docCharakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C
download 
Reklamacja Transkrypt
Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C
Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Dalacin® C, 300 mg kapsułki. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka zawiera 300 mg klindamycyny w (Clindamycinum) postaci klindamycyny chlorowodorku. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Pełny wykaz substancji pomocniczych (patrz punkt 6.1.). 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka. Kapsułki twarde: dwuczęściowa, biała kapsułka oznaczona napisem „CLIN 300” oraz „Pfizer”. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1. Wskazania do stosowania Wykazano, że klindamycyna jest skuteczna w leczeniu zakażeń bakteryjnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na klindamycynę: - zakażenia kości i stawów; - zapalenie ucha środkowego, gardła, zatok; - zakażenia zębów i jamy ustnej; - zakażenia dolnych dróg oddechowych; - zakażenia w obrębie miednicy i jamy brzusznej; - zakażenia żeńskich narządów płciowych; - zakażenia skóry i tkanek miękkich; - płonica; - posocznica i zapalenie wsierdzia. Zastosowanie produktu w postaci dożylnej wskazane jest w przypadku ciężkiego przebiegu choroby. U chorych na zapalenie wsierdzia lub posocznicę zaleca się rozpoczynanie leczenia od dożylnego podania klindamycyny. Dalacin® C należy stosować wyłącznie w leczeniu ciężkich zakażeń bakteryjnych. Planując zastosowanie produktu Dalacin® C lekarz powinien wziąć pod uwagę rodzaj zakażenia oraz rozważyć ryzyko biegunki. Notowano bowiem przypadki zapalenia okrężnicy, występującego nawet 2 lub 3 tygodnie po podaniu produktu (patrz punkt 4.4.). 4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież w wieku powyżej 14 lat Zależnie od miejsca i stopnia nasilenia zakażenia, u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 14 lat stosuje się klindamycynę w dawce od 600 mg do 1,8 g na dobę w 3 lub 4 dawkach podzielonych w ciągu doby. Jeśli zalecana dawka dobowa nie przekracza 900 mg lub gdy konieczne jest zastosowanie klindamycyny u dzieci w wieku do 14 lat, dostępne są produkty Dalacin® C o mniejszej zawartości substancji czynnej (kapsułki 75 mg, kapsułki 150 mg, granulat do sporządzania syropu 75 mg/5 ml oraz roztwór do wstrzykiwana i infuzji 150 mg/ml). W przypadku zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące leczenie należy kontynuować przez co najmniej 10 dni. -1- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U osób z zaburzeniami czynności wątroby o średnim i znacznym stopniu ciężkości okres półtrwania klindamycyny wydłuża się. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki, gdy produkt Dalacin® C podaje się co 8 godzin. Jednakże u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością wątroby należy monitorować stężenie klindamycyny w osoczu. Zależnie od wyników tych badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U osób z niewydolnością nerek dochodzi do niewielkiego wydłużenia okresu półtrwania klindamycyny, niepowodującego konieczności zmniejszenia dawki. Również u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki, gdy produkt Dalacin® C podaje się co 8 godzin. Jednakże u pacjentów z ciężką niewydolnością lub bezmoczem należy monitorować stężenie klindamycyny w osoczu. Zależnie od wyników tych badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami do 8 lub nawet 12 godzin. Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie Klindamycyna nie ulega usunięciu z organizmu podczas hemodializy. Dlatego nie ma konieczności podawania dodatkowej dawki leku przed dializą ani po dializie. Sposób podawania Kapsułki należy popić pełną szklanką wody. 4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na klindamycynę, linkomycynę (dochodzi do alergicznych reakcji krzyżowych na te substancje) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt należy stosować ostrożnie w następujących przypadkach: • zaburzenia czynności wątroby, • zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (miastenia, choroba Parkinsona), • choroby żołądka i jelit w wywiadzie (np. przebyte zapalenie jelita grubego). W trakcie długotrwałego stosowania produktu (przez ponad 3 tygodnie) należy regularnie kontrolować morfologię krwi oraz wskaźniki czynności wątroby i nerek. Długotrwałe lub powtarzane stosowanie klindamycyny może prowadzić do nadkażeń lub do nadmiernego rozwoju opornych na produkt bakterii lub drożdżaków. Klindamycyny nie należy stosować w leczeniu zakażeń dróg oddechowych wywołanych przez wirusy. Produkt Dalacin® C nie nadaje się do leczenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ze względu na za małe stężenie antybiotyku