merytorycznym

sPRAWDZONO
POD WZGL~DEM
MERYTORYCZNYM
·18HAR.2009
Substancje pomocnicze:
jeden ml roztworu zawiera 450 mg sorbitolu (niekrystalizuj~cy roztw6r
jeden ml roztworu zawiera 1,35 mg metylu parahydroksybenzoesanu
jeden ml roztworu zawiera 0,15 mg propylu parahydroksybenzoesanu
0
st~zeniu 70%)
Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objaw6w dotyc~cych nosa i oczu, zwiC\.Zanychz
sezonowym i przewleklym alergicznym zapaleniem blony sluzowej nosa.
Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objaw6w przewleklej idiopatycznej pokrzywki.
Dzieci w wieku od 2 lat do 6 lat: 2,5 mg dwa razy na dob~ (2,5 ml roztworu dwa razy na dob~, tj. p611yzki
miarowej dwa razy na dob~).
Dzieci w wieku od 6 lat do 12 lat: 5 mg dwa razy na dob~ (5 ml roztworu dwa razy na dob~, tj. pelna
lyzka miarowa dwa razy na dob~).
Osoby w podeszlym wieku: Brak danych wskazuj~cych na koniecznosc zmniejszenia dawki leku u os6b
w podeszlym wieku, jesli czynnosc nerekjest u nich prawidlowa.
cf1
Pacjenci z umiarkowanymi lub cieilimi zaburzeniami czynnosci nerek: brak danych okreslaj~cych
stosunek skutecznosci do bezpieczenstwa stosowania u pacjent6w z zaburzeniami czynnosci nerek.
Poniewaz cetyryzyna jest wydalana g16wnie przez nerki (patrz punkt 5.2), w przypadku braku moZliwosci
zastosowania alternatywnego leczenia, odst~py pomi¢zy poszczeg6lnymi dawkami mus~ bye ustalone
indywidualnie w zalemosci od czynnosci nerek. Dawkowanie naleZy zmodyfikowae zgodnie z ponii:s~
tabel~. Aby skorzystae z tabeli dawkowania, naleZy obliczye klirens kreatyniny (Clkr) w ml/min. Clkr
(ml/min) moma obliczye na podstawie st~zenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl), posluguj~c si~
nast~puj~cym wzorem: .
[140 - wiek (lata)] x masa ciala (kg)
Clkr=
(x 0,85 dla kobiet)
72 x st~zenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
Stopien wydoh1osci nerek
Prawidlowa czynnose nerek
Lagodne zaburzenia czynnosci
nerek
Umiarkowane zaburzenia
czynnosci nerek
Ci~Zkie zaburzenia czynnosci
nerek
Schylkowa choroba nerek,
pacjenci dializowani
Klirens kreatyniny (ml/min)
> 80
Dawka i cz~stose podawania
10 mg raz na dob~
50 - 79
10 mg raz na dob~
30 - 49
5 mg raz na dob~
~30
5 mg co drugi dzieil
~1O
Stosowanie przeciwwskazane
U dzieci z zaburzeniami czynnosci nerek dawk~ nale:zy ustalae indywidualnie na podstawie klirensu
kreatyniny, wieku oraz masy ciala pacjenta.
Pacjenci z zaburzeniami czvnnosci watroby: Nie ma koniecznosci dostosowania dawki u pacjent6w
z zaburzeniami czynnosci w~troby.
Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek oraz z zaburzeniami czynnosci watroby: Zaleca si~
dostosowanie dawkowania (patrz powyzej: ,,Pacjenci z umiarkowanymi lub ci~Zkimi zaburzeniami
czynnosci nerek").
Nadwrazliwose na substancj~ czynn~ lub na kt6r¥oIwiek
pochodne piperazyny.
substancj~ pomocnicZ<\, hydroksyzyn~ lub
Pacjenci z rzadko wyst~puj~c~ dziedziczn~nietolerancj~fruktozy
postaci roztworu doustnego 1 mg/ml.
nie powinni przyjmowae cetyryzyny w
Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji mi~dzy alkoholem (w st~zeniu 0,5 g/I we krwi)
a cetyryzyn~ stosowan~ w dawkach terapeutycznych. JednakZe zaleca si~ zachowanie ostroinosci podczas
przyjmowania cetyryzyny jednoczesnie z aikoholem.
Zaleca si~ ostroinosc podczas stosowania u pacjentow z padaczkl'l oraz u pacjentow z ryzykiem
wysuwienia drgawek.
