Zo09 -04- 2 1

SPMEZON.O
POD
r;DEM
ME~
Zo09 -04- 2 1
1 tabletka zawierajako substancj~ czynnl\:20 mg izosorbidu monoazotanu (Isosorbidi mononitras).
Tabletka zawiera laktoz~ jednowodnl\:.
Pelny wykaz substancji pomocniczych, patrz: pkt 6.1.
Tabletki
Tabletki biale, okr~le; cz~se g6ma: plaska ze sci~Ul kraw~dzi~ z linil\:dziell\:cl\:i wytloczeniem
(E/20), cz~se dolna: zaokr~lona.
Dawkowanie powinno bye ustalane indywidualnie dla kaZdego pacjenta.
Leczenie naleZy rozpoczynae od malych dawek, a nast~pnie stopniowo je zwi~kszae, az do uzyskania
pOZl\:danegodzialania lecmiczego. NaleZy stosowae najmniejsZl\: skutecznl\: dawk~.
Zwykle stosuje si~ 40 mg monoazotanu izosorbidu na dob~ (1 tabletk~ dwa raz na dob~) lub 60 mg
monoazotanu izosorbidu na dob~ (1 tabletk~ trzy razy na dob~).
Ze wzgl~du na mozliwose wysUijJienia tzw. zjawiska tolerancji (oslabienie dzialania leku), przy
dawkowaniu dwa razy na dob~ drugl\: tabletk~ naleZy przyjl\:e osiem godzin po pierwszej tabletce, a
przy dawkowaniu trzy razy na dob~ przyjmowae kolejno po jednej tabletce w odst~pach co szese
godzin. Dzi~ki temu dzialanie leku jest zachowane przez 16 do 18 godzin w cil\:gUdoby, a
utrzymujl\:ce si~ przez pozostale 6 do 8 godzin male st~zenie leku w organizmie pozwala ograniczye
rozw6j zjawiska tolerancji.
Tabletki naleZy polykae bez rozgryzania, popijajl\:c wodl\:.
Nie naleZy nagle przerywae leczenia. Dawk~ naleZy zmniejszae stopniowo przez okres kilku dni.
Pacjenci w podeszlym wieku:
Zwykle nie ma koniecznosci dostosowania dawkowania.
Dzieci:
Bezpieczenstwo i skutecznose produktu u dzieci nie zostaly ustalone.
Produktu Effox 20 nie naleZy stosowae:
• w przypadku nadwrazliwosci na azotany lub kt6n\,kolwiek substancj~ pomocnicz~
• we wstrZl\:sie kardiogennym z wyjl\:tkiem sytuacji, w kt6rych przy pomocy odpowiedniego
post~powania uzyskuje si~ wystarczajl\:co wysokie cisnienie p6inorozkurczowe w lewej
komorze serca;
MINIST£RSTWO
ZDROWIA
Departament Polityki Lekowej i Farmacji
00-952
warszawa
ul. Miodowa 15
•
•
•
•
•
•
•
w kardiomiopatii przerostowej z zaw~Zeniem drogi odplywu z lewej komory;
w zaciskaj~cym zapaleniu osierdzia;
w tamponadzie serca;
w ostrej niewydolnosci kr~nia
(ws1:rnlSlub zapaSe naczyniowa);
w przypadku znacznego niedocisnienia ~tniczego (cisnienie skurczowe poniZej 90 mm Hg);
u pacjent6w z chorobami pluc: w trakcie stosowania produktu Effox 20 moZe dojse do
nadmiemego przeplywu krwi przez obszary pluc niedostatecznie wentylowane i, w
konsekwencji, do hipoksemii. Szczeg6lne ryzyko istnieje u pacjent6w z pierwotnym
nadcisnieniem plucnym oraz u pacjent6w z chorob~ niedokrwienn~ serca.
w trakcie leczenia produktem Effox 20 nie wolno przyjmowae inhibitor6w 5-fosfodiesterazy,
np. syldenafilu (patrz punkt 4.5).
