Skuteczność stosowania preparatu zmikronizowanej

Transkrypt

Praca oryginalna
Chirurgia Polska 2012, 14, 1–2, 14–23
ISSN 1507–5524
Copyright © 2012 by Via Medica
Skuteczność stosowania preparatu zmikronizowanej diosminy
(Diosminex®) w leczeniu przewlekłej niewydolności żylnej
w populacji polskiej — wyniki wieloośrodkowego badania
obserwacyjnego
Effectiveness of using micronised diosmin — Diosminex (2 × 500 mg) in the treatment of chronic venous insufficiency in
the Polish population — results of a multi-site observational study
Damian Ziaja, Jerzy Chudek, Marek Maruszyński, Aleksander Sieroń, Stanisław Molski, Grzegorz Biolik, Joanna Grzymała,
Karolina Stołtny-Sierioń, Barbara Miłosz Wieczorek, Michał Tkocz, Krzysztof Ziaja
1
Katedra i Klinika Chirurgii Ogólnej i Naczyń Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
Katedra i Oddział Kliniczny Chorób Wewnętrznych, Angiologii i Medycyny Fizykalnej Śląskiego Uniwersytetu Medycznego
3
Zakład Medycyny Fizykalnej Katedry Fizjoterapii Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
4
Katedra Patofizjologii Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
5
Oddział Urologii Szpital im. Prof. E. Michałowskiego, Katowice
2
Praca została wykonana w ramach grantu naukowego Firmy LEKAM/The study was carried out under research funding of LEKAM
Streszczenie
Spośród ponad 13 096 pacjentów z przewlekłą chorobą żylną uczestniczących w badaniu PHLOBOS-1
wyselekcjonowano 2269 pacjentów, którzy zadeklarowali stosowanie w okresie badania jedynie preparatu Diosminex® w dawce 2 × 500 mg. W okresie 120-dniowej obserwacji istotnie zmniejszyła się częstość objawów przewlekłej choroby żylnej, w tym obrzęków wokół kostek z 68,2% do 21,0%, uczucie
ciężkości kończyn z 72,9% do 15,7%, kurczy nocnych z 59,3% do 9,1%. Istotnie wzrosła również częstość
stosowania wyrobów uciskowych z 10,5% do 24,5%. Obiektywnym wyznacznikiem skuteczności stosowania preparatu zmikronizowanej diosminy było zmniejszenie obwodów kończyn dolnych, największe
na wysokości kostek (o 0,8–0,9 cm). Nieoczekiwaną obserwacją wynikającą z wykonanego badania była
wysoka częstość występowania przewlekłego miażdżycowego niedokrwienia kończyn obejmującego grupę
ponad 11% badanych.
Chirurgia Polska 2012, 14, 1–2, 14–23
Abstract
From among 13 096 patients treated in 330 offices of primary care physicians in 33 Vascular Diseases
Treatment Centres the authors have selected 2269 patients who declared to have been treated with 2 ×
500 mg Diosminex for 120 days. A statistically significant improvement was observed during the 120
days of observation of the regressions of all the symptoms of a chronic venous disease (swelling 68.2%
vs 21.0%, hevyness 72.9% vs 15.7%, cramps 59.3% vs 9.1%). An increased compliance concernig an
imlementation of the compression stocking therapy was also observed in the study group. An objective
result of the micronized diosmin treatment was a decrease of the cural circumefernce (at the ankle level
0.8–0.9 cm). An unexpected outcome of the study was the diagnosis of peripheral atheromatosis in more
than 11% of the patients who were consciously treating their chronic vascular disease.
Polish Surgery 2012, 14, 1–2, 14–23
14
Chirurgia Polska 2012, 14, 1–2
Damian Ziaja i wsp.
Skuteczność stosowania preparatu zmikronizowanej diosminy (Diosminex®) w leczeniu przewlekłej niewydolności żylnej w populacji polskiej
Wstęp
Introduction
Schorzenia naczyń żylnych, ze względu na ich widoczny efekt kosmetyczny jakim są żylaki kończyn dolnych,
są opisywane od starożytności. Pierwszy zapis o leczeniu żylaków kończyn dolnych znaleziono w papirusie
Ebersa z 1550 roku przed nową erą [1].
Jednak dopiero pod koniec XX wieku podjęto wysiłki
w celu usystematyzowania nasilenia zmian naczyniowych
w przewlekłej chorobie żylnej. Powszechnie akceptowanym podziałem jest 7-stopniowa skala CEAP (Clinical,
Etiologic, Anatomic, Pathophysiologic), od C0 do C6. Stadia od C3 do C6 przyjęto nazywać przewlekłą niewydolnością żylną [2, 3].
Główną przyczyną przewlekłej choroby żylnej jest
zaburzenie funkcji — niedomykalność zastawek żylnych,
która jest bezpośrednią przyczyną nadciśnienia żylnego
w kończynach dolnych w pozycji stojącej i siedzącej.
Przewlekła niewydolność żylna jest schorzeniem
dotykającym 20–50% kobiet i około 25% mężczyzn
po 50. rż. w Europie. Czynnikami sprzyjającymi jej występowaniu są: czynniki genetyczne, ciąża, otyłość,
praca stojąca, uprzednio przebyte zakrzepowe zapalenie żył [4–7].
Gunderson i Hauge szacują ryzyko wystąpienia przewlekłej niewydolności żylnej na 90% w przypadku choroby u obojga rodziców i na 25% u mężczyzn i 62%
u kobiet w przypadku choroby u jednego z rodziców [8].