Metylu parahydroksybenzoesan i propylu parahydroksybenzoesan mogl'lpowodowac reakcje alergiczne
(mozliwe reakcje typu pofuego).
Ze wzgl~du na wlaSciwosci farmakokinetyczne, farmakodynamiczne oraz profil tolerancji cetyryzyny nie
sl'lspodziewane interakcje tego produktu leczniczego z innymi lekami. W przeprowadzonych badaniach
nie donoszono 0 wyst~powaniu interakcji farmakodynamicznych ani znaczl'lcych interakcji
farmakokinetycznych, w szczegolnosci z pseudoefedrynl'llub teofilinl'l (400 mg na dob~).
Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, natomiast zmniejsza szybkosc wchlaniania
cetyryzyny.
Dane kliniczne dotyc~ce stosowania cetyryzyny w cil'li:Ys't ograniczone. Badania przeprowadzone na
zwierz~tach niewykazuj't bezposredniego lub posredniego szkodliwego wplywu na przebieg ci<ti:Y,
rozwoj zarodka i (lub) plodu, przebieg porodu lub rozwoj pourodzeniowy. Nalei:y zachowac ostroinosc
przepisuj'tc produkt leczniczy Zyrtec kobietom w ci<\.Zylub kobietom karmi'tcym piersifbponiewaz
cetyryzyna przenika do mleka matki.
4.7
Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania ~rz:tdzeii
mechanieznych w ruchu
Obiektywne badania z zastosowaniem cetyryzyny w zalecanej dawce 10 mg nie wykazaly istotnego
klinicznie wplywu na zdolnosc prowadzenia pojazd6w mechanicznych, odczuwanie sennosci oraz
sprawnosc psychofizyczn~
Pacjenci planuj'tcy prowadzenie pojazd6w mechanicznych, wykonuj'tcy potencjalnie niebezpieczne
czynnosci lub obsluguj'tcy ur~dzenia mechaniczne w ruchu powinni zwr6cic uwag~ na reakcj~ .
organizmu na lek oraz nie powinni stosowac dawek wi~kszych niz zalecane. U pacjent6w wrazliwych,
jednoczesne stosowanie cetyryzyny z alkoholem lub lekami 0 dzialaniu hamuj'tcym na osrodkowy uklad
nerwowy, moze nasilac wplyw leku na zdolnosc reagowania i koncentracji.
W badaniach klinicznych wykazano, ze cetyryzyna w zalecanych dawkach wywoluje dzialania
niepoi:<tdane ze strony osrodkowego ukladu nerwowego 0 nieznacznym nasileniu, w tym sennosc,
zm~czenie, bole i zawroty glowy. W niekt6rych przypadkach obserwowano paradoksalne pobudzenie
osrodkowego ukladu nerwowego.
Mimo, iz cetyryzyna jest selektywnym antagonist't obwodowych receptor6w HI i jest praktycznie
pozbawiona aktywnosci cholinolitycznej, zglaszano pojedyncze przypadki trudnosci w oddawaniu moczu,
zaburzen akomodacji oka i suchosci blony sluzowej jamy ustnej.
Zglaszano przypadki zaburzen czynnosci w'ttroby ze zwi~kszon't aktywnosci't enzym6w w'ttrobowych
i ze zwi~kszonym st~zeniem bilirubiny. W wi~kszosci przypadk6w ust~powaly one po przerwaniu
. ,
przyjmowania cetyryzyny dichlorowodorku.
MIN1STERSTWO LDi{OW\f
Oepartament Polityt.:, L.ekowe) I Farmac
00-952 Warszawa
Ill.
Miodowa
15
Dost~pne s~ dane z klinicznych lub farmakoklinicznych badail prowadzonych metoda,.podw6jnie slepej
pr6by, por6wnuj~cych cetyryzyn~ z placebo oraz innymi lekami przeciwhistaminowymi stosowanymi
w zalecanych dawkach (l0 mg na dob~ dla cetyryzyny). W badaniach uczestniczylo ponad 3200
pacjent6w leczonych cetyryzyn~. W badaniach kontrolowanych placebo, z zastosowaniem cetyryzyny
w dawce 10 mg obserwowano nast~puj~ce dzialania niepoZa,.dane,wyst~puj~ce z cz~stosci~ 1% lub
wi~ks~:
Dzialania niepoi2tdane
Cetyryzyna 10 mg
(n=3260)
Placebo
(n=3061)
Zaburzenia og61ne
Zm~czenie
1,63%
0,95%
Zaburzenia osrodkowego i obwodowego ukladu
nerwowego
Zawroty glowy
B61 glowy
1,10%
7,42%
0,98%
8,07%
Zaburzenia tolqdka ijelit
B61 brzucha
Suchosc blony sluzowej jamy ustnej
Nudnosci
0,98%
2,09%
1,07%
1,08%
0,82%
1,14%
9,63%
5,00%
1,29%
1,34%
Zaburzenia psychiczne
Sennosc
Zaburzenia ukladu oddechowego
Zapalenie gardla
I
Mimo, iz sennosc wyst~powala statystycznie cz~sciej u pacjent6w stosuj~cych cetyryzyn~ niz w grupie
otrzymuj~cej placebo, w wi~kszosci przypadk6w miala ona nasilenie lagodne do umiarkowanego. Inne,
obiektywne badania nie wykazaly wplywu cetyryzyny w zalecanych dawkach dobowych na aktywnosc
mlodych, zdrowych ochotnik6w.