osiągalne w płynie mózgowo-rdzeniowym. Klindamycynę można na ogół stosować u pacjentów uczulonych na penicylinę. Mało prawdopodobne jest wystąpienie reakcji alergicznej na klindamycynę u osób uczulonych na penicylinę, ze względu na różnice w budowie cząsteczkowej tych antybiotyków. Istnieją jednakże pojedyncze doniesienia o występowaniu reakcji anafilaktycznych po zastosowaniu klindamycyny u osób ze stwierdzoną alergią na penicylinę. Należy więc zachować ostrożność podczas podawania klindamycyny pacjentom uczulonym na penicylinę. Jeżeli w trakcie leczenia lub w ciągu kilku tygodni od jego zakończenia pojawi się biegunka, zwłaszcza ciężka i uporczywa, należy natychmiast odstawić lek. Biegunka może być bowiem objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit. Ta choroba, będąca powikłaniem antybiotykoterapii, może mieć przebieg zagrażający życiu. Natychmiast po ustaleniu rozpoznania rzekomobłoniastego zapalenia jelit należy wdrożyć odpowiednie leczenie (podaje się doustnie metronidazol, a w ciężkich przypadkach – wankomycynę). -2- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg Nie należy podawać środków hamujących perystaltykę jelit ani innych działających zapierająco. Stwierdzono, że przyczyną rzekomobłoniastego zapalenia jelit są enterotoksyny bakterii Clostridium difficile. Rozpoznanie tej choroby opiera się przede wszystkim na objawach klinicznych. Można je potwierdzić endoskopowo, bakteriologicznym badaniem kału oraz wykryciem enterotoksyn. U osób w podeszłym wieku lub osłabionych, rzekomobłoniaste zapalenie jelit może mieć ciężki przebieg. Możliwe są nawroty pomimo zastosowania właściwego leczenia. Występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD, ang. Clostridium difficile associated diarrhea) zgłaszano podczas stosowania prawie wszystkich produktów przeciwbakteryjnych, w tym klindamycyny. Powikłanie to może przebiegać od lekkiej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Stosowanie leków przeciwbakteryjnych powoduje zmiany prawidłowej flory okrężnicy, co prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile. Bakterie te wytwarzają toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksynę powodują zwiększenie chorobowości i umieralności, ponieważ zakażenia te mogą być odporne na leczenie przeciwbakteryjne i może być konieczne wycięcie okrężnicy. Możliwość CDAD należy rozważyć u każdego pacjenta, u którego po zastosowaniu antybiotyku wystąpiła biegunka. Konieczne jest dokładne zebranie wywiadu chorobowego, ponieważ notowano występowanie CDAD po upływie ponad dwóch miesięcy od podania produktów przeciwbakteryjnych. Produkt zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Klindamycyny nie należy stosować jednocześnie z erytromycyną, gdyż in vitro zaobserwowano ich antagonistyczne działanie na bakterie. Drobnoustroje oporne na linkomycynę wykazują również oporność na klindamycynę (tzw. oporność krzyżowa). Ze względu na właściwości hamowania przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego klindamycyna może wzmacniać działanie środków zwiotczających (np. eteru, tubokuraryny, halogenków pankuronium). Może to prowadzić do nieoczekiwanych, zagrażających życiu powikłań śródoperacyjnych. Kwestionowano skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych stosowanych jednocześnie z klindamycyną. Dlatego w trakcie przyjmowania tego antybiotyku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji. Antagoniści witaminy K: U pacjentów stosujących klindamycynę w skojarzeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną, acenokumarolem i fluindionem) obserwowano podwyższony wynik krzepliwości krwi (PT/INR) i (lub) występowanie krwawień. U pacjentów w czasie terapii z zastosowaniem antagonistów witaminy K należy zatem przeprowadzać częste badania krzepliwości krwi. 4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję, przeprowadzone na szczurach i królikach otrzymujących klindamycynę per os i podskórnie, nie wykazały zaburzeń płodności ani uszkodzenia płodu w wyniku stosowania klindamycyny, z wyjątkiem dawek powodujących toksyczny wpływ na organizm matki. Na podstawie badań nad wpływem na reprodukcję u zwierząt nie zawsze można przewidzieć reakcję u ludzi. Klindamycyna przenika przez łożysko u ludzi. Po podaniu wielokrotnych dawek, stężenie antybiotyku w płynie owodniowym wynosiło ok. 30% stężenia we krwi matki. W badaniach klinicznych u ciężarnych kobiet ogólne (doustne lub dożylne) podawanie klindamycyny w drugim i trzecim trymestrze ciąży nie wiązało się ze zwiększoną częstością występowania wad wrodzonych. Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Produkt można stosować w okresie ciąży jedynie w razie zdecydowanej konieczności. -3- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg Karmienie piersią Klindamycyna występuje w mleku matki w stężeniu od 0,7 do 3,8 µg/ml. Z uwagi na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt, produktu nie należy stosować u kobiet karmiących piersią. Płodność Badania dotyczące płodności u szczurów, którym podawano klindamycynę w postaci doustnej, nie wykazały wpływu na płodność oraz zdolność rozrodczą. 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano wpływu produktu Dalacin® C na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. 4.8. Działania niepożądane Wszystkie działania niepożądane wymienione poniżej zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacją MedDRA. W obrębie każdej grupy, działania niepożądane zostały uporządkowane zgodnie z częstością występowania*, a następnie znaczeniem klinicznym. Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często ≥1/1 000 do <1/100 Rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000 Rzekomobłoniaste zapalenie jelit Zaburzenia krwi i układu chłonnego Agranulocytoza. Leukopenia. Neutropenia. Trombocytopenia Eozynofilia Reakcje anafilaktoidalne. Zespół ciężkiej nadwrażliwości, w tym polekowa wysypka z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia smaku Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Ból brzucha Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana (nie może być okreśona na podstawie dostępnych danych) Wysypka grudkowoplamkowa Nudności Wymioty Wrzody przełyku. Zapalenie błony śluzowej przełyku Żółtaczka Rumień wielopostaciowy. Świąd Pokrzywka Martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Zespól Stevensa-Johnsona. Złuszczające zapalenie skóry Pęcherzowe zapalenie skóry. Wysypka odropodobna. Zapalenie pochwy. Ostra uogólniona osutka krostkowa *Kategorie CIOMS III: bardzo często ≥ 1/10 (≥ 10%); często ≥ 1/100 do <1/ 10 (≥ 1% oraz < 10%); niezbyt często ≥ 1/1 000 do <1/100 (≥ 0,1 % oraz < 1%); rzadko ≥ 1/10 000 do < l/ l 000 (≥ 0,01% oraz < 0,1%); bardzo rzadko < 1/10 000 (< 0,01%) -4- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. 4.9. Przedawkowanie Bardzo rzadko obserwowane są ciężkie reakcje alergiczne (odczyny surowicze, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne do wstrząsu anafilaktycznego). W razie wystąpienia tego typu powikłań należy przerwać podawanie produktu Dalacin® C i zastosować środki stosowane na ogół w takich przypadkach (np. podanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, leków sympatykomimetycznych lub zastosowanie wspomaganego oddychania). Dotychczas nie obserwowano objawów przedawkowania produktu. Po ewentualnym przedawkowaniu zaleca się płukanie żołądka. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne. Swoista odtrutka nie jest znana. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, linkozamidy. Kod ATC: J01FF01. Klindamycyna jest półsyntetyczną pochodną linkomycyny. Należy do grupy linkozamidów, które są pochodnymi piranozydu i nie są podobne do innych znanych obecnie antybiotyków. Klindamycyna działa przede wszystkim bakteriostatycznie, a także bakteriobójczo w stopniu zależnym od stężenia w miejscu zakażenia i od wrażliwości drobnoustrojów. Drobnoustroje wrażliwe na działanie klindamycyny in vitro: Ziarenkowce tlenowe Gram-dodatnie: • Staphylococcus aureus, • Staphylococcus epidermidis (szczepy wytwarzające penicylinazę i szczepy niewytwarzające penicylinazy). W warunkach badania in vitro niektóre szczepy pierwotnie oporne na erytromycynę szybko nabywają oporność na klindamycynę, • Streptococcus spp. (zwłaszcza Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes grupa A). Pałeczki beztlenowe Gram-ujemne: • Bacteroides spp., w tym Bacteroides melaninogenicus oraz Bacteroides fragilis, • Fusobacterium spp. Pałeczki beztlenowe Gram-dodatnie, niezarodnikujące: • Propionibacterium spp., • Eubacterium spp., • Actinomyces spp. Ziarenkowce beztlenowe i mikroaerofilne Gram-dodatnie: • Peptococcus spp., • Peptostreptococcus spp., • paciorkowce mikroaerofilne, • laseczki rodzaju Clostridium są bardziej oporne na klindamycynę niż większość innych bakterii beztlenowych. Większość szczepów Clostridium perfringens jest wrażliwa, ale inne gatunki, np. Clostridium sporogenes i Clostridium tertium są często oporne na klindamycynę; należy wykonać oznaczenie wrażliwości na antybiotyki. -5- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg Inne drobnoustroje: • Mobiluncus spp., • Gardnerella vaginalis, • Mycoplasma hominis. Drobnoustroje zwykle oporne na klindamycynę: • Enterococcus spp., • pałeczki tlenowe Gram-ujemne, • rodzaj Nocardia, • Neisseria meningitidis, • metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus i szczepy Haemophilus influenzae (w zależności od tego, z jakich ośrodków pochodzą dane). Klindamycyna działa antagonistycznie w stosunku do erytromycyny i innych antybiotyków makrolidowych. Bakterie oporne na klindamycynę nie wykazują oporności krzyżowej na penicyliny. Drobnoustroje oporne na linkomycynę są również oporne na klindamycynę (całkowita oporność krzyżowa), a drobnoustroje oporne na erytromycynę są częściowo oporne na klindamycynę (częściowa oporność krzyżowa). Klindamycyna jest wykrywana we krwi pępowinowej w stężeniu wynoszącym około 50% stężenia w surowicy krwi matki. Pozwala to przypuszczać, że produkt może osiągać stężenie terapeutyczne w organizmie płodu. Stwierdzono, że produkt przenika do mleka matki: jego stężenie w mleku wynosi do 4 μg/ml podczas podawania w maksymalnej dawce 600 mg oraz do 2 μg/ml po podaniu w dawce 300 mg. Z wyjątkiem pojedynczego doniesienia, nie zaobserwowano do tej pory działań niepożądanych produktu u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące produkt. 5.2. Właściwości farmakokinetyczne Stosowane pochodne klindamycyny różnią się tylko do momentu wchłonięcia i rozszczepienia estru. Później klindamycyna występuje w organizmie w postaci zasady (postać czynna). Estry należy uważać za prekursory czynnej postaci leku (pro-lek). Po podaniu doustnym klindamycyny chlorowodorek jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jednocześnie spożyty pokarm nieznacznie wydłuża okres wchłaniania. Po podaniu produktu na czczo substancja czynna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po ok. 45-60 minutach, a gdy podaje się go po posiłku – po ok. 2 godzinach. Maksymalne stężenie w osoczu po jednorazowym podaniu 150 mg i 300 mg klindamycyny wynosi odpowiednio od 1,9 do 3,9 μg/ml (po posiłku) i od 2,8 do 3,4 μg/ml (na czczo). Stopień wiązania się klindamycyny z białkami osocza zależy od jej stężenia. W zakresie stężeń terapeutycznych wynosi od 80% do 94%. Klindamycyna dobrze przenika do tkanek, przenika przez łożysko i do mleka matki. Dyfuzja do przestrzeni płynowych, nawet w stanie zapalnym opon mózgowo-rdzeniowych, jest niewystarczająca. Klindamycyna osiąga duże stężenie w tkance kostnej. Klindamycyna jest wydalana przede wszystkim z żółcią, po przejściu przez wątrobę. Niektóre metabolity są czynne mikrobiologicznie. Substancje indukujące enzymy wątrobowe skracają średni okres działania klindamycyny w organizmie. Klindamycyna jest wydalana w około 2/3 z kałem i w 1/3 z moczem. Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi około 3 godzin u dorosłych i około 2 godzin u dzieci. U osób z zaburzeniami czynności nerek oraz niewydolnością wątroby stopnia średniego do ciężkiego, dochodzi do wydłużenia tego okresu. Klindamycyna nie jest eliminowana z organizmu podczas hemodializy. -6- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym W przeprowadzanych na różnych gatunkach zwierząt badaniach toksyczności ostrej klindamycyny i jej soli stwierdzono, że LD50 tego produktu zawiera się w przedziale od 1800 do 2620 mg/kg mc. po podaniu per os oraz od 245 do 820 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. W tych badaniach stwierdzano u zwierząt wyraźnie zmniejszoną aktywność i drgawki. Toksyczność po podaniu wielokrotnym U szczurów i psów, które codziennie przez okres maksymalnie jednego roku otrzymywały per os klindamycyny chlorowodorek, maksymalna tolerowana dawka dobowa zawierała się w przedziale od 300 do 600 mg/kg mc. U psów po codziennej dawce 300 mg/kg mc. stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz w osoczu, przy czym inne parametry kliniczno-biochemiczne pozostawały bez zmian. Po codziennej dawce 600 mg/kg mc. u psów dochodziło do zmian w obrębie błony śluzowej żołądka oraz pęcherzyka żółciowego. Genotoksyczność Badania na zwierzętach nad mutagennością klindamycyny nie wskazywały na to, aby produkt ten wykazywał potencjał mutagenny. Rakotwórczość Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach dotyczących rakotwórczego oddziaływania produktu. Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa Badania dotyczące zdolności do rozrodu przeprowadzane na szczurach, którym podawano dawkę do 300 mg/kg mc. na dobę (około 1,1 największej dawki podawanej dorosłym pacjentom w przeliczeniu na mg/m2 pc.) nie wykazały wpływu na zdolności rozrodcze lub kojarzenia w pary. Badania dotyczące rozwoju zarodka i płodu przeprowadzone na szczurach otrzymujących klindamycynę per os oraz na szczurach i na królikach otrzymujących klindamycynę podskórnie nie wykazały szkodliwego wpływu klindamycyny na rozwój z wyjątkiem dawek powodujących toksyczny wpływ na organizm matki. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian, skrobia kukurydziana, talk, laktoza jednowodna. Skład kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E171). 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 5 lat. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/Al zawierające 16 lub 20 kapsułek, w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. -7- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin® C kapsułki 300 mg 6.6. S pecjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak specjalnych wymagań, oprócz podanych w punkcie 4.2. 7. P ODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pfizer Europe MA EEIG; Ramsgate Road, Sandwich; Kent, CT13 9NJ; Wielka Brytania 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU R/3064. WPOLFRA1113047 9. PRZEDŁUŻENIA 18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml 16.05.1994 r.9497 Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: bjawem, którywstrzyknięcia, występował stale w plastikowy badaniach dotyczących toksyczności /DATA POZWOLENIA o wykonaniu przyłożyć chwytak do twardej, stabilnejpodawanych powierzchni .3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 9. 18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml 9497 odskórnie dawek, było strzykawki, wystąpieniewciskając krwawienia wstrzykiwania. Częstość .3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie jedną rękądużych obracać cylinder igłę w w miejscu chwytak, aż zaskoczy zostanie 30.01.2014 stry toksyczny wpływ dalteparyny sodowej jest przedłużenia słabszy niż heparyny. Jedynym i istotnym Data ostatniego pozwolenia: r. 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ystępowania i nasilenie tego niepożądanego działania zależało od wielkości dawki. nieruchomiona złapania w chwytak słychać kliknięcie). Aby podawanych uniemożliwić stry toksyczny wpływ dalteparyny sodowej jest słabszy niż heparyny. Jedynym istotnym bjawem, który (w momencie występował stale w igły badaniach dotyczących toksyczności 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA /DATA Nr Dawka/Objętość Pozwolenie nr ie zaobserwowano kumulowania się wpływu najest krwawienia w miejscu wstrzyknięcia. stry toksyczny wpływ dalteparyny sodowej niż heparyny. Jedynym istotnym onowne użycie igły, należy zginać ją do ażsłabszy kąt strzykawki względem wykorzystywanej bjawem, który występował w momentu, badaniach dotyczących toksyczności podawanych 9. /DATA DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU odskórnie dużych dawek, było stale wystąpienie krwawienia w miejscu wstrzykiwania. Częstość PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA owikłania krwotoczne od związanych z w dawkowaniem zmianpodawanych działania bjawem, który stale w badaniach dotyczących toksyczności 1. PRZEDŁUŻENIA 2 500 j.m. anty-Xa/0,2 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. owierzchni przekroczy 45 zależały stopni. odskórnie dużych dawek, było wystąpienie krwawienia miejscu wstrzykiwania. Częstość /DATA POZWOLENIA ystępowania i występował nasilenie tego niepożądanego działania zależało od wielkości dawki. rzeciwzakrzepowego, oznaczanego na podstawie APTT i aktywności anty-Xa. Wywnioskowano, odskórnie dużych dawek, było wystąpienie krwawienia w miejscu wstrzykiwania. Częstość ystępowania i nasilenie tego niepożądanego działania w miejscu zależało wstrzyknięcia. od wielkości Nr Dawka/Objętość Pozwolenie nr 10. D ATA ZATWIERDZENIA LUBdawki. CZĘŚCIOWEJ ZMIANY CHARAKTERYSTYKI ie zaobserwowano kumulowania się wpływu na krwawienia 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. 2. 5 000 j.m. anty-Xa/0,2 ml TEKSTU eie zaobserwowano dalteparyna sodowa nie matego większego niż heparyna wpływuw miejscu na wystąpienie osteopenii. ystępowania i nasilenie niepożądanego działania zależało od zmian wielkości dawki. Nr Dawka/Objętość Pozwolenie nr kumulowania wpływu na krwawienia wstrzyknięcia. owikłania krwotoczne zależałysię od związanych z dawkowaniem działania 1. 500 j.m. anty-Xa/0,3 anty-Xa/0,2 ml ml 03.07.1998 r./27.06.2007 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r.r. 3. 72 500 j.m. 27.09.2002 r./29.10.2008 ie stwierdzono wpływu dalteparyny na powstawanie mutacji genów. Nie stwierdzono PRODUKTU Nr Dawka/Objętość Pozwolenie nr ie zaobserwowano kumulowania sięnasodowej wpływu krwawienia w miejscu wstrzyknięcia. owikłania krwotoczne zależały od związanych z dawkowaniem zmian działania rzeciwzakrzepowego, oznaczanego podstawie APTT LECZNICZEGO i aktywności anty-Xa. Wywnioskowano, 1. 2 500 j.m. anty-Xa/0,2 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. ksycznego wpływu na płódzależały ani działaniu teratogennego, równieżanty-Xa. wpływu na płodność oraz 2. 