Jawień i wsp. oceniali występowanie przewlekłej
choroby żylnej wśród 40 095 kolejno zgłaszających się
pacjentów do lekarzy pierwszego kontaktu z jakiejkolwiek przyczyny. Występowanie żylaków stwierdzono
u 35,5% kobiet i u 27,9% mężczyzn, a obecność obrzęków odnotowali u 10% badanych. W grupie badanych
powyżej 60. rż. żylaki stwierdzono u 60% kobiet i 30%
mężczyzn [9].
Leczenie przewlekłej niewydolności żylnej obejmuje
kompresjoterapię, leczenie zabiegowe oraz stosowanie
leków flebotropowych [10–13]. Spośród dostępnych na
rynku polskim leków flebotropowych znajdujemy preparaty flawonoidów kasztanowca i ruszczyka.
Jednymi z najczęściej stosowanych są preparaty diosminy w szczególności jej postaci zmikronizowanej (MPFF).
Preparaty MPFF zwiększają elastyczność naczyń, napięcie ściany żylnej i opór kapilar, przeciwdziałają indukcji
stanu zapalnego oraz nasilają drenaż limfatyczny, chroniąc mikrokrążenie. Działania te przekładają się na zmniejszenie dolegliwości towarzyszących przewlekłej niewydolności żylnej: obrzęku, uczucia ciężkości, skurczów
i bólów łydek, przyspieszenie gojenia się owrzodzeń
żylnych oraz przynoszą poprawę jakości życia [14–21].
Jednym z najczęściej stosowanych w Polsce preparatów MPFF jest Diosminex®.
Vascular diseases, which cause a visible cosmetic
defect in the form of varices of the lower limbs and their
complications, have been known from the antiquity. The
first report of treating varices in the lower limbs was found
in the Ebers Papyrus from 1550 BC [1].
The first attempts to systematise the extent of the
chronic vascular disease was made as late as the end of
the 20th century. A commonly accepted severity score is
the 7-degree CEAP scale (Clinical signs, Aetiologic classification, Aetiologic classification, Pathophysiologic Dysfunction), with scores ranging from C0 to C6. The C3 to C6
phases have been termed chronic venous insufficiency
(CVI) [2, 3].
The disorders of the function of venous valves, especially their incompetence in cases of chronic vascular diseases, is a direct cause of venous hypertension in the
lower limbs when standing erect and sitting down.
Chronic venous insufficiency is a disease which concerns 20–50% women and approximately 25% men after the age of 50 in Europe. Genetic factors, pregnancy,
obesity, work standing up, previous history of thrombotic
inflammation of the veins are all factors that encourage
the intensification of CVI symptoms [4–7].
Gunderson and Hauge estimate the risk of developing CVI at 90% in case of the disease appearing in both
parents and at 25% in men and 62% in women in case
of the disease appearing in only one parent [8].
Jawień et al. have assessed the treatment of chronic
vascular disease in 40 095 patients who reported to primary case physicians for any reason whatsoever. Varices
were diagnosed in 35.5% of the women and 27.9% men,
with an additional 10% of the patients diagnosed with
oedema. In the study group with patients above 60 years
of age varices were diagnosed in 60% of the women and
30% men [9].
Treatment of CVI includes pressure therapy, traditional surgical treatment, intravascular treatment and
phlebotropic drugs [10–13]. Phlebotropic preparations
available in the Polish market are horse chestnut flavonoids preparations and ruscus extract preparations.
The most often used drug are diosmin preparations,
especially those containing micronised purified flavonoid
fraction (MPFF). MPFF preparations increase the elasticity of vessels, tonus of the venous wall and resistance of
the capillary vessels, counteract the induction of inflammations and intensify lymphatic drainage, thus protecting micro-circulation. These effects are reflected in the
mitigation of complaints associated with chronic venous
insufficiency (oedema, heaviness, cramps and pain in the
calves), they speed up the healing of venous ulcerations
and increase the quality of life [14–21]. One of the most
often MPFF preparation used in Poland is Diosminex®.
Cel pracy
Celem pracy była ocena skuteczności 120-dniowego
stosowania preparatu zmikronizowanej diosminy (Diosminex®) i terapii wyrobami uciskowymi w leczeniu przewlekłej niewydolności żylnej w populacji polskiej.
Goal of the paper
The goal of this paper is to assess the efficiency of
120 days of treatment with the micronised diosmin preparation, Diosminex, administered in a dose of 2 × 500 mg
15
Damian Ziaja et al.
Effectiveness of using micronised diosmin — Diosminex (2 × 500 mg) in the treatment of chronic venous insufficiency in the Polish population
Materiał i metody
Z kohorty ponad 16 000 chorych uczestniczących
w badaniu PHLOBOS-1 wyodrębniono grupę 6559 pacjentów deklarujących leczenie jedynie preparatem
MPFF — Diosminex® w całym — 120-dniowym okresie badania. W badaniu wzięło udział 330 lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej (POZ). Do udziału w badaniu PHLOBOS-1 rekrutowano chorych z przewlekłą
chorobą żylną niestosujących w ciągu co najmniej 30
dni leków flebotropowych.
Kryteria wykluczenia w badaniu PHLOBOS-1 obejmowały: terapię lekami flebotropowymi w okresie 30 dni
przed rozpoczęciem badania, ciążę, chorych ze zdekompensowaną wadą serca, zastoinową niewydolność serca, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, marskość wątroby, miażdżycę kończyn dolnych [przy wartości wskaźnika kostka–ramię (ABI, ankle–brachial index) < 0,85],
zaawansowaną chorobą nowotworową, istotne ograniczenie ruchomości spowodowane chorobami układu
kostno stawowego, przebytym udarem, zawałem serca,
owrzodzenia goleni o etiologii innej niż żylna.
