Azilect – mechanizm działania Czym jest Azilect? Azilect (rasagilina

Azilect – mechanizm działania Czym jest Azilect? Azilect (rasagilina

Azilect – mechanizm działania
Czym jest Azilect?
Azilect (rasagilina 1mg) jest nowoczesnym, dawkowanym raz dziennie lekiem
stosowanym w monoterapii we wczesnym stadium choroby Parkinsona (PD –
Parkinson’s Disease) oraz jako leczenie wspomagające w bardziej
zaawansowanych etapach choroby.
Azilect jest silnym, drugiej generacji, wysoce selektywnym, nieodwracalnym
inhibitorem enzymu monoaminooksydazy-B (MAO-B), który jest odpowiedzialny
za rozkład dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
Czemu selektywność w stosunku do MAO-B jest tak istotna?
Monoaminooksydaza występuje w organizmie w dwóch odmianach. MAO-A,
obecna zarówno w mózgu jak i w przewodzie pokarmowym, jest odpowiedzialna
za rozkład aminokwasu tyraminy. Hamowanie MAO-A może doprowadzić do
gromadzenia się tyraminy, a w konsekwencji do gwałtownych, niebezpiecznych
zwyżek ciśnienia tętniczego. Zjawisko to znane jest pod nazwą „cheese effect”
[tyramina obecna jest w dużych stężeniach w wielu produktach spożywczych,
m.in. w dojrzewających serach – przyp.tłum.]. MAO-B jest skoncentrowana w
niektórych obszarach mózgu, a jej hamowanie nie jest obarczone takim
ryzykiem.
Czemu hamowanie MAO-B przynosi korzyści w chorobie Parkinsona?
Pierwszoplanowym celem leczenia PD jest zwiększenie stężenia dopaminy
dostępnej w OUN. Hamowanie aktywności MAO-B jest jedną z dróg do tego
prowadzących. Azilect może być stosowany w monoterapii, aby zwiększyć
stężenie endogennej dopaminy, lub jako terapia wspomagająca w celu
dodatkowego wzmocnienia aktywności egzogennej lewodopy.
Czym Azilect różni się od selegiliny?
Azilect jest inhibitorem MAO-B drugiej generacji. W przeciwieństwie do Azilectu,
selegilina jest metabolizowana do pochodnych amfetaminy, co jest związane z
psychiatrycznymi, sercowo-naczyniowymi i neurologicznymi objawami
niepożądanymi. Badania przedkliniczne dowiodły, że stosowanie Azilectu nie
wiąże się ze zmianami ciśnienia tętniczego czy tętna, które były obserwowane po
selegilinie. Znajduje to swoje odbicie w wynikach badań klinicznych, w których
nie wykazano istotnego wpływu Azilectu na układ krążenia.
Czy metabolity Azilectu są aktywne klinicznie?
Głównym produktem metabolizmu Azilectu jest substancja zwana aminoindanem.
Chociaż aminoindan nie jest inhibitorem MAO-B, wyniki badań przedklinicznych
sugerują, że może on korzystnie wpływać na sprawność ruchową.
Czemu Azilect dawkuje się raz dziennie?
Azilect wywiera swoje działanie w mózgu, gdzie nieodwracalnie hamuje MAO-B.
Lek ten, pomimo krótkiego okresu półtrwania w osoczu, cechuje się więc długim
okresem działania w warunkach klinicznych. Dzięki temu możliwy jest wygodny
schemat dawkowania jeden raz dziennie, który zapewnia pacjentom długotrwałe
efekty kliniczne, utrzymujące się przez co najmniej 24 godziny.
Czy Azilect wpływa na neuroprzekaźniki inne niż dopamina?
Wyniki badań dowodzą, że w dawkach selektywnych dla MAO-B, Azilect nie
wywiera wpływu na inne układy neuroprzekaźnikowe, takie jak serotonina czy
noradrenalina.