Niedobory nukleotydów przyczyną niestabilności chromosomalnej

Niedobory nukleotydów przyczyną
niestabilności chromosomalnej
Niestabilność chromosomalna (ang. chromosomal instability, CIN) jest
cechą charakterystyczną komórki nowotworowej. Naukowcy odkryli już
wiele mechanizmów jej powstawania — skracanie telomerów, defekty
mechanizmów naprawy DNA, stres oksydacyjny czy błędy w segregacji
chromosomów w trakcie podziału komórki. Zauważono również, że w
zaawansowanych stadiach raka, niestabilność chromosomalna
obserwowana jest w wielu miejscach w genomie, natomiast w
początkowych stadiach nowotworzenia głównie w miejscach łamliwych
chromosomów, które są szczególnie wrażliwe na błędy w procesie
replikacji.
Dlatego zasugerowano, że przyczyną niestabilności chromosomalnej już we
wczesnych etapach rozwoju raka może być stres replikacyjny wywołany poprzez
uaktywnienie onkogenów. W artykule opublikowanym w jednym z ostatnich
numerów „Cell”, na podstawie analizy utraty heterozygotyczności (ang. loss of
heterozygosity, LOH), do której prowadzi niestabilność chromosomalna,
udowodniono, że teoria ta jest prawdziwa. W komórkach eksprymujących
wirusowy onkogen HPV, po 100 dniach hodowli LOH występował głównie w
miejscach łamliwych, a po 250 dniach, utratę heterozygotyczności obserwowano
również w miejscach mniej wrażliwych na błędy replikacyjne. Autorzy pokusili się
o znalezienie przyczyn tego zjawiska. Odkryli, że aktywacja onkogenów prowadzi
do niestandardowej aktywacji regulatorów cyklu komórkowego (np. Rb-E2F) i
wzmożonej proliferacji komórek. W tym samym czasie nie są jednak aktywowane
ścieżki biosyntezy nukleotydów. Prowadzi to do ich niedoborów w trakcie procesu
kopiowania DNA, powoduje stres replikacyjny, a w konsekwencji niestabilność
chromosomalną.
ALG
Niestabilność chromosomalna jest cechą charakterystyczną komórki
nowotworowej
Data publikacji: 18.05.2011r.