Renesans starego, dobrego progestagenu – doustna antykoncepcja

Renesans starego, dobrego progestagenu – doustna antykoncepcja

ISSN 17 33-0 20 3 • 08 . 06 . 2 0 12 • nr 7 3 (10 /2 0 1 2 )
Zeszyty specjalistyczne
PRAKTYKA LEKARSKA
Renesans starego, dobrego
progestagenu – doustna
antykoncepcja hormonalna
z chlormadinonem
PRAKTYKA LEKARSKA
Z e ­s z y ­t y ­ s p e ­c j a ­l i ­s t y c z ­n e
nr­73­(10/2012)
Renesans starego, dobrego
progestagenu – doustna
antykoncepcja hormonalna
z chlormadinonem
Warszawa­2012
Praktyka Lekarska
Bezpłatny dodatek do miesięcznika „Praktyka Lekarska”
Publikacja ta jest przeznaczona tylko dla osób
uprawnionych do wystawiania recept oraz osób
prowadzących obrót produktami leczniczymi
w rozumieniu przepisów Ustawy z dnia 6 września
2001 r. Prawo farmaceutyczne
(tekst jednolity Dz.U. nr 45 poz. 271, z 2008 r.).
Mie­sięcz­nik­ „Prak­ty­ka­ Le­kar­ska”­ jest
skie­ro­wa­ny­do­gro­na­le­ka­rzy­ro­dzin­nych,
le­ka­rzy­ spe­cja­li­stów­ z za­kre­su­ wszyst­kich­dzie­dzin­me­dy­cy­ny,­le­ka­rzy­pro­wa­dzą­cych­ pry­wat­ną­ prak­ty­kę­ oraz­ do
kadry­zarządzającej­służ­by­zdro­wia.­
Ma­ga­zyn­ za­wie­ra­ in­for­ma­cje­ z za­kre­su
no­wych­ me­tod­ dia­gno­stycz­nych­ i
współcze­snych­tech­nik­le­cze­nia­w kon­kret­nych­ jed­nost­kach­ cho­ro­bo­wych.
Znaj­dą­ tu­ Państwo­ no­tat­ki­ o naj­now­szych­ le­kach,­ in­te­re­su­ją­ce­ opi­nie­ spe­cja­li­stów­ do­ty­czą­ce­ bie­żą­cych­ zmian
Copyright by: Eurosystem
Eurosystem 02-034 Warszawa, ul. Wawelska 78, ap. 30
tel. (22) 822 20 16, faks: (22) 823 78 83
Reklama: Jagoda Walczak (dyrektor)
www.eurosys.pl
ISSN 1733-0203
praw­nych,­ no­wo­ści­ wy­po­saże­nia­ i apa­ra­tu­ry­ me­dycz­nej,­ a tak­że­ za­po­wie­dzi
kon­fe­ren­cji,­ kon­gre­sów­ i szko­leń­ me­dycz­nych,­ za­rów­no­ kra­jo­wych,­ jak­ i za­gra­nicz­nych.­
Do­dat­ko­wo­ przy­go­to­wu­je­my „Ze­szy­ty
spe­cja­li­stycz­ne”­ sta­no­wiące­ uzu­pełnie­nie­ mie­sięcz­ni­ka­ „Prak­ty­ka­ Le­kar­ska”.
Dzię­ki­ te­mu­ może­my­ jesz­cze­ le­piej
Wy­daw­nic­two­dołożyło­wszel­kich­sta­rań,­aby­wszyst­kie­nie­ści­słości
zo­stały­z tej­pu­bli­ka­cji­wy­eli­mi­no­wa­ne.­Przy­po­mi­na­my,­że­de­cy­zja
le­ka­rza­o po­da­niu­le­ku­po­win­na­być­opar­ta­na­in­for­ma­cji­po­cho­dzą­cej­z­wię­cej­niż jed­ne­go­źró­dła.­W przy­pad­kach­roz­bież­ności­pod­sta­wo­we­ zna­cze­nie­ praw­ne­ ma­ za­wsze­ ulot­ka­ pro­du­cen­ta.­ W tych
oko­licz­no­ściach­rosz­cze­nia­praw­ne­wo­bec­fir­my­Eu­ro­sys­tem­za­po­śred­nie­lub­bez­po­śred­nie­szko­dy­są­wy­klu­czo­ne.
Redakcja­zastrzega­sobie­prawo­zmiany­tytułów,­adiustacji­
i­nie­odpowiada­za­treść­zamieszczonych­reklam,­ogłoszeń­
i­materiałów­sponsorowanych.
4
i w peł­niej­szy­ spo­sób­ do­star­czać­ Pań­stwu­ in­for­ma­cji­ na­ te­mat­ naj­now­szych
tech­nik­ le­cze­nia­ i dia­gno­sty­ki,­ no­wości
far­ma­ceu­tycz­nych­itp.­
Jed­no­cze­śnie­ za­chę­ca­my­ do­ lek­tu­ry
mie­sięcz­ni­ka­„Prak­ty­ka­Le­kar­ska”.
