Revolade, INN-eltrombopag - EMA

EMA/33466/2016
EMEA/H/C/001110
Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa
Revolade
eltrombopag
Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR)
dotyczącego leku Revolade. Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi
(CHMP) ocenił lek w celu ustalenia opinii, na podstawie której przyznano pozwolenie na dopuszczenie
produktu Revolade do obrotu, oraz zaleceń w sprawie warunków stosowania leku.
Co to jest Revolade?
Revolade to lek zawierający substancję czynną eltrombopag. Lek jest dostępny w postaci tabletek
(12,5, 25, 50 i 75 mg). Produkt jest również dostępny w postaci proszku (25 mg) do sporządzania
zawiesiny przyjmowanej doustnie.
W jakim celu stosuje się produkt Revolade?
Produkt Revolade stosuje się w leczeniu:
•
przewlekłej samoistnej (idiopatycznej) plamicy małopłytkowej – schorzenia, w którego przebiegu
układ odpornościowy pacjenta niszczy płytki krwi (składniki krwi biorące udział w jej krzepnięciu).
Pacjenci z samoistną plamicą małopłytkową mają niską liczbę płytek krwi (małopłytkowość) i
występuje u nich ryzyko krwawienia. Produkt Revolade stosuje się u pacjentów powyżej
pierwszego roku życia, u których nie występuje odpowiedź na stosowanie takich leków, jak
kortykosteroidy czy immunoglobuliny.
•
małopłytkowości u dorosłych pacjentów z przewlekłym (długotrwałym) zapaleniem wątroby typu C
– chorobą wątroby wywołaną zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, w przypadku gdy
nasilenie małopłytkowości nie pozwala przeprowadzić leczenia antywirusowego;
•
nabytej ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej (choroba, w której szpik kostny nie produkuje
dostatecznej ilości komórek krwi) u dorosłych pacjentów. Produkt Revolade stosuje się u
pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie immunosupresyjne (leki, które
zmniejszają aktywność układu odpornościowego) lub których wielokrotnie poddawano takiemu
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
leczeniu i u których nie można przeprowadzić transplantacji krwiotwórczych komórek
macierzystych.
Lek jest dostępny wyłącznie z przepisu lekarza.
Jak stosować produkt Revolade?
Leczenie produktem Revolade powinno odbywać się pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w
leczeniu chorób krwi lub przewlekłego zapalenia wątroby typu C z powikłaniami.
U osób dorosłych z przewlekłą małopłytkowością samoistną lub ciężką postacią niedokrwistości
aplastycznej zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów
pochodzenia wschodnioazjatyckiego (tj. japońskiego, chińskiego, tajwańskiego i koreańskiego), u
których lek należy stosować w dawce 25 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia dawkę leku należy
dostosować u każdego pacjenta w sposób pozwalający na utrzymanie liczby płytek krwi na poziomie
dostatecznie wysokim, aby zapobiec krwawieniu (ponad 50 000 płytek krwi w mikrolitrze). Dawka
dobowa nie powinna przekraczać 75 mg u pacjentów z małopłytkowością samoistną i 150 mg u
pacjentów z ciężką postacią niedokrwistości aplastycznej. Poziom płytek należy regularnie
monitorować, a dawkę produktu Revolade dostosować w zależności od potrzeb. Lekarze powinni
również okresowo oceniać stan pacjentów z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową, którzy mają
śledzionę, ale sprawdzić, czy wymagają operacji.
U dzieci z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową zalecana dawka dzienna wynosi 25 mg dla
dzieci w wieku od 1 do 5 lat, 50 mg dla dzieci w wieku od 6 do 17 lat, z wyjątkiem pacjentów
pochodzenia wschodnioazjatyckiego (tj. japońskiego, chińskiego, tajwańskiego i koreańskiego), u
których lek należy stosować w dawce 25 mg raz na dobę.
U osób dorosłych z małopłytkowością samoistną związaną z zapaleniem wątroby typu C zalecana
dawka początkowa wynosi 25 mg raz na dobę niezależnie od pochodzenia etnicznego pacjentów. Po
rozpoczęciu leczenia produktem Revolade stężenie płytek krwi należy monitorować, a dawkowanie leku
Revolade dostosowywać do potrzeb co 2 tygodnie w celu uzyskania poziomu płytek krwi
umożliwiającego rozpoczęcie leczenia antywirusowego zapalenia wątroby typu C. W trakcie leczenia
zapalenia wątroby typu C należy kontynuować monitorowanie, a dawkę produktu Revolade dostosować
tak, aby stężenie płytek pozostało na odpowiednio wysokim poziomie (50 000-75 000 na mikrolitr) w
celu zapobieżenia krwawieniu lub potrzebie zmniejszenia dawki antywirusowej. Dawka dobowa
produktu Revolade nie powinna przekraczać 100 mg.