Produkt Effox 20 naleZy stosowae ostro:i.:nieu pacjent6w:
• z niskim cisnieniem napehliania kom6r serca, np. w swieZyffi zawale mi~snia sercowego,
zaburzonej czynnosci lewej komory serca (niewydolnosci lewej komory);
• ze zw~Zeniem lewego ujscia t~tniczego i (lub) zw~zeniem lewego ujscia Zylnego (stenoza
aortalna i (lub) mitralna);
• z podwyzszonym cisnieniem sr6dczaszkowym;
• z niedocisnieniem ortostatycznym.
W trakcie stosowania produktu Effox 20 moZe wystlij>ie tzw. zjawisko tolerancji. Zjawisko tolerancji
moze rozw~e si~ takZe podczasjednoczesnego
lub wczesniejszego stosowania innych azotan6w.
Aby tego unikn~e nie naleZy dlugotrwale stosowae duZych dawek (patrz punkt 4.2).
Produkt nie nadaje si~ do doramego stosowania w celu przerwania napadu b61u dlawicowego.
Chorzy leczeni produktem Effox 20 mus~ bye poinformowani, ze nie wolno im jednoczesnie
przyjmowae inhibitor6w 5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu. Leczenia produktem Effox 20 nie wolno
przerywae w celu przyj~cia leku zawieraj~cego inhibitor 5-fosfodiesterazy, poniewaz moZe to
zwi~kszye ryzyko wystij>ienia b61u dlawicowego (patrz punkt 4.5).
Produkt zawiera laktoz~ i nie powinien bye stosowany u pacjent6w z rzadko wyst~puj~c~ dziedziczn~
nietolerancj~ galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespolem zlego wchlaniania glukozygalaktozy.
Jednoczesne stosowanie innych lek6w 0 dzialaniu hipotensyjnym, np. naczyniorozszerzaj~cych, Badrenolitycznych, lek6w blokuj~cych kanal wapniowy, inhibitor6w konwertazy angiotensyny a takZe
neuroleptyk6w, tr6jpierscieniowych lek6w przeciwdepresyjnych i (lub) alkoholu moZe nasilie
hipotensyjne dzialanie monoazotanu izosorbidu.
R6wniez inhibitory 5-fosfodiesterazy, np. syldenafil mog~ nasilie dzialanie hipotensyjne azotan6w.
Moze to prowadzie do zagrazaj~cych Zyciu powiklail sercowo-naczyniowych. Z tego powodu chorym
leczonym produktem Effox 20 nie wolno przyjmowae inhibitor6w 5-fosfodiesterazy.
Stosowanie monoazotanu izosorbidujednoczesnie
z dihydroergotamin~moze prowadzie do
zwi~kszeniajej st~Zenia we krwi i tym samym spowodowae podwyzszenie cisnienia t~tniczego krwi.
Nie przeprowadzono odpowiednio liczebnych, dobrze kontrolowanych obserwacji dotyc~cych
wplywu monoazotanu izosorbidu na pl6d ludzki. Badania doswiadczalne na zwierz~tach (szczurach i
kr61ikach) nie wykazaly dzialania teratogennego.
Produkt moze bye stosowany w ci~ jedynie w przypadku zdecydowanej koniecznosci, gdy korzyse
dla matki przewaza nad potencjalnym zagroZeniem dla plodu.
MINISTERSTWO ZDROWIA
Departament Polltyki Lekowej iFarmacji
00-952 VVsrszawa
ul. MiodoWa 15
Nie wiadomo, czy monoazotan izosorbidu przenika do mleka kobiet karmil:lcych piersil:l, dlatego
produkt moze bye stosowany w okresie karmienia piersil:ljedynie w przypadku zdecydowanej
koniecznosci, gdy korzyse dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dla dziecka.
