Profil sekrecji prolaktyny w okresie dwóch godzin po

Odrębność pregabaliny w farmakoterapii
wybranych zaburzeń psychicznych
Wiesław Jerzy Cubała
Klinika Psychiatrii Dorosłych GUMed
Katowice – 2016
SAPL.GPGAZ.16.06.0727
Plan prezentacji
Pregabalina
• zaburzenie lękowe uogólniony
• większe zaburzenie depresyjne – ból jako objaw rezydualny
• uzależnienie od benzodiazepin
‘Neuroprzekaźniki lęku’
5-HT
GABA
NE
Lek
Zakres dawek
(mg/dobę)
Stany
lękowe
Skuteczność #
PD
GAD
SP
SSRI
citalopram
escitalopram
fluoksetyna
fluwoksamina
paroksetyna
sertralina
10 - 40
10 - 20
10 - 60
50 - 300
20 - 60
50 - 200
+++ *
+++ *
+++
+++
+++ *
+++ *
+
+++ *
++
+++ *
+++
++
+++ *
++
+++
+++ *
+++ *
duloksetyna
wenlafaksyna
30 - 120
75 - 225
+
+++ *
+++ *
+++ *
++
+++ *
klomipramina
doksepina
25 – 150
30 – 100
moklobemid
Inne leki przeciwdepresyjne
agomelatyna
bupropion
mirtazapina
reboksetyna
trazodon
wortioksetyna
Przeciwpadaczkowe
gabapentyna
pregabalina
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
kwetiapina XR
olanzapina
Inne leki
opipramol
buspiron
150 - 600
SNRI
TCA
+++
+
++ *
++ *
*
RIMA
25 - 50
150 - 300
15 – 45
4 - 12
75 - 300
5 - 10
+
++
++
+
++
++
++
300 - 3600
75 - 600
+++ *
25 - 300
100 - 300
15 - 60
+++
++
+
+
+
++
#w oparciu o przeglądy literatury, metaanalizy, zalecane standardy towarzystw międzynarodowych i zagranicznych
*lek zarejestrowany w danym wskazaniu w Polsce
++
+++
+++
++ *
+++ *
Landowski & Cubała 2015
Pregabalina
Dawka początkowa 150mg/dobę
Zakres dawek 150-600mg/dobę
Optymalne dawkowanie 300-450mg/dobę
T½ 6h → 2-3 dawki podzielone
Komponenta somatyczna lęku
Komponenta psychiczna lęku
150mg/dobę
300mg/dobę
450mg/dobę
Nie wiąże się z białkami osocza
Nie jest metabolizowana prze CYP450
Wydalana w postaci niezmienionej przez nerki
Landowski & Cubała 2015
pregabalina = alprazolam > placebo w GAD
tydzień
HAM-A (pkt.)
0
1
2
EP
3
4
5
0
-2
-4
-6
-8
-10
-12
-14
-16
-18
PCB (n=85)
PRE 300 mg/d (n=89)
PRE 450mg/d (n=87)
PRE 600mg/d (n=85)
ALP 1.5mg/d (n=88)
Średnia wyjściowa punktacja HAM-A = 25
Rickels i wsp. 2005
Objawy uboczne leków monoaminergicznych
Landowski & Cubała 2015
Skuteczna farmakoterapia depresji
• Brak remisji jest częsty w leczeniu depresji





35–45% remisja
10–20% odpowiedź i objawy rezydualne
15% częściowa odpowiedź
25% brak odpowiedzi
7–15% nietolerancja leczenia
• Należy dążyć do pełnej remisji zaburzeń nastroju
• Objawy rezydualne związane są z wyższym ryzkiem
nawrotowości, chronicznym przebiegiem,
skróceniem czasu remisji pomiędzy epizodami,
utrzymującym się ryzkiem samobójstawa
STAR*D Study
Nierenberg i wsp. 1999
Fava i wsp. 1994
Papakostas 2009
cukrzyca
CVD
ból
otyłość
migrena
depresja
SPA
zaburzenia
osobowości
zaburzenia
odżywiania
ADHD
zaburzenia
kontroli
impulsów
zaburzenia
lękowe
osteoporoza
McIntyre i wsp. 2004
Objawy rezydualne a nawrotowość depresji
*Item 13 (ogólne objawy somatyczne) HAM-D17.
100
76%
% nawrowtów
80
60
40
20
94%
ogólne
objawy
somatyczne*
25%
0
chorzy z objawami
rezydualnymi
chorzy bez objawów
rezydualnych
Paykel i wsp. 1995
Względna oporność na leczenie w depresji
emocjonalne
1.4
N=573
1.2
Obniżenie nastroju
Tonus hedodynamiczny
ES
0.8
somatyczne
poprawa
1.0
0.6
0.4
Bez objawów bólowych
Z objawami bólowymi
0.2
0
BAS
1M
3M
6M
9M
ARTIST=A Randomized Trial Investigating SSRI Treatment.
Greco i wsp. 2004
Objawy rezydualne depresji
niepełna remisja/remisja z objawami rezydulanymi
optymalizacja dawki
ból, jako objaw somatyczny:
augumentacja
pregabaliną/zmiana na lek SNRI
augmentacja/zmiana
męczliwość:
augumentacja
bupropion lub modafinil
STAR*D Study
Fava i wsp. 1994
Stahl 1997
Papakostas 2009
Ból jako objaw somatyczny depresji
• Objawy somatyczne depresji w dużum stopniu
determinują oporność na leczenie oraz zwiększają
nawrotowość
• Ból, obok anergii i ociężałości, jest częsty w depresji i
jako objaw występuje u 30-60% chorych
Bair i wsp. 2003
Greco i wsp. 2004
McIntyre i wsp. 2004
Zaburzenie lękowe uogólnione a benzodiazepiny
• 8-21% pacjentów z używaniem
szkodliwym/uzależnieniem SPA spełnia kryteria GAD
• Trudności w diagnostyce różnicowej
Benzodiazepiny
• Skuteczność od początku stosowania
• 2/3 wszystkich preskrypcji spośród leków psychotropowych
• W użyciu około 50 substancji
• Maksymalny efekt terapeutyczny następuje w ciągu trzech tygodni
• Skuteczność terapeutyczna benzodiazepin utrzymuje przez długi czas
Dell’osso & Lader 2013
Landowski & Cubała 2015
Pregabalina a uzależnienie od benzodiazepin
• Monoterapia z użyciem pregabaliny w zakresie dawek 150600mg/d jest skuteczna i bezpieczna w farmakoterapii
uzależnienia od benzodiazepin, również u chorych z GAD.
• Lek nie ma zastosowania w terapii zespołów abstynencyjnych.
• Pregabalina stosowana w farmakoterapii uzależnienia od
benzodiazepin (średnia dawka 315mg/d) istotnie redukuje
subiektywną symptomatologię w obszarze zaburzeń snu oraz
redukuje nasilenie objawów psychicznych i somatycznych
lęku.
Rubio i wsp. 2011
Oulis & Konstantakopoulos 2012
Dziękuję za uwagę