Analizowana grupa obejmowała pacjentów rozpoczynających leczenie preparatem Diosminex® (LEKAM sp.
z o.o.) jako jedynym lekiem flebotropowym w dawce 2 ×
500 mg dziennie z zamiarem jego kontynuacji przez co
najmniej 4 miesięcy.
Protokół badania zakładał wyjściową ocenę stanu
zaawansowania choroby w skali CEAP — C0–2, ocenę
występujących dolegliwości (obrzęki, uczucie ciężkości kończyn, kurcze nocne, pieczenie i parestezje, uczucie zimna, odczucie niespokojnych nóg, dystansu chromania przestankowego), ocenę nasilenia bólu łydek
i subiektywnej oceny stanu zdrowia w skali analogowej (VAS, visual analogue scale), przeprowadzenie pomiarów obwodów obu kończyn dolnych na wysokości
kostek, 1/2 goleni, poniżej kolana oraz w 1/3 dolnej części uda.
Protokół badania zakładał powtórzenie wszystkich wymienionych czynności po 60 i 120 dniach. Regularność
stosowania preparatu flebotropowego miała charakter
deklaratywny (zapewnienia podanego przez pacjenta).
Polish Surgery 2012 14, 1–2
per day with simultaneous compression therapy in the
treatment of venous insufficiency in the Polish population within primary healthcare and Vascular Disease
Treatment Centres Study — PHLEBOS-1.
Material and methods
The patients were recruited from the cohort of 16 000
patients from the PHLEBOS-1 study. The group of 6569
patients was included. All the patients declared the use
of MPFF — Diosminex within 120 days of the study protocol. In the study 330 physicans of the primary health
care were involved. For PHLEBOS-1 study, the patients
which did not use any phlebotropic agents within recent
30 days were recruited.
Exclusion criteria for PHLOBOS-1: pregnancy, patients with decompensated organic heart disease, congestive heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cirrhosis of the liver, atheromatosis of the
lower limbs [with an ankle-brachial index (ABI) < 0.85],
advanced neoplastic disease, significantly limited mobility due to diseases of the osteoarticular system, history
of stroke, heart infarct, ulcerations of the lower leg with
a different than venous aetiology.
All the patients taking part in the study started to use
Diosminex (LEKAM sp. z.o.o) as a unique phlebotropic
treatment (500 mg twice daily) for previsted 4 months.
The study protocol included an initial assessment of
the disease’s progression in the CEAP severity score —
C0, presence of complaints related to the chronic vascular disease — oedema, heaviness, night cramps, burning sensation and paraesthesia, feeling of cold, restless
legs syndrome, subjective assessment of the patient’s
own health on the visual analogue scale (VAS) and measurements of the circumferences of both lower limbs at
ankle height, 1/2 of the lower leg, below the knee and at
the lower 1/3 of the thigh.
The study protocol assumed all the listed procedures
to be repeated after 60 and 120 days. The frequency of
using a phlebotropic preparation was declarative (statement provided by the patient).
Data analysis
Analiza danych
Analiza obejmowała zmianę stopnia zaawansowania
przewlekłej choroby żylnej w skali CEAP, zmianę częstości stosowania wyrobów uciskowych, zmianę częstości
zgłaszanych przez chorych objawów, zmiany obwodów
we wszystkich punkach pomiarowych, oraz zmianę nasilenia bólu i subiektywnej oceny stanu zdrowia oceniana
w 10-punktowej skali analogowej.
The analysis included the change in the advancement
of the chronic vascular disease in the CEAP severity
score, change of frequency of using pressure therapy,
change of frequency of the symptoms reported by the
patient, changes in circumference at all the measurement
sites and change of the intensity of pain symptoms and
health assessment in a 10-point visual analogue scale.
Statistical analysis
Analiza statystyczna
16
Uzyskane wyniki poddano analizie statystycznej za pomocą programu STATISTICA for Windows 2009. Wartości zmiennych przedstawiono jako wartości średnie z odchyleniami standardowymi lub 95-procentowymi przedziałami ufności. Zmiany zmiennych jakościowych analizowano za pomocą testu Q Cochrana, a zmiany zmien-
Statistical analysis of the results was carried out using STATISTICA for Windows 2009. Values of the variables were presented as mean values with standard deviations or 95% confidence intervals. Changes to the
qualitative variables were analysed by means of the
Cochrans Q test and changes to the quantitative variables were analysed using the Friedman test and analy-
Damian Ziaja i wsp.
