1 Grant MNiSW 3148/B/P01/2007/33 „Ocena wpływu leczenia

Grant MNiSW 3148/B/P01/2007/33
„Ocena wpływu leczenia Ŝywieniowego - enteralnego na bariery jelitowe i stan
kliniczny w zaostrzeniu choroby Crohna u Dzieci”
Kierownik projektu: dr n. med. Jarosław Kierkuś
W
ostatnich latach obserwuje się dramatyczny wzrost częstości zachorowań na
nieswoiste zapalenia jelit, tj. chorobę Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie
jelita grubego u dzieci. Uszkodzenie bariery jelitowej wydaje się jednym
z najwaŜniejszych czynników wpływających na przebieg kliniczny i stan odŜywienia
dzieci. Jedna ze skutecznych metod leczenia zaostrzenia choroby Crona jest całkowite
Ŝywienie enteralne przez okres 6 tygodni. śywienie enteralne korzystnie wpływa na stan
zapalny śluzówki jelita, jednakŜe mechanizm tego działania nie jest poznany. Wydaje się,
Ŝe poznanie mechanizmów uszkodzenia bariery jelitowej oraz korzystnego wpływu
Ŝywienia enteralnego moŜe znacznie poprawić wyniki leczenia i wyznaczyć dalsze
kierunki badań w patofizjologii choroby Crohna.
C
elem pracy jest :
Ocena mechanizmów uszkodzenia bariery jelitowej i wpływu enteralnego leczenia
Ŝywieniowego na barierę jeltową u dzieci z zaostrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna.
Ocena morfologiczna i ultrastrukturalna ze szczególnym uwzględnieniem połączeń
międzykomórkowych typu tigh junction, zona occludens i desmosomy oraz ultrastruktury
mikrokosków.
Ocena immunohispopatologiczna
białek
wchodzących w skład połaczeń
międzykomórkowych (zonulina -1,2, okludyna), białek cytoszkieletu (miozyna , aktyna)
oraz białek cytoszkieletu biorących udział w tworzeniu połączeń międzykomórkowych
(miozyna IXb, miozyna VIIa).
Ocena czynnościowa bariery jelitowej testami przepuszczalności jelita: test
laktuloza/manitol
Ocena immunohistochemiczna reakcji zapalnych w jelitach: ekspresje receptorów
nabłonka jelitowego ( PPR receptory-Toll like, NOD2 ), ocena cząsteczek związanych ze
szlakiem sygnalizacyjnym procesów zapalnych (NF kappa B, PPAR –gamma ).
Korelacja wybranych parametrów immunuhistochemicznych i ultrastrukturalnych bariery
jelitowej z testami pośrednimi przepuszczalności i zapalenia jelita.
Metody: do badania zostanie włączonych
20 dzieci z zaostrzeniem choroby Crohna.
Grupa badana otrzyma wyłącznie Ŝywienie enteralne dietą polimeryczną. Zostaną
przeprowadzone badania wyjściowe oraz po 3 tygodniach leczenia i po 6 tygodniach
leczenia. U wszystkich pacjentów wyjściowo będzie wykonane badanie kolonoskopowe
z pobraniem wycinków w celu oceny histologicznej oraz immunohistochemicznej bariery
jelitowej jak równieŜ pośrednie metody oceny przepuszczalności jelit (test
laktuloza/manitol, kalprotektyna w kale). Po 6 tygodniach leczenia zostanie
przeprowadzona ocena kliniczna, stanu odŜywienia oraz pośrednie testy
przepuszczalności jelita. U części pacjentów, w uzasadnionych klinicznie sytuacjach
ponownie zostanie pobrana biopsja jelita w celu oceny bariery jelitowej.
Oczekiwane rezultaty: Poznanie mechanizmów uszkodzenia bariery jelitowej w chorobie
Crohna pozwoli na lepsze poznanie patofizjologii choroby. Uzyskane wyniki przyczynią
1
się równieŜ do ustalenia miejsca leczenia Ŝywieniowego w terapii choroby Crohna.
Uzyskane wyniki mogą stanowić modelowy wzór do wykorzystania w leczeniu innych
zespołów chorobowych przebiegających z upośledzoną barierą jelitową.
2