Kamiren XL SPC

Charakterystyka Produktu Leczniczego
1.
NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO
Kamiren XL, 4 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
Jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 4 mg doksazosyny (Doxazosinum) w
postaci mezylanu doksazosyny.
Jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 74,27 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: białe, okrągłe, nieznacznie dwuwypukłe.
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Nadciśnienie tętnicze
Preparat Kamiren XL jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. MoŜe być
stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi,
takimi jak diuretyki tiazydowe, leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, antagoniści
wapnia lub inhibitory konwertazy angiotensyny.
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
Preparat Kamiren XL wskazany jest w leczeniu objawów klinicznych spowodowanych
łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. MoŜe być stosowany zarówno u pacjentów
z nadciśnieniem, jak i pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. U pacjentów z
nadciśnieniem moŜe jednocześnie obniŜać ciśnienie tętnicze. U pacjentów z prawidłowym
ciśnieniem tętniczym, wpływ na ciśnienie tętnicze krwi jest zazwyczaj klinicznie nieistotny.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Nadciśnienie i łagodny rozrost gruczołu krokowego
Dawka początkowa preparatu Kamiren XL wynosi 4 mg, podawana raz na dobę. Dawka
dobowa wynosząca 4 mg jest skuteczna u większości pacjentów. JeŜeli oczekiwane
obniŜenie ciśnienia po 4 tygodniach leczenia jest niezadowalające i jeśli pacjent dobrze
toleruje leczenie, dawkę moŜna zwiększyć do 8 mg raz na dobę. Maksymalna zalecana
dawka dobowa wynosi 8 mg, podawana raz na dobę.
Preparat Kamiren XL moŜna przyjmować w trakcie posiłku lub niezaleŜnie od niego.
Tabletki naleŜy połykać w całości, popijając wystarczającą ilością płynu.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie jest wymagane zmniejszenie dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Stosowanie u osób z zaburzeniami czynności nerek
PoniewaŜ nie stwierdzono zmian w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek, nie ma konieczności dostosowania dawki leku.
Doksazosyna nie ulega dializie.
Kamiren XL
1z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Stosowanie u osób z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby naleŜy zachować ostroŜność (patrz punkt
4.4).
Stosowanie u dzieci
Preparat Kamiren XL nie jest zalecany u dzieci, poniewaŜ bezpieczeństwo stosowania i
skuteczność u pacjentów w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.
4.3 Przeciwwskazania
Stosowanie preparatu Kamiren XL jest przeciwwskazane u pacjentów:
• ze stwierdzoną nadwraŜliwością na doksazosynę lub inne pochodne chinazoliny
(prazosyna, terazosyna) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
• z hipotonią lub ortostatycznymi spadkami ciśnienia tętniczego,
• z niedroŜnością przewodu pokarmowego lub zwęŜeniem światła przewodu
pokarmowego.
Nie naleŜy stosować preparatu Kamiren XL podczas karmienia piersią, poniewaŜ nie
wykazano bezpieczeństwa stosowania w okresie laktacji, a w badaniach na zwierzętach
stwierdzono, Ŝe doksazosyna kumuluje się w mleku.
4.4 Specjalne ostrzeŜenia i środki ostroŜności dotyczące stosowania
Podobnie jak w przypadku innych leków obniŜających ciśnienie tętnicze krwi, wskazane jest
monitorowanie pacjenta w początkowym okresie terapii; naleŜy kontrolować ciśnienie krwi
w celu określenia ryzyka wystąpienia hipotonii ortostatycznej.
NaleŜy ostrzec pacjenta o moŜliwości wystąpienia hipotonii ortostatycznej i doradzić
ostroŜność przy wstawaniu z pozycji siedzącej lub leŜącej. Jest to szczególnie istotne w
przypadku pacjentów w podeszłym wieku lub przyjmujących jednocześnie inne leki
przeciwnadciśnieniowe lub diuretyki.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby:
U pacjentów z niewydolnością wątroby doksazosynę naleŜy stosować ze szczególną
ostroŜnością (patrz punkt 5).
Nie zaleca się stosowania doksazosyny u pacjentów z cięŜką niewydolnością wątroby ze
względu na brak danych klinicznych na ten temat.