Redakcja
Renesans starego,
dobrego progestagenu
– doustna antykoncepcja
hormonalna
z chlormadinonem
Prof. dr hab. med. Tomasz Paszkowski
III Katedra i Klinika Ginekologii
Uniwersytet Medyczny w Lublinie
StreSzczenie
Po­nad­50­lat­po­syn­te­zie­octa­nu­chlor­ma­di­no­nu­(CMA),­ten­do­brze­zna­ny­i­do­kład­nie­zba­da­ny­pro­ge­sta­gen­prze­cho­dzi­swój­re­ne­sans­ja­ko­skład­nik­do­ust­nej­an­ty­kon­cep­cji.­Uni­kal­ne­far­ma­ko­ki­ne­tycz­ne­i­kli­nicz­ne­wła­ści­wo­ści
CMA­czy­nią­ten­an­ty­an­dro­gen­ny­pro­ge­sta­gen­od­po­wie­dzial­nym­za­wy­so­ką­an­ty­kon­cep­cyj­ną­sku­tecz­ność,­ko­rzyst­ny­ pro­fil­ to­le­ran­cji­ oraz­ zna­czą­ce­ po­za­an­ty­kon­cep­cyj­ne­ ko­rzy­ści­ jed­no­fa­zo­wej­ pi­guł­ki­ (0,03­ mg­ EE/2­ mg
CMA).
Słowakluczowe: an­ty­kon­cep­cja­hor­mo­nal­na,­chlor­ma­di­non.
Summary
Over­50­years­after­the­syn­the­sis­of­chlor­ma­di­no­ne­ace­ta­te­(CMA),­this­well­-known­and­tho­ro­ugh­ly­in­ve­sti­ga­ted
pro­ge­stin­un­der­go­es­a­re­na­is­san­ce­as­a­com­po­und­of­the­oral­con­tra­cep­tion.­Uni­que­phar­ma­co­ki­ne­tic­and­cli­ni­cal­pro­per­ties­of­CMA­ma­ke­this­an­tian­dro­ge­nic­pro­ge­stin­re­spon­si­ble­for­high­con­tra­cep­ti­ve­ef­fec­ti­ve­ness,­fa­vo­ra­ble­to­le­ra­bi­li­ty­pro­fi­le­and­con­si­de­ra­ble­non­-con­tra­cep­ti­ve­be­ne­fits­of­the­com­bi­ned­mo­no­pha­sic­pill­(0,03­mg
EE/2­mg­CMA).
Keywords: hor­mo­nal­con­tra­cep­tion,­chlor­ma­di­no­ne.
5
Nie­daw­no­mi­nę­ło­50­lat­od­na­ro­dzin­bar­dzo­cie­ka­wej­mo­le­ku­ły­syn­te­tycz­ne­go­pro­ge­sta­ge­nu­ja­kim­jest
octan­chlor­ma­di­no­nu­(chlor­ma­di­no­ne­ace­ta­te,­CMA).
Syn­te­zy­ CMA­ do­ko­na­no­ w­ 1961­ r.­ w­ la­bo­ra­to­riach
firm­Syn­tex­i­Merck­w­USA.­Z­tej­oka­zji­war­to­przy­po­mnieć­so­bie­o­tym­wszech­stron­nie­zba­da­nym­pro­ge­sta­ge­nie,­szcze­gól­nie­wo­bec­fak­tu­je­go­swo­iste­go­re­ne­san­su­w­cha­rak­te­rze­skład­ni­ka­pre­pa­ra­tu­do­do­ust­nej­an­ty­kon­cep­cji­hor­mo­nal­nej.
chlormadinon–progestagenounikalnej
charakterystycefarmakologicznej
iklinicznej
Octan­ chlor­ma­di­no­nu­ (CMA)­ jest­ syn­te­tycz­ną­ po­chod­ną­ na­tu­ral­ne­go­ pro­ge­ste­ro­nu­ o­ sil­nym­ po­wi­no­wac­twie­ do­ re­cep­to­ra­ pro­ge­ste­ro­no­we­go­ (PR).­ Po­wi­no­wac­two­CMA­do­re­cep­to­ra­PR­jest­o­ok.­1/3­sil­niej­sze­ w­ po­rów­na­niu­ z­ na­tu­ral­nym­ pro­ge­ste­ro­nem.­ Po­ten­cjal­ne­ko­rzyst­ne­kon­se­kwen­cje­kli­nicz­ne­ma­fakt,­iż
CMA­wy­ka­zu­je­mi­ni­mal­ne­po­wi­no­wac­two­do­re­cep­to­ra­an­dro­ge­no­we­go­i­es­tro­ge­no­we­go,­nie­wiel­kie­po­wi­no­wac­two­do­re­cep­to­ra­gli­ko­kor­ty­ko­ido­we­go­oraz­nie­mal­ze­ro­we­do­re­cep­to­ra­mi­ne­ra­lo­kor­ty­ko­ido­we­go.­
Octan­chlor­ma­di­no­nu­cha­rak­te­ry­zu­je­po­do­bień­stwo
struk­tu­ral­ne­do­octa­nu­cy­pro­te­ro­nu­(cy­pro­te­ro­ne­ace­ta­te,­CPA),­któ­ry­wy­ka­zu­je­sil­ny­po­ten­cjał­an­ty­an­dro­gen­ny.­ Dzia­ła­nie­ an­ty­an­dro­ge­no­we­ CMA,­ któ­re­ opi­sa­li­w­1966­r.­Kraft­i­Kie­sler,­jest­na­wet­do­pię­ciu­ra­zy­ słab­sze,­ niż­ wy­ka­zy­wa­ne­ przez­ CPA,­ jak­kol­wiek
jest­ono­re­la­tyw­nie­wy­so­kie­w­po­rów­na­niu­z­in­ny­mi
pro­ge­sta­ge­na­mi.­
CMA­pod­le­ga­dys­try­bu­cji­w­or­ga­ni­zmie­w­róż­nych
kom­part­men­tach­tkan­ko­wych,­m.in.­we­krwi­i­w­tkan­ce­tłusz­czo­wej.­
Głów­ne­biał­ko­trans­por­tu­ją­ce­w­sto­sun­ku­do­CMA
sta­no­wią­al­bu­mi­ny.­Uni­kal­ną­ce­chą­te­go­pro­ge­sta­ge­nu­jest­brak­wią­za­nia­z­ty­po­wym­biał­kiem­trans­por­to­wym­ dla­ ste­ro­idów­ –­ glo­bu­li­ną­ wią­żą­cą­ hor­mo­ny
płcio­we­(sex­hor­mo­nes­bin­ding­glo­bu­lin,­SHBG).­CMA
cha­rak­te­ry­zu­je­się­wy­so­ką­bio­do­stęp­no­ścią­ze­wzglę­du­ na­ znacz­nie­ słab­sze­ po­wi­no­wac­two­ do­ al­bu­min
niż­do­re­cep­to­ra.