Na cztery godziny przed przyjęciem lub cztery godziny po przyjęciu produktu Revolade pacjenci nie
powinni stosować żadnych środków zobojętniających kwas żołądkowy, produktów mlecznych ani
suplementów zawierających minerały. Więcej informacji znajduje się w charakterystyce produktu
leczniczego (także część EPAR).
Jak działa produkt Revolade?
W organizmie człowieka wytwarzanie płytek krwi w szpiku kostnym stymulowane jest przez hormon
zwany trombopoetyną, która wiąże się z pewnymi receptorami w szpiku kostnym. Substancja czynna
produktu Revolade – eltrombopag – wiąże się z tymi samymi receptorami, co trombopoetyna i pobudza
je. Prowadzi to do wzmożonego wytwarzania płytek krwi.
Revolade
EMA/33466/2016
Strona 2/5
Jak badano produkt Revolade?
W leczeniu przewlekłej samoistnej plamicy małopłytkowej skuteczność produktu Revolade
porównywano ze skutecznością placebo (leczenie obojętne) w dwóch badaniach głównych z łącznym
udziałem 311 dorosłych pacjentów z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową. Pacjenci byli
wcześniej leczeni, ale leczenie nie było skuteczne lub doszło do nawrotu choroby. U wszystkich
pacjentów liczba płytek krwi na początku badań była niższa niż 30 000 w mikrolitrze. Głównym
kryterium oceny skuteczności w pierwszym badaniu była liczba pacjentów, u których po sześciu
tygodniach liczba płytek krwi wzrosła co najmniej do 50 000 w mikrolitrze. Głównym kryterium oceny
skuteczności w drugim badaniu była liczba pacjentów, u których po sześciu miesiącach leczenia liczba
płytek krwi mieściła się w zakresie od 50 000 do 400 000 w mikrolitrze.
U dzieci z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową produkt Revolade porównywano z placebo w
jednym badaniu głównym z łącznym udziałem 92 dzieci w wieku 1-17 lat wcześniej leczonych na
samoistną plamice małopłytkową. Badanie trwało 13 tygodni i polegało na obserwacji części pacjentów,
których liczba płytek krwi wzrosła do co najmniej 50 000 komórek na mikrolitr w okresie co najmniej 6
na 8 tygodni, między 5 a 12 tygodniem badania bez udziału leczenia doraźnego. Badanie rozszerzono
również o etap, w którym pacjenci otrzymywali produkt Revolade. Na tym etapie badania obserwowano
długoterminowe oddziaływanie poziomu płytek.
W celu leczenia małopłytkowości związanej z zapaleniem wątroby typu C przeprowadzono dwa badania
główne z łącznym udziałem 1441 osób dorosłych. W badaniach porównywano produkt Revolade z
placebo, aby umożliwić rozpoczęcie i prowadzenie leczenia antywirusowego u pacjentów z zapaleniem
wątroby typu C, u których liczba płytek krwi była na początku za niska, żeby rozpocząć takie leczenie
(mniej niż 75 000 w mikrolitrze). W obu badaniach głównym kryterium oceny skuteczności była liczba
pacjentów, u których po sześciu miesiącach od zakończenia leczenia w testach krwi nie wykryto oznak
obecności wirusa zapalenia wątroby typu C.
W leczeniu ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej produkt Revolade badano u 43 pacjentów, nie
porównując go z żadnym innym lekiem. Głównym kryterium oceny skuteczności była liczba pacjentów,
u których po 12 lub 16 tygodniach leczenia wystąpiła odpowiedź na produkt Revolade (liczba płytek
krwi, czerwonych lub białych krwinek przekraczała wcześniej określone poziomy).
Jakie korzyści ze stosowania produktu Revolade zaobserwowano w
badaniach?
W leczeniu osób dorosłych z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową produkt Revolade był
skuteczniejszy od placebo. W pierwszym badaniu dotyczącym samoistnej plamicy małopłytkowej u
59% (43 z 73) pacjentów przyjmujących produkt Revolade liczba płytek krwi po sześciu tygodniach
wynosiła co najmniej 50 000 w mikrolitrze, w porównaniu z 16% (6 z 37) pacjentów przyjmujących
placebo. W drugim badaniu dotyczącym samoistnej plamicy małopłytkowej prawdopodobieństwo
uzyskania liczby płytek krwi pomiędzy 50 000 a 400 000 w mikrolitrze w czasie sześciomiesięcznego
leczenia było około ośmiokrotnie większe w grupie pacjentów przyjmujących produkt Revolade niż w
grupie placebo.
Produkt Revolade wykazał większą skuteczność od placebo u dzieci z samoistną plamicą małopłytkową;
u około 40% pacjentów przyjmujących produkt Revolade (25 z 63) liczba płytek krwi wynosiła co
najmniej 50 000 komórek na mikrolitr w okresie co najmniej 6 na 8 tygodni, między 5 a 12 tygodniem
badania, w porównaniu z około 3% pacjentów, którzy przyjmowali placebo. Produkt Revolade okazał
się również skuteczny w utrzymywaniu odpowiedniego poziomu płytek w rozszerzonym etapie badania.
