Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce
Transkrypt
Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2010 • Volume 46 • Number 2 • 135-140 Praca poglądowa • Review article Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego – techniczne aspekty prawidłowo wykonanego zabiegu. Wskazania i przeciwwskazania do wykonania procedury zabiegowej Bone marrow aspiration in the diagnosis of diseases of the hematopoietic system - technical aspects of a surgical. Indications and contraindications for surgical bone marrow biopsy. Grzegorz Lewandowski Pracownia Badania Szpiku, Wojewódzka Poradnia Hematologiczna, Łódź Streszczenie Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego (BAC) jest jednym z podstawowych badań przeprowadzanych u każdego pacjenta poradni hematologicznej lub oddziału/kliniki hematologii. BAC jest przeprowadzana także w innych oddziałach szpitalnych u pacjentów wymagających diagnostyki chorób układu krwiotwórczego. Wykonanie BAC nie należy do zabiegów skomplikowanych, ale wymaga od wykonującego go określonego doświadczenia. Zabieg wykonywany jest według ściśle określonych wskazań i przeciwwskazań w znieczuleniu miejscowym. BAC jest częścią procedury diagnostycznej, do której należy ocena cytomorfologiczna preparatów mikroskopowych szpiku kostnego. Summary Bone marrow biopsy aspirate (BAC) is one of the basic examinations made at every patient of clinic and department of hematology. BAC is made also in another hospital department at patients which need diagnostic of hematology disease. To make BAC is not complicated or difficult but it requires some experience. Surgical bone marrow biopsy is made according to qualified indication and contraindication with anaesthetization. BAC is part of the diagnostic’s procedure of hematology disease to belong estimation cytomorfology specimens. Słowa kluczowe:biopsja aspiracyjna szpiku kostnego, wskazania i przeciwwskazania do przeprowadzenia zabiegu Key words:bone marrow biopsy, indication and contraindication for surgical bone marrow biopsy Wstęp Podstawowym badaniem przeprowadzanym w celu diagnostyki chorób układu krwiotwórczego jest biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego. Współczesna laboratoryjna diagnostyka hematologiczna dysponuje przyrządami pomiarowymi, które pogłębiają naszą zdolność do identyfikacji złożonych zjawisk chorobowych. Obok precyzyjnie działających urządzeń detekcyjnych w dalszym ciągu pełna zalet pozostaje klasyczna diagnostyka cytomorfologiczna szpiku kostnego. Opiera się na manualnie wykonanych prepara- tach mikroskopowych szpiku. Klasyczne badanie cytomorfologiczne poprzedzone uzyskaniem materiału badawczego przez BAC szpiku kostnego jest badaniem podstawowym i wykonywanym w pierwszej kolejności, także wielokrotnie pozwala rozstrzygnąć kliniczne wątpliwości [6]. BAC jest wykonywana zarówno u dzieci jak i w grupie dorosłych pacjentów [7,29], procedura zabiegowa przeprowadzana jest u pacjentów z chorobami nowotworowymi nie tylko układu krwiotwórczego, ale także w innych chorobach nowotworowych i nienowotworowych [8,9,11, 19, 21, 24]. Obraz szpiku kostnego 135 Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego ... opisany w mielogramie może skłonić lekarza do pogłębienia diagnostyki o badanie cytogenetyczne czy badanie immunofenotypowe. Służyć ku temu mogą zarówno krew obwodowa jak i szpik kostny ponownej biopsji aspiracyjnej. BAC szpiku kostnego wraz z mielogramem jest badaniem służącym do wstępnej diagnostyki i oceny zaawansowania klinicznego chorób układu krwiotwórczego, prognozowania przebiegu choroby, oceny progresji i regresji choroby (3,17,18). BAC szpiku kostnego jest badaniem wystarczającym w diagnostyce niedokrwistości czy ostrych białaczek, natomiast trepanobiopsja szpiku kostnego jest badaniem niezbędnym w przypadku biopsji suchej (dry tap) lub krwistej (blond tap) [14,22,23,27,30]. Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego – techniczne aspekty procedury zabiegowej Diagnostyka chorób układu krwiotwórczego jest złożonym procesem, na który składają się badanie podmiotowe, badanie przedmiotowe i badania dodatkowe. Do badań dodatkowych wykonywanych u każdego pacjenta zaliczyć można badania ujęte w tabeli I. BAC szpiku kostnego jest badaniem dodatkowym, ale podstawowym w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego [10]. Podjęcie decyzji przez lekarza o potrzebie diagnostyki szpiku kostnego i przeprowadzenie zabiegu jest konsekwencją nieprawidłowości stwierdzanych w morfologii krwi obwodowej. Bywa i tak, że decyzja o przeprowadzeniu zabiegu zostaje odłożona w czasie na skutek braku wyrażonej zgody przez pacjenta na wykonanie zabiegu, ale częściej zdarza się, że lekarz z pacjentem przyjmują postawę wyczekującą. Wówczas cykliczna ocena parametrów morfologii i jednocześnie biochemicznych krwi obwodowej pozwala na odłożenie w czasie zabiegu. Decyzja lekarza wymaga z jego strony doświadczenia, natomiast ze strony pacjenta oczekuje się pełnej współpracy i zrozumienia dla tak przyjętej koncepcji. W związku z tym decyzję o przeprowadzeniu BAC podejmuje się w oparciu o ocenę parametrów morfologicznych i biochemicznych krwi obwodowej oraz według ściśle określonych wskazań i przeciwwskazań do zabiegu, które zostały ujęte odpowiednio w tabeli II i tabeli III [1,2,4,5]. Zabieg BAC szpiku kostnego BAC szpiku kostnego jest zabiegiem zaliczanym do drobnych zabiegów chirurgicznych, bezpiecznych z zastosowaniem znieczulenia miejscowego. BAC szpiku kostnego przeprowadzamy na terenie poradni hematologicznych, kliniki lub oddziałów hematologicznych oraz na terenie każ- dego innego oddziału, w którym przebywa pacjent wymagający podjęcia diagnostyki nieprawidłowości w morfologii krwi obwodowej [25,26]. Zabieg zostaje przeprowadzany w gabinecie zabiegowym. Procedurę aspiracji szpiku kostnego wykonujemy poprzez nakłucie: –– rękojeści mostka poniżej wcięcia obojczykowego mostka, –– trzonu mostka najwyżej do wysokości III przestrzeni międzyżebrowej, –– kolca biodrowego tylnego górnego, –– kolca biodrowego przedniego górnego, –– talerza kości biodrowej okolicy poniżej lub powyżej przedniego górnego lub tylnego górnego kolca biodrowego, –– wyrostków kolczystych trzeciego lub czwartego kręgu lędźwiowego, –– trzonu kości piszczelowej poniżej guzowatości piszczeli u dzieci do 2-3 roku życia [7]. Podczas zabiegu nakłucia kości mostka pacjent pozostaje w pozycji ułożeniowej na grzbiecie, w trakcie BAC szpiku kostnego z talerza kości biodrowej lub kolca tylnego górnego pacjent pozostaje w pozycji ułożeniowej na lewym lub prawym boku lub w pozycji na wznak. Aspiracja szpiku kostnego z kolca biodrowego górnego przedniego odbywa się w pozycji ułożeniowej na grzbiecie. W przypadku nakłucia kręgów lędźwiowych biopsję należy wykonać tylko wtedy, kiedy wyrostki są dobrze wyczuwalne, w przeciwnym wypadku należy zrezygnować z tej lokalizacji [10]. We wszystkich opisanych pozycjach ułożeniowych igłę biopsyjną wprowadzamy prostopadle do płaszczyzny kości. W tabeli IV wymieniono niezbędny sprzęt służący do wykonania zabiegu BAC szpiku kostnego. Zabieg BAC szpiku kostnego przeprowadzany jest w trzech etapach: –– pierwszy etap obejmuje przygotowanie do zabiegu BAC, –– drugi etap stanowi przeprowadzenie zabiegu BAC, –– trzeci etap obejmuje zakończenie zabiegu. Etap pierwszy - przygotowania do zabiegu BAC obejmuje: –– krótki wywiad z pacjentem, którego celem