000 j.m. anty-Xa/0,2 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r.r. związanych z jakdawkowaniem działania 4. 10 000j.m. j.m.anty-Xa/0,2 anty-Xa/0,4ml ml 27.09.2002 r./14.10.2003 r./26.06.2007 r./29.10.2008 rzeciwzakrzepowego, naodpodstawie APTTwpływu i aktywności Wywnioskowano, 1. 25 500 03.07.1998 eowikłania dalteparynakrwotoczne sodowaoznaczanego nie ma większego niż heparyna na wystąpieniezmian osteopenii. 2. 5 000 j.m. anty-Xa/0,2 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. ozwój płodu i stan noworodka. 5.12.2014 r.niż heparyna oznaczanego nasodowej podstawie APTTwpływu i aktywności anty-Xa. erzeciwzakrzepowego, nie ma większego na wystąpienie osteopenii. 3. 7 500 j.m. anty-Xa/0,3 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 iedalteparyna stwierdzonosodowa wpływu dalteparyny na powstawanie mutacji genów.Wywnioskowano, Nie stwierdzono 5. anty-Xa/mlml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. 2. 510 000000 j.m.j.m. anty-Xa/0,2 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r.r. eieksycznego dalteparyna sodowa maaniwiększego niż heparyna wpływu na wystąpienie osteopenii. 3. 7 500 j.m. anty-Xa/0,3 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. stwierdzono wpływu dalteparyny sodowej na powstawanie mutacji genów.naNie stwierdzono wpływu na nie płód działaniu teratogennego, jak również wpływu płodność oraz 4. 10 000 j.m. anty-Xa/0,4 ml 27.09.2002 r./26.06.2007 r./29.10.2008 .ieksycznego DANE FARMACEUTYCZNE 6. 10 000 j.m. anty-Xa/4 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. 3. 7 500 j.m. anty-Xa/0,3 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r.r. stwierdzono wpływu dalteparyny sodowej na powstawanie mutacji genów. Nie stwierdzono na płód ani działaniu teratogennego, jak również wpływu na płodność oraz ozwój płodu wpływu i stan noworodka. 4. 10 000 j.m. anty-Xa/0,4 ml 27.09.2002 r./26.06.2007 r./29.10.2008 r. 5. 000j.m. j.m.anty-Xa/0,4 anty-Xa/mlml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. ksycznego na płód ani działaniu teratogennego, jak również wpływu na płodność oraz ozwój płodu wpływu i stan noworodka. 7. 1210000 500 anty-Xa/0,5 r./27.06.2007 4. 10 27.09.2002 r./26.06.2007 r./29.10.2008 r. .1. Wykaz substancji pomocniczych 5. 10 000 j.m. anty-Xa/ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. ozwój i stan noworodka. natychmiast pozbyć się zużytej strzykawki we właściwy sposób. .ależy DANEpłodu FARMACEUTYCZNE 6. 10 000 j.m. anty-Xa/4 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 8. 15 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. 5. 10000 000j.m. j.m.anty-Xa/0,6 anty-Xa/ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r.r. . DANE FARMACEUTYCZNE 6. 10 000 j.m. anty-Xa/4 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. 7. 12 500 j.m. anty-Xa/0,5 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r.r. 9. 18 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 ..1.DANE FARMACEUTYCZNE 6. 10000 000j.m. j.m.anty-Xa/0,72 anty-Xa/4 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. Wykaz substancji pomocniczych 7. 12 500 j.m. anty-Xa/0,5 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. Nr Dawka/Objętość Substancje pomocnicze 8. 15 500 000 j.m. j.m. anty-Xa/0,5 anty-Xa/0,6 ml ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r./29.10.2008 r.r. .1. Wykaz substancji pomocniczych 7. 12 27.09.2002 sodu chlorek 8. 15 000 j.m. anty-Xa/0,6 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. .1. Wykaz substancji 2 500 j.m. pomocniczych 9.DATA ZATWIERDZENIA 18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r.r. 10. LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI 8. 15 000 j.m. anty-Xa/0,6 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 1. sodu wodorotlenek lub kwaspomocnicze solny (korekcja pH 5-7,5) Nr Dawka/Objętość Substancje 9.PRODUKTU 18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. anty-Xa/0,2 ml LECZNICZEGO woda do wstrzykiwań Nr Dawka/Objętość Substancje pomocnicze 9. 18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. sodu chlorek Nr Dawka/Objętość Substancje pomocnicze 25 500 j.m. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI 000 j.m. sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) sodu chlorek ®sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) 1. 2. 23.08.2013 r. 2 500 j.m.Dalacin C: Kategoria dostępności: Wydawane z przepisu lekarza – Rp. anty-Xa/0,2 ml 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI sodu chlorek PRODUKTU LECZNICZEGO anty-Xa/0,2 ml woda do wstrzykiwań 1. sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) woda do wstrzykiwań 2 500 j.m.ml anty-Xa/0,2 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) .1.