Małgorzata Juszczak e-mail: Zakład

Małgorzata Juszczak
e-mail: [email protected]
Zakład Biologii Medycznej
Instytut Medycyny Wsi w Lublinie
Tytuł pracy doktorskiej: „Ocena właściwości biologicznych nowych pochodnych 2-amino1,3,4-tiadiazoli w badaniach in vitro oraz in vivo.”
Mimo znacznego postępu, jaki dokonał się w ostatnich latach w chemioterapii,
radioterapii i immunoterapii, opracowanie skutecznej terapii przeciwnowotworowej stanowi
poważne wyzwanie dla współczesnej medycyny. Z badań epidemiologicznych wynika, że
w krajach rozwiniętych jedna osoba na trzy cierpi na różnego rodzaju choroby nowotworowe,
z czego co czwarty przypadek kończy się śmiercią. Stosowane obecnie w chemioterapii leki
cytostatyczne wywołują liczne efekty uboczne, które ograniczają skuteczność ich działania
oraz znacząco obniżają jakość życia pacjentów. Ponadto badania kliniczne dowodzą, że
chemioterapia jest toksyczna dla układu nerwowego. Najczęstsze zaburzenia ze strony układu
nerwowego obejmują zaburzenia świadomości, napady padaczkowe, neuropatie oraz
ototoksyczność. Poszukiwanie nowych strategii terapeutycznych, a także opracowanie
nowych leków działających specyficznie na komórki nowotworowe, a jednocześnie nie
uszkadzających komórek prawidłowych, w tym komórek nerwowych, stanowi szczególnie
pilne zadanie dla badaczy, lekarzy oraz przemysłu farmaceutycznego.
Przedmiotem badań pracy doktorskiej są nowe halogenowe pochodne 2phenyloamino-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3,4-tiadiazoli. Pochodne aminotiadiazoli wykazują
szerokie spektrum dowiedzionych naukowo właściwości biologicznych, obejmujących
między
innymi
działanie
przeciwbakteryjne,
przeciwwirusowe,
grzybobójcze,
przeciwzapalne, przeciwdrgawkowe oraz przeciwnowotworowe. Nowe pochodne 2phenyloamino-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3,4-tiadiazoli zostały zsyntetyzowane w Katedrze
Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego w Lublinie. Analiza QSAR wskazała na potencjalne
właściwości przeciwnowotworowe tych związków, dlatego podjęto szczegółowe badania ich
właściwości biologicznych, w tym przeciwnowotworowych.
Celem pracy doktorskiej jest ocena właściwości biologicznych dwóch innowacyjnych
pochodnych 2-amino-1,3,4-tiadiazoli w badaniach in vitro oraz in vivo ze szczególnym
uwzględnieniem aktywności przeciwnowotworowej i neuroprotekcyjnej. Badania in vitro
stanowią pierwszy etap oceny przydatności nowych substancji jako potencjalnych leków
przeciwnowotworowych. Dokonano oceny zdolności badanych pochodnych do hamowania
proliferacji oraz zdolności przerzutowania różnego rodzaju komórek nowotworowych, a także
indukcji zmian w ich morfologii. Ponadto badano wpływ pochodnych aminotiadiazoli na
żywotność komórek prawidłowych, w tym ich protekcyjne działanie wobec komórek układu
nerwowego poddanych działaniu czynników neurotoksycznych. Kolejnym etapem badań było
poszukiwanie mechanizmów zaangażowanych w działanie pochodnych aminotiadiazoli na
poziomie molekularnym. Następnie doświadczenia weszły w fazę badań stosowanych,
podczas których testowane substancje są podawane jako lek zwierzętom z rozwijającą się
chorobą
nowotworową.
Doświadczenia
te
pozwalają
ocenić
wpływ
pochodnych
aminotiadiazoli na rozwój indukowanych guzów nowotworowych in vivo oraz dają
możliwość analizy potencjalnego działania toksycznego na organizm zwierzęcia.
Przeprowadzone w ramach pracy doktorskiej doświadczenia pozwalają wysunąć
wnioski, że nowe pochodne aminotiadiazoli wykazują innowacyjne właściwości - przy
skuteczności działania przeciwnowotworowego są stosunkowo mało toksyczne dla komórek
prawidłowych organizmu. Ponadto udowodniono ich działanie neuroprotekcyjne. Daje to
podstawy do traktowania tych związków jako obiecujących potencjalnym leków
przeciwnowotworowych o dodatkowym działaniu neuroprotekcyjnym.