Po­po­da­niu­do­ust­nym­CMA,­re­la­tyw­nie­szyb­ko­stę­że­nie­te­go­pro­ge­sta­ge­nu­w­su­ro­wi­cy­krwi­osią­ga­stan
rów­no­wa­gi.­Co­jest­bar­dzo­waż­ne­z­punk­tu­wi­dze­nia
kli­nicz­ne­go,­nie­do­cho­dzi­do­ku­mu­la­cji­CMA­w­tkan­kach.­Okres­pół­tr­wa­nia­octa­nu­chlor­ma­di­no­nu­wy­no­si­34–38­godz.­
W­opar­ciu­o­prze­gląd­li­te­ra­tu­ry­przed­mio­tu­do­ty­czą­cej­cech­far­ma­ko­ki­ne­tycz­nych­CMA­moż­na­stwier­dzić,
6
że­pro­ge­sta­gen­ten­cha­rak­te­ry­zu­je­szyb­kie­wchła­nia­nie,­re­la­tyw­nie­szyb­kie­osią­ga­nie­sta­bil­nych­stę­żeń­w
su­ro­wi­cy­krwi­bez­dal­szej­ku­mu­la­cji­oraz­szyb­ka­eli­mi­na­cja­z­or­ga­ni­zmu­po­za­koń­cze­niu­po­da­wa­nia.
Doustnaantykoncepcjahormonalna
przyużyciueeicma–charakterystyka
kliniczna
•Protekcjaendometrium
Opu­bli­ko­wa­ne­do­tych­czas­ba­da­nia­po­świę­co­ne­te­mu­pro­ble­mo­wi­wska­zu­ją,­że­CMA­wy­wo­łu­je­sku­tecz­ną­ trans­for­ma­cję­ wy­dziel­ni­czą­ en­do­me­trium­ pod­da­ne­go­dzia­ła­niu­ety­ny­lo­estra­dio­lu­(EE).­Tak­zwa­na­em­pi­rycz­na­daw­ka­trans­for­ma­cyj­na­CMA­jest­na­po­zio­mie­2­mg­na­do­bę,­czy­li­nie­róż­ni­się­zna­czą­co­od­ana­lo­gicz­nej­war­to­ści­cha­rak­te­ry­zu­ją­cej­pro­ge­ste­ron.
Stwier­dzo­no,­że­po­6­cy­klach­przyj­mo­wa­nia­kom­po­zy­cji­ EE/CMA­ en­do­me­trium­ wy­ka­zu­je­ ce­chy­ sku­tecz­nej­ trans­for­ma­cji­ wy­dziel­ni­czej,­ a­ w­ żad­nym­ z­ przy­pad­ków­ba­da­nie­hi­sto­pa­to­lo­gicz­ne­nie­wy­ka­za­ło­cech
roz­ro­stu­en­do­me­trium.­Za­tem­CMA­speł­nia­w­zu­peł­no­ści­kry­te­rium­sku­tecz­nej­pro­tek­cji­en­do­me­trium­po­da­ne­go­sty­mu­la­cji­es­tro­ge­nem­o­sil­nym­po­ten­cja­le­hi­per­pla­stycz­nym­ja­kim­jest­EE.
•Skutecznośćantykoncepcyjna
Opu­bli­ko­wa­ne­do­tych­czas­ba­da­nia­po­świę­co­ne­te­mu­te­ma­to­wi­wy­ka­za­ły­wy­so­ką­sku­tecz­ność­an­ty­kon­cep­cyj­ną­pre­pa­ra­tu­do­do­ust­nej­an­ty­kon­cep­cji­hor­mo­nal­nej­ (DAH)­ za­wie­ra­ją­ce­go­ 30­ μg­ EE­ i­ 2­ mg­ CMA.
