Była sobie otyłość. Część 6: Mutacja genu tub, IRS

Była sobie otyłość. Część 6:
Mutacja genu tub, IRS-1, fat oraz
wzmożona ekspresja genu dla
TNF-alfa
Warto wspomnieć o mutacji genu tub i polimorfizmie genu IRS-1, związanych
z insulinoopornością. Zarówno białko TUB i IRS-1 ulegają fosforylacji pod
wpływem działania podjednostki β receptora insulinowego (podjednostka α
odpowiada za łączenie ligandu, podjednostka β za przekazanie sygnału
insulinowego do komórki). Gen tub koduje białko tubby, zlokalizowane w cytosolu,
którego wpływ na regulację równowagi energetycznej organizmu nie został
dotychczas określony. Mutację genu tub, wyrażającą się jako wzmożone łaknienie
i otyłość, wykazano na myszach i przypuszcza się, że podobne efekty wystąpią u
ludzi.
Polimorfizm genu IRS-1 to genetyczna przyczyna insulinooporności i rozwoju
otyłości. Najczęstszy polimorfizm polega na zamianie glicyny na argininę w
kodonie 972.
Również wzmożona ekspresja genu dla TNF-α w komórkach tłuszczowych
wiąże się z otyłością poprzez hamowanie funkcji kinazy tyrozynowej receptora
insulinowego (powoduje to insulinooporność). Przypuszcza się, że
insulinooporność u Indian Pima ma związek z wykrytym u nich polimorfizmem
promotora genu dla TNF-α.
Kolejnym genem zaliczanym do genów otyłości jest gen fat. Mutacje genu fat u
myszy prowadza do otyłości i hiperinsulinemii. Osobniki reagują prawidłowo na
insulinę egzogenną, co sugeruje istnienie w ich organizmie nieaktywnej insuliny.
Badania ostatnich lat sugerują wpływ obniżonej aktywności karboksypeptydazy E
(fizjologicznie przekształca proinsulinę w insulinę w komórkach β trzustki),
aczkolwiek jej związek z obniżoną aktywnością insuliny nie został dokładnie
poznany. Wiadomo jednak, że zmniejszenie aktywności insuliny pociąga za sobą
spadek syntezy i wydzielania leptyny oraz wzrostu jej stężenia we krwi, co
skutkuje zwiększoną produkcją neuropeptydu Y, hiperfagią i otyłością.
Przedstawiamy część 6
cyklu o otyłości
W następnej części….: zespoły monogeniczne oraz zespół metaboliczny.
Data publikacji: 21.01.2011r.