Revolade
EMA/33466/2016
Strona 3/5
W leczeniu małopłytkowości związanej z zapaleniem wątroby typu C odsetek pacjentów z ujemnym
wynikiem testu na zapalenie wątroby typu C był wyższy u pacjentów przyjmujących produkt Revolade
niż u pacjentów przyjmujących placebo (23% w porównaniu z 14% w pierwszym badaniu i 19% w
porównaniu z 13% w drugim badaniu).
W przypadku ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej odpowiedź na leczenie po 12 tygodniach
wystąpiła u 40% pacjentów (17 z 43), a u 65% tych pacjentów (11 z 17) liczba płytek krwi wzrosła o
co najmniej 20 000 w mikrolitrze lub osiągnięto stabilną liczbę płytek krwi bez potrzeby
przeprowadzania transfuzji krwi. Wstępne dane z badania uzupełniającego są zgodne z wynikami
badania głównego: po 12 tygodniach odpowiedź na leczenie wystąpiła u 46% pacjentów.
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu Revolade?
Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem osób dorosłych z przewlekłą samoistną
plamicą małopłytkową i zapaleniem wątroby typu C produktem Revolade (obserwowane u więcej niż 1
pacjenta na 10) to: ból głowy, niedokrwistość (niskie stężenie czerwonych krwinek), zmniejszony
apetyt, bezsenność (trudności w zasypianiu), kaszel, nudności (uczucie mdłości), biegunka, świąd
(swędzenie), łysienie, bóle mięśni, gorączka, zmęczenie, choroba grypopodobna, osłabienie, dreszcze i
obrzęk obwodowy (opuchnięcie, najczęściej kostek i stóp). Ponadto u dzieci z przewlekłą samoistną
plamicą małopłytkową najczęstsze działania niepożądane to: przeziębienia, zapalenie nosogardzieli
(stan zapalny nosa i gardła), nieżyt nosa (zapalenie śluzówki nosa), ból brzucha lub jamy ustnej i
gardła, ból zębów, wysypka, wyciek z nosa i nieprawidłowe stężenie niektórych enzymów wątroby we
krwi.
U osób dorosłych z ciężką postacią niedokrwistości aplastycznej najczęstsze działania niepożądane to:
ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, kaszel, duszność (trudności w oddychaniu), ból brzucha lub
jamy ustnej i gardła, nudności, biegunka, ból stawów, skurcze mięśni, ból w kończynach, zmęczenie,
gorączka, siniaki (odbarwienia skóry wynikające z krwawienia), nieprawidłowe stężenia niektórych
enzymów wątrobowych we krwi i wyciek z nosa.
Leczenie tym produktem wiąże się także ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń wątrobowych i powikłań
zakrzepowo-zatorowych (zaburzenia związane z tworzeniem się skrzepów w naczyniach krwionośnych)
u pacjentów z trombocytopenią i zaawansowaną postacią przewlekłego zapalenia wątroby typu C
przyjmujących lek o nazwie interferon i Revolade. U tych pacjentów produkt Revolade należy stosować
tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne, i uważnie monitorować ich stan. Ponadto po zaprzestaniu
leczenia może dojść do nawrotu krwawienia. Pełny wykaz ograniczeń i działań niepożądanych
związanych ze stosowaniem produktu Revolade znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Na jakiej podstawie zatwierdzono produkt Revolade?
CHMP uznał, że korzyści ze stosowania produktu Revolade przewyższają ryzyko, i zalecił przyznanie
pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania
produktu Revolade?
W celu zapewnienia możliwie najbezpieczniejszego stosowania produktu Revolade opracowano plan
zarządzania ryzykiem. W oparciu o ten plan w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla
pacjenta dotyczących produktu Revolade zawarto informacje dotyczące bezpieczeństwa, w tym
odpowiednie środki ostrożności obowiązujące personel medyczny i pacjentów.
Revolade
EMA/33466/2016
Strona 4/5
Ponadto firma wytwarzająca produkt Revolade dopilnuje, aby we wszystkich państwach członkowskich
lekarze przepisujący ten lek zostali zaopatrzeni w materiały szkoleniowe przypominające im o
właściwym sposobie stosowania leku i o jego możliwych działaniach niepożądanych, takich jak
zaburzenia czynności wątroby, powikłania zakrzepowo-zatorowe i nawroty krwawienia.
Inne informacje dotyczące produktu Revolade:
W dniu 11 marca 2010 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu
Revolade do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące produktu Revolade znajduje się na stronie internetowej Agencji
pod adresem: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem Revolade należy zapoznać
się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Data ostatniej aktualizacji: 02.2016.
Revolade
EMA/33466/2016
Strona 5/5