jest: upewnienie się o konieczności przeprowadzenia zabiegu czyli weryfikacja deklaracji pacjenta z treścią skierowania wystawionego przez lekarza, zebranie informacji o przeprowadzonej radioterapii okolic ciała przyszłego miejsca wkłucia igły biopsyjnej, wzrokowa ocena Tabela I. Wybrane badania dodatkowe wykonywane u pacjenta w procesie diagnostyki chorób układu krwiotwórczego Badanie ogólne krwi Badanie liczby retykulocytów Badanie syderocytów Badanie oporności osmotycznej erytrocytów Test GLT - badanie hemolizy erytrocytów w zakwaszonym glicerolu Stężenie witaminy B12 i kwasu foliowego we krwi Stężenie żelaza w surowicy krwi 136 Stężenie ferrytyny w surowicy krwi Krzywa żelazowa Stężenie bilirubiny w surowicy krwi Odczyn opadania krwinek czerwonych Stężenie białka całkowitego Proteinogram Badanie immunofiksacji G. Lewandowski Tabela II. Wskazania do zabiegu BAC szpiku kostnego. Niedokrwistość z nieboru żelaza Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12 i kwasu foliowego Niedokrwistość tarczowatokrwinkowa Niedokrwistość chorób przewlekłych Niedokrwistość hemolityczna o etiologii wewnątrzkrwninkowej - sferocytoza wrodzona - enzymopatie hemolityczne - nocna napadowa hemoglobinuria Niedokrwistość hemolityczna o etiologii zewnątrzkrwinkowej - niedokrwistość immunohemolityczna - niedokrwistość mikroangiopatyczna Zaburzenia ilościowe krwinek białych - neutrofilia - eozynofilia - bazofilia - limfocytoza i limfopenia - monocytoza - neutropenia Zespoły mielodysplastyczne Białaczki ostre szpikowe Białaczki ostre limfoblastyczne Chłoniaki ziarnicze Chłoniaki nieziarnicze złośliwe Gammapatie monoklonalne - szpiczak plazmocytowy - szpiczak plazmocytowy odosobniony kości - szpiczak plazmocytowy odosobniony poza układem kostnym - białaczka plazmocytowi - Makroglobulinemia Waldenstroma - choroby łańcucha ciężkiego Gammapatia monoklonalna o nieustalonym znaczeniu - łagodna gammapatia monoklonalna - gammapatia monoklonalna w nowotworach innych poza szpiczakiem plazmocytowym Gammapatia monoklonalna towarzysząca chorobom tkanki łącznej Choroby związane z odkładaniem się immunoglobulin monoklonalnych - skrobiawica Gammapatie poliklonalne Nowotwory mieloproliferacyjne Małopłytkowość Nadpłytkowość Toksyczne uszkodzenie szpiku Podejrzenie obecności przerzutu w strefie szpiku kostnego Tabela III. Przeciwwskazania do zabiegu BAC szpiku kostnego. Brak zgody pacjenta na przeprowadzenie zabiegu Brak współpracy z pacjentem podczas wykonywania zabiegu – wskazane znieczulenie ogólne Zmiany chorobowe skóry i przydatków okolicy wkłucia igły biopsyjnej - choroby zakaźne bakteryjne i wirusowe - dermatozy i inne grzybice - zapalenie mieszków włosowych miejsc wkłucia igły biopsyjnej pod względem chorób skóry i tkanki podskórnej, –– palpacyjna ocena miejsc wkłucia igły biopsyjnej pod względem ilości tkanki podskórnej pozwala przewidzieć powodzenie zabiegu i rodzaj zastosowanych igieł biopsyjnych, –– dezynfekcję skóry okolicy wkłucia, –– przytwierdzenie jałowej serwety na okolicę uprzednio przygotowaną środkiem dezynfekcyjnym, –– przygotowanie probówek do badań dodatkowych, gdzie materiałem diagnostycznym jest szpik kostny. Etap drugi stanowi przeprowadzenie zabiegu BAC w następującej kolejności: –– podanie znieczulenia miejscowo dookostnowo oraz wytworzenie bąbla śródskórnego, –– wykonanie biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej szpiku kostnego przez etap ufiksowania igły poniżej okostnej pokrywającej kość, przejście igłą ruchem półobrotowym przez pierwszą blaszkę kości do jamy Zmiany chorobowe skóry i tkanki podskórnej - odleżyny - ropnie - czyraki - podbiegnięcia krwawe Radioterapia okolicy wkłucia igły biopsyjnej – podjęcie decyzji