4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obsJugiwania u~dzeii
mechanicznych w ruchu
Mononoazotan izosorbidu moze zaburzae zdolnose prowadzenia pojazd6w mechanicznych i
obslugiwania llrZl:ldzenmechanicznych w ruchu. Dzialanie to moze bye nasilone w poll:lCzeniu z
alkoholem.
Przedstawiajl:lc dzialania niepoi:¥lane uwzgl~dniono nast~pujl:lce kryteria c~stosci wyst~powania:
bardzo cz~sto (2: 1/10), c~sto (2: 11100, < 1/10), niezbyt cz~sto (2: 1/1 000, < 1/100), rzadko
(2: 1/10 000, < 1 000), bardzo rzadko « 1/10000, w tym pojedyncze przypadki).
Podczas stosowania produktu Effox 20 obserwowano nast~pujl:lce dzialania niepoi:l:ldane:
Zaburzenia serca
C~sto: odruchowa tachykardia
Niezbyt cz~sto: nasilenie objaw6w dlawicy piersiowej
Zaburzenia ioJ:~dkai jelit
Niezbyt c~sto: nudnosci, wymioty
Bardzo rzadko: zgaga
Zaburzenia ogolne i stany w miejscu podania
Cz~sto: uczucie oslabienia
Zaburzenia uldadu nerwowego
Bardzo cz~sto: b6l glowy
C~sto: uczucie zawrotu glowy w pozycji stojl:lcej; zawroty glowy, sennose
Zaburzenia skory i tkanki podskornej
Niezbyt c~sto: sk6me odczyny alergiczne (np. wysypka), nagle zaczerwienienie twarzy z uczuciem
gorl:lca
Bardzo rzadko - pojedyncze przypadki: zluszczajl:lce zapalenie sk6ry
Zaburzenia naczyniowe
Cz~sto: niedocisnienie t~tnicze w pozycji stojl:lcej
Niezbyt cz~sto: zapaSe (czasem ze zwolnieniem akcji serca i utratl:lprzytomnosci).
Podczas stosowania azotan6w organicznych opisywano znaczne obnizenie cisnienia t~tniczego z
nudnosciami, wymiotami, niepokojem, zbledni~ciem i nadmieml:lpotliwoscil:l.
Uwaga: W trakcie terapii monoazotanem izosorbidu moze dojsc do przemijajl:lcego zmniejszenia
cisnie1lia cZl:lSteczkowego tlenu we krwi, z powodu wzgl~dnej redystrybucji przeplywuicrwi do slabiej
wentylowanych cz~sci pluc. Moze to prowadzie, szczeg6lnie u os6b z chorobl:l wiencowl:l, do
niedotlenienia mi~snia sercowego.
Po przedawkowaniu moze wysUylic: nadmieme obnizenie cisnienia t~tniczego (cisnienie skurczowe
ponizej 90 mm Hg), bladosc sk6ry, nadmieme pocenie, pogorszenie wyczuwalnosci t~tna,
tachykardia, zawroty glowy w pozycji stojl:lcej, b6le glowy, zawroty glowy niezaleme odpozy~i
ciala oslabienie nudnosci i wymioty oraz biegunka.
MINISTERSTWO ZDROWIA
,
,
3
Departament Polityki Lekowej i Farmaqi
00-952 Warszawa
ul. Miodowa 15
Donoszono (po znacznym przedawkowaniu) 0 mozliwosci wystijJienia methemoglobinemii
przyspieszeniem oddechu, niepokojem, utraUlprzytomnosci i zatrzymaniem akcji serca.