Przed­re­je­stra­cyj­ne­ba­da­nie,­obej­mu­ją­ce­po­nad­2-let­nią­ ob­ser­wa­cję­ 1655­ ko­biet­ przyj­mu­ją­cych­ EE/CMA
przez­po­nad­22­tys.­cy­kli,­wy­ka­za­ło­wskaź­nik­Pe­ar­la
dla­ te­go­ pre­pa­ra­tu­ w­ tzw.­ sto­so­wa­niu­ re­al­nym­ na
wy­so­ko­ści­ 0,65,­ a­ po­ uwzględ­nie­niu­ błę­dów­ użyt­kow­nicz­ki­na­po­zio­mie­0,27.­Wy­so­ką­sku­tecz­ność­an­ty­kon­cep­cyj­ną­ te­go­ pre­pa­ra­tu­ po­twier­dzi­ło­ in­ne­ ba­da­nie­do­ty­czą­ce­125­634­cy­kli­sto­so­wa­nia­go­przez­6
mie­się­cy­ przez­ 21­ 993­ ko­bie­ty.­ Stwier­dzo­no­ w­ nim
„su­ro­wy”­ wskaź­nik­ Pe­ar­la­ wy­no­szą­cy­ 0,34,­ zaś­ po
uwzględ­nie­niu­błę­dów­użyt­kow­nicz­ki­–­0,08.­
W­świe­tle­do­stęp­nych­wy­ni­ków­ba­dań­nad­sku­tecz­no­ścią­ ta­blet­ki­ an­ty­kon­cep­cyj­nej­ za­wie­ra­ją­cej­ EE­ i
CMA­ moż­na­ stwier­dzić,­ iż­ obiek­tyw­ne­ wskaź­ni­ki­ tej
sku­tecz­no­ści­ sy­tu­ują­ ten­ pro­dukt­ w­ gru­pie­ ta­ble­tek
an­ty­kon­cep­cyj­nych­o­wy­so­kiej­nie­za­wod­no­ści.
•Odwracalnośćefektuantykoncepcyjnego
Waż­ną­ ce­chą­ opty­mal­nej­ do­ust­nej­ an­ty­kon­cep­cji
hor­mo­nal­nej­jest­jej­szyb­ka­i­peł­na­od­wra­cal­ność,­tj.
po­wrót­ cy­kli­ owu­la­cyj­nych,­ po­ prze­rwa­niu­ przyj­mo­wa­nia­ DAH.­ Ba­da­nia­ wy­ka­za­ły,­ że­ już­ w­ pierw­szym
cy­klu­po­prze­rwa­niu­przyj­mo­wa­nia­do­ust­ne­go­pre­pa­ra­tu­ za­wie­ra­ją­ce­go­ EE/CMA­ po­wra­ca­ją­ wy­kład­ni­ki
pra­wi­dło­wej­ fo­li­ku­lo­ge­ne­zy.­ Po­ ro­ku­ od­ prze­rwa­nia
przyj­mo­wa­nia­ta­blet­ki,­70%­jej­wcze­śniej­szych­użyt­kow­ni­czek­by­ło­w­cią­ży.­Wskaź­nik­ten­jest­bli­ski­sku­mu­lo­wa­ne­mu­ praw­do­po­do­bień­stwu­ za­mie­rzo­ne­go
zaj­ścia­w­cią­żę­w­po­pu­la­cji­ko­biet,­któ­re­wcze­śniej­nie
sto­so­wa­ły­an­ty­kon­cep­cji­hor­mo­nal­nej.­
Po­wyż­sze­da­ne­świad­czą­o­tym,­że­DAH­opar­ta­na
po­da­wa­niu­EE/CMA­cha­rak­te­ry­zu­je­się­peł­ną­od­wra­cal­no­ścią­ efek­tu­ an­ty­kon­cep­cyj­ne­go­ w­ re­la­tyw­nie
krót­kim­cza­sie.
•StabilnośćcyklupodczasprzyjmowaniaDaHz
eeicma
Za­sto­so­wa­nie­pre­pa­ra­tu­za­wie­ra­ją­ce­go­30­μg­EE­i­2
mg­CMA­pro­wa­dzi­u­96%­ko­biet,­już­w­4.­cy­klu­je­go
przyj­mo­wa­nia,­ do­ peł­nej­ sta­bi­li­za­cji­ cy­klu.­ Za­ob­ser­wo­wa­no­ wy­raź­ny­ trend­ do­ zmniej­sza­nia­ się­ licz­by
epi­zo­dów­ nie­pra­wi­dło­we­go­ krwa­wie­nia­ z­ ma­ci­cy­ w
okre­sie­ pierw­szych­ trzech­ cy­kli­ sto­so­wa­nia­ DAH­ z
chlor­ma­di­no­nem;­ ma­ to­ szcze­gól­ne­ zna­cze­nie­ prak­tycz­ne­wo­bec­fak­tu,­że­po­wo­dem­więk­szo­ści­de­cy­zji­o
wcze­snej­dys­kon­ty­nu­acji­DAH­są­dłu­go­trwa­łe­i­kło­po­tli­we­dla­pa­cjen­tek­krwa­wie­nia­z­ma­ci­cy.