Tabela I. Charakterystyka badanej grupy chorych z przewlekłą
chorobą żylną (n = 6559)
Table I. Characteristics of the study group of patients with
chronic vascular disease (n = 6559)
Wiek (lata)/Age (years)
49,3 ± 14,0
Płeć (kobiety)/Sex
4690 (71,5%)
Miejsce zamieszkania/Residence
wieś/countryside
miasto < 10 tys. mieszkańców/town < 10 k inhabitants
1031 (15,8%)
572 (8,8%)
miasto 10–100 tys. mieszkańców/city 10–100 k inhabitants
miasto > 100 tys. mieszkańców/cty > 100 k inhabitants
1794 (27,5%)
3122 (47,9%)
Rodzaj wykonywanej pracy/Occupation
praca siedząca > 6 godz. dziennie/sitting down > 6 h/day
praca stojąca > 6 godz. dziennie/standing up > 6 h/day
ciężka praca fizyczna/heavy physical work
2940 (47,4%)
2404 (38,8%)
648 (10,4%)
Deklarowany dochód na członka rodziny
Declared income per family member
500–1000 PLN
1001–2000 PLN
2001–3500 PLN
> 3500 PLN
1670
3021
1328
291
Choroby towarzyszące/Concomitant diseases
1994 (30,1%)
(26,5%)
(47,9%)
(21,0%)
(4,6%)
Przebyty uraz/History of trauma
310 (4,8%)
Przebyte zabiegi operacyjne na jamie brzusznej
History of surgery in the abdominal cavity
740 (11,4%)
Terapia uciskowa/Compression therapy
bandaże/bandages
podkolanówki/below-knee stockings
pończochy/rajstopy/tights/stockings
682 (10,5%)
111 (1,7%)
306 (4,7%)
307 (4,7%)
Ocena stopnia zaawansowania przewlekłej choroby żylnej
Chronic vascular disease advancement assessment
C0
C1
C2
C3
C4
C5
C6
2259 (35,2%)
3567 (55,6%)
300 (4,7%)
212 (3,3%)
55 (0,8%)
11 (0,2%)
10 (0,2%)
Objawy/Symptoms
obrzęki/oedema
wieczorne obrzęki kostek/evening ankle oedema
wieczorne obrzęki goleni/evening lower leg oedema
utrwalone obrzęki/permanent oedema
uczucie ciężkości nóg/heaviness in the legs
kurcze nocne/night cramps
pieczenie i parestezje/burning and paraesthesia
uczucie zimna/feeling of cold
odczucie niespokojnych nóg/restless legs syndrome
4441 (68,2%)
2584 (40,0%)
587 (9,2%)
4693 (72,9%)
3802 (59,3%)
1877 (29,3%)
955 (14,9%)
1013 (15,9%)
nych ilościowych analizowano przy użyciu testu Friedmana oraz analizy wariancji. Wartość p < 0,05 przyjęto
jako znamienną statystycznie.
Wyniki
Charakterystyka badanej grupy
Średni wiek chorych w badanej grupie wynosił 49,3
± 14 lat (zakres 11–92 lata). Odsetek kobiet wynosił 71%,
mężczyzn odpowiednio 29%. Odsetek badanych zamieszkujących na wsi (15,8%) i w małych miastach
(8,8%) był istotnie niższy od podawanego przez Główny Urząd Statystyczny. Odsetek mieszkających w miastach od 10 do 100 tys. wynosił 27%, największą grupę
stanowili mieszkańcy miast powyżej 100 tys. — 47%.
Większość badanych wykonywało pracę sprzyjającą
nadciśnieniu w układzie żylnym kończyn dolnych: pra-
sis of variance. A value of p < 0.05 was assumes as statistically significant.
Results
Study group characteristics
The average age of the patients in the study group
was between 11 and 92 years, with a mean value of 49.3
± 14 years. The percentage of the study group participants living in the countryside (15.8%) was significantly
lower than the value provided by the Central Statistical
Office. Most of the study group participants were working sitting down, which encourages hypertension in the
venous system of the lower limbs: work sitting down >
6 h/day (47.8%), work standing up > 6 h/day (38.8%),
heavy physical work (10.4%). The structure of income is
presented in Table I.
History of trauma was found to be one of the possible reasons behind outflow disorders in 4.8% of the
study group participants. A total of 11.4% of the study
group participants reported a history of surgical procedures in the abdominal cavity. Other chronic diseases
with concomitant medication were reported by 30.1%
study group participants. Among the women taking part
in the study 225 were using hormone replacement
therapy. A claudication distance of below 500 m was reported in 11.6% participants (743) (of which a distance
below 200 m in 114 patients — 1.8%).
The most often reported symptoms included heaviness in the legs (72.9%), evening oedema around the
ankles (68.2%) and night cramps (59.3%). Advanced
venous insufficiency (C4–C6 phase) was reported only in
21 participants (0.4%). A total of 682 patients used compression therapy (Tabl. I).
Changes observed after the treatment with Diosminex®
During the 120 days observation the number of patients classified as C1 phase decreased and simultaneously the number of patients classified as C0 phase
increased (Tabl. II). During the study no episode of
venous thrombosis of both superficial and deep veins
was reported. The number of patients using pressure
therapy increased (from 10.5% do 24.5%) — Table III,
especially in the group using below-knee stockings with
2nd pressure level (from 4.7% to 10.6%) and stay-up
stockings (from 3.1% to 7.2%).
The frequency of the reported symptoms decreased
significantly, including oedema, heaviness in the legs,
night cramps, burning and paraesthesia of the feet and
lower legs, cold legs and restless legs (Fig. 1).
The circumferences measures at the lower limbs were
also reduced: at the height of the ankles (by 0.8–0.9 cm),
at 1/2 of the lower limb (by 0.7 cm), in the popliteal area
(by 0.3–0.4 cm) and at the 1/3 of the lower part of the
thigh (by 0.4–0.5 cm) — Table III, Figures 2 and 3.
The intensity of the reported pain decreased significantly (from 3.84 ± 1.88 to 2.15 ± 1.44 points on an
11-point VAS scale; p < 0.001). Whereby changes in the
quality of life, though statistically significant (p < 0.001),
17
Damian Ziaja et al.