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE woda wstrzykiwań 75 500 sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) anty-Xa/0,2 ml 000 j.m.Cena urzędowa detaliczna: PRODUKTU LECZNICZEGO 3. woda do wstrzykiwań DO OBROTU 2.NA DOPUSZCZENIE 23.08.2013 r. 5 000 j.m.ml sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) anty-Xa/0,3 woda anty-Xa/0,2 wstrzykiwań 2. 23.08.2013 r. ®sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) 5 000 j.m.Dalacin anty-Xa/0,2 ml woda wstrzykiwań C 75 mg x dokwas 16 kaps. – 8,85 PLN, Nazwa 2. 23.08.2013 r. wydającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: Ministerstwo Zdrowia. 10 000j.m. j.m.ml sodu wodorotlenek lubdo solny (korekcja pH 5-7,5) 7 500 organu anty-Xa/0,2 woda wstrzykiwań 4. 3. 7 500 j.m.ml lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) ®sodu wodorotlenek anty-Xa/0,4 woda wstrzykiwań anty-Xa/0,3 Wielka Brytania. Dalacin C 150 mg x 16 kaps. – 12,20 PLN, 3. Odpłatność dla pacjenta leku Fragmin, na podstwie Obwieszczenia Ministerstwa Zdrowia z dnia 7 500 j.m. sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) anty-Xa/0,3 ml woda do wstrzykiwań 3. 10 000 j.m.ml sodu®chloreksodu wodorotlenek lub solny kwas(korekcja solny (korekcja pH 5-7,5) sodu wodorotlenek lubdo kwas pH 5-7,5) Nazwa organu wydającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: Ministerstwo Zdrowia.przezna1.01.2014 w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego anty-Xa/0,3 woda wstrzykiwań 4.NUMERY .5. POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Dalacin C 300 mg x 16 kaps. PLN. 10 000 j.m. sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja – pH 20,66 5-7,5) Nazwa organu wydającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: Ministerstwo Zdrowia. anty-Xa/ml woda wstrzykiwań anty-Xa/0,4 ml czenia żywieniowego orazZdrowia wyrobów medycznych. 4. Obwieszczenie Ministra z dnia 25.10.2013 r. w sprawie refundowanych 10 000 j.m.ml sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) Nazwa organu wydającego pozwolenie na dopuszczenie do®obrotu:wykazu Ministerstwo Zdrowia.leków, anty-Xa/0,4 woda wstrzykiwań 4. ® 10 000 j.m. sodu sodu wodorotlenek wodorotlenek lub kwas kwas solny (korekcja (korekcja pH pH 5-7,5) Ministra Zdrowia–z dnia 25.10.2013 r.żywieniowego w sprawie refundowanych sodu chlorek chloreksodu lub solny środków spożywczych specjalnego oraz wyrobów Kategoria dostępności Rp.przeznaczenia Odpłatność dla pacjenta: Dalacin C5-7,5) 75 mg Obwieszczenie x 16 kaps. – produktu 6,27 PLN, Dalacin C wykazu 150 mg xmedycznych 16leków, kaps. anty-Xa/0,4 ml woda do wstrzykiwań 6. 5.Nr Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 25.10.2013 r.żywieniowego w sprawie wykazu refundowanych leków, Dawka/Objętość Pozwolenie 10 000 j.m. sodu chloreksodu wodorotlenek lub kwas solnynr(korekcja pH 5-7,5) anty-Xa/4 ml środków spożywczych przeznaczenia oraz wyrobów medycznych woda ® do wstrzykiwań anty-Xa/ml na dzień 01.11.2013 r. specjalnego 5. odpłatności: – we wszystkich zarejestrowanych na dzień wydania pH 5-7,5) 10 000 j.m. chloreksodu wodorotlenek lub solny (korekcja – anty-Xa/0,2 7,04soduPLN, Dalacin C kwas 300 mg x 16 kaps. –Poziom 10,33 PLN.ryczałt Poziom odpłatności dlawskazaniach pacjenta 50%. środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych woda do wstrzykiwań anty-Xa/ml na dzień 01.11.2013 r. 2 500 j.m. ml 7764 5.1. 12 500 j.m. sodu wodorotlenek lubdo kwas pH 5-7,5) 10 000 sodu chlorek sodu wodorotlenek lubsolny kwas(korekcja solny (korekcja pH 5-7,5) Kategoria01.11.2013 dostępnościr.produktu – Rp. decyzji. woda wstrzykiwań anty-Xa/ml na dzień 7. 6. 105 000 000 j.m. j.m. soduorganu chlorek sodu wodorotlenek lub kwas (korekcja pH 5-7,5)na dopuszczenie anty-Xa/0,5 mlanty-Xa/0,2 anty-Xa/4 ml woda do wstrzykiwań Kategoria dostępności produktu – Rp. ml 7765solny Nazwa wydającego pozwolenie do –obrotu: Ministerstwo Zdrowia. 6.2. Poziom odpłatności: we– wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania 10 000 j.m. sodu chlorek sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) Kategoria dostępnościryczałt produktu Rp. anty-Xa/4 ml woda do wstrzykiwań 6.3. 9494 157 500 000 j.m. 12 lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) Poziom decyzji. odpłatności: ryczałt – we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania anty-Xa/4 mlanty-Xa/0,3 mlsodu wodorotlenek woda wstrzykiwań 8. 7. Urzędowa wskazaniach Wysokość dopłaty 12 500 j.m. sodu wodorotlenek lub kwas solny (korekcja pH 5-7,5) Poziom odpłatności: ryczałt – we wszystkich zarejestrowanych na dzień wydania anty-Xa/0,6 anty-Xa/0,5 ml woda do wstrzykiwań decyzji. Nazwa, postać i dawka leku 10500 000j.m. j.m. anty-Xa/0,4 mlsodu wodorotlenek lub kwas solny 9588 7.4. cena detaliczna świadczeniobiorcy 12 (korekcja pH 5-7,5) anty-Xa/0,5 ml woda do wstrzykiwań decyzji. 