Bardzo du:ze dawki mogl:l spowodowac zwi~kszenie cisnienia sr6dczaszkowego.
i sinicy z
Og6lne zasady pos~powania leczniczego:
• przerwac podawanie produktu;
• sprowokowac wymioty, wykonac plukanie zoll:ldka i podac w~giel aktywowany - jesli od
zaZycia nie uplyn~o wi~cej czasu niz godzina;
• zastosowac og6lne metody post~powania w przypadku niedocisnienia t~tniczego
spowodowanego podawaniem azotan6w:
o poloZyc chorego z uniesionymi konczynami dolnymi,
o podawac tlen,
o zwi~kszyc obj~tosc osocza plynami infuzyjnymi (np. 0,9% roztworem chlorku sodu),
o zastosowac specjalistyczne leczenie wstrZl:lSu(na oddziale intensywnej opieki
medycznej).
Post~powanie w przypadku bardzo malych wartosci cisnienia t~tniczego krwi:
• podwy:zszyc cisnienie t~tnicze, np. podajl:lc chlorowodorek norepinefryny i (lub) dopamin~.
Epinefryna i jej pochodne Sl:lw tym post~powaniu przeciwwskazane.
Leczenie methemoglobinemii:
• zastosowac zwil:lzki redukujl:lce: witamin~ C, bl~kit metylenowy, bl~kit toluidynowy,
• podawac tlen (w razie koniecznosci),
• zastosowaC respirator,
• przeprowadzic hemodial~
(w razie koniecznosci).
Post~powanie resuscytacyjne:
• w przypadku objaw6w zatrzymania oddechu i krl:lZenia naleZy natychmiast rozpocZl:lc
resuscytacj~.
Grupa farmakoterapeutyczna:
Kod ATC: C 01 DA 14.
leki rozszerzajl:lCe naczynia, stosowane w chorobach serca;
Monoazotan izosorbidu wywiera bezposrednie dzialanie rozkurczajl:lce na mi~snie gladkie scian
naczyil. krwionosnych. W rezultacie dochodzi do rozszerzenia naczyil. obwodowych Zylnych oraz
t~tniczych.
Rozszerzenie IOZyska Zylnego i t~tniczego doprowadza odpowiednio do zmniejszenia obcil:l:ienia
wst~pnego i nast~pczego serca, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mi~snia sercowego na
tlen.
Rozszerzenie duZych naczyil. wiencowych oraz zmniejszenie napi~cia p6inorozkurczowego sciany
mi~snia sercowego wywolywane przez monoazotan izosorbidu zwi~ksza przeplyw krwi przez mi~sieii
sercowy (zwlaszcza w jego warstwie podwsierdziowej), a tym samym zwi~ksza ukrwienie w
niedokrwionych obszarach mi~snia sercowego.
Azotany poprawiajl:l spoczynkowe i wysilkowe parametry hemodynamiczne u chorych z zastoinOWl:l
niewydolnoscil:l serca.
Inne dzialania azotan6w to: rozkurcz mi~sni gladkich w oskrzelach, przewodzie pokarmowym,
drogach z61ciowych, ukladzie moczowym oraz macicy.
MINIST£RSTWO ZDROWIA
Departamenl PO/ilyki lekowej j Farmacji
00-952 Warszawa
ul. Miodowa 15
Po podaniu doustnym, monoazotan izosorbidu wehlania sit( szybko i ealkowicie z przewodu
pokarmowego. Dostt(pnosc bio1ogiezna po podaniu doustnym produktu Effox 20 wynosi 90 do 100%.
Przyjt(eie pokarmu nie wplywa znae~eo na wehlanianie 1eku.
Pozoma objt(tosc dystrybueji wynosi okolo 50 1,co swiadezy 0 tym, iz monoazotan izosorbidu
rozmieszcza sit( glownie w wodzie calkowitej organizmu.
Okres p6hrwania monoazotanu izosorbidu w fazie e1iminaeji wynosi 4 do 5 godzin.
Stt(Zenie maksymalne (Cuwc) monoazotanu
izosorbidu po przyjt(eiu produktu Effox 20 jest
obserwowane po okolo 1 godzinie od momentu podania.