Dzialania niepoZa,.danewyst~puj~ce z cz~stosci~ 1% lub wi~ks~ u dzieci w wieku od 6 miesi~cy do 12 lat,
pochod~ce z badail klinicznych lub farmakoklinicznych kontrolowanych placebo to:
Dzialania niepozitdane
Zaburzenia tolqdka ijelit
Biegunka
Zaburzenia psychiczne
Sennosc
Zaburzenia ukladu oddechowego
Zapalenie blony sluzowej nosa
Zaburzenia og6lne
Zm~czenie
Cetyryzyna
(n=1656)
Placebo
(n=1294)
1,0%
0,6%
1,8%
1,4%
1,4%
1,1%
1,0%
0,3%
Opr6cz wymienionych powyzej dzialail niepoZa,.danychwyst~puj~cych podczas badail klinicznych,
zglaszano pojedyncze przypadki nast~puj~cych dzialail niepoz~danych po wprowadzeniu leku do obrotu.
Dla tych rzadziej zglaszanych dzialail niepoz'ldanych, cz~stosc wyst~powania (niezbyt cz~sto: 2:1/1 000
do <1/100, rzadko: 2:1/10 000 do <1/1 000, bardzo rzadko: <1/10000) okreslono na podstawie obserwacji
z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu.
Zaburzenia krwi i uk/adu ch/onnego:
Bardzo rzadko: trombocytopenia
Zaburzenia uk/adu immunologicznefjo:
Rzadko: reakcje nadwrazliwosci
Bardzo rzadko: wstrZ'lS anafilaktyczny
Zaburzenia psychiczne:
Niezbyt cz~sto: pobudzenie
Rzadko: zachowanie agresywne, spl'ltanie, depresja, omamy, bezsennosc
Bardzo rzadko: tiki
Zaburzenia uk/adu nerwowego:
Niezbyt c~sto: parestezja
Rzadko: drgawki, zaburzenia ruchowe
Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, omdlenie, drzenie, dystonia, dyskineza
Zaburzenia oka:
Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji, niewyraine widzenie, rotacja galek ocznych
Zaburzenia serca:
Rzadko: tachykardia
Zaburzenia zolqdka ijelit:
Niezbyt cz~sto: biegunka
Zaburzenia wqtroby i dr6g z6/ciowych:
Rzadko: nieprawidlowa czynnosc w'ltroby (zwi~kszona aktywnosc aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej,
'Y-GT i zwi~kszone st~zenie bilirubiny)
Zaburzenia sk6ry i tkanki podsk6mej:
Niezbyt cz~sto: swi'ld, wysypka
Rzadko: pokrzywka
Bardzo rzadko: obrz~k naczynioruchowy, wysypka polekowa
Zaburzenia nerek i dr6g moczowych:
Bardzo rzadko: bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, mimowolne oddawanie moczu
Zaburzenia og6lne i stany w miejscu podania:
Niezbyt cz~sto: oslabi~nie, zle samopoczucie
Rzadko: obrz~ki
Badania diagnostyczne:
Rzadko: zwi~kszenie masy ciala
tVHNISTERSTWO 1.J.H-WW (
Departament Polityh! L.ekowej i Farma
00-952 V\larszawa
ul Miodowa 15
Objawv przedawkowania
Objawy obserwowane po przedawkowaniu cetyryzyny sl\.zwi~ane gl6wnie z dzialaniem na osrodkowy
uklad nerwowy lub mogl\. wskazywac na dzialanie przeciwcholinergiczne.