Rycina 1. Częstość zgłaszanych przez pacjentów objawów związanych z przewlekłą chorobą żylną, wyjściowo oraz po 60 i 120
dniach leczenia preparatem Diosminex®
Figure 1. Frequency of symptoms associated with the chronic venous disease reported by patients — at baseline and after 60 and
120 days of treatment with Diosminex®
18
ca siedząca powyżej 6 godz./dz. (47,8%), praca stojąca
powyżej 6 godz./dz. (38,8%), ciężka praca fizyczna
(10,4%). Strukturę dochodów przedstawiono w tabeli I.
Przebyte urazy jako jedną z możliwych przyczyn zaburzeń odpływu stwierdzono u 4,8% badanych. Przebyty zabieg operacyjny w obrębie jamy brzusznej w wywiadzie miało 11,4% badanych. Inne choroby przewlekłe, z powodu których pacjenci pobierali leki odnotowano u 30,1% badanych. Hormonalna terapia zastępcza
była stosowana przez 225 kobiet. Dystans chromania
poniżej 500 m odnotowano u 743 (11,6%) (w tym > 200 m
u 114 chorych — 1,8%).
Do najczęstszych zgłaszanych objawów należało uczucie ciężkości kończyn (72,9%), pojawiające się wieczorem
obrzęki wokół kostek (68,2%) oraz kurcze nocne (59,3%).
Zaawansowaną niewydolność żylną (stadium C4–C6)
stwierdzono jedynie u 21 badanych (0,4%). Terapię wyrobami uciskowymi stosowało 682 pacjentów (tab. I).
Tabela II. Ocena stopnia zaawansowania przewlekłej choroby żylnej w skali CEAP wyjściowa oraz po 60 i 120
dniach leczenia preparatem Diosminex®
Table II. Assessment of the advancement of chronic venous
disease in the CEAP severity score — baseline and
after 60 and 120 days of treatment with Diosminex®
Zmiany obserwowane o okresie leczenia preparatem
Diosminex®
were small (5.54 ± 2.30 and 5.83 ± 3.84, before and after 120 days, respectively).
Circumferences measured at the 1/3 lower part of the
thigh on D-0, D-60 and D-120. A statistically significant
reduction of the circumferences was reported, p = 0.0001.
W trakcie 120-dniowej obserwacji stwierdzono
zmniejszenie odsetka chorych, którzy byli zaklasyfikowani do stadium C1 i równoczesne zwiększenie zaklasyfikowanych do stadium C0 (tab. II). W czasie trwania badania
nie zgłoszono żadnego epizodu zakrzepicy żył powierzchownych ani głębokich. Wzrósł odsetek chorych stosujących produkty uciskowe (z 10,5 do 24,5%) (tab. III),
zwłaszcza podkolanówki z II stopniem ucisku (z 4,7 do
10,6%) i pończochy samonośne (z 3,1% do 7,2%).
Istotnie zmniejszyła się częstość zgłaszanych objawów, w tym obrzęków, uczucia ciężkich nóg, kurczów
nocnych, pieczenia i parestezji stóp i goleni, uczucia zimnych nóg, uczucia niespokojnych nóg (ryc. 1).
Uzyskano również istotne statystycznie zmieszenie
mierzonych obwodów kończyn dolnych: na wysokości
CEAP
Wyjściowo
Baseline
(n = 6414)
%
Po 60 dniach
After 60 days
(n = 6401)
%
Po 120 dniach
After 120 days
(n = 6240)
%
C0
2259
35,2
2475
38,7
2765
44,3
C1
3567
55,6
3363
52,6
2930
47,0
C2
300
4,7
304
4,7
307
4,9
C3
212
3,3
193
3,0
170
2,7
C4
55
0,8
46
0,7
43
0,7
C5 i C6/
C5 and C6
21
0,4
20
0,3
25
0,4
Discussion
Chronic venous disease is a disorder which lowers
the quality of life, especially in professional groups which
need to work sitting down and/or standing up. In the study
group persons who were professionally active had jobs
which negatively influenced the course of the chronic
vascular disease (96.6% of the study group). The structure of income shows that treatment was taken up by
professionally active people regardless of their income,
also by people with an income lower than 1000 PLN.
Damian Ziaja i wsp.
