pdf - Boehringer Ingelheim

Komunikat Prasowy
Nowa analiza potwierdza, że nintedanib
spowalnia rozwój choroby
w Idiopatycznym Włóknieniu Płuc (IPF)
i redukuje ryzyko ostrych zaostrzeń.
•
•
•
Dane zbiorcze z trzech kluczowych badań potwierdzają, że
nintedanib spowalnia rozwój choroby o około 50%, co mierzono
REF 1-8
spadkiem natężonej pojemności życiowej (FVC)*
Analiza zbiorcza wykazała także, że nintedanib znacznie
REF 1
redukował ryzyko ostrego zaostrzenia choroby o 47%.
Nintedanib zmniejszał ryzyko śmiertelności ogólnej o 30%
REF 1,9,10
i śmiertelności w trakcie leczenia o 43%.**
Ingelheim, Niemcy, 25 Luty 2016 – zbiorcza analiza oparta na
®
badaniach TOMORROW i INPULSIS , opublikowana ostatnio
w Respiratory Medicine, dostarcza dalszych dowodów na to, że
nintedanib znacznie obniża ryzyko ostrego zaostrzenia choroby o
47% u osób z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF), wyniszczającą i
REF 1
groźną dla życia chorobą płuc.
Ostre zaostrzenie, nagłe
pogorszenie funkcji oddechowych bez ostrzeżenia lub znanej
REF 11
przyczyny jest głównym powodem hospitalizacji osób z IPF.
Około połowa osób hospitalizowanych z powodu ostrego zaostrzenia
REF 12
IPF umiera w trakcie hospitalizacji..
Dowody wykazują również,
REFS 1,9,10
że nintedanib redukuje ryzyko zgonu
i spowalnia postęp
REFS 1-8
choroby o około 50% u różnorodnych grup pacjentów***.
Zbiorcza analiza opiera się na danych fazy II badania TOMORROW
®
i fazy III badań INPULSIS , które razem obejmowały 1231 osób z IPF
REF 1
(723 leczone przy użyciu nintedanib, 508 leczonych placebo).
Dane
z tych trzech badań klinicznych stanowiły podstawę do rejestracji
nintedanib w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i innych
krajach na całym świecie.
*Spadek funkcji płuc mierzony przez natężoną pojemność życiową płuc (FVC)
** Śmiertelność podczas leczenia definiowano jako zgony zapisywane podczas
trwającego 52 tygodnie okresu badania i 28 dni dalszego badania
***Łącznie z osobami o zachowanej funkcji płuc (FCV >90%pred), brak plastrów miodu w
HRCT i jednoczesnej rozedmy.
Boehringer Ingelheim — Komunikat prasowy — str. 1 z 7
PL/OFE/032016/00001
Kontakt:
Boehringer Ingelheim
Komunikacja korporacyjna
Media+PR
Dr Kristin Jakobs
55216 Ingelheim/Germany
Phone: +49 6132 – 77 144553
Fax: +49 6132 – 77 6601
Email: [email protected]
Dalsze informacje
www.boehringer-ingelheim.com
2
Komunikat Prasowy
Dane łączone z jednego roku wykazały, że:
•
•
REF 1
Nintedanib znacznie redukował ryzyko ostrych zaostrzeń IPF,
jak zgłaszali lekarze prowadzący, o 47% w porównaniu
z placebo.
Mniej osób ogólnie doświadczało ostrego zaostrzenia IPF.
Odsetek osób z przynajmniej jednym ostrym zaostrzeniem
IPF wynosił 4,6% w grupie nintedanib i 8,7% w grupie
placebo.
„Zmniejszenie ryzyka zaostrzenia jest ważnym celem terapii
idiopatycznego włóknienia płuc z powodu jego nieprzewidywalności
i niszczącego wpływu na przebieg choroby. Nagłe zaostrzenia często
prowadzą do śmierci w ciągu kilku miesięcy” powiedział Profesor Luca
Richeldi, z Katedry Medycyny Układu Oddechowego Uniwersytetu
Southhampton w Wielkiej Brytanii. „Takie analizy zwiększają pulę
dowodów na to, że osoby z IPF żyją dłużej dzięki temu, że ostatnio
zarejestrowane leki mają wpływ na przebieg choroby.”
W trakcie trwających ponad rok badań, nintedanib wykazał również
pozytywny trend we wszystkich punktach końcowych związanych
z przeżyciem:
• W porównaniu z placebo, pacjenci przyjmujący nintedanib
wykazywali zmniejszenie o 30% ryzyka zgonu z każdej
REF 1
przyczyny** (p=0,0954).
