Rosuwastatyna

chirurg.pl
Rosuwastatyna
Rosuwastatyna okrzyknięta została w czasopismach ,,niefachowych" (vide tygodnik
,,Wprost") lekiem przełomowym, którego wprowadzenie na rynek zakończy ostatecznie erę
zawałów serca. Na chwilę obecną wiadomo, że lek ten, w dawce o połowę mniejszej od
atorwastatyny, powoduje ograniczenie przyrostu miażdżycy.
Mechanizm działania
Rosuwastatyna jest nowym przedstawicielem leków hipolipemizujących z grupy statyn. Mechanizm
jej działania polega na hamowaniu reduktazy 3-hydroksy-3-metylyloglutarylo-CoA a to z kolei
przekłada się na zmniejszenie syntezy cholesterolu. Spadek poziomu cholestererolu przyczynia się
do wzrostu ekspresji receptorów dla LDL-C w hepatocytach (ang. upregulation). Rosuwastatyna
redukuje także poziom lipoprotein bogatych w trójglicerydy, zmniejsza syntezę VLDL-C przez
wątrobę a także transformację VLDL-C do LDL-C. Podsumowując można powiedzieć, że lek ten
zmniejsza poziom trójglicerydów, LDL-C, apo B i VLDL-C oraz zwiększa poziom HDL-C i apo A1 u
pacjentów z hipercholesterolemią [2,3].
Poza działaniem hipolipemizuącym, rosuwastatyna wykazuje także szereg działań o charakterze
plejotropowym. Badania wskazują, że lek ten zwiększa produkcję NO przez śródbłonek naczyniowy
[4]. Ponadto, w badaniach doświadczalnych na zwierzętach, zmniejszał poziom TNF?, amyloidu A
oraz fibrynogenu [5]. Wskazuje to na działanie przeciwzapalne rosuwastatyny oraz jej protekcyjny
wpływ na śródbłonek naczyniowy. Potwierdzają to także badania na ludziach. W jednej z prac
opublikowanych na łamach Atherosclerosis, rosuwastatyna zmniejszała wykładniki procesu
zapalnego w okresie poposiłkowym [6]. Przejawiało się to zmniejszeniem aktywacji komórek
śródbłonka naczyniowego oraz zahamowaniem migracji neutrofili.
Właściwości framakokinetyczne
Rosuwastatyna jest lekiem rozpuszczalnym w tłuszczach, dobrze wchłaniającym się z przewodu
pokarmowego i podlegającym efektowi pierwszego przejścia w wątrobie. Jej biodostępność wynosi
20% [7]. Szczytowy poziom w surowicy osiągnięty zostaje po 3-5 godzinach. Okres półtrwania
wynosi 24 godziny. Przyjmowane posiłki nie mają wpływu na poziom leku w surowicy.
Rosuwastatyna podlega w wątrobie procesowi oksydacji przez CYP-450, zwłaszcza przez
izoenzym 2C9. Ulega tym samym przekształceniu w formę rozpuszczalną w wodzie. Fakt, iż
rosuwastatyna metabolizowana jest przez CYP 2C9 ma ściśle określone implikacje kliniczne. W
porównaniu do innych statyn, takich jak simwastatyna czy atorwastatyna, które metabolizowane są
przez izoenzym CYP 3A4, związane jest to z ponad dwukrotnie mniejszą ilością interakcji. Jak
istotne ma to znaczenie pokazuje badanie Lau i wsp., dotyczące hamującego wpływu
atorwastatyny na działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu, który metabolizowany jest przez CYP
3A4 [8]. Biorąc pod uwagę, że gros pacjentów kardiologicznych przyjmuje statynę oraz klopidogrel,
rosuwastatyna, jako że metabolizowana przez CYP 2C9, zdaje się być w takim przypadku lepszym
rozwiązaniem.
Z innych interakcji warto wspomnieć, że działanie rosuwastatyny hamowane jest przez
gemfibrozyl,. Stąd nie zaleca się kojarzenia tych leków. Cyklosporyna z kolei nasila jej działanie.
Ponadto, kojarzenie rosuwastatyny z warfaryną skutkuje wydłużeniem INR.
© 2000-2017 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone.
str. 1/2
chirurg.pl
Rosuwastatyna i jej wpływ na regresję miażdżycy
Ciekawych wniosków na temat tego leku dostarczyło opublikowane na łamach JAMA badanie
ASTEROID [9]. Za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) zbadano wpływ
agresywnego leczenia hipolipemizującego rosuwastatyną w dawce 40 mg na regresję procesu
miażdżycowego. Do badania włączono pacjentów z co najmniej jednym angiograficznym
zwężeniem od 20% do 50%. Kontrolne badanie IVUS zostało następnie wykonane po 24
miesiącach terapii i wykazało znamienną statystycznie regresję blaszki miażdżycowej. Średnia
procentowa zmiana objętości blaszki wynosiła 0,98% (p
Rosuwastatyna na tle innych statyn
Ciekawie przedstawia się hipolipemizujący wpływ rosuwastatyny na tle innych przedstawicieli tej
grupy leków. W jednym z badań obejmujących 2268 pacjentów dokonano porównania
rosuwastatyny z atorwastatyną, simwastatyną oraz prawastatyną [10]. 6-tygodniowa terapia
rosuwastatyną spowodowała spadek non-HDL-C o 42%-50,9%. W odniesieniu do pozostałych
statyn jej działanie hipolipemizujące było silniej wyrażone (atorwastatyna: od 34,4% do 48,1%;
simwastatyna: od 26% do 41,8%; prawastatyna: od 18,6% do 27,4%). Jeśli chodzi o zmniejszenie
poziomu apo B, wyniki były podobne. Rosuwastatyna zmniejszała jej poziom o 36,7%-45,3%,
podczas gdy atorwastatyna o 29,4%-42,9, simwastatyna o 22,2%-34,7% a prawastatyna o
14,7%-23,0%. Wpływ rosuwastatyny na non-HDL-C oraz apo B był silniejszy w porównaniu do
atorwastatyny w takiej samej dawce oraz do simwastatyny i prawastatyny w takich samych lub
większych dawkach (w każdym przypadku różnica była istotna statystycznie, pRosuwastatyna
wypada także korzystnie na tle innych statyn u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jest to o tyle istotne,
że 92% spośród tych pacjentów bez choroby serca i naczyń, ma nieprawidłowy profil lipidowy.
Również w grupie pacjentów z DM typu 2 rosuwastatyna okazała się lekiem o najsilniejszym
działaniu hipolipemizującym [11]. W badaniach URANUS i ANDROMEDA rosuwastatyna okazała
się skuteczniej obniżać LDL-C niż atorwastatyna. Z kolei badanie CORRALL wykazało, że
rosuwastatyna w dawce 10, 20 i 40 mg skuteczniej obniżała LDL-C niż atorwastatyna w dawkach
odpowiednio 20, 40 i 80 mg.
Podsumowanie
Pomimo zachęcających wyników badań nad rosuwastatyną, obwieszczanie końca ery zawałów jest
jednak pewnym nadużyciem. Z całą pewnością wyróżnia się ona siłą działania hipolipemizującego.
Nie jest to jednak, w dobie medycyny opartej na faktach, dostateczna przesłanka uprawniająca do
takich stwierdzeń. Jedynie zakrojone na szeroką skalę prospektywne badania z randomizacją,
które ocenią wpływ rosuwastatyny na takie punkty końcowe jak zawał serca, udar mózgu czy zgon,
mogą określić jej rzeczywistą pozycję we współczesnej farmakoterapii.
© 2000-2017 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone.
str. 2/2