7. 1810 15 000000 j.m.j.m. sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) 5. anty-Xa/ml 7766 anty-Xa/0,5 ml woda wstrzykiwań 9. 8. ® Urzędowa Wysokość dopłaty 15 000 j.m.ml sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) , 2 500i dawka j.m. (anty-Xa)/0,2 ml 55,84 PLN 6,40 PLN Fragmin anty-Xa/0,72 ml anty-Xa/0,6 woda wstrzykiwań Nazwa, postać leku 8.6. 000j.m. j.m. 7767 Urzędowa Wysokość dopłaty 1510000 lubdo kwas solny (korekcja pHz dnia 5-7,5) cena detaliczna świadczeniobiorcy anty-Xa/0,6 ml anty-Xa/4 mlsodu wodorotlenek woda wstrzykiwań Obwieszczenie Ministra Zdrowia 19 grudnia 2014 w sprawie wykazu leków refundowanych, Nazwa, ®postać i dawka leku 8. Urzędowa Wysokość dopłaty 18 000 j.m. sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) Fragmin , 5 000 j.m. (anty-Xa)/0,2 ml 109,85 PLN 7,76 PLN cena detaliczna świadczeniobiorcy anty-Xa/0,6 ml woda wstrzykiwań 7. 12 500 j.m. anty-Xa/0,5 ml 9495 Nazwa, ®postać i dawka leku 9. 18 000 j.m. sodu wodorotlenek lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) cena detaliczna świadczeniobiorcy , 2 500 j.m. (anty-Xa)/0,2 oraz ml 56,33 PLNmedycznych 6,42 PLN Fragmin anty-Xa/0,72 ml woda wstrzykiwań środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego wyrobów na dzień ® .2. farmaceutyczne 9.8.Niezgodności Fragmin 160,40 PLN 5,67 18 lubdo kwas solny (korekcja pH 5-7,5) 15000 000j.m. j.m.mlanty-Xa/0,6 mlsodu wodorotlenek 9496 500 j.m. j.m. (anty-Xa)/0,3 (anty-Xa)/0,2 ml ml 56,33 PLN 6,42 PLN PLN Fragmin®,, 72 500 anty-Xa/0,72 woda wstrzykiwań 9. Fragmin®®®, 25 500 000 j.m. (anty-Xa)/0,2 ml 110,82 PLN 7,79 PLN 56,33 PLN 6,42 anty-Xa/0,72 ml woda do wstrzykiwań 1 stycznia 2015: Dz. Urz. Min. Zdrow. 14.80 (www.mz.gov.pl). ®, 10 000 j.m. (anty-Xa)/0,4 ml Fragmin 100,34 PLN 3,20 PLN 9497 ie9.dotyczy.18 000 j.m. anty-Xa/0,72 ml Fragmin , 5 000 j.m. (anty-Xa)/0,2 ml 110,82 PLN 7,79 PLN .2. Niezgodności farmaceutyczne Fragmin®®®, 75 500 161,84 5,70 000 j.m. (anty-Xa)/0,3 (anty-Xa)/0,2 ml 110,82 PLN 7,79 PLN .2. Niezgodności farmaceutyczne Fragmin 000j.m. j.m.(anty-Xa)/0,3 (anty-Xa)/1 ml 201,13 4,27 Fragmin®®,, 10 7 500 ml 161,84 PLN PLN 5,70 PLN PLN .3. Niezgodności Okres ważności .2. farmaceutyczne Fragmin®®, 10 000j.m. j.m.(anty-Xa)/0,3 (anty-Xa)/0,4mlml 101,22 PLN 3,20 7 500 161,84 5,70 PLN ie dotyczy. . DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Fragmin®,, 10 10 000 000 j.m. j.m. (anty-Xa)/0,4 (anty-Xa)/4 mlml 201,13 PLN PLN 4,27 PLN PLN Fragmin 101,22 3,20 ie/DATA dotyczy. PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA ® ® Fragmin®, 10 000 j.m. (anty-Xa)/1 202,93 4,27 PLN (anty-Xa)/0,4mlml 101,22 PLN 3,20 ielata. dotyczy. Fragmin 133,48 5,07 .3. Okres ważności Fragmin®®,, 12 10 500 000 j.m. j.m. (anty-Xa)/0,5 (anty-Xa)/1 mlml 202,93 PLN PLN 4,27 PLN PLN .3. Okres ważności 202,93 PLN 4,27 PLN Fragmin®®®, 10 000 j.m. (anty-Xa)/4 (anty-Xa)/1 ml Fragmin 160,40 5,67 4.NrSpecjalne środki ostrożności podczas przechowywania Pozwolenie nr .3. Okres ważności Dawka/Objętość Fragmin®,, 15 10 000 000 j.m. j.m. (anty-Xa)/0,6 (anty-Xa)/4 mlml 202,93 PLN PLN 4,27 PLN PLN lata. ® Fragmin®, 12 134,67 5,09 10 500 000 j.m. (anty-Xa)/0,5 (anty-Xa)/4 mlml 202,93 PLN 4,27 PLN lata. Fragmin 180,69 3,84 1. 2 500 j.m. anty-Xa/0,2 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. Fragmin®®,, 18 12 000 500 j.m. j.m. (anty-Xa)/0,72 (anty-Xa)/0,5 mlml 134,67 PLN PLN 5,09 PLN PLN lata. ® 15 000 (anty-Xa)/0,6 ml 161,84 PLN 5,70 PLN 4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Fragmin , 12 500 j.m. (anty-Xa)/0,5 134,67 5,09 5 000 j.m.ostrożności anty-Xa/0,2 podczas ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r./29.10.2008 r. Fragmin®®, 15 000 j.m. (anty-Xa)/0,6 ml 161,84 PLN 5,70 PLN 4.2.Specjalne środki przechowywania Fragmin®, 18 182,29 3,84 15 000 j.m. (anty-Xa)/0,72 (anty-Xa)/0,6 mlml 161,84 PLN 5,70 PLN 4.3.Specjalne środki przechowywania 7 500 j.m.ostrożności anty-Xa/0,3 podczas ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. Fragmin®, 18 000 j.m. (anty-Xa)/0,72 ml 182,29 PLN 3,84 PLN ® 4. 10 000 j.m. anty-Xa/0,4 ml 27.09.2002 r./26.06.2007 r./29.10.2008 r. , 18 000 j.m. (anty-Xa)/0,72 ml 3,84 PLN , 02-697 Warszawa, ul.Fragmin Postępu 17 B, tel. +48 (22) 335 61182,29 00, PLN fax +48 (22) 335 61 11. 5. 10 000 j.m. anty-Xa/ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. 6. 10 000 j.m. anty-Xa/4 ml 03.07.1998 r./14.10.2003 r. 7. 12 500 j.m. anty-Xa/0,5 ml 27.09.2002 r./27.06.2007 r./29.10.2008 r. -8- WPOLDAL1014048 9. D ATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDLUŻENIA POZWOLENIA