•Profilbezpieczeństwa
Z­punk­tu­wi­dze­nia­pro­fi­lu­bez­pie­czeń­stwa­prze­wle­kłej
pro­ge­sta­ge­no­te­ra­pii­bar­dzo­waż­ny­jest­wpływ­tych­ste­ro­idów­na­pro­fil­li­pi­do­wy­krwi.­Octan­chlor­ma­di­no­nu­nie
pro­wa­dzi­do­istot­nych­kli­nicz­nie­zmian­pa­ra­me­trów­li­pi­do­wych­ u­ ko­biet,­ co­ ma­ zwią­zek­ z­ an­ty­an­dro­gen­nym
po­ten­cja­łem­ te­go­ pro­ge­sta­ge­nu.­ Te­ra­pia­ za­ po­mo­cą
CMA­w­sko­ja­rze­niu­z­EE­po­wo­du­je­po­ten­cjal­nie­ko­rzyst­ne­kli­nicz­nie­zwięk­sze­nie­re­la­cji­HDL/LDL.­W­kon­se­kwen­cji­tych­zmian­li­pi­do­gra­mu­moż­na­ocze­ki­wać­dzia­ła­nia
kar­dio­pro­tek­cyj­ne­go­ tej­ ta­blet­ki,­ jak­kol­wiek­ po­ten­cjał
ten­wy­ma­ga­po­twier­dze­nia­ba­da­nia­mi­kli­nicz­ny­mi.­
Sto­so­wa­nie­ ta­blet­ki­ za­wie­ra­ją­cej­ 30­ μg­ EE­ i­ 2­ mg
CMA­jest­zwią­za­ne­z­ni­ską­czę­sto­tli­wo­ścią­wy­stę­po­wa­nia­ po­wi­kłań­ za­krze­po­wo­-za­to­ro­wych.­ Pod­czas
ba­da­nia­obej­mu­ją­ce­go­1655­ko­biet­sto­su­ją­cych­DAH
z­chlor­ma­di­no­nem­przez­okres­po­nad­2­lat,­za­ob­ser­wo­wa­no­dwa­przy­pad­ki­za­krze­pi­cy­żył­głę­bo­kich­oraz
je­den­za­to­ro­wo­ści­płuc­nej.­Przy­pad­ki­te­nie­po­sia­da­ły
jed­no­znacz­ne­go­związ­ku­przy­czy­no­wo­-skut­ko­we­go­z
przyj­mo­wa­ną­przez­te­ko­bie­ty­an­ty­kon­cep­cją­hor­mo­nal­ną;­u­jed­nej­z­tych­pa­cjen­tek­stwier­dzo­no­znacz­ny
nie­do­bór­biał­ka­C,­u­dru­giej­wy­stę­po­wa­ły­ce­chy­nie­wy­dol­no­ści­żyl­nej,­a­u­trze­ciej­za­to­ro­wość­płuc­na­wy­stą­pi­ła­po­ope­ra­cji­chi­rur­gicz­nej­z­po­wo­du­zła­ma­nia
koń­czy­ny­dol­nej.
W­ba­da­niu,­w­któ­rym­ob­ser­wo­wa­no­pra­wie­22­tys.
ko­biet­ sto­su­ją­cych­ pre­pa­rat­ EE/CMA­ przez­ po­nad­ 6
mie­się­cy­ stwier­dzo­no­ re­la­tyw­nie­ ni­ską­ za­cho­ro­wal­ność­na­żyl­ną­cho­ro­bę­za­krze­po­wo­-za­to­ro­wą­(ŻChZZ)
(2,07­na­10­000­ko­bie­to­-lat),­po­rów­ny­wal­ną­z­ry­zy­kiem­ŻChZZ­ob­ser­wo­wa­nym­pod­czas­sto­so­wa­nia­in­nych­ta­ble­tek­an­ty­kon­cep­cyj­nych.
Ana­li­za­ do­stęp­nej­ li­te­ra­tu­ry­ przed­mio­tu­ na­ te­mat
pro­fi­lu­bez­pie­czeń­stwa­ta­blet­ki­za­wie­ra­ją­cej­30­μg­EE­i
2­mg­CMA­upo­waż­nia­do­wnio­sku,­że­ta­blet­ka­ta­cha­rak­te­ry­zu­je­się­ko­rzyst­nym­pro­fi­lem­bez­pie­czeń­stwa­w
od­nie­sie­niu­do­naj­waż­niej­szych­po­wi­kłań­DAH.­
KorzyścipozaantykoncepcyjneDaH
opartejnapodawaniueeicma
•Dysmenorrhea
We­dług­róż­nych­au­to­rów,­od­17,7­do­24,2%­ko­biet
cier­pi­na­bo­le­sne­mie­siącz­ko­wa­nie­o­na­si­le­niu­umiar­ko­wa­nym­ do­ cięż­kie­go.­ W­ świe­tle­ obec­ne­go­ sta­nu
wie­dzy,­ u­ ko­biet,­ któ­re­ cier­pią­ na­ dys­me­nor­r­hea,­ a
jed­no­cze­śnie­chcą­się­za­bez­pie­czyć­przed­nie­po­żą­da­ną­cią­żą,­DAH­sta­no­wi­jed­ną­z­me­tod­te­ra­pii­o­naj­le­piej­udo­ku­men­to­wa­nej­sku­tecz­no­ści.­
Sku­tecz­ność­ ta­blet­ki­ an­ty­kon­cep­cyj­nej­ z­ chlor­ma­di­no­nem­w­re­du­ko­wa­niu­na­si­le­nia­ob­ja­wów­dys­me­nor­r­hea po­twier­dza­ją­wy­ni­ki­bar­dzo­du­że­go­ba­da­nia­Kon­tra­zep­ti­va­-Umstel­lung­stu­die­(KUSS),­w­któ­rym­uczest­ni­czy­ło­16­781­ko­biet­przyj­mu­ją­cych­róż­ne­pre­pa­ra­ty
do­DAH.­Głów­nym­punk­tem­koń­co­wym­tej­ana­li­zy­był
wpływ­DAH­na­ob­ja­wy­ dys­me­nor­r­hea.­W­4­mie­sią­ce
po­ prze­sta­wie­niu­ 1939­ ko­biet­ ze­ znacz­ne­go­ stop­nia
bo­le­snym­mie­siącz­ko­wa­niem­na­ta­blet­kę­za­wie­ra­ją­cą
chlor­ma­di­non,­ tyl­ko­ u­ 104­ z­ nich­ na­dal­ stwier­dza­no
dys­me­nor­r­hea.­Wy­ni­ki­te­go­ba­da­nia­wska­zu­ją­na­wy­so­ką­ sku­tecz­ność­ ta­blet­ki­ EE/CMA­ w­ eli­mi­na­cji­ nad­mier­ne­go­bó­lu­to­warz­szą­ce­go­mie­siącz­ce.