Tabela III. Częstość stosowania kompresjoterapii, występowania objawów przewlekłej choroby żylnej oraz obwody kończyn dolnych
na wysokości kostki, 1/2 goleni, i 1/3 dolnej części uda, wyjściowa oraz po 60 i 120 dniach leczenia preparatem Diosminex®
Table III. Frequency of pressure therapy, occurrence of symptoms of the chronic venous disease and circumferences of lower
limbs at the height of the ankle, 1/2 of the lower leg and 1/3 of the lower part of the thigh, at baseline and after 60 and
120 days of treatment with Diosminex®
Wyjściowo
Baseline
(n = 6507)
Po 60 dniach
After 60 days
(n = 6203)
Po 120 dniach
After 120 days
(n = 5983)
Test Q Cochrana
Cochran’s Q test
682 (10,5%)
1421 (22,9%)
1465 (24,5%)
p < 0,001
wieczorne obrzęki kostek/evening ankle oedema
4441 (68,2%)
2725 (42,5%)
1319 (21,0%)
p < 0,001
wieczorne obrzęki goleni/evening lower leg oedema
2584 (40,0%)
1160 (18,3%)
463 (7,5%)
p < 0,001
587 (9,2%)
276 (4,4%)
202 (3,3%)
p < 0,001
Uczucie ciężkości kończyn/Heaviness in the legs
4693 (72,9%)
2177 (34,5%)
867 (15,7%)
p < 0,001
Kurcze nocne/Night cramps
3802 (59,3%)
1455 (23,1%)
559 (9,1%)
p < 0,001
Pieczenie i parestezje/Burning and paraesthesia
1877 (29,3%)
729 (11,5%)
377 (6,1%)
p < 0,001
Uczucie zimna/Feeling of cold
955 (14,9%)
490 (7,8%)
332(5,4%)
p < 0,001
Odczucie niespokojnych nóg/Restless legs syndrome
1013 (15,9%)
457 (7,3%)
302 (4,9%)
p < 0,001
Kompresjoterapia/Pressure therapy [N (%)]
Obrzęki/Oedema [N (%)]
utrwalone obrzęki/permanent oedema
Test ANOVA
ANOVA test
Obwód lewej kostki/Left ankle circumference (cm)
25,7 ± 3,8
25,2 ± 3,6
24,8 ± 3,7
p < 0,001
Obwód prawej kostki/Right ankle circumference (cm)
25,7 ± 4,1
25,2 ± 3,9
24,9 ± 3,8
p < 0,001
Obwód 1/2 lewej goleni/Circumference of left lower leg at 1/2 height (cm)
36,7 ± 5,5
36,3 ± 5,3
36,0 ± 5,3
p < 0,001
Obwód 1/2 prawej goleni/Circumference of right lower leg at 1/2 height (cm)
36,7 ± 5,2
36,3 ± 5,2
36,0 ± 5,2
p < 0,001
Obwód w ok. podkolanowej lewej/Left popliteal area circumference (cm)
36,9 ± 5,2
36,8 ± 5,2
36,6 ± 5,2
p < 0,001
Obwód w okolicy podkolanowej prawej/Right popliteal area circumference (cm)
37,0 ± 5,2
36,8 ± 5,2
36,6 ± 5,2
p < 0,001
Obwód 1/3 dolnej części uda lewego/Circumference at the 1/3 lower part of the left thigh (cm)
49,7 ± 8,5
49,4 ± 8,5
49,2 ± 8,6
p < 0,001
Obwód 1/3 dolnej części uda prawego/Circumference at the 1/3 lower part of the thigh (cm)
49,7 ± 8,6
49,5 ± 8,6
49,3 ± 8,6
p < 0,001
kostek (o 0,8–0,9 cm), 1/2 goleni (o 0,7 cm), w okolicy
podkolanowej (o 0,3–0,4 cm) i 1/3 dolnej części uda
(o 0,4–0,5 cm) (tab. III, ryc. 2 i 3).
Zmniejszyło się istotnie odczucie bólu (z 3,84 ± 1,88
do 2,15 ± 1,44 pkt w 11-punktowej skali VAS; p < 0,001).
Poprawiła się subiektywna ocena jakości życia (z 5,54 ±
2,30 do 5,83 ± 3,84 pkt, odpowiednio przed i po 120
dniach).
Dyskusja
Przewlekła choroba żylna jest schorzeniem powodującym obniżenie jakości życia, szczególnie w grupach
czynnych zawodowych w których wymagana jest praca siedząca i/lub stojąca. W badanej grupie osoby czynne zawodowo wykonujące pracę wpływającą niekorzystnie na przebieg przewlekłej choroby żylnej stanowiły
96,6% badanej grupy. Struktura dochodów wskazuje,
że leczenie podejmowały osoby czynne zawodowo bez
względu na wielkość dochodu, w tym osoby o dochodach poniżej 1000 PLN. Niewielką podgrupę stanowili
mieszkańcy wsi (15,8%) i małych miast (8,8%), co może
A small group were inhabitants of the countryside (15.8%)
and large cities (8.8%), which may indicate that the population of larger cities pays more attention to their health.
The author’s are of the opinion that this is caused by the
smaller availability of primary care physicians and OTC
drugs in the case of persons living in rural areas and small
towns. This creates the necessity for primary care physicians in these areas to educate their patients.
Using Diosminex® over a period of 120 days was associated with mitigation of all the complaints reported
by persons suffering from chronic vascular disease, such
as ankle oedema (from 68.2% to 21.0%), night cramps
(from 59.3% to 9.1%), heaviness in the legs (from 72.9%
to 15.7%), burning and paraesthesia (from 29.3% to
6.1%), cold legs (from 14.9% to 5.4%) and restless legs
(from 15.9% to 4.9%). The scope of mitigation obtained
is not inferior to that observed by Jantet et al. after 180
days of treatment with MPFF (Daflon in a dose of 2 ×
500 mg per day) in the RELIEF study [19].
The results of this study report a decrease in the feeling of heaviness in the legs from 90% to 43%, oedema
from 79% to 34% and cramps from 71% to 17% [19].
19
Damian Ziaja et al.
Rycina 2. Zmniejszenie obwodu podudzia lewego (panel górny) i prawego (panel dolny) na wysokości kostki u pacjentów
z przewlekłą chorobą żylną, leczonych preparatem Diosminex® (wyjściowo, po 60 i po 120 dniach)
Figure 2. Reduction of the circumference of the left lower leg (marked in blue) and of the right lower leg (marked in red) at the
height of the ankle in patients with chronic venous disease treated with Diosminex® (baseline — visit 1, after 60 days —
visit 2 and after 120 days — visit 3)
20
wskazywać na większą dbałość o własne zdrowie ludności dużych miast. W przekonaniu autorów nie jest to
spowodowane mniejszą dostępnością do leków flebotropowych (OCT) dla ludności zamieszkujących na obszarach wiejskich i w małych miastach. Stwarza to konieczność podejmowania działań edukacyjnych przez lekarzy POZ na tych obszarach.