• Pacjenci przyjmujący nintedanib wykazywali także o 43%
mniejsze ryzyko zgonu w trakcie leczenia (śmiertelność
REF 1,9,10
w trakcie leczenia) (p=0,0274).
• Obserwowano także zmniejszone o 38% ryzyko śmierci
z powodu zaostrzenia lub innej przyczyny oddechowej
REF 1
w porównaniu z placebo (p=0,0779).
Analiza potwierdzała także, że nintedanib spowalnia postęp choroby
o około 50%, co zmierzono przy użyciu rocznego odsetka spadku
natężonej pojemności życiowej (FVC). Całkowity dostosowany roczny
odsetek spadku nasilonej pojemności życiowej (FVC) wynosił −112,4
ml/rok przy użyciu nintedanib i −223,3 ml/rok przy użyciu placebo
(różnica: 110,9 ml/rok), co potwierdza korzystny wpływ nintedanib na
spowolnienie rozwoju choroby. Profil bezpieczeństwa i tolerancji
nintedanib w zbiorczej analizie był spójny z wynikami bezpieczeństwa
®
poszczególnych badań TOMORROW i INPULSIS , a najczęściej
REF 1
zgłaszanym działaniem niepożądanym była biegunka.
Boehringer Ingelheim Press Release page 2 of 7
PL/OFE/032016/00001
3
Komunikat Prasowy
„Analiza trzech kluczowych badań o podobnych protokołach
potwierdza korzyści działania nintedanib w redukcji śmiertelności
i ostrego zaostrzenia w idiopatycznym włóknieniu płuc. Są to istotne
dla leczenia IPF wnioski i sądzimy, że nowe dane pomogą pokierować
dyskusją o terapii pomiędzy lekarzami i ich pacjentami” – powiedział
Dr William Mezzanotte, Kierownik Departamentu Pulmonologii.
Informacje do Wydawcy
Informacje o badaniach TOMORROW i INPULSIS z użyciem
REF 1
nintedanibu
Badanie TOMORROW było randomizowanym, kontrolowanym
placebo, trwającym 52 tygodnie badaniem fazy II nad ustaleniem
dawki nintedanib, które wykazało, że dawka 150 mg dwa razy
dziennie związana była z redukcją odsetka spadku natężonej
pojemności życiowej (FVC), mniejszą ilością ostrych zaostrzeń
zgłaszanych przez lekarzy oraz zachowaniem związanej z chorobą
jakości życia ocenianej przez zastosowanie Kwestionariusza
®
Oddechowego St Georga (SGRQ). Badania INPULSIS były dwoma
bliźniaczymi, randomizowanymi, kontrolowanymi placebo badaniami
fazy III, które oceniały skuteczność i bezpieczeństwo 52tygodniowego leczenia z użyciem nintedanib 150 mg dwa razy
dziennie u pacjentów z IPF. Pierwszorzędowym punktem końcowym
®
był roczny odsetek spadku FVC;
w badaniach INPULSIS
podstawowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były czas do
pierwszego ostrego zaostrzenia zgłoszonego przez badaczy oraz
zmiana jakości życia związana ze stanem zdrowia ocenianym za
pomocą
kwestionariusza
SGRQ
w odniesieniu do wartości wyjściowych w obserwacji 52-tygodniowej.
®
®
Do zbiorczej analizy w badaniach TOMORROW i INPULSIS
włączono całkowitą liczbę 1231 pacjentów (723 leczonych z użyciem
nintedanib i 508 leczonych z użyciem placebo).
Pozytywny profil ryzyka-korzyści nintedanib został potwierdzony i
uznany za leczenie wykazujące akceptowalny profil bezpieczeństwa
i tolerancji.
Boehringer Ingelheim Press Release page 3 of 7
PL/OFE/032016/00001
4
Komunikat Prasowy
O nintedanibie
Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI)
opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia
REF13
. Nintedanib
(jedna
idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)
kapsułka dwa razy na dobę) spowalnia progresję choroby,
zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50%
REF1-8
, w tym pacjentów we
w szerokim zakresie grup pacjentów z IPF
REF4
, z
wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości należnej)
ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu
REF5
oraz
plaster miodu) w TK o dużej rozdzielczości (HRCT)
REF6
. Działania niepożądane nintedanibu
pacjentów z rozedmą płuc
REF2
można skutecznie opanować u większości pacjentów.
