prenatalnej zakrzepicy

Miło jest nam poinformować, że Centrum Genetyki Medycznej GENESIS nawiązało współpracę
z Katedrą i Zakładem Genetyki Medycznej Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu zmierzającą do wyjaśnienia
przyczyny jednostronnych wad ubytkowych kończyn. Szczegółowe informacje nt. projektu zamieszczamy
poniżej. Zachęcamy wszystkich zainteresowanych udziałem w badaniach pacjentów do kontaktu
z kierownikiem projektu badawczego - Panem dr n. med. Aleksandrem Jamsheerem (tel. 501-760-675). W razie
kwalifikacji pacjenta do projektu, badania będą wykonywane nieodpłatnie.
Tytuł projektu: Badanie hipotezy płodowego incydentu naczyniowego (prenatalnej zakrzepicy) jako przyczyny
występowania jednostronnych poprzecznych wad zmniejszających kończyn u człowieka
Nazwa jednostki naukowej: Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu, Wydział
Lekarski I, Katedra i Zakład Genetyki Medycznej,
Izolowane wady zmniejszające kończyn (WZK) występują z częstością ok. 3-8 na 10000 żywo
urodzonych noworodków. Wśród hipotez wyjaśniających mechanizm powstawania wady najbardziej popularna
jest tzw. hipoteza incydentu naczyniowego, polegającego na wystąpieniu prenatalnej zakrzepicy lub
zatoru/udaru w krążeniu płodowym. Postnatalne i okołoporodowe incydenty naczyniowe są częste w populacji
ludzkiej i stanowią przyczynę chorób zarówno wieku noworodkowego, jak i dorosłego (np. żylnej choroby
zakrzepowo-zatorowej, udarów, zawałów narządowych). Jednocześnie znanych jest wiele czynników ryzyka
zakrzepicy i incydentów naczyniowych wieku dorosłego (głównie są to zaburzenia w układzie krzepnięcia
i fibrynolizy). Hipoteza prenatalnego incydentu naczyniowego nie jest na chwilę obecną udokumentowana
dostatecznymi dowodami, dlatego też celem projektu jest określenie częstości występowania różnych
czynników ryzyka zakrzepicy w populacji pacjentów dotkniętych WZK i ich zdrowych matek, w odniesieniu do
populacji ogólnej. W przypadku identyfikacji podwyższonej częstości czynników ryzyka trombofilii
u pacjentów z WZK (i/lub ich matek) możliwe będzie pośrednie poparcie hipotezy prenatalnego incydentu
naczyniowego jako przyczyny powstawania tej grupy wad. Przypuszczamy, że w grupie pacjentów z WZK
może mieć miejsce wyższa w stosunku do populacji ogólnej częstość występowania czynników ryzyka
zakrzepicy.
Badaniami objęta zostanie grupa 200 sporadycznych przypadków par proband-matka, w których
dziecko dotknięte jest WZK. Ponadto badania obejmą zdrową populację kontrolną (200 par dziecko-matka bez
WZK). Pacjenci będą pochodzili głównie z bazy danych Polskiego Rejestru Wrodzonych Wad Rozwojowych.
Pacjenci zostaną przebadani klinicznie, a następnie od zakwalifikowanych par proband-matka zostanie pobrana
krew i zbankowane surowica, osocze i DNA. Następnie przeprowadzone zostaną badania koagulologiczne
(wolne biało S, aktywne biało C, antytrombina III, czynnik VIII), badania immunologiczne (przeciwciała
antykardiolipinowe IgG/IgM, przeciwciała IgG/IgM przeciw β2-glikoproteinie, antykoagulant toczniowy),
badania biochemiczne (homocysteina, lipoproteina (a)). W dalszym etapie badań, na wyizolowanym od
pacjentów DNA, planowane jest przeprowadzenie badań genetycznych (badania częstych genetycznych
przyczyn trombofilii - mutacji w F2, F5, MTHFR). Planowane jest wykonanie wszystkich w/w badań także
u pacjentów z grupy kontrolnej, odpowiednio dobranej pod względem kilku zmiennych. W końcowym etapie
przeprowadzone zostaną analizy statystyczne, z wykorzystaniem różnych testów badawczych. Analizowane
będą zarówno pojedyncze czynniki ryzyka, jak również różne kombinacje skojarzeń kilku czynników.
Dodatkowo pacjenci będą analizowani w podgrupach, w zależności od ciężkości manifestacji klinicznej wady.
Identyfikacja częstszego w stosunku do populacji ogólnej występowania czynników ryzyka trombofilii
u pacjentów z jednostronnymi WZK, stanowiłaby ważny dowód przemawiający za udziałem tych czynników
w etiopatogenezie badanej grupy wad. Możliwe jest również istnienie swego rodzaju "progu" kilku czynników
(skojarzonych u jednego pacjenta lub pary pacjent-matka), powyżej którego ryzyko wystąpienia WZK jest
szczególnie wysokie. Wyłonienie czynników ryzyka prenatalnych incydentów naczyniowych może zatem
posłużyć do opracowania wskazań do stosowania profilaktyki przeciwzakrzepowej, zwłaszcza w rodzinach,
w których urodziło się dziecko z wadą zmniejszającą kończyny. Dodatkowo projekt może przyczynić się do
stworzenia wieloczynnikowego testu, wykrywającego (np. na podstawie badań rodziców) zwiększoną częstość
wystąpienia WZK u przyszłego potomstwa.