•Działanieeezcmanaskóręiwłosy
Wszyst­kie­od­mia­ny­kli­nicz­ne­trą­dzi­ku­cha­rak­te­ry­zu­ją
się­przy­spie­sze­niem­me­ta­bo­li­zmu­an­dro­ge­nów­w­skó­rze­ oraz­ zwięk­sze­niem­ wraż­li­wo­ści­ gru­czo­łów­ ło­jo­wych­na­ich­dzia­ła­nie.­Przyj­mo­wa­nie­do­ust­ne­ety­ny­lo­estra­dio­lu­ gwał­tow­nie­ zwięk­sza­ pro­duk­cję­ wą­tro­bo­wą­SHBG­w­su­ro­wi­cy­krwi.­W­na­stęp­stwie­ogrom­ne­go­zwięk­sze­nia­su­ro­wi­czych­stę­żeń­te­go­biał­ka­zmniej­sza­się­pu­la­wol­ne­go­te­sto­ste­ro­nu,­a­przez­to­je­go­bio­do­stęp­ność­w­ob­rę­bie­skó­ry­ule­ga­znacz­nej­re­duk­cji.
Ba­da­nie­kli­nicz­ne­z­12-mie­sięcz­nym­okre­sem­ob­ser­wa­cji,­w­któ­rych­wzię­ło­udział­199­pa­cjen­tek­z­trą­dzi­kiem­grud­ko­wo­-krost­ko­wym­twa­rzy,­wy­ka­za­ło­po­pra­wę­u­98,7%­ko­biet­przyj­mu­ją­cych­EE/CMA­w­po­rów­7
na­niu­z­87,3%­ko­biet­sto­su­ją­cych­EE­z­le­wo­nor­ge­stre­lem­(LNG).­Cał­ko­wi­te­wy­le­cze­nie­stwier­dzo­no­czte­ro­krot­nie­czę­ściej­w­gru­pie­przyj­mu­ją­cej­EE/CMA­w­po­rów­na­niu­do­gru­py­sto­su­ją­cej­EE/LNG­(16,5%­ ver­sus
4,3%).
W­ba­da­niu­KUSS­za­ob­ser­wo­wa­no­zna­czą­ce­kli­nicz­nie­ efek­ty­ te­ra­peu­tycz­ne­ w­ od­nie­sie­niu­ do­ trą­dzi­ku,
już­po­4­cy­klach­sto­so­wa­nia­DAH­z­EE/CMA.­W­ba­da­niu­tym­uczest­ni­czy­ło­16­781­ko­biet,­u­któ­rych­zmie­nio­no­ do­tych­czas­ sto­so­wa­ną­ ta­blet­kę­ na­ EE/CMA.
Róż­nie­na­si­lo­ne­ob­ja­wy­trą­dzi­ku­lub­ło­jo­to­ku­wy­stę­po­wa­ły­u­72,6%­tych­pa­cjen­tek­przed­zmia­ną­pre­pa­ra­tu­do­do­ust­nej­an­ty­kon­cep­cji­hor­mo­nal­nej.­Po­upły­wie­4­mie­się­cy­od­zmia­ny­ta­blet­ki­na­pre­pa­rat­zwie­ra­ją­cy­chlor­ma­di­non,­u­88,4%­z­nich­na­stą­pi­ła­zna­czą­ca
po­pra­wa­(cał­ko­wi­te­ustą­pie­nie­ob­ja­wów­al­bo­znacz­na­po­pra­wa).­
W­trak­cie­12-mie­sięcz­nej­ob­ser­wa­cji­pa­cjen­tek­sto­su­ją­cych­ EE/CMA­ stwier­dzo­no,­ oprócz­ su­biek­tyw­nej
po­pra­wy­ wy­glą­du­ skó­ry,­ tak­że­ nie­speł­na­ 5-krot­ne
zmniej­sze­nie­czę­sto­ści­wy­stę­po­wa­nia­ob­ja­wów­prze­tłusz­cza­nia­wło­sów.
Bar­dzo­do­bre­wy­ni­ki­do­ty­czą­ce­sku­tecz­no­ści­ta­blet­ki
an­ty­kon­cep­cyj­nej­ za­wie­ra­ją­cej­ EE­ i­ CMA­ w­ le­cze­niu
trą­dzi­ku,­ czy­nią­ ten­ pro­dukt­ szcze­gól­nie­ atrak­cyj­nym
dla­nie­ma­łej­rze­szy­pa­cjen­tek,­któ­re­w­po­pra­wie­wy­glą­du­ skó­ry­ upa­tru­ją­ naj­bar­dziej­ po­żą­da­ną­ ko­rzyść
po­za­an­ty­kon­cep­cyj­ną­DAH.­
niestandardowestosowanietabletki
antykoncepcyjnejee/cmawschemacie
tzw.długiegocyklu
Co­raz­ więk­szą­ po­pu­lar­no­ścią­ cie­szy­ się­ wśród­ pa­cjen­tek­moż­li­wość­ste­ro­wa­nia­krwa­wie­nia­mi­z­od­sta­wie­nia­za­po­mo­cą­sto­so­wa­nia­DAH­w­sche­ma­cie­tzw.
