Celem pracy były badania równowagi kompleksów kwasu mlekowego z Eudragitem® E-100 zastosowanych w wyżej wymienionych postaciach leku. ¤R |J¬RpR¬uRy -qyR 2.1. Materiały Kwas mlekowy – P.Z.F. Cefarm (Wrocław, Polska). Chitozan – stopień deacetylacji 93.5% – Morski Instytut Rybacki ( Gdynia, Polska ). Glicerol – POCH (Gliwice, Polska). COPYRIGHT'RUPA$R!2+WIECIÊSKIEGO )33. ¡¤°°U Glikol propylenowy-1,2 – POCH (Gliwice, Polska). Glikol polioksyetylenowy-200, LOBA – Chemie, Wien – Fishamend (Wien, Austria). 2.2. Aparatura Naczynie dializacyjne składające się z kompartmentu donorowego i akceptorowego przedzielonych półprzepuszczalną błoną dializacyjną. Wytrząsarka universalna – WU-4. pH – metr Hanna Instruments – 302, elektroda złożona EPS – 2ZM. ¡'¬ylpl7-J-Í Na podstawie przeprowadzonych badań procesu ustalania się stanu równowagi w kompleksie kwasu mlekowego z Eudragitem® E-100 stwierdzono, że stężenie wolnego kwasu mlekowego rośnie wraz z upływem czasu, po czym osiąga stan równowagi. Z przeprowadzonych pomiarów wynika, że stężenie kwasu mlekowego będącego w równowadze z kompleksem, jest zależne od stosunku molowego tego kwasu do polimeru i największą wartość osiąga przy stosunku molowym 4:1, mniejszą przy 2:1, zaś najmniejszą przy 1:1. Jest to zależność wprost proporcjonalna, a zatem stężenie równowagowe kwasu mlekowego wzrasta wraz ze wzrostem stosunku molowego kwasu do polimeru (tab.I.). Dodatek substancji hydrofilizujących wpływa na podwyższenie lub obniżenie stężenia równowagowego kwasu mlekowego w kompleksie kwasu mlekowego z Eudragitem® E-100. Glicerol, glikol propylenowy-1,2 i PEG-200 w poszczególnych, użytych do badań stężeniach wpływają na obniżenie stężenia kwasu mlekowego będącego w stanie równowagi z kompleksem w stosunku do preparatu odniesienia w stosunkach molowych kwasu do polimeru jak 1:1 i 2:1. Wzrost tego stężenia zaobserwowano przy stosunku molowym kwasu do Eudragitu® E-100 4:1. W kompleksach w których stosunek molowy kwasu mlekowego do polimeru wynosi 1:1, największy wpływ na obniżenie stężenia równowagowego kwasu zaobserwowano w przypadku dodatku 15% i 25% glicerolu. Dla kompleksów w których stosunek molowy kwasu mlekowego do polimeru wynosi 2:1, największe obniżenie stężenia równowagowego kwasu mlekowego nastąpiło po dodaniu 15% i 25% PEG-200, glikolu propylenowego-1,2 lub glicerolu. W przypadku stosunku