Po przyj~ciu dawki cetyryzyny co najmniej 5 razy wi~kszej od zalecanej dawki dobowej zglaszano
nast~pujl\.ce dzialania niepoz,\dane: spll\.tanie, biegunk~, zawroty glowy, zm~czenie, b6le glowy, zle
samopoczucie, rozszerzenie irenic, swil\.d, niepok6j, zwlaszcza ruchowy, sedacj~, sennosc, oslupHmie,
tachykardi~, drZenie, zatrzymanie moczu.
Postepowanie po przedawkowaniu
Specyficzne antidotum nie jest znane.
W przypadku przedawkowania zaleca si~ leczenie objawowe lub podtrzymujl\.ce. Jezeli od zazycia zbyt
duzej dawki leku nie min~lo zbyt wiele czasu, naleZy rozwazyc wykonanie plukania zoll\.dka.
Cetyryzyna nie jest skutecznie usuwana metodl\. dializy.
Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny u czlowieka, jest silnym i selektywnym antagonistl\. obwodowych
receptor6w histaminowych HI. Badania wi~ia
z receptorem in vitro nie wykazaly istotnego
powinowactwa do innych receptor6w niz HI.
Opr6cz dzialania antagonistycznego w stosunku do receptor6w HI. cetyryzyna wykazuje dzialanie
przeciwalergiczne: u pacjent6w z nadwrazliwoscil\. (atopiv poddawanych prowokacji alergenem, dawka
10 mg podawana raz lub dwa razy na dob~, hamuje naplyw kom6rek p6tnej fazy reakcji zapalnej,
eozynofili, do sk6ry i spoj6wek.
Badania u zdrowych ochotnik6w wykazaly, ze cetyryzyna w dawkach 5 i 10 mg silnie hamuje reakcj~
prowadzl\.cl\.do powstawania bl\.bli pokrzywkowych i zaczerwienienia, wywolanl\. sr6dsk6mym
podawaniem histaminy w bardzo dUZych st~i:eniach, ale nie ustalono zwi~u ze skutecznoscia"
W trwajl\.cym 35 dni badaniu, przeprowadzonym u dzieci w wieku od 5 do 12lat nie stwierdzono
tolerancji naprzeciwhistaminowe dzialanie cetyryzyny (ust~powanie bl\.blipokrzywkowych
i zaczerwienienia). Po przerwaniu leczenia cetyryzynl\. podawanl\. wielokrotnie sk6ra odzyskuje normalnl\.
reaktywnosc na histamin~ w ciC\gll3 dni.
W szesciotygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu z udzialem 186 pacjent6w z alergicznym
zapaleniem blony sluzowej nosa oraz wsp61istniejl\.c~ lagodnl\.lub umiarkowanl\. astmC\,cetyryzyna
stosowana w dawce 10 mg raz na dob~ lagodzBa objawy zapalenia Wony sluzowej nosa i nie wplywala na
czynnosc pluc. Badanie to potwierdza bezpieczenstwo stosowania cetyryzyny u pacjent6w z alergil\.
i z lagodnl\.lub umiarkowanl\. astml\..
W badaniu kontrolowanym placebo cetyryzyna podawana w duzej dawce dobowej wynoszl\.cej 60 mg
przez siedem dni nie powodowala statystycznie znamiennego wydluzenia odst~pu QT.
Stosowanie cetyryzyny w zalecanych dawkach poprawia jakosc zycia pacjent6w z przewleklym
i sezonowym alergicznym zapaleniem Wony sluzowej nosa.
[viiN lSTERSTWO l.lH<OW
JJ
. .,. " ".,.I ~armac
Oepartamenl POlity", Le~a~'-J'
.
00-952 Warszawa
I.d. tJIioonw~ 15
Maksymalne s~zenie w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi okolo 300 ng/ml i wyst~puje w ci~
1,0 ± 0,5 h. Nie zaobserwowano kumulacji cetyryzyny podczas stosowania dawek dobowych 10 mg przez
10 dni. U ochotnik6w rozklad parametr6w farmakokinetycznych, takich jak st~zenie maksymalne (Cmax)
i pole pod krzyw~ (AUC), jestjednoznacznie zdefiniowany.
Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, lecz zmniejsza szybkosc wchlaniania cetyryzyny.
W przypadku podawania cetyryzyny w postaci roztworu, kapsu!ek !tablete·k, b~odostl(pnosc jest podobna.
Pozoma obj~tosc dystrybucji wynosi 0,50 l/kg. Cetyryzyna wi~e si~ z bialkami osocza w 93 ± 0,3%.
Cetyryzyna nie wplywa na stopien wil\.ZaIliawarfaryny z bialkami.