8
dłu­gie­go­cy­klu­w­ce­lu­unik­nię­cia­do­le­gli­wo­ści­wy­stę­pu­ją­cych­w­okre­sach­prze­rwy­w­przyj­mo­wa­niu­ta­ble­tek.­ Ba­da­nie­ prze­pro­wa­dzo­ne­ wśród­ 1719­ nie­miec­kich­gi­ne­ko­lo­gów­(ta­blet­ka­an­ty­kon­cep­cyj­na­za­wie­ra­ją­ca­EE/CMA­jest­jed­nym­z­li­de­rów­nie­miec­kie­go­ryn­ku­DAH)­wy­ka­za­ło,­że­73%­z­nich­ma­ko­rzyst­ne­do­świad­cze­nia­ ze­ sto­so­wa­niem­ EE/CMA­ w­ sche­ma­cie
„dłu­gie­go­cy­klu”,­naj­czę­ściej­w­po­sta­ci­3–4­cy­kli­po­da­wa­nia­tej­ta­blet­ki­bez­prze­rwy.­Po­nie­waż­CMA­nie
wy­ka­zu­je­ skłon­no­ści­ do­ ku­mu­la­cji­ w­ or­ga­ni­zmie­ pa­cjent­ki,­pro­ge­sta­gen­ten­wy­da­je­się­szcze­gól­nie­przy­dat­ny­w­ra­mach­DAH­w­sche­ma­cie­„dłu­gie­go­cy­klu”.
Podsumowanie
Pół­wie­ku­od­cza­su,­kie­dy­zsyn­te­ty­zo­wa­no­chlor­ma­di­non,­ten­do­sko­na­le­zna­ny­i­wszech­stron­nie­prze­ba­da­ny­ pro­ge­sta­gen­ prze­ży­wa­ swo­ja­ „dru­gą­ mło­dość”
ja­ko­ skład­nik­ do­ust­nej­ an­ty­kon­cep­cji­ hor­mo­nal­nej.
Cie­ka­we­i­czę­sto­uni­kal­ne­wła­ści­wo­ści­far­ma­ko­dy­na­micz­ne­i­kli­nicz­ne­te­go­ste­ro­idu­czy­nią­zeń­skła­do­wą
ta­blet­ki­ an­ty­kon­cep­cyj­nej­ de­cy­du­ją­cą­ nie­ tyl­ko­ o­ jej
wy­so­kiej­ sku­tecz­no­ści,­ ale­ rów­nież­ o­ do­brym­ pro­fi­lu
to­le­ran­cji­i­bez­pie­czeń­stwa­oraz­sze­re­gu­waż­nych­dla
le­ka­rza­ i­ pa­cjent­ki­ ko­rzy­ści­ po­za­an­ty­kon­cep­cyj­nych.
Za­le­ty­pre­pa­ra­tu­do­do­ust­nej­an­ty­kon­cep­cji­hor­mo­nal­nej­za­wie­ra­ją­ce­go­30­μg­EE­i­2­mg­CMA­uza­sad­nia­ją
roz­wa­że­nie­je­go­za­sto­so­wa­nia­u­każ­dej­za­in­te­re­so­wa­nej­tą­for­mą­kon­tro­li­płod­no­ści­pa­cjent­ki,­u­któ­rej­nie
ist­nie­ją­prze­ciw­wska­za­nia­do­sto­so­wa­nia­DAH.
adresdokorespondencji:
Prof.­dr­hab.­med.­To­masz­Pasz­kow­ski
III­Ka­te­dra­i­Kli­ni­ka­Gi­ne­ko­lo­gii­UM­w­Lu­bli­nie
ul.­Ja­czew­skie­go­8,­20–954­Lu­blin
Pi­śmien­nic­two:
1.­An­thu­ber­S,­Schramm­GA,­He­skamp­ML:­Six­-Month­Eva­lu­ation­of­the­Be­ne­fits­of­the­Low­-Do­se­Com­bi­ned­Oral
Con­tra­cep­ti­ve­Chlor­ma­di­no­ne­Ace­ta­te­2­mg/Ethi­ny­le­stra­diol­0.03­mg­in­Young­Wo­men.­Re­sults­of­the­Pro­spec­ti­ve,­Ob­se­rva­tio­nal,­Non­-In­te­rven­tio­nal,­Mul­ti­cen­tre­Te­eNIS­Stu­dy.­Clin­Drug­In­ve­stig­2010;­30­(4):­211–20.
2.­Be­ier­HM,­Be­ier­-Hel­l­wig­K:­Chlor­ma­di­no­na­ce­tat­–­ein­pro­ge­ste­ronähnli­ches­Ge­sta­gen­mit­an­tian­dro­ge­ner­Par­tial­wir­kung­in­der­ora­len­Kon­tra­zep­tion.­J­Re­pro­duk­tion­smed­En­do­kri­nol­2004;­1­(4):­308–17.