Stosowanie u pacjentów z cięŜkimi chorobami serca:
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych rozszerzających
naczynia krwionośne, doksazosynę naleŜy stosować ostroŜnie u pacjentów z cięŜkimi
chorobami serca, takimi jak:
• obrzęk płuc spowodowany zwęŜeniem aorty lub zwęŜeniem zastawki dwudzielnej,
• niewydolność serca,
• prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem
osierdziowym,
• lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania.
JeŜeli pasaŜ przez przewód pokarmowy jest w znacznym stopniu przyspieszony,
wchłanianie i skuteczność leku moŜe być zmieniona.
Kamiren XL
2z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Nie naleŜy stosować preparatu Kamiren XL u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu
krokowego i współistniejącym przekrwieniem górnych dróg moczowych, przewlekłymi
zakaŜeniami układu moczowego lub kamicą pęcherza moczowego.
Nie naleŜy stosować preparatu Kamiren XL i innych pochodnych chinazoliny u pacjentów z
przetoką pęcherza moczowego, bezmoczem lub cięŜką niewydolnością nerek.
Równoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (np. sildenafil)
wymaga zachowania ostroŜności ze względu na moŜliwość wystąpienia objawowego
niedociśnienia tętniczego u niektórych pacjentów.
Instrukcja dla pacjentów
Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności połykania tabletki w całości. Nie
powinni jej rozgryzać, łamać ani zgniatać.
Preparat zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Doksazosyna w duŜym stopniu wiąŜe się z białkami osocza (98%). W testach in vitro z
zastosowaniem ludzkiego osocza doksazosyna nie miała wpływu na wiązanie z białkami
osocza digoksyny, warfaryny, fenytoiny lub indometacyny. Nie obserwowano
niepoŜądanych interakcji lekowych u pacjentów przyjmujących doksazosynę jednocześnie z
diuretykami tiazydowymi, furosemidem, lekami beta-adrenolitycznymi, niesteroidowymi
lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, lekami
zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego oraz lekami przeciwzakrzepowymi.
Równoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 wymaga
zachowania ostroŜności ze względu na moŜliwość wystąpienia objawowego niedociśnienia
u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.4).
4.6 CiąŜa i laktacja
CiąŜa
ChociaŜ nie wykazano działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, podczas
podawania dawek 300 razy większych od maksymalnych dawek zalecanych u ludzi,
zmniejszał się odsetek przeŜyć płodów.
PoniewaŜ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania doksazosyny w ciąŜy, preparat
Kamiren XL moŜna stosować tylko w przypadku, gdy potencjalne korzyści dla matki
przewyŜszają potencjalne ryzyko dla płodu.
Laktacja
Nie naleŜy stosować (patrz punkt 4.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu
Kamiren XL
3z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Zwłaszcza na początku leczenia preparatem Kamiren XL, mogą pojawić się zaburzenia
zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn (zawroty głowy).
W tym okresie nie jest zalecane wykonywanie powyŜszych czynności.
4.8 Działania niepoŜądane
Nadciśnienie
W badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepoŜądanymi związanymi ze
stosowaniem doksazosyny były reakcje ortostatyczne (rzadko powodujące omdlenia) lub
objawy, takie jak:
zaburzenia serca: kołatanie serca, tachykardia,
zaburzenia ucha i błędnika: zawroty głowy,
zaburzenia Ŝołądkowo-jelitowe: bóle brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej,
nudności,
zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle pleców, bóle mięśni,
zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, bóle głowy,
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: kaszel, zapalenie oskrzeli,
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd,
zaburzenia nerek i dróg moczowych: nietrzymanie moczu, zapalenie pęcherza moczowego,
zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie ortostatyczne,
zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęki
obwodowe.
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
Dane z kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z łagodnym
rozrostem gruczołu krokowego wskazują na występowanie podobnych działań
niepoŜądanych, jak w przypadku nadciśnienia:
zaburzenia ucha i błędnika: zawroty głowy,
zaburzenia Ŝołądkowo-jelitowe: bóle brzucha, nudności, niestrawność,
zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, obrzęki obwodowe,
zakaŜenia i infestacja: zakaŜenie dróg oddechowych, objawy grypopodobne, zakaŜenie dróg
moczowych,
zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle pleców, bóle mięśni
zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, bóle głowy, senność,
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność, nieŜyt błony
śluzowej nosa, zapalenie oskrzeli,
zaburzenia naczyń: niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne.
W badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano następujące działania
niepoŜądane:
zaburzenia krwi i układu chłonnego: leukopenia, trombocytopenia,
zaburzenia ucha i błędnika: szum uszny,
zaburzenia oka: niewyraźne widzenie,
zaburzenia Ŝołądkowo-jelitowe: zaparcia, biegunka, niestrawność, wzdęcia, wymioty,
suchość błony śluzowej jamy ustnej,
zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zmęczenie, złe samopoczucie, ból,
zaburzenia wątroby i dróg Ŝółciowych: zastój Ŝółci, zapalenie wątroby, Ŝółtaczka,
zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwraŜliwości,
badania: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zwiększenie masy ciała,
zaburzenia metabolizmu i odŜywiania: anoreksja,
Kamiren XL
4z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle stawów, kurcze mięśni, osłabienie
mięśni,
zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy podczas wstawania, niedoczulica, parestezje,
omdlenia, drŜenie,
zaburzenia psychiczne: pobudzenie, lęk, depresja, bezsenność, draŜliwość,
zaburzenia nerek i dróg moczowych: dyzuria, krwiomocz, zaburzenia mikcji, zwiększenie
częstości oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, wielomocz, nietrzymanie moczu,
zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ginekomastia, impotencja, priapizm,
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: nasilony skurcz oskrzeli,
krwawienie z nosa, kaszel, duszność,
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, plamica, wysypki skórne, pokrzywka,
zaburzenia naczyń: nagłe zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie.
Nie ustalono jednoznacznie związku przyczynowo-skutkowego między stosowaniem leku i
działaniami niepoŜądanymi wymienionymi powyŜej. Niektóre obserwowane objawy
niepoŜądane mogły być objawami choroby podstawowej (np. bradykardia, tachykardia, inne
arytmie serca, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, dławica piersiowa, zawał mięśnia
sercowego i incydenty naczyniowo-mózgowe).
Częstość występowania działań niepoŜądanych u pacjentów w podeszłym wieku była
podobna do obserwowanej u młodszych pacjentów.
4.9
Przedawkowanie
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia pacjenta naleŜy ułoŜyć na plecach z
uniesionymi nogami. NaleŜy zastosować odpowiednie leczenie objawowe. Wywoływanie
wymiotów nie jest zalecane. MoŜna zastosować płukanie Ŝołądka, podać węgiel
aktywowany lub środki przeczyszczające. Hemodializa nie jest skuteczna poniewaŜ
doksazosyna jest prawie całkowicie związana z białkami.
5.
WŁASNOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Własności farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwadrenergiczne o działaniu obwodowym
Kod ATC: C 02 CA
Doksazosyna jest selektywnym długo działającym antagonistą postsynaptycznych
receptorów α-1 adrenergicznych.
ObniŜa ciśnienie tętnicze poprzez zapobieganie skurczowi mięśni gładkich naczyń
obwodowych, przez co zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy. Pacjenci
z nadciśnieniem tętniczym, którzy przyjmują preparat Kamiren o natychmiastowym
uwalnianiu mogą zastąpić go preparatem Kamiren XL w postaci tabletek o
zmodyfikowanym uwalnianiu. Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia nie zmienia się.
Nawet podczas długotrwałego stosowania nie rozwija się tolerancja na doksazosynę.
Doksazosyna zmniejsza stęŜenie cholesterolu całkowitego, LDL-cholesterolu,
trójglicerydów i powoduje zwiększenie stęŜenia HDL-cholesterolu w surowicy krwi.
Doksazosyna zwiększa wraŜliwość tkanek na insulinę u pacjentów, u których wraŜliwość na
insulinę jest zaburzona. Zmniejsza agregację płytek. Podczas długotrwałego stosowania
hamuje przerost lewej komory serca. Doksazosyna jest lekiem bezpiecznym dla pacjentów z
niewydolnością nerek, astmą, cukrzycą, dną moczanową oraz dla osób w podeszłym wieku.