Zastosowanie preparatu Diosminex® w okresie 120
dni wiązało się ze zmniejszeniem wszystkich zgłaszanych
przez chorych z przewlekłą chorobą żylną dolegliwości,
takich jak obrzęki kostek (z 68,2 do 21,0%), kurcze nocne (z 59,3 do 9,1%), objawy ciężkich nóg (z 72,9 do
15,7%), pieczenie i parestezje (z 29,3 do 6,1%) objawy
Apart from the reduction in the frequency of chronic
vascular disease symptoms a reduction in the circumference of lower limbs in the lower leg area by 0.7–
–0.9 cm was reported.
The effects of treatment are to be ascribed to the increase of the percentage of patients who regularly used
micronised diosmin preparations over the 120-day period and pressure therapy from 10.5% to 24.5%, however the main factor was the increase of the disease
awareness level. The results obtained indicate an increase in treatment compliance and an increasing acceptance for pressure therapy. In epidemiological studies carried out previously in Poland (in the years 2006–
Damian Ziaja i wsp.
Rycina 3. Zmniejszenie obwodu podudzia lewego (panel górny) i prawego (panel dolny) na wysokości 1/2 goleni u pacjentów
z przewlekłą chorobą żylną, leczonych preparatem Diosminex® (wyjściowo, po 60 i po 120 dniach)
Figure 3. Reduction of the circumference of the left lower leg (marked in blue) and of the right lower leg (marked in red) at 1/2
height of the lower leg in patients with chronic venous disease treated with Diosminex® (baseline — visit 1, after 60 days
— visit 2 and after 120 days — visit 3)
zimnych (z 14,9 do 5,4%) i niespokojnych nóg (z 15,9
do 4,9%). Zakres uzyskanej poprawy nie ustępuje tej
obserwowanej przez Jantet i wsp. w badaniu RELIEF
po 180 dniach stosowania MPFF (Daflon w dawce 2 ×
500 mg dziennie) [19].
W wynikach tego badania opisano zmniejszenie częstości uczucia ciężkości nóg z 90 do 43% badanych,
obrzęków z 79 do 34% oraz kurczy z 71 do 17% [19].
Równolegle do zmniejszania częstości objawów przewlekłej choroby żylnej stwierdzono zmniejszenie obwodów kończyn dolnych w zakresie podudzia o 0,7–0,9 cm.
Uzyskane efekty leczenia należy przypisać głównie regularnemu stosowaniu preparatu zmikronizowanej dio-
–2007) only 18.9% women and 15.3% men with chronic
vascular diseases were reported to use pressure therapy,
usually only at more advanced stages of the disease
(C4 phase and higher — approximately 30%) [17].
In the subsequent years the number of patients using pressure therapy increased to 25.6% (27.9%
women and 20.3% men), whereby this form of treatment was less often used by patients treated by primary care physicians (18.7%) [7]. The results of this
study indicate further increase of the disease awareness level and of the awareness of the available methods of treatment, both among patients and primary
care physicians.
21
Damian Ziaja et al.
sminy przez 120 dni, a w mniejszym stopniu wzrostowi
częstości stosowania wyrobów uciskowych z 10,5 do
24,5%. Wzrost częstości stosowania terapii uciskowej
wskazuje na poprawę adherencji i świadomości samej
choroby. Uzyskane wyniki wskazują na coraz powszechniejszą akceptację terapii uciskowej. We wcześniej przeprowadzonych w Polsce badaniach epidemiologicznych
wykazano, że terapię uciskową prowadziło w latach 2006–
–2007 jedynie 18,9% kobiet oraz 15,3% mężczyzn z przewlekłą chorobą żylną i jest częściej stosowana (ok. 30%
leczonych) dopiero w zaawansowanych stadiach choroby (stadium C4 lub wyższe) [17].
W kolejnych latach odsetek ten zwiększył się do
25,6% (27,9% kobiet i 20,3% mężczyzn), przy czym rzadziej tę formę leczenia stosowali pacjenci leczeni przez
lekarzy POZ (18,7%) [7]. Wyniki obecnego badania wskazują na dalszy wzrost świadomości wśród pacjentów
oraz lekarzy POZ.
Zachodzące zmiany dotyczą również czynników ryzyka zakrzepicy żylnej. Hormonalna terapia zastępcza,
przytaczana w podręcznikach jako jedna z głównych przyczyn zakrzepicy i w konsekwencji zespołu pozakrzepowego, jest obecnie znacznie rzadsza.
W ocenianej grupie jedynie 225 kobiet (4,8% wszystkich kobiet) stosowało hormonalną terapię zastępczą. Należy podkreślić, że w okresie trwania badania nie zgłoszono u żadnego chorego zakrzepicy żył powierzchownych, jak i głębokich.
Innym nieoczekiwanym spostrzeżeniem było odnotowanie aż u 11,6% pacjentów dystansu chromania poniżej 500 m, w tym u 1,8% dystansu poniżej 200 m. Wielu z tych chorych nie było świadomych istnienia tej choroby, a jej wykrycie jej kolejnym korzystnym aspektem
społecznych przeprowadzonego badania.
Awareness of the disease and of the available treatment methods has lead to a decrease in the number of
venous thrombosis risk factors. Hormone replacement
therapy, cited by handbooks as one of the main reasons
behind thrombosis and the resulting post thrombotic
syndrome, is less frequent at present.
In the study group only 225 women (4.8%) were using hormone replacement therapy. It is necessary to
stress that during the study period no episode of deep
or superficial vein thrombosis was reported in any of the
patients.