o zmianie okolicy wkłucia szpikowej, następnie wyjęcia rylca/mandrynu igły biopsyjnej, podłączenia strzykawki 20 ml do złącza typu luer, dokonanie próby aspiracji i wycofania igły z jamy szpikowej. W tej części procedury zabiegowej dopuszcza się wykonanie zmiany położenia igły w jej długiej osi. W wielu przypadkach bowiem dzieje się tak, że igła biopsyjna przechodzi przez pierwszą blaszkę kości zbitej i przez jamę szpikową dotykając śródkostnej drugiej blaszki kostnej. Kiedy igła dotyka i opiera się na śródkostnej aspiracja szpiku jest niemożliwa. Dopiero wycofanie igły a więc zmiana położenia igły w jej długiej osi pozwala na aspirację materiału. Przejście igłą przez pierwszą blaszkę kości z reguły jest wyczuwalne pod postacią zmniejszonego oporu stawianego przez tkankę kostną. Nieudana próba aspiracji szpiku kostnego może wynikać ze zbyt płytkiego wprowadzenia igły nie osiągając jamy szpikowej i tym samym wyciągnięcia rylca na wysokości pierwszej blaszki kostnej. 137 Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego ... Tabela IV. Niezbędny sprzęt do wykonania zabiegu BAC szpiku kostnego Strzykawki 5, 10 i 20 ml Igły do strzykawek 21Gx1 ½ - Nr2 0,8mm x 40mm Igły biopsyjne do biopsji szpiku kostnego 50 mm i 70mm 16G Kompresy włókninowe jałowe 5cmx5cm Lignocaina 2% Lidocaini hydrochloridum 20 mg/ml – roztwór do wstrzykiwań Płyn do dezynfekcji Serweta jałowa z otworem w środku BoodLancet sterylny pojedynczy Etap trzeci – końcowy stanowi: –– napełnienie probówek pobranym materiałem do celów dalszej diagnostyki. Szpik kostny przenosimy do probówki z EDTA KE/2.7 ml i do probówki z Li-heparin LH/2.7 celem przeprowadzenia odpowiednio badania immunofenotypowego i badań cytogenetycznych, –– założenie jałowego opatrunku w miejscu wkłucia i pomoc pacjentowi przy zejściu z kozetki oraz nakłucie opuszki palca i następnie wykonanie preparatów mikroskopowych krwi obwodowej na szkiełku podstawowym. Opisane etapy zabiegu BAC będą modyfikowane ze względu na możliwość wykonania u pacjenta w jednym czasie dwóch zabiegów: BAC szpiku kostnego i przezskórnej trepanobiopsji szpiku kostnego. Często w procesie diagnostyki porównuje się obrazy cytomorfologiczne i histopatologiczne na podstawie wykonanej biopsji i trepanobiopsji szpiku kostnego [16,20]. W trakcie BAC szpiku kostnego aspirujemy zwykle około 0,2-0,5 ml szpiku kostnego lub więcej (nawet do 2 ml) jeżeli szpik ma być wysłany do badań dodatkowych (na przykład ocena choroby resztkowej). Aspiracja szpiku kostnego, której towarzyszą dolegliwości bólowe świadczy o tym, że igła znajduje się w jamie szpikowej. Należy dążyć do jak najmniej bólowo przebiegającego zabiegu. Każdy pacjent po wykonanym zabiegu BAC szpiku kostnego opuszcza ga- Rycina 1. Igły do biopsji aspiracyjnej szpiku kostnego 138 Igły do pobierania i wstrzykiwania do pojemników wielodawkowych Mini-Spike - z filtrem powietrza 0,45 mikormetra - z filtrem powietrza 0,2 mikrometra - z mikrokońcówką - z filtrem płynu 5 mikrometrów - z zintegrowanym zaworem Płytki Petriego niejałowe, średnica 90 mm binet zabiegowy, wcześniej jest pytany o samopoczucie co jest niezwykle ważne ze względu na bardzo różnorodną zdolność do tolerowania stresu i bólu mogącego pojawić się w czasie zabiegu. Należy o tym bezwzględnie pamiętać. Rycina 2. BAC szpiku kostnego – faza aspiracji szpiku kostnego Rycina 3. BAC szpiku kostnego – wyaspirowany szpik kostny na płytkach Petriego G. Lewandowski Wskazania i przeciwwskazania do wykonania zabiegu biopsji szpiku kostnego Wskazania i przeciwwskazania do wykonania biopsji aspiracyjnej szpiku kostnego stanowią ważny składowy element całości postępowania wobec pacjent, u którego rozważamy wykonanie zabiegu. Wskazania