Systemy uwalniania leków oparte na nanowlóknach

IPPT
Reportson
Fundamenta!
Technological Research
1/2015
Pawel Nakielski
LEKÓW
NANOWLÓKNACH
SYSTEMY UWALNIANIA
OPARTE NA
Rozprawa
Promotor:
Promotor
prof.
dr hab. Tomasz A. Kowalewski
pomocniczy:
dr inz. Tomasz
Instytut Podstawowych Problemów Techniki
Polska Akademia Nauk
Warszawa 2015
doktorska
Kowalczyk
Spis
1.
tresci
15
Wprowadzenie
1.1
Systemy
1.2
Nanowlókna
uwalniania leków
1.2.1
Aparatura
1.2.2
Prowadzenie
1.4
1.5
23
Parametry
wplywajace na morfologie
wlókniny
Metody wprowadzania leków do nanowlókien
1.3.1
Nanowlókna z homogenicznie rozmieszczonym lekiem
24
26
26
1.3.2
Nanowlókna typu rdzen-otoezka
28
1.3.3
Nanowlókna
31
z
elcktroprzedzenia emulsji
parametry nanowlókien
Charakterystyczne
wplywajace na szybkosc
uwalniania leków
32
1.4.1
Sklad nanowlókien
1.4.2
Rozmiar nanowlókien
1.4.3
Porowatosc materialu
1.4.4
Hydrofobowosc materialu
39
1.4.5
Ukierunkowanie nanowlókien
33
40
34
i
nanoporowatosc
Modele uwalniania leków
wlókien
37
41
1.5.1
Modele empiryczne i pól-empiryczne
42
1.5.2
Modele
44
1.5.3
Modele numeryczne
1.6
Los leku
1.7
Podanie
1.7.1
1.7.2
2.
22
procesu
materialowe i procesowe
1.2.3
1.3
15
21
Materialy
mechanistyczne
51
ustroju
leków do mózgu
52
Uszkodzenie mózgu
55
w
Transport
Icku
w
mózgu
i metody
53
57
59
59
2.1
Polimery
2.2
Formowanie nanowlókien
59
2.3
Zastosowane leki i ich
60
i
rozpuszczalniki
analogi
2.3.1
Leki
lipofilowe
60
2.3.2
Leki
hydrofilowe
61
Spis tresci
12
2.4
2.4.1.3
2.4.2
2.5
Srodowisko
2.5.1
2.5.2
2.6.2
2.6.3
metody
62
63
uwiezienia leków
uwalniania leków
63
profile uwalniania)
lipofilowe
Leki hydrofilowe
wzorcowe i
Mikroskopia
Mikroskopia
Mikroskopia
64
66
optyczna i
68
68
konfokalna
68
elektronowa
2.6.3.2
Pomiar ukierunkowania wlókien
grubosci
metoda
Uklad
69
69
zwilzania materialów
pomiaru kata
pomiaru napiecia powierzchniowego
Metoda pomiaru porowatosci nanowlókien
Wyznaczanie wspólczynnika dyfuzji w hydrozelu
Metoda
68
wlókien
Pomiar rozkladu
2.8
68
fluorescencyjna
2.6.3.1
Metoda
2.11
62
Leki
2.7
2.10
61
Metody obrazowania nanowiókien
2.6.1
2.9
61
Struktura typu rdzen-otoczka
Przestrzenne
(krzywe
2.6
61
Metody wprowadzenia leków do materialu
2.4.1
Uwiezienie leków w nanowlóknie
2.4.1.1 Wlókna homogeniczne (monolityczne)
2.4.1.2 Wtókna elektroprzedzone z emulsji
70
71
PVA
71
FRAP
eksperymentalny do
oceny procesu uwalniania leku
z
wybranych
74
materialów
79
Analiza numeryczna
Model numeryczny i program
Dyfuzja
3.3
Modelowanie uwalniania leków
3.3.1
w
82
materialach porowatych
z
85
nanowlókien
Glówne zalozenia modelu numerycznego
86
Model mikroskopowy
88
podstawowy
3.3.2.1 Zalozenia podstawowego modelu mikroskopowego
3.3.2.2 Warunki brzegowe i poczatkowe
3.3.2.3 Analiza bezwjmiiarowa
3.3.2.4 Rozwiazanie modelu matematycznego
3.3.3 Model mikroskopowy
rozszerzony
3.3.3.1 Zalozenia rozszerzonego modelu mikroskopowego
3.3.3.2 Warunki brzegowe i poczatkowe
3.3.3.3 Analiza bezwymiarowa
3.3.3.4 Rozwiazanie modelu matematycznego
3.3.4 Makroskopowy, dwuwymiarowy model uwalniania leku z
materialu do hydrozelu
3.3.4.1 Zalozenia podstawowego modelu makroskopowego
3.3.4.2 Warunki brzegowe i poczatkowe
3.3.2
79
obliczeniowy
3.1
3.2
-
89
91
92
94
96
-
3.
3.3.4.3
Model
bezwymiarowy
96
98
99
100
nano-
103
103
105
106
Spis l.resci
13
3.3.4.4
3.3.5
Rozszerzony, dwuwymiarowy
z materialu do
hydrozelu i plynu
3.3.5.1
Zalozenia rozszerzonego modelu
3.3.5.2
Warunki
3.3.5.4
Wyniki
badan i
4.1.1
110
makroskopowego
brzegowe i poczatkowe
Model bezwymiarowy
Rozwiazanie modelu numerycznego
dyskusja
wodnych
Badanie uwalniania leków
4.1.1.1
-
-
4.3.3
5.
134
140
140
148
158
175
175
178
Model
179
trójwymiarowy (podstawowy)
elektroprzedzonych
urazach tkanki nerwowej
Bibliografia
122
mózgowo-rdzeniowego)
Zastosowanie
w
116
122
Analog leku Rodamina B
4.1.1.2 Lek hydrofobowy
alfa-tokofcrol
4.1.2 Badania nad uwalnianiem leków hydrofilowych
.'
4.1.2.1 Analog Icku
BSA-FITC
4.1.2.2 Leki hydrofilowe
NGF i BDNF
wzrostu
czynniki
Uwalnianie analogów leku do hydrozelu PVA
Analiza parametryczna modeli numerycznych
4.3.1 Model dwuwymiarowy (bez pulsacji plynu mózgowo-rdzeniowego)
4.3.2 Model dwuwymiarowy (uwzgledniajacy pulsacje przeplywu plynu
-
4.3
114
121
lipofilowych
-
4.2
111
112
121
Uwalnianie leków do roztworów
4.1
107
model uwalniania leków
3.3.5.3
4.
modelu matematycznego
Rozwiazanie
materialów
jako opatrunków
193
202