Abstrakt - Elsevier

Analiza zmienności wirusowego białka NS5A u
dzieci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C poszukiwanie korelacji pomiędzy poli-morfizmem
genetycznym wirusa a odpowiedzią na leczenie.
Badania wstępne
Analysis of variability of viral protein NS5A in children with chronic hepatitis C search for relation between viral genetic polymorphism and response to treatment.
Preliminary results
Arleta Kowala-Piaskowska, Paulina Jackowiak, Magdalena Figlerowicz,
Magdalena Alejska, Wojciech Służewski, Marek Figlerowicz
Wstęp. Dotychczasowe badania u dzieci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C (pzw C) nie
pozwalają sądzić, by istniała prosta zależność pomiędzy czynnikami charakteryzującymi pacjenta a
skutecznością leczenia pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną. Nie zidentyfikowano również
jednoznacznych czynników prognostycznych. Cel. Celem pracy było określenie, czy istnieje
związek pomiędzy zmiennością białka NS5A a efektywnością leczenia oraz porówna-nie
uzyskanych danych z wynikami wcześniejszych analiz przeprowadzonych na podstawie regionu
HVR1. Materiał i metody. Badaniami objęto 6 dzieci z rozpoznanym pzw C, które leczono
pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną. Ocenie poddano parametry kliniczne i wirusologiczne
ze szczególnym uwzględnieniem zmienności w obrębie wirusowego białka NS5A. Wyniki. W
wyniku leczenia pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną 3 dzieci nie odpowiedziało na
leczenie, u jednego odpowiedź była przejściowa, a u 1 uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną.
Następnie doko-nano analizy zmienności fragmentów wirusowego białka NS5A (region ISDR, PKR,
V3). Wnioski. Parametry kliniczne nie odgrywają bezpośredniej roli w prognozowaniu rodzaju
odpowiedzi wirusologicznej u dzieci z pzw C leczonych pegylowanym interferonem alfa i
rybawiryną. Pacjentów z pozytywnym efektem terapeutycznym, ale obecnością materiału
genetycznego HCV w mononuklearach krwi obwodowej należy zaliczyć do grupy odpowiadających
przejściowo. Różnice pomiędzy wariantami w rejonach ISDR oraz PKR mogą przed terapią
wskazywać na jej efekty, jednak nie tak zdecydowanie jak analiza sekwencji HVR1. Obserwacje te
wymagają dalszych badań na większejliczbie pacjentów.
Słowa kluczowe:przewlekłe zapalenie wątroby typu C, leczenie skojarzone u dzieci, interferon
pegylowany, zmienność w obrębie białka NS5A
Introduction. Recent studies conducted on children with chronic hepatitis C (CHC) did not reveal
direct relationship between patient characteristic features and efficacy of antiviral treatment with
pegylated interferon alpha and ribavirin. Consistent prognostic factors have not been identified yet.
Objective. The aim of the study was to evaluate possible relationship between protein NS5A
variability and efficacy of antiviral treatment and comparison of acquired results with previous
reports regarding hypervariable region 1 (HVR1). Material and methods. Study included 6 children
with diagnosed CHC who underwent antiviral therapy with pegylated interferon alpha and ribavirin.
Clinical and virological parameters were analyzed focusing on genetic variability of viral NS5A
protein. Results. As a result of treatment with pegylated interferon alfa and ribavirin 3 children
responsed to the treatment, one showed transient response and one showed sustained virological
response (n= 1). Afterwards, the analysis of variability of the fragments of viral NS5A protein (ISDR,
PKR, V3) was conducted. Conclusions. Clinical parameters do not play direct role in forecasting the
kind of viral response in children with CHC treated with pegylated interferon alfa and ribavirin.
Patients with positive therapeutic effect but with present HCV genetic material in peripheral blood
mononuclear cells should be counted into group with transient response. The differences between
the variants in regions of ISDR and PKR can show, before therapy, the effects of it, however not as
definitely as the analysis of HVR1, these observations require further research on bigger number of
patients..