obejmują diagnostykę szeregu chorób układu krwiotwórczego, diagnostykę odchyleń w parametrach krwi obwodowej w przebiegu chorób innych niż układu krwiotwórczego, wreszcie BAC szpiku kostnego znajdzie uzasadnienie u pacjenta z chorobą nowotworową inną niż układu krwiotwórczego. Nie znajdziemy zatem oddziału szpitalnego, w którym nie przeprowadzono tego zabiegu [1,2,4,5,11,19,21]. Wskazania do BAC szpiku zostały ujęte w tabeli II [12,13,15,28]. Przeciwwskazania do wykonania zabiegu obejmują ściśle określone sytuacje, do których należy na przykład brak zgody pacjenta na przeprowadzenie procedury zabiegowej. Obecnie medycyna uznaje pełną podmiotowość pacjenta i autonomię w podejmowaniu przezeń decyzji o dalszych krokach diagnostycznych i leczniczych. Pacjent podejmuje decyzję o diagnostyce choroby i leczeniu świadomie w oparciu o przekazywanie informacji przez lekarza. Istnieje grupa pacjentów, która poddaje się procedurom diagnostycznym i leczniczym, jednocześnie stale spotykam się z grupa pacjentów, która wymaga czasu na podjęcie kluczowych decyzji diagnostycznych jak i leczniczych. Przeciwwskazaniem do wykonania zabiegu będzie brak współpracy z pacjentem. Zabieg jest odraczany w czasie. Kiedy zwykle zabieg wykonywany jest w znieczuleniu miejscowym, to u każdego pacjenta wrażliwego i z niskim progiem bólowym proponuje się płytką analgezję w warunkach bloku operacyjnego. Opisana sytuacja również dotyczy pacjentów z upośledzeniem umysłowym, u których diagnostyka szpiku kostnego jest niezbędna. Kolejnym przeciwwskazaniem będzie aktywna choroba skóry i jej przydatków oraz tkanki podskórnej. Tak dzieje się w przypadku zapalenia mieszków włosowych, obecności ropni i czyraków, owrzodzeń lub odleżyn. Należy podjąć decyzję o zmianie miejsca wkłucia igły na obszar wolny od toczącego się procesu chorobowego. Przeciwwskazania do wykonania BAC szpiku kostnego zostały ujęte w tabeli III. Piśmiennictwo 1. Akpek G, Lee S.M, David R. Gagnon D.R. i wsp. Bone marrow aspiration, biopsy, and culture in the evaluation of HIV-infected patients for invasive mycobacteria and histoplasma infections. American Journal of Hematology, Volume 67, 100-106, 2001 2. Bain B.J, Bone marrow biopsy morbidity and mortality. British Journal of Haematology, Volume 121, 949-951, 2003 3. Bartl R, Frisch B, Burkhardt R. i wsp, Bone marrow histology in myeloma: its importance in diagnosis, prognosis, classification and staging. British Journal of Haematology, Volume 51, 361375, 1982 4. Benner M.F, Willemze R, Bone marrow examination has limited value in the staging of patients with an anaplastic large cell lymphoma first presenting in the skin. Retrospective analysis of 107 patients. British Journal of Dermatology, Volume 159, 11481151, 2008 5. Broghamer W.L, Keeling M.M, The bone marrow biopsy, oste- oscan, and peripheral blood in non-hematopoietic cancer. Cancer, Volume 40, 8368-840, 1977 6. Buyssens N, Bourgeois N.H. Chronic myelocytic leukemia versus idiopathic myelofibrosis. A diagnostic problem in bone marrow biopsies. Cancer, Volume 40, 1548-1561, 1977 7. Cozzutto C, Bernardi B, Comelli A. i wsp, Bone marrow biopsy in children: A study of 111 patients. Medical and Pediatric Oncology, Volume 6, 57-64, 1979 8. Crisp J, Random Bone Marrow Biopsy in the Staging of Carcinoma of the Prostate. British Journal of Urology, Volume 48, 265-267, 1976 9. Doll D.C, Ringenberg Q.S, Anderson S.P. i wsp, Bone marrow biopsy in the initial staging of Hodgkin’s disease. Medical and Pediatric Oncology, Volume 17, 1-5, 1989 10. Dmoszyńska A, Robak T, Podstawy hematologii, Wydawnictwo CZELEJ, Lublin, 2003 11. Garrett T.J, Gee T.S, Lieberman P.H. i wsp. The role of bone marrow aspiration and