3.­Be­ren­son­AB,­Rah­man­M,­Wil­kin­son­G:­Ef­fect­of­In­jec­ta­ble­and­Oral­Con­tra­cep­ti­ves­on­Se­rum­Li­pids.­Ob­stet
Gy­ne­col­2009­Oct;­114­(4):­786–94.
4.­Bit­zer­J:­Be­la­ra®:­pro­ven­be­ne­fits­in­da­ily­prac­ti­ce.­Eur­J­Con­tra­cept­Re­prod­He­alth­Ca­re­2005;­10­(Suppl­1):
19–25.
5.­Bit­zer­J,­Groyh­K:­Oral­con­tra­cep­ti­ves­and­se­xu­al­de­si­re:­expe­rien­ce­with­the­an­tian­dro­ge­nic­oral­con­tra­cep­ti­ve
(0,03­mg­ethi­nyl­es­tra­diol­and­2­mg­chlor­ma­di­no­ne­ace­ta­te).­JATR­2010;­7­(3):­87–100.
6.­Cro­nin­M,­Schel­l­sch­midt­I,­Din­ger­J:­Ra­te­of­Pre­gnan­cy­After­Using­Dro­spi­re­no­ne­and­Other­Pro­ge­stin­-Con­ta­ining­oral­Con­tra­cep­ti­ves.­Ob­stet­Gy­ne­col­2009­Sep;­114­(3):­616–22.
7.­Cur­ran­MP,­Wag­staff­AJ:­Ethi­ny­le­stra­diol/chlor­ma­di­no­ne­ace­ta­te.­Drugs­2004;­64­(7):­751–60;­di­scus­sion
761–2.
8.­Göret­zleh­ner­G,­Wald­mann­-Rex­S,­Schramm­GA:­Exten­ded­Cyc­les­with­the­Com­bi­ned­Oral­Con­tra­cep­ti­ve­Chlor­ma­di­no­ne­Ace­ta­te­2­mg/Eethi­ny­le­stra­diol­0.03­mg.­Po­oled­ana­ly­sis­of­da­ta­from­three­lar­ge­-sca­le,­non­-in­te­rven­tio­nal,­ob­se­rva­tio­nal­stu­dies.­Clin­Drug­In­ve­stig­2011;­31­(4):­269–77.
9.­Ker­scher­M,­Reu­ther­T,­Bayr­ham­mer­J,­Schramm­G:­Ef­fects­of­an­oral­con­tra­cep­ti­ve­con­ta­ining­chlor­ma­di­no­ne
and­ethi­ny­le­stra­diol­on­ac­ne­-pro­ne­skin­of­wo­men­of­dif­fe­rent­age­gro­ups.­An­open­-la­bel,­sin­gle­-cen­tre,­pha­se
IV­stu­dy.­Clin­Drug­In­ve­stig­2008;­28­(11):­703–11.
10.­Lu­rie­G,­Thomp­son­P,­McDuf­fie­KE­i­wsp.:­As­so­cia­tion­of­Es­tro­gen­and­Pro­ge­stin­Po­ten­cy­of­Oral­Con­tra­cep­ti­ves­With­Ova­rian­Car­ci­no­ma­Risk.­Ob­stet­Gy­ne­col­2007­Mar;­109­(3):­597–607.
11.­Ora­le­Kon­tra­zep­tion­mit­an­ti­-an­dro­ge­nem­Zu­sat­zef­fekt.­In­ter­Me­di­cal­Re­port.
12.­Pu­sh­pa­ra­jah­DS,­Röhm­P,­Höschen­K­i­wsp.:­Sa­fe­ty­Da­ta­and­Be­ne­fi­cial­Ef­fects­of­the­Com­bi­ned­Oral­Con­tra­cep­ti­ve­Ethi­ny­le­stra­diol­0.03­mg/Chlor­ma­di­no­ne­Ace­ta­te­2­mg­(Be­la­ra®).­A­13-cyc­le,­Ob­se­rva­tio­nal­Stu­dy­in
Ro­uti­ne­Cli­ni­cal­Prac­ti­ce.­Clin­Drug­In­ve­stig­2011;­31­(2):­121–34.
13.­Schramm­G,­Stef­fens­D:­Con­tra­cep­ti­ve­Ef­fi­ca­cy­and­To­le­ra­bi­li­ty­of­Chlor­ma­di­no­ne­Ace­ta­te­2­mg/Ethi­ny­le­stra­diol­0.03­mg­(Be­la­ra).­Re­sults­of­a­Post­-Mar­ke­ting­Su­rve­il­lan­ce­Stu­dy.­Clin­Drug­In­vest­2002;­22­(4):­221–31.
14.­Ty­ler­ET,­Mat­sner­EM,­Go­tlib­M:­Mo­di­fied­se­qu­en­tial­oral­con­tra­cep­tion­em­ploy­ing­me­stra­nol­with­chlor­ma­di­no­ne.­Ob­stet­Gy­ne­col­1969­Dec;­34­(6):­820–4.
15.­Za­hrad­nik­HP,­Gold­berg­J,­An­dre­as­JO:­Ef­fi­ca­cy­and­Sa­fe­ty­of­the­New­An­tian­dro­ge­nic­Oral­Con­tra­cep­ti­ve­Be­la­ra.­Con­tra­cep­tion­1998­Feb;­57­(2):­103–9.
9
- notatki -