Nintedanib działa na receptory czynników wzrostu, dla których
wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc. Przede wszystkim
nintedanib hamuje receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu
(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor czynnika
wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor, FGFR) oraz
receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (vascular
REF2,14,15
. Uważa się, że
endothelial growth factor receptor, VEGFR)
poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą
w procesie włóknienia, nintedanib może hamować postęp choroby, tj.
REF2,15,16
spowalniać pogarszanie się czynności płuc.
O idiopatycznym włóknieniu płuc
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą,
ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu chorobą płuc
REF17
, której możliwości leczenia są ograniczone1. Na IPF choruje aż
REF18,19
Samoistne włóknienie płuc
14–43 na 100 000 osób na świecie.
charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej
REF14,20
Rozwój tkanki bliznowatej
i utratą czynności płuc w czasie.
określa się mianem włóknienia. Z czasem, wraz z grubieniem
i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do
wchłaniania i transportowania tlenu do układu krążenia,
REF21
.
a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu
U chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu
REF21
Wszyscy
i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności.
pacjenci z IPF są zagrożeniu wystąpieniem ostrego zaostrzenia IPF.
REF22
Zdarzenie takie, definiowane jako gwałtowne pogorszenie
Boehringer Ingelheim Press Release page 4 of 7
PL/OFE/032016/00001
5
Komunikat Prasowy
objawów w ciągu kilku dni lub tygodni, może mieć miejsce w każdym
momencie w przebiegu choroby, nawet jako pierwszy objaw IPF.
O Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm
farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146
podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników.
Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż
innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości
terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie
i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie
własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest
w Ingelheim w Niemczech.
Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie
do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej.
Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie
w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More
Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie
wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny
szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią
nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer
Ingelheim.
W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto
ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości
przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.
Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com
Boehringer Ingelheim Press Release page 5 of 7
PL/OFE/032016/00001
6
Komunikat Prasowy
Piśmiennictwo:
1. Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW
and INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/
j.rmed.2016.02.001.
Available
at:
http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)300191/abstract
2. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial
Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic
pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082
3. OFEV® Summary of Product Characteristics. Boehringer
Ingelheim International GmbH. January 2016.
4. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois
RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with
nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS®
trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society
Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
5. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of
nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups
based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS®
trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic
Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
6. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline
emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the
INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International
Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant,
Canada,
September
20-24,
2014.
Available
at:
http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view
/151. Accessed [February 2016].
7. Costabel U., et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic
pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in
INPULSIS®. AJRCCM. 2015; 15-10031.
8. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with
Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40.
doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.
9. Data on file. Boehringer Ingelheim International: Kirsten AM, et
al. Pooled analysis of mortality data from the TOMORROW and
INPULSIS® trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis
(IPF). Poster presented at 56th Congress of the German
Respiratory Society; Berlin, Germany. March 18-21 2015.
Boehringer Ingelheim Press Release page 6 of 7
PL/OFE/032016/00001
7
Komunikat Prasowy
10. Cottin V. Nintedanib: a new treatment for idiopathic pulmonary
fibrosis. Clinical Investigation 05/2015; DOI: 10.4155/cli.15.27
11. Kubo H, et al. Anticoagulant therapy for idiopathic pulmonary
fibrosis. Chest 2005, 128:1475–1482.
12. Kim D. S., Acute exacerbations in patients with idiopathic
pulmonary fibrosis. Respir Res. 2013;14:86
13. Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary
fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J.
2011;37:356-363.
14. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and
evolving hypotheses about its pathogenesis and implications
for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
15. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with
sustained receptor blockade and good antitumor efficacy.
Cancer Res. 2008;68:4774-4782.
16. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of
the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental
Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–
220.
17. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in
idiopathic pulmonary fibrosis. AJRCCM. 2011;183:431–40.
18. Raghu G, et al. Incidence and prevalence of idiopathic
pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:810816.
19. Fernández Pérez E, et al. Incidence, prevalence, and clinical
course of idiopathic pulmonary fibrosis: a population-based
study. Chest. 2010;137:129-37.
20. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Available
at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/.
Accessed [February 2016].
21. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at:
http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf.
Accessed [February 2016].
22. Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary
Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636–643
Boehringer Ingelheim Press Release page 7 of 7
PL/OFE/032016/00001