biopsy in detecting marrow involvement by nonhematologic malignancies. Cancer, Volume 38, 24012403, 1976 12. Gómez-Almaguer D, Ruiz-Argüelles G.J, B. López-MartÍnez B. i wsp. Role of bone marrow examination in staging Hodgkin’s disease: experience in México. Clinical & Laboratory Haematology, Volume 24, 221-223, 2002 13. Hirsch F, Hansen H.H, Dombernowsky P. i wsp. Bone-marrow examination in the staging of small-cell anaplastic carcinoma of the lung with special reference to subtyping: An evaluation of 203 consecutive patients. Cancer, Volume 39, 2563-2567, 1997 14. Humphries J.E. Dry tap bone marrow aspiration: Clinical significance. American Journal of Hematology, Volume 35, 247-250, 1990 15. James L.P, Stass S.A, Schumacher H.R. Value of imprint preparations of bone marrow biopsies in hematologic diagnosis. Cancer, Volume 46, 173-177,1980 16. Lawrence J.B, Eleff M. i wsp. Bone marrow examination in small cell carcinoma of the lung. Comparison of trephine biopsy with aspiration. Cancer,Volume 53, 2188-2190 17. Levitan N, Byrne R.E, Richard H. i wsp. The value of the bone scan and bone marrow biopsy in staging small cell lung cancer. Cancer, Volume 56, 652-654, 1985 18. Mahoney D.H, Schreuders L.C, Gresik M.V. i wsp. Role of staging bone marrow examination in children with Hodgkin disease. Medical and Pediatric Oncology, Volume 30, 175-177, 1998 19. Markovic S.N, Phyliky R.L, Li C.Y. Pancytopenia due to bone marrow necrosis in acute myelogenous leukemia: Role of reactive CD8 cells. American Journal of Hematology, Volume 59, 74-78, 1998 20. Ostrowski K. Histologia. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa, 1995 21. Papac R.J, Bone marrow metastases. A review, Cancer, Volume 74, 2403-2413, 1994 22. Pasquale D, Chikkappa G. Bone marrow biopsy imprints (touch preparations) for assessment of iron stores. American Journal of Hematology, Volume 48, 201-202, 1995 23. Reid M.M. Dry tap marrow aspiration. American Journal of Hematology, Volume 37, 218, 1991 24. Ridell B, Landys K. Incidence and histopathology of metastases of mammary carcinoma in biopsies from the posterior iliac crest. Cancer, Volume 44, 1782-1788, 1979 25. Riley R.S, Hogan T.F, Pavot D.R i wsp. A pathologist’s perspective on bone marrow aspiration and biopsy: I. performing a bone marrow examination. Journal of Clinical Laboratory Analysis, Volume 18, 70-90, 2004 26. Riley R.S, Williams D, Ross M. i wsp. Bone marrow aspirate and biopsy: a pathologist’s perspective. II. interpretation of the bone marrow aspirate and biopsy. Journal of Clinical Laboratory Analysis, Volume 23, 259-307, 2009 139 Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa szpiku kostnego w diagnostyce chorób układu krwiotwórczego ... 27. Robak T. Hematologia dla studentów i lekarzy, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, 2008 28. Singh G, Krause J.R, Breitfeld V. Bone marrow examination for metastatic tumor. Aspirate and biopsy. Cancer, Volume 40, 2317-2321, 1997 29. 29.Sola M.C, Rimsza L.M, Christensen R.D. A bone marrow biopsy technique suitable for use in neonates. British Journal of Haematology, Volume 107, 458-460, 1999 30. Xubo G, Xingguo L, Xianguo W. i wsp. The role of peripheral blood, bone marrow aspirate and especially bone marrow trephine biopsy in distinguishing atypical chronic myeloid leukemia from chronic granulocytic leukemia and chronic myelomonocytic leukemia. European Journal of Haematology, Volume 83, 292301, 2009 140 Adres Autora: Wojewódzka Poradnia Hematologiczna, Pracownia Badania Szpiku Łódź 91-513 ul. Ciołkowskiego 2 tel. 608550577 e-mail: [email protected] (Praca wpłynęła do Redakcji: 2010.04.23) (Praca przekazana do opublikowania: 2010.07.08)