molowego 4:1 w kompleksie naj |¥yRp pª-¥uqRk p|ªRa|J| ¥J-al ¥ k°° ®-ª¬ ®Ôk -yl-¡°uly ®-ª¬ ®Ôk -yl-°uly ®-ª¬ ®Ôk -yl-z°uly <=pu <=pu <=pu F zGU¤ ¤^G¤¤ ¤F ¤UGU¤ ¡¤G`¡ `F ¡Gz¡ ¡zG¡ większy wzrost tego stężenia stwierdzono po dodaniu 5% PEG-200, 5% glikolu propylenowego-1,2 nieco mniejszy przy dodaniu 5% glicerolu. Mniejszy wpływ na wzrost stężenia równowagowego kwasu wywierał 15% dodatek substancji hydrofilizujących, a najmniejszy 25% tych substancji (tab.II.). `u}ªlRylR Wraz ze wzrostem stosunku molowego kwasu mlekowego do Eudragitu® E-100 w stanie równowagi dyfuzyjnej wzrasta stężenie wolnego kwasu mlekowego. Z analizy wyników można wnioskować, że w większości przypadków największy wpływ na wzrost stężenia kwasu mlekowego, będącego w równowadze z jego kompleksem wywiera dodatek glikolu propylenowego-1,2 w stężeniu 5-25%. Mniejszy wpływ na stężenie równowagowe kwasu mlekowego wywiera w większości przypadków dodatek 15% substancji hydrofilizujących, najmniejszy 25% dodatek tych substancji. ^'yl|pl 1. Stężenie wolnego kwasu mlekowego wzrasta wraz ze wzrostem stosunku molowego kwasu mlekowego do Eudragitu® E-100. 2. Dodatek substancji hydrofilizujących wpływa na stężenie równowagowe wolnego kwasu mlekowego w zależności od stężenia zastosowanych substancji. l²ulRyylA ª| 1. Kubis A. A., Małolepsza-Jarmołowska K. Studies on gynaecological hydrophiling preparations comprising lactic acid. Part 1: Effects of lactic acid and hydrophiling agents on physical and chemical properties of methylcellulose gels. Pharmazie 1996, 51, 989-900. 2. Małolepsza-Jarmołowska K., Kubis A. A. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 2: Effects of Eudragit® E-100 on properties of methylcellulose gels. Pharmazie 1999, 54, 441-443. 3. Małolepsza-Jarmołowska K., Kubis A. A. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 3: Effects of chitosan on the properties of methylcellulose gels. Pharmazie 2000, 55, 610-611. ®-ª¬k ®Ô-yl- ¤°uly ®-ª¬k ®Ô-yl- ^°uly ®-ª¬k ®Ô-yl- U°uly ®-ª¬k ®Ô-yl- ¡°uly <=pu <=pu <=pu <=pu ¤UGU¤ ¡°G¡ ¤UGU¤ ¤G°¤ ¤G°¤ ¡`G¤` ¡Gz¡ ¡G°¡ ¡`G¤` ¡`G¤` ``G` `^G°` `¡G¤` `¤G¡` `¤G¡` "-7®R7lRa¥ -q-yl-lÖ -y¥}ªy|ª-alªp|uqRplRpª-¥uqRp|ªRa|®¥J-al Ruk°°k°°Gªp }¬Ai |¥yRpu|q|ª¬ Ra|pª-¥J||qluR¥ª¬y|lFG¤FG`F COPYRIGHT'RUPA$R!2+WIECIÊSKIEGO )33. &ARMACEUTYCZNY 0RZEGLD.AUKOWY ¡¤°°U |¥yRp pª-k ¥ uqRp|ªRa| J| ¥J-al ¥ k°° ¥7 i¬J ®- ª¬ ®Ô-k ®- ª¬ ®Ô-k ®- ª¬ ®Ô-k ®- ª¬ ®Ô-k ®- ª¬ ®Ô-k yl-¡°uly yl-°uly yl-z°uly yl-¤°uly yl-U°uly <= <= <= <= <= F ^ ¤G¤ ¤G°¤ ¡°G¡ ¡¤G`¡ ¤UGU¡ F ^ G¤ ¤¡G`¤ ¤^G¤¤ ¤G°¤ ¤¡G`¤ F ¤^ `G` zGU° ¤¡G`¤ ¤^G¤¤ ¤G¤ F ^ ¤G¤ ¤UGU¡ ¡°G¤ ¡`G¤¡ ¡°G¤ F ^ G¤ ¤G¤ ¤^G¤¤ ¤UGU¡ ¤^G¤¤ F ¤^ ^G¡ zGU¤ ¤¡G`¤ ¤G¤ ¤¤G^¤ F ^ ¤G¤ ¤`G¡¤ ¤G¤ ¤UGU¡ ¤^G¤¤ F ^ °GU G¤ ¤G¤ ¤¡G`¤ ¤°G¤ F ¤^ zG° G zGU¤ ¤G¤ G¤ ¤F ^ ¡°G¤ ¡`G¤¡ ¡G°¡ ¡zG¡ ¡G°¡ ¤F ^ ¤G°¤ ¤UGU¤ ¡°G¤ ¡¤G`` ¤UGU¤ ¤F ¤^ `G` ¤G¤ ¤Gz¤ ¡°G¤ ¤G¤ ¤F ^ ¡°G¤ ¡`G¤¡ ¡G°¡ ¡zG¡ ¡G°¡ ¤F ^ ¤Gz¤ ¤G°¤ ¡°G¤ ¡¤G`` ¤UGU¡ ¤F ¤^ ^G¡ ¤¤G^¤ ¤Gz¤ ¡°G¤ ¤G¤ ¤F ^ ¤G°¤ ¡°G¤ ¡¤G`` ¡`G`` ¡¤G`` ¤F ^ zG°° ^G¡ ¤G¤ ¡°G¤ ¤^G¤¤ ¤F ¤^ `G^° zG°° G¤ ¤G¤ ¤G¤ `F ^ ¡zG¡ `G`` `^G°` `GU` ¤G¤ `F ^ ¡¤G`` ¡GU¡ `G`` `¤G¡` ¡GU` `F ¤^ ¤G¤ ¡°G¤ ¡G°¡ ¡G`` ¡G°¡ `F ^ ¡zG¡ `¤G¡` `GU` `G` `¡G¤` `F ^ ¡G°¡ ¡zG¡ `¤G¡` `¡G¤` ¡zG¡ `F ¤^ ¤Gz¤ ¡¤G`¡ ¡GU` ¡zG¡ ¡G°¡ `F ^ ¡G°¡ ¡zG¤ `G`` `¡G¤` ¡zG¡ `F ^ G¤ ¤^G¤¤ ¡G°¡ ¡GU` ¡¤G`` `F ¤^ GUz ¤`G¡¤ ¡°G¤ ¡¤G`` ¤G°¤ "-7®R7lRa¥ -q-yl-lÖ -y¥}ªy|ª-alªp|uqRplRpª-¥uqRp|ªRa|®¥J-al Ruk°°Gªp }¬Ai |¥yRp u|q|ª¬ Ra|pª-¥J||qluR¥ª¬y|lFG¤FG`F®J|J- plRuaqlp|q¥|ql|p¬R ¬qRy|ªRa|k¤°°Gaqlp|q¥|¬qRy|ªRa|k kG¤GaqlAR|q¥ 4. Małolepsza-Jarmołowska K., Kubis A. A. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 4: Effects of polyvinyl pyrrolidone K-90 on the properties of methylcellulose gels. Pharmazie 2001, 56, 160-162. 5. Małolepsza-Jarmołowska K., Kubis A. A., Hirnle L. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 5: The use of Eudragit® E-100 as lactic acid carrier in intravaginal tablets. Pharmazie 2003, 58, 260-262. 6. Małolepsza-Jarmołowska K., Kubis A. A., Hirnle L. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 6: Use of Eudragit® E-100 as lactic acid carrier in intravaginal tablets. Pharmazie 2003, 58, 334-336. &ARMACEUTYCZNY 0RZEGLD.AUKOWY 7. Małolepsza-Jarmołowska K. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations Part 7: Use of chitosan as lactic acid carrier in intravaginal tablets ( globuli vaginales). Pharmazie 2006, 61, 780-782. 8. Małolepsza-Jarmołowska K. Studies on gynaecological hydrophilic lactic acid preparations. Part 8: Use of chitosan as lactic acid carrier in intravaginal tablets. Acta Pol. Pharm. 2007, 64, 69-72. Zastosowane skróty: Subst. hydr. – substancja hydrofilizująca KM – kwas mlekowy P – Glikol polioksyetylenowy-200 GP – Glikol propylenowy-1,2 G – Glicerol COPYRIGHT'RUPA$R!2+WIECIÊSKIEGO )33.