Another unexpected finding was that 11.6% had
a claudication distance of less than 500 m, of which 1.8%
had a distance of less than 200 m. Many of the patients
were not aware of the existence of their disease and the
diagnosis was another positive social factor contributed
by this study.
4.
Bergan JJ, Pascarella L, Schmid-Schonbein G. Pathogenesis of
primary chronic venous disease: insights from Animals models
of venous hypertension. J Vasc Surg. 2008; 47: 183–192.
Wnioski
5.
Staszkiewicz W, Raciborski W, Słowiński P, Dąbek P. Zmiana
jakości życia pacjentów z przewlekłą chorobą żylną po ośmiotygodniowym leczeniu preparatem Diosminex. Chirurgia Polska 2011; 13: 11–19.
6.
Urbanek T, Skop B, Wiaderkiewicz R et al. Smooth muscle cell
apoptosis in primary varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg.
2004; 6: 600–611.
7.
Ziaja D, Kocełak P, Chudek J, Ziaja K. Compliance with compression stockings in patients with chronic venous disorders.
Phlebology 2011; 26: 353–360.
8.
Gunderson J, Hauge M. Hereditary factors in venous insuffciency. Angiology 1969; 20: 346–355.
9.
Jawień A, Grzela T, Ochwat A. Prevalence of chronic venous
insufficiency in men and woman — the Polish multicentre cross
section study 40 095 patients. Phlebology 2003; 18: 110–112.
1. Stosowanie preparatu Diosminex® przynosi istotne
zmniejszenie dolegliwości związanych z objawami
przewlekłej choroby żylnej we wszystkich stopniach
jej zaawansowania.
2. Obserwowana jest poprawa adherencji chorych z przewlekłą chorobą żylną w zakresie stosowania wyrobów
uciskowych.
3. Duża grupa starszych pacjentów z przewlekłą chorobą
żylną cierpi na nierozpoznaną miażdżycę obwodową
tętnic kończyn dolnych.
22
Conclusions
1. Using Diosminex® in a dose of 2 × 500 mg per day
significantly reduces the complaints associated with
the symptoms of chronic venous disease.
2. An increase of the awareness level of patients with
chronic venous disease is observed in the scope of
using pressure therapy.
3. A large group of elderly patients with chronic venous
disease have an undiagnosed peripheral atheromatosis of lower limb arteries.
Piśmiennictwo (References)
10. Ibegbuna V, Nicolaidex AN, Sovade O et al. Venous elasticity
after treatment with Daflon 500 mg. Angiology 1997; 48: 45–49.
1.
11. Majno G. The healing hand Cambridge. MA Harvard University
Press 1975.
Marone EM, Volonte M, Limoni C, Petrini O, Chiesa R. Therapeutic options and patterns of prescription in chronic venous
disorders: results of a 3-year survey in Italy. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2009; 38: 511–517.
2.
Classification and trading of chronic venous disease in the Lower limbs. A consensus statement. Ad Hoc Committee, American Venous Forum. J Cardiovasc Surg. 1997; 38: 437–441.
12. Aschwanden M, Jeanneret C, Koller MT, Thalhammer C, Bucher HC, Jaeger KA. Effect of prolonged treatment with
com[session stokings to prezent post-thrombotic sequelae:
a randomized controlled study. J Vasc Surg. 2008; 47: 1015–
–1021.
3.
Robertson L, Ewans C, Fowkes FG. Epidemiology of chronic
venous disease. Phlebology 2008; 23: 103–111.
13. Ramelet AA, Monti M, Flebologia. Przewodnik. Via Medica,
Gdańsk 2003.
Damian Ziaja i wsp.
14. Bouskela E, Cyrino FZGA, Lerond L. Micronization enhances
the protective effect of purified flavonoid fraction on post ischemic microvascular injury in the hamster cheek pouch. Int Ang.
2001; 20: 19.
18. Chudek J, Kocełak P, Ziaja D, Owczarek A, Ziaja K. Pharmacoterapy in patients with chronic venous disorders (CVD) not
accepting compression therapy. Int Ang. In Press.
15. Bradbury AW. Modern management of chronic venous insufficiency. Asian J Surg. 2003; 26: 129–132.
19. Jantet G. and RELIEF Study Proup. Chronic venous insufficiency worldwide results of the RELIEF study. Angiology 2002; 53:
245–256.
16. Buhs CL, Bedrick PJ, Glover JL. The effect of graded compression elastic stockings on the Lower LED venous system Turing
daily activity. J Vasc Surg. 1999; 30: 830.
20. Raju S, Hollis K, Neglen P. Use of compression stockings in
chronic venous disease patients compliance and efficacy. Ann
Vasc Surg. 2007; 21: 790–795.
17. Chudek J. Diosmin efficacy and tolerance in the therapy of chronic venous insufficiency in daily clinical practice. Probl Med
Rodz. 2008; 10: 45–51.
21. Urbanek T, Skop B, Ziaja K et al. Saphenofemoral junction pathology — molecular mechanisms of saphenous vein incompetence. Clinical and Applied Thromb/Hemostasis 2004; 10: 311–321.
Adres do korespondencji (Address for correspondence):
prof. dr hab. n. med. Krzysztof Ziaja
Katedra i Klinika Chirurgii Ogólnej i Naczyń
Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
ul. Ziołowa 45/47, 40–635 Katowice
Praca wpłynęła do Redakcji: 22.09.2012 r.
23

Skuteczność stosowania preparatu zmikronizowanej

Transkrypt

Podobne dokumenty

pobierz

Abstrakt - Elsevier

Firma: MAK Ubezpieczenia Sp