Kamiren XL
5z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Doksazosyna przejawia swoje działanie przez ponad 24 godziny. Pełny efekt działania
rozwija po kilku tygodniach regularnego stosowania.
Doksazosyna zapobiega skurczowi mięśni gładkich szyi pęcherza moczowego oraz mięśni
gruczołu krokowego, które otaczają i uciskają na cewkę moczową. Dzięki działaniu
relaksującemu na mięśnie, zostaje ułatwiona mikcja, co znacząco zmniejsza uciąŜliwe
objawy obserwowane w łagodnym rozroście prostaty. Korzystny wpływ na te objawy jest
obserwowany juŜ w ciągu dwóch pierwszych tygodni leczenia i zwiększa się w czasie
dalszego leczenia. W porównaniu do tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki
o zmodyfikowanym uwalnianiu mają lepszy wskaźnik skuteczności do bezpieczeństwa.
Wpływ leku na prawidłowe ciśnienie tętnicze jest nieistotny.
Istniejąca dysfunkcja seksualna moŜe ulec poprawie.
Doksazosyna zwiększa aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu i sporadycznie
aktywność reninową osocza.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Kamiren XL tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu są łatwo wchłaniane po podaniu
doustnym. Doksazosyna stopniowo osiąga maksymalne stęŜenie w osoczu krwi po 8 do 9
godzinach. Maksymalne stęŜenie w osoczu krwi tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu to
w przybliŜeniu jedna trzecia wartości stęŜenia osiąganego podczas podawania
standardowych tabletek. StęŜenie po 24 godzinach jest podobne dla obu postaci leku.
Dlatego teŜ profil stęŜenia doksazosyny w osoczu krwi jest bardziej ujednolicony, a
stosunek maksymalnego stęŜenia do minimalnego stęŜenia w osoczu krwi wynosi mniej niŜ
połowę wartości charakterystycznej dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu.
W stanie równowagi dynamicznej dostępność biologiczna doksazosyny w preparacie
Kamiren XL w porównaniu do postaci standardowej wynosiła 54% po dawce 4 mg.
Metabolizm/wydalanie
We krwi doksazosyna jest prawie całkowicie związana z białkami osocza (98%). Jest
intensywnie metabolizowana drogą O-demetylacji i hydroksylacji. Usuwanie leku z osocza
przebiega dwufazowo, okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 22 godziny, co umoŜliwia
podawanie raz na dobę. Mniej niŜ 5% przyjętej dawki zostaje wydalone w postaci
niezmienionej.
Właściwości farmakokinetyczne doksazosyny u pacjentów w podeszłym wieku lub z
niewydolnością nerek nie róŜnią się w sposób znaczący od właściwości
farmakokinetycznych u młodszych pacjentów lub u osób z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów z niewydolnością wątroby lub stosujących leki zmieniające metabolizm
wątrobowy (np. cymetydynę), AUC (pole pod krzywą zaleŜności stęŜenia od czasu)
doksazosyny uległo zwiększeniu, a klirens zmniejszeniu.
5.3 Przedkliniczne dane na temat bezpieczeństwa
Wyniki badań przedklinicznych nie wykazały szczególnego zagroŜenia dla ludzi w zakresie
bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych,
genotoksyczności i kancerogenności (patrz teŜ punkt 4.6)
Doksazosyna ulega kumulacji w mleku szczurzych matek osiągając stęŜenia do 20 razy
większe niŜ stęŜenia w osoczu krwi.
Kamiren XL
6z7
Charakterystyka Produktu Leczniczego
6.
WŁAŚCIWOŚCI FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Hypromeloza, wapnia wodorofosforan bezwodny, laktoza jednowodna, magnezu stearynian.
Otoczka: Opadry White Y-1-7000 (hypromeloza, tytanu dwutlenek, makrogol 400).
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie są znane.
6.3 Okres waŜności
5 lat
6.4 Specjalne środki ostroŜności przy przechowywaniu
Bez specjalnych zaleceń.
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry OPA/Al/PVC/Al w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 30 tabletek (3 blistry po 10 szt.) lub 90 tabletek (9 blistrów po 10 szt.).
6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania
jego pozostałości
Brak
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
12643
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUśENIA POZWOLENIA
31.01.2007
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Kamiren XL
7z7