Profil sekrecji prolaktyny w okresie dwóch godzin po
Transkrypt
Profil sekrecji prolaktyny w okresie dwóch godzin po
Odrębność pregabaliny w farmakoterapii wybranych zaburzeń psychicznych Wiesław Jerzy Cubała Klinika Psychiatrii Dorosłych GUMed Katowice – 2016 SAPL.GPGAZ.16.06.0727 Plan prezentacji Pregabalina • zaburzenie lękowe uogólniony • większe zaburzenie depresyjne – ból jako objaw rezydualny • uzależnienie od benzodiazepin ‘Neuroprzekaźniki lęku’ 5-HT GABA NE Lek Zakres dawek (mg/dobę) Stany lękowe Skuteczność # PD GAD SP SSRI citalopram escitalopram fluoksetyna fluwoksamina paroksetyna sertralina 10 - 40 10 - 20 10 - 60 50 - 300 20 - 60 50 - 200 +++ * +++ * +++ +++ +++ * +++ * + +++ * ++ +++ * +++ ++ +++ * ++ +++ +++ * +++ * duloksetyna wenlafaksyna 30 - 120 75 - 225 + +++ * +++ * +++ * ++ +++ * klomipramina doksepina 25 – 150 30 – 100 moklobemid Inne leki przeciwdepresyjne agomelatyna bupropion mirtazapina reboksetyna trazodon wortioksetyna Przeciwpadaczkowe gabapentyna pregabalina Atypowe leki przeciwpsychotyczne kwetiapina XR olanzapina Inne leki opipramol buspiron 150 - 600 SNRI TCA +++ + ++ * ++ * * RIMA 25 - 50 150 - 300 15 – 45 4 - 12 75 - 300 5 - 10 + ++ ++ + ++ ++ ++ 300 - 3600 75 - 600 +++ * 25 - 300 100 - 300 15 - 60 +++ ++ + + + ++ #w oparciu o przeglądy literatury, metaanalizy, zalecane standardy towarzystw międzynarodowych i zagranicznych *lek zarejestrowany w danym wskazaniu w Polsce ++ +++ +++ ++ * +++ * Landowski & Cubała 2015 Pregabalina Dawka początkowa 150mg/dobę Zakres dawek 150-600mg/dobę Optymalne dawkowanie 300-450mg/dobę T½ 6h → 2-3 dawki podzielone Komponenta somatyczna lęku Komponenta psychiczna lęku 150mg/dobę 300mg/dobę 450mg/dobę Nie wiąże się z białkami osocza Nie jest metabolizowana prze CYP450 Wydalana w postaci niezmienionej przez nerki Landowski & Cubała 2015 pregabalina = alprazolam > placebo w GAD tydzień HAM-A (pkt.) 0 1 2 EP 3 4 5 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16 -18 PCB (n=85) PRE 300 mg/d (n=89) PRE 450mg/d (n=87) PRE 600mg/d (n=85) ALP 1.5mg/d (n=88) Średnia wyjściowa punktacja HAM-A = 25 Rickels i wsp. 2005 Objawy uboczne leków monoaminergicznych Landowski & Cubała 2015 Skuteczna farmakoterapia depresji • Brak remisji jest częsty w leczeniu depresji 35–45% remisja 10–20% odpowiedź i objawy rezydualne 15% częściowa odpowiedź 25% brak odpowiedzi 7–15% nietolerancja leczenia • Należy dążyć do pełnej remisji zaburzeń nastroju • Objawy rezydualne związane są z wyższym ryzkiem nawrotowości, chronicznym przebiegiem, skróceniem czasu remisji pomiędzy epizodami, utrzymującym się ryzkiem samobójstawa STAR*D Study Nierenberg i wsp. 1999 Fava i wsp. 1994 Papakostas 2009 cukrzyca CVD ból otyłość migrena depresja SPA zaburzenia osobowości zaburzenia odżywiania ADHD zaburzenia kontroli impulsów zaburzenia lękowe osteoporoza McIntyre i wsp. 2004 Objawy rezydualne a nawrotowość depresji *Item 13 (ogólne objawy somatyczne) HAM-D17. 100 76% % nawrowtów 80 60 40 20 94% ogólne objawy somatyczne* 25% 0 chorzy z objawami rezydualnymi chorzy bez objawów rezydualnych Paykel i wsp. 1995 Względna oporność na leczenie w depresji emocjonalne 1.4 N=573 1.2 Obniżenie nastroju Tonus hedodynamiczny ES 0.8 somatyczne poprawa 1.0 0.6 0.4 Bez objawów bólowych Z objawami bólowymi 0.2 0 BAS 1M 3M 6M 9M ARTIST=A Randomized Trial Investigating SSRI Treatment. Greco i wsp. 2004 Objawy rezydualne depresji niepełna remisja/remisja z objawami rezydulanymi optymalizacja dawki ból, jako objaw somatyczny: augumentacja pregabaliną/zmiana na lek SNRI augmentacja/zmiana męczliwość: augumentacja bupropion lub modafinil STAR*D Study Fava i wsp. 1994 Stahl 1997 Papakostas 2009 Ból jako objaw somatyczny depresji • Objawy somatyczne depresji w dużum stopniu determinują oporność na leczenie oraz zwiększają nawrotowość • Ból, obok anergii i ociężałości, jest częsty w depresji i jako objaw występuje u 30-60% chorych Bair i wsp. 2003 Greco i wsp. 2004 McIntyre i wsp. 2004 Zaburzenie lękowe uogólnione a benzodiazepiny • 8-21% pacjentów z używaniem szkodliwym/uzależnieniem SPA spełnia kryteria GAD • Trudności w diagnostyce różnicowej Benzodiazepiny • Skuteczność od początku stosowania • 2/3 wszystkich preskrypcji spośród leków psychotropowych • W użyciu około 50 substancji • Maksymalny efekt terapeutyczny następuje w ciągu trzech tygodni • Skuteczność terapeutyczna benzodiazepin utrzymuje przez długi czas Dell’osso & Lader 2013 Landowski & Cubała 2015 Pregabalina a uzależnienie od benzodiazepin • Monoterapia z użyciem pregabaliny w zakresie dawek 150600mg/d jest skuteczna i bezpieczna w farmakoterapii uzależnienia od benzodiazepin, również u chorych z GAD. • Lek nie ma zastosowania w terapii zespołów abstynencyjnych. • Pregabalina stosowana w farmakoterapii uzależnienia od benzodiazepin (średnia dawka 315mg/d) istotnie redukuje subiektywną symptomatologię w obszarze zaburzeń snu oraz redukuje nasilenie objawów psychicznych i somatycznych lęku. Rubio i wsp. 2011 Oulis & Konstantakopoulos 2012 Dziękuję za uwagę