Cetyryzyna nie podlega w znac~cym stopniu metabolizmowi pierwszego przejscia. Okolo dwie trzecie
dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Koncowy okres pOltrwania wynosi okolo
10 godzin.
Osoby w podeszlym wieku: U 16 pacjent6w w podeszlym wieku po podaniu doustnie pojedynczej dawki
10 mg okres p6ltrwania wydluzyl si~ 0 okolo 50%, a klirens zmniejszyl si~ 0 40% w por6wnaniu z
pozostalymi pacjentami. Wydaje si~, ze zmniejszenie klirensu cetyryzyny u ochotnik6w w podeszlym
wieku jest zwil\.ZaIlez zaburzeniem czynnosci nerek.
Dzieci i niemowl~ta: U dzieci w wieku od 6 do 12 lat okres p6ltrwania cetyryzyny wynosil okolo
6 godzin, a u dzieci w wieku 2-6 lat - 5 godzin. U niemowl~t j dz!eci w wieku od 6 do 24 miesi~cy okres
p6ltrwaniajest zmniejszony do 3,1 godziny.
Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek: Farmakokinetyka leku byla podobna u pacjent6w z lagodnymi
zaburzeniami czynnosci nerek (klirens kreatyniny powyzej 40 ml/min) oraz u zdrowych ochotnik6w.
U pacjent6w z umiarkowanymi zaburzeniami czynnosci nerek okres p6ltrwania byl3 razy dluZszy,
a klirens 0 70% mniejszy niz u zdrowych ochotnik6w.
U pacjent6w poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny mniejszy niz 7 ml/min), kt6rym podano
doustnie cetyryzyn~ w pojedynczej dawce 10 mg, okres p6ltrwania byl 3 razy dluzszy, a klirens 0 70%
mniejszy niz u os6b zdrowych. Podczas hemodializy cetyryzyna byla usuwana Z osocza w niewielkim
stopniu. Koniecznajest modyfikacja dawkowania u pacjent6w z umiarkowanymi lub ci~Zkimi
zaburzeniami czynnosci nerek (patrz punkt 4.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynnosci wqtroby: U pacjent6w z przewleklymi chorobami wl\.troby (marskosc
z6lciowa, choroby dotyczl\.ce mi~szu wl\.troby, choroby zwil\.ZaIlez zastojem z61ci), kt6rym podano 10
lub 20 mg cetyryzyny w pojedynczej dawce, okres pOltrwania wydluZyl si~ 0 50%, a klirens zmniejszyl
o 40% w por6wnaniu do os6b zdrowych. Modyfikacja dawkowania jest konieczna tylko u tych pacjent6w
z zaburzeniami czynnosci wl\.troby, u kt6rych jednoczesnie wyst~pujl\. zaburzenia czynnosci nerek.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badafl farmakologicznych dotyc~cych
bezpieczenstwa stosowania, toksycznosci po podaniu wielokrotnym, genotoksycznosci, potencjalnego
dzialania rakotw6rczego oraz toksycznego wplywu na reprodukcj~, nie ujawniajl\. wyst~powania
szczeg61nego zagrozenia dla czlowieka.
I"Hr~\;n4~l:t.~·;
PNi..>
.lDKOW
iF:
o~~artament P(JlityhiLekowej i Farmaq
00-952 VVarszawa
••\. Minnow'" 15
Sorbitol cieldy, niekrystalizuj~cy
Glicerol (85%)
Glikol propylenowy
Sacharyna sodowa
Metylu parahydroksybenzoesan
Propylu parahydroksybenzoesan
Aromat bananowy 54.330/A
Sodu octan
Kwas octowy lodowaty
Woda oczyszczona
Butelka ze szlda oranzowego (typ III) zawieraj~ca: 75, 125 lub 200 ml roztworu, zarnkni~ta
polipropylenow~ zakr~k~ uniemoZ1iwiaj~c~ odkr~cenie jej przez dzieci, urnieszczona w tekturowym
pudelku.
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY
DOOBROTU
VEDIM Sp. Z 0.0.
ui. Kruczkowskiego 8
00-380 Warszawa
Tel.: +48 22 696 99 20
Faks: +48 22745 23 00
e-mail: [email protected]
POSIADAJJ\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA
DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA
NA DOPUSZCZENIE
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZFe;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO
DO OBROTU /
.\.ii;
t~~j~:;rf!:
~r.~)'r\)V~J
iLljl<.OW 1
Oepi"rtam<;:nt Fulil-j,,: l..ekow8J i Farma
DO-952 VVarszawa
"I Miortnw<I
15