Monoazotan izosorbidu jest w znaeznym stopniu metabo1izowany do ezynnego bio1ogieznie t1enku
azotu i nieaktywnego izosorbidu. Sladowe ilosei monoazotanu izosorbidu i izosorbid s~ wydalane
przez nerki.
Wyniki badan wskazujl\, Ze profile stt(zen w osoezu u zdrowyeh oehotnikow i u paejentow z
przew1ekll\, stabi~ dlawie~ piersiow~ ~ podobne.
Monoazotan izosorbidu jest usuwany z organizmu poprzez dia1izt(.
Dane przedkliniezne, uwzg1t(dniaj~ce wyniki konwenejonalnyeh bada.tl farmako1ogicznyeh
dotye~eyeh bezpieezenstwa stosowania, badan toksyeznosci po podaniu wie1okrotnym,
genotoksyeznosci, moZliwego dzialania rakotworezego i toksyeznego wplywu na reprodukejt(, nie
ujawniaj~ wystt(powania szezegolnego zagroZenia d1a ezlowieka.
Badania ostrej toksyeznosei prowadzone na myszaeh i szczurach z zastosowaniem romyeh drog
podania wykazaly niewielk~ ostr~ toksyeznosc (LDso po doustnym podaniu - okolo 2 000 do
2500 mglkg me.).
W badaniaeh przew1eklej toksyeznosei, prowadzonyeh na psaeh (przez 52 tygodnie) i szczuraeh
(przez 78 tygodni), pierwsze reakeje toksyezne wysutPily u psow po dawkaeh 90 mglkg me. au
szczurow po dawkaeh 405 mglkg me. Porownuj~e to z dawk8ini za1ecanymi u 1udzi moma stwierdzic,
ze produkt ma dliZy indeks terapeutyezny.
Badania dotye~ee reprodukeji (badania plodnosci i rozrodezosci prowadzone na dwoeh poko1eniach
szczurow, badania teratogennosei na szczuraeh i kro1ikaeh, badania w okresie perinatalnym i
postnatalnym na szezuraeh) prowadzone z uZyeiem dliZyeh dawek produktu (najwit(ksze sposrod
zastosowanyeh dawek powodowaly reakeje toksyezne u matek), nie wykazaly dzialania teratogennego
u potomstwa.
Badania mutagennosci (przeprowadzane in vitro i in vivo) nie wykazaly zmian mutagennyeh. W
zwil¢ru z tym, ryzyko zmian mutagennyeh u 1udzi moma uznac za niewielkie.
zarowno badania przew1eklej toksyeZllosei przeprowadzone na psaeh i szczuraeh, jak i badania
rakotworezosci prowadzone na szczurach przez 125 tygodni u samcow i 138 tygodni u samie nie
wykazaly rakotworezego dzialania monoazotanu izosorbidu. W zwi¢u
z tym ryzyko zmian
nowotworowyeh u 1udzi moma uznac za niewie1kie.
Laktoza jednowodna, talk, krzeminoka ko1oidalna bezwodna, skrobia ziemniaezana, ee1u10za
mikrokrysta1iezna, glinu monostearynian.
MINISTERSTWO ZDROWIA
Departament Polityki Lekowej i Farmacji
()()"952 Warszawa
ul. Miodowa 15
10 tabletek w blistrach z folii PP/pP lub AlIPP umieszczonych w tekturowym pudelk.u.
Opakowanie zawiera 20, 50, lub 100 tabletek.
6.6 Instrukcja
doty~ca
i usuwania jego pozostalosci
przygotowania
produktu
leczniczego
do
stosowania
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ.t\CY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU.
Schwarz Pharma AG
Alfred Nobel Str. 10
40789 Monheim, Niemcy
8.
NUMER(- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
5062,Rl0240
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZF;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
MlNISTERSTWO ZDROWIA
~t
Polityki lekowej i Farmaqi
00-952